第3次 药代动力学参数测定

1、 药理学研究的内容药理学研究的内容 药效学药效学 药物药物 机体机体 药动学药动学（1 1）药物消除半衰期药物消除半衰期 （ half life, t1/2 ） ：（2 2）清除率清除率 （clearance, CL ）：血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。（3 3）表观分布容积（表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd ）： 机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。是另一个机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。是另一个常用来表示药物消除过程特征的参数。常用来表

2、示药物消除过程特征的参数。 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。（4 4）生物利用度（生物利用度（bioavailability）： 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。物的百分率。1 1以水杨酸钠为例初步了解血浆药物以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。浓度随时间变化的时量关系。2 2了解药代动力学参数的临床意义。了解药代动力学

3、参数的临床意义。 实验材料实验材料 1.1.器材器材 试管试管5 5支、离心管支、离心管3 3支、试管架、小玻棒、支、试管架、小玻棒、10ml10ml吸管、注射器吸管、注射器( (mlml、5ml5ml、10ml10ml）、手术器械、）、手术器械、动脉插管（连有三通）、动脉夹、动脉插管（连有三通）、动脉夹、722722分光光度计、分光光度计、离心机离心机 2.2.试剂和药品试剂和药品 2525氨基甲酸乙酯溶液、氨基甲酸乙酯溶液、1010及及0.020.02水杨酸钠溶液、水杨酸钠溶液、1010三氯醋酸溶液、三氯醋酸溶液、1010三氯化铁三氯化铁溶液溶液 （12滴）滴）计算结果计算结果（颈总动脉插

4、管颈总动脉插管）1-31-3号离心管及号离心管及4 4、5 5号试管号试管中分别加入中分别加入1010三氯醋酸三氯醋酸7ml7ml2、3号离心管，号离心管，4、5号试管分别号试管分别加蒸馏水及加蒸馏水及0.02%水杨酸钠水杨酸钠2ml）（1）（1）（1） 1、2、3离心管及离心管及 4、5试管中加试管中加10三氯醋酸三氯醋酸7ml （2）（2）（3）（3）（4）（5）（2）分别加样（）分别加样（2ml）搅拌搅拌蒸馏水蒸馏水水杨酸钠水杨酸钠（0.02）（3）离心）离心（1500转转5分钟）分钟）1号刻度吸管号刻度吸管2号刻度吸管号刻度吸管3号刻度吸管号刻度吸管(5) 五只试管中五只试管中分别加入

5、分别加入12滴滴 10%FeCl3（6）5分钟后分钟后比色比色兔血兔血给药给药5分分钟钟后后给药（给药（10水水杨酸钠）杨酸钠）前前兔血兔血兔血兔血给药给药35分钟分钟后后(4) 将上清液分别将上清液分别倒入倒入13号试管，号试管，用刻度吸管用刻度吸管吸取吸取6ml上清液，并倒上清液，并倒去剩余，再放回原去剩余，再放回原管管FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3FeCl31. 注意颈总动脉插管术。注意颈总动脉插管术。2. 取血时，取血时，要要先用先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取肝素润湿注射器和针头，取血后用肝素封管血后用肝素封管，避免血液凝固，每次，避免血液凝固，每次取出血第取出血第1m

6、l弃去不用，再吸取弃去不用，再吸取2ml置于离心管内。置于离心管内。3. 给药时间及给药后取血给药时间及给药后取血时间要记清时间要记清。4. 取上清液时，要先将取上清液时，要先将上清液倒入编号相对应的试管上清液倒入编号相对应的试管中，再吸取所需的中，再吸取所需的ml数数，以免吸入沉淀影响比色，以免吸入沉淀影响比色，注意注意吸管要对号使用吸管要对号使用。5. 计算计算Vd、CL时时注意单位换算注意单位换算。管号管号光密度（光密度（X）水杨酸钠浓度（水杨酸钠浓度（Y）g/100ml标准管（标准管（5）X0.02给药后给药后5分钟（分钟（2） X1C1给药后给药后35分钟分钟 (3)X2C21、半衰

7、期、半衰期(t 1/ 2) ：t1/2 0.301（lgC1lgC2）/t注注： k k为清除速率常数，为清除速率常数，y y为为 0.02g/100ml0.02g/100ml， x x为标准管为标准管即即5 5号管的光密度值号管的光密度值; ; C C1 1、C C2 2分别为给药后分别为给药后5 5、3535分钟取血时的血药浓度分钟取血时的血药浓度 ；t t为为两次取血的时间差。两次取血的时间差。 k=y/xC1=kx1 ，C2=kx2 （单位：（单位：g/100ml）（单位：（单位：min）2 2、表观分布容积、表观分布容积(Vd)(Vd) Co=C l lg-1 (0. 301 t1/

8、t 1/ 2)（单位：（单位：g/100ml）Vd=D0/C0 (单位：单位：Lkg) 注：注：D D0 0为用药剂量为用药剂量(150 (150 mg/kg), ), t1为用药后到第一次取血的时为用药后到第一次取血的时间间隔间间隔 Vd单位单位 ml /kg Lkg3 3、清除率、清除率(CL)(CL)CL=(0.693t1/ 2 ) Vd （单位：（单位：ml/minkg）注：注：Vd单位单位Lkg mlkg讨论讨论: :1.1.t t1/21/2、VdVd、CLCL的临床意义。的临床意义。准备：设计性实验课题（准备：设计性实验课题（1515周交）周交）颈动脉插管颈动脉插管1.1.动脉插

9、管肝素化，关闭三通动脉插管肝素化，关闭三通2.2.分离颈总动脉：备皮分离颈总动脉：备皮- -皮肤及皮下组织（手皮肤及皮下组织（手术刀）术刀）- -颈部肌肉（止血钳）颈部肌肉（止血钳）- -血管神经鞘血管神经鞘（手指）（手指）- -分离（玻璃分针）分离（玻璃分针）3.3.穿线穿线- -结扎结扎- -夹闭夹闭- -插管插管- -结扎结扎- -固定固定取血取血: :1 0.1%1 0.1%肝素少许润湿注射器肝素少许润湿注射器2 2 三通接注射器，打开三通接三通接注射器，打开三通接 1ml1ml血弃去。血弃去。3 3 再接再接2ml2ml作为标本血液。作为标本血液。4 4 肝素封闭，关闭三通，可用动脉夹辅助。肝素封闭，关闭三通，可用动脉夹辅助