新版GMP培训004：新版GMP认证检查及迎检

1、2022-6-151中国药品质量受权人群16805457GMP(2010GMP(2010修订）认证检查及迎检修订）认证检查及迎检互帮互助，学习技术，交流经验，保证质量互帮互助，学习技术，交流经验，保证质量2022-6-152中国药品质量受权人群168054572022-6-153中国药品质量受权人群16805457对基本要求的解读对基本要求的解读目目 录录2022-6-154中国药品质量受权人群168054572010版版GMP修订主要特点修订主要特点0 1新版新版GMP认证动态认证动态2022-6-155中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证动态认证动态新版新版GMP认证动态

2、认证动态2022-6-156中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证动态认证动态2022-6-157中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证动态认证动态2022-6-158中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证动态认证动态2022-6-159中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证动态认证动态 至2015年1月16日，也就是本PPT编写的日期，全国共发了新版GMP证书4327张！ 其中无菌生产产品的约1200张，非无菌的约3100张，非无菌生产企业3839家，还剩下约700家没有通过新版GMP认证 从现在起，离2015年12月31日还有

3、350天。平均每天要检查两家企业。2022-6-1510中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证动态认证动态2022-6-1511中国药品质量受权人群168054572010版版GMP修订主要特点修订主要特点0 2药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1512中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1513中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1514中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1515中国药品质量受权人群168054

4、57药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1516中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1517中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1518中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1519中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式例如：中药提取物的管理例如：中药提取物的管理2022-6-1520中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1521中国药品质量受权人群16

5、805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1522中国药品质量受权人群16805457药监部门的监管模式药监部门的监管模式2022-6-1523中国药品质量受权人群168054572010版版GMP修订主要特点修订主要特点0 3政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1524中国药品质量受权人群16805457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1525中国药品质量受权人群16805457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1526中国药品质量受权人群16805457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1527中国药品质量受权人群1680

6、5457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1528中国药品质量受权人群16805457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1529中国药品质量受权人群16805457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1530中国药品质量受权人群16805457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1531中国药品质量受权人群16805457政府部门相关政策政府部门相关政策2022-6-1532中国药品质量受权人群168054572010版版GMP修订主要特点修订主要特点0 4新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1533中国药品质量受权人群16805457新版新

7、版GMP认证检查认证检查2022-6-1534中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1535中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1536中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1537中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查一、缺陷的分类一、缺陷的分类 缺陷分为缺陷分为“严重缺陷严重缺陷”、“主要缺陷主要缺陷”和和“一般缺陷一般缺陷”，其风险等级依次降低。，其风险等级依次降低。 2022-6-1538中国药品质量受权人群16805457新版新版

8、GMP认证检查认证检查（一）严重缺陷（一）严重缺陷 严重缺陷是指与药品严重缺陷是指与药品GMP 要求有严重偏离，要求有严重偏离，产品可能对使产品可能对使用者造成危害的缺陷用者造成危害的缺陷。属于下列情形之一的为严重缺陷：属于下列情形之一的为严重缺陷：1对使用者造成危害或存在健康风险；对使用者造成危害或存在健康风险；2与药品与药品GMP 要求有要求有严重偏离严重偏离，给产品质量带来严重风险；，给产品质量带来严重风险；3有文件、数据、记录等不真实的有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为欺骗行为；4存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一

9、系统不能有效运行。某一系统不能有效运行。2022-6-1539中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查严重缺陷严重缺陷(举例举例)： 只是列举了部分严重缺陷，但并未包含该类缺陷的全部。只是列举了部分严重缺陷，但并未包含该类缺陷的全部。一、厂房一、厂房（一）空气净化系统（一）空气净化系统生产需要时不运行生产需要时不运行。（二）空气净化系统存在（二）空气净化系统存在不足不足导致产生大范围交叉污染，未及时导致产生大范围交叉污染，未及时采取有效的纠正预防措施，仍继续生产。采取有效的纠正预防措施，仍继续生产。（三）高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其（三）高致敏性

10、药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备成的药品），未采用专用和独立的厂房。他用活性微生物制备成的药品），未采用专用和独立的厂房。（四）洁净区内虫害严重。（四）洁净区内虫害严重。2022-6-1540中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查严重缺陷严重缺陷(举例举例)：列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。二、设备二、设备（一）用于高风险产品生产的关键设备未经确认符合要求，且（一）用于高风险产品生产的关键设备未经确认符合要求，且有证据表明其不能正常运行。有证据表明其不能正常运行。（二）纯化水系统和注射用水系

11、统不能正常运行，难以保证稳（二）纯化水系统和注射用水系统不能正常运行，难以保证稳定提供质量合格的工艺用水并造成药品质量受到影响。定提供质量合格的工艺用水并造成药品质量受到影响。（三）有证据表明产品已被设备上的异物（如润滑油、机油、（三）有证据表明产品已被设备上的异物（如润滑油、机油、铁锈和颗粒）严重污染，且未采取措施。铁锈和颗粒）严重污染，且未采取措施。（四）非专用设备用于高风险产品生产时，生产设备的清洁方（四）非专用设备用于高风险产品生产时，生产设备的清洁方法未经有效验证。法未经有效验证。2022-6-1541中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查严重缺陷严重缺陷

12、(举例举例)：列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。三、生产管理三、生产管理（一）无书面工艺规程或工艺规程与注册要求不一致（一）无书面工艺规程或工艺规程与注册要求不一致（二）生产处方或生产批记录显示有重大偏差或重大（二）生产处方或生产批记录显示有重大偏差或重大计算错误，导致产品不合格并投放到市场。计算错误，导致产品不合格并投放到市场。（三）伪造或篡改生产和包装指令、记录，或不如实（三）伪造或篡改生产和包装指令、记录，或不如实进行记录。进行记录。2022-6-1542中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查严重缺陷严重缺陷(举例

13、举例)：列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。四、质量管理四、质量管理（一）没有建立有效的质量管理系统，质量管理部门不是明确（一）没有建立有效的质量管理系统，质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的质量决定权，有证据表明质量管理部的独立机构，缺乏真正的质量决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。门的决定常被生产部门或管理层否决。（二）产品未经质量管理部门放行批准即可销售。（二）产品未经质量管理部门放行批准即可销售。（三）原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生（三）原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生产，产品

14、已放行。产，产品已放行。2022-6-1543中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查严重缺陷严重缺陷(举例举例)：列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。五、原辅料检验五、原辅料检验伪造伪造/篡改或不如实记录检验结果。篡改或不如实记录检验结果。六、成品检验六、成品检验（一）质量标准内容不完整。（一）质量标准内容不完整。（二）批准放行销售前，未按照质量标准完成对成品的全项检（二）批准放行销售前，未按照质量标准完成对成品的全项检验。验。（三）伪造（三）伪造/篡改或不如实记录检验结果伪造检验报告。篡改或不如实记录检验结果伪造检验报告

15、。2022-6-1544中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查严重缺陷严重缺陷(举例举例)：列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。列举部分严重缺陷，未包含该类缺陷的全部。七、记录七、记录伪造伪造/篡改记录或不如实进行记录。篡改记录或不如实进行记录。八、无菌产品八、无菌产品（一）产品灭菌程序未经验证。（一）产品灭菌程序未经验证。（二）未做培养基灌装试验或未模拟全部无菌生产工艺进行培（二）未做培养基灌装试验或未模拟全部无菌生产工艺进行培养基灌装试验以证明无菌灌装操作的有效性。养基灌装试验以证明无菌灌装操作的有效性。（三）培养基灌装试验失败后仍继续进行无菌灌装生产。（三

16、）培养基灌装试验失败后仍继续进行无菌灌装生产。（四）未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结（四）未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。果批准放行产品。2022-6-1545中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查（二）主要缺陷（二）主要缺陷主要缺陷是指主要缺陷是指与药品与药品GMP 要求有较大偏离要求有较大偏离的缺陷。的缺陷。属于下列情形之一的为主要缺陷：属于下列情形之一的为主要缺陷：1与药品与药品GMP 要求有较大偏离，给产品质量带来较要求有较大偏离，给产品质量带来较大风险；大风险；2不能按要求放行产品，或质量受权人不能有效履不能

17、按要求放行产品，或质量受权人不能有效履行其放行职责；行其放行职责；3存在多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管存在多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。理体系中某一系统不完善。2022-6-1546中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部一、人员一、人员（一）聘用或委托无（一）聘用或委托无足够资质足够资质的人员履行质量管理部门或生产的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。部门的职责。（二）质量管理部门与生产部门人员不足，导致偏差或检验结（二

18、）质量管理部门与生产部门人员不足，导致偏差或检验结果超标多次发生。果超标多次发生。（三）与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致多次发生（三）与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致多次发生相关的相关的GMP 偏差。偏差。2022-6-1547中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部二、厂房二、厂房（一）存在可能导致局部或偶发交叉污染的空气净化系统故障。（一）存在可能导致局部或偶发交叉污染的空气净化系统故障。（二）高风险产品未对空气净化系统的过滤器更换、压差监控进

19、行维护（二）高风险产品未对空气净化系统的过滤器更换、压差监控进行维护/定定期确认。期确认。（三）高风险产品的辅助系统（如：纯蒸汽、压缩空气、氮气、捕尘等）（三）高风险产品的辅助系统（如：纯蒸汽、压缩空气、氮气、捕尘等）未经确认符合要求。未经确认符合要求。（四）有证据表明洁净区内（四）有证据表明洁净区内未密封的孔洞表面未密封的孔洞表面存在污染（长霉、霉斑、来存在污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等）。自以往生产的粉尘等）。（五）原辅料取样没有足够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉（五）原辅料取样没有足够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染。污染。（六）无微生物环境监控的标准操作规

20、程（六）无微生物环境监控的标准操作规程（SOP），易受污染的非无菌），易受污染的非无菌产品生产洁净区未设纠偏限度。产品生产洁净区未设纠偏限度。2022-6-1548中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部三、设备三、设备（一）设备未在规定的工艺参数范围内运行。（一）设备未在规定的工艺参数范围内运行。（二）用于关键生产工艺的设备未经确认符合要求。（待（二）用于关键生产工艺的设备未经确认符合要求。（待定）定）（三）在线清洁（三）在线清洁（CIP）设备及在线灭菌（）设备

21、及在线灭菌（SIP）设备确认内容）设备确认内容不完整，不能证明其运行有效性。不完整，不能证明其运行有效性。（四）与无菌产品接触的设备或管道垫圈不密封。（四）与无菌产品接触的设备或管道垫圈不密封。（五）关键设备无使用记录。（五）关键设备无使用记录。（六）专用生产设备的清洁方法（包括分析方法）未经验证。（六）专用生产设备的清洁方法（包括分析方法）未经验证。2022-6-1549中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部四、生产管理四、生产管理（一）关键生产工艺的验证研究

22、报告内容不完整（缺少评估（一）关键生产工艺的验证研究报告内容不完整（缺少评估/批准）。批准）。（二）无清场操作规程（二）无清场操作规程/清洁操作规程，或该规程未经验证。清洁操作规程，或该规程未经验证。（三）工艺规程上的主要变更未经批准无书面记录。（三）工艺规程上的主要变更未经批准无书面记录。（四）生产中的偏差无书面记录，或未经质量管理部门批准。（四）生产中的偏差无书面记录，或未经质量管理部门批准。（五）未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查。（五）未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查。（六）未定期检查测量器具无检查记录。（六）未定期检查测量器具无检查记录。（七）不同的中间物料缺少适当的标识，易造

23、成混淆。（七）不同的中间物料缺少适当的标识，易造成混淆。（八）不合格的物料和产品标识、贮存不当，可能引起混淆。（八）不合格的物料和产品标识、贮存不当，可能引起混淆。（九）非自动化管理仓储系统，物料接收后，到质量管理部门批准放行期（九）非自动化管理仓储系统，物料接收后，到质量管理部门批准放行期间，待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料未能存放于待检区。间，待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料未能存放于待检区。2022-6-1550中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷

24、的全部四、生产管理四、生产管理（十）未经质量管理部门的批准，生产人员即使用待包装产品、（十）未经质量管理部门的批准，生产人员即使用待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料。中间产品、原辅料和包装材料。（十一）生产批量的变更未经有资质的人员准备审核，或生（十一）生产批量的变更未经有资质的人员准备审核，或生产批量未在验证的范围之内变更。产批量未在验证的范围之内变更。（十二）批生产记录、批包装记录的内容不准确不完整易对（十二）批生产记录、批包装记录的内容不准确不完整易对产品质量造成影响。产品质量造成影响。（十三）无包装操作的书面规程。（十三）无包装操作的书面规程。（十四）包装过程中出现的异常情况未经调

25、查。（十四）包装过程中出现的异常情况未经调查。（十五）打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包括储存、（十五）打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包括储存、发放、打印和销毁）控制不严。发放、打印和销毁）控制不严。2022-6-1551中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部五、质量控制五、质量控制（一）设施、人员和检验仪器与生产规模不匹配。（一）设施、人员和检验仪器与生产规模不匹配。（二）质量控制人员无权进入生产区域。（二）质量控制人员无权进入生产区域。（三）无物料

26、取样、检查和检验的（三）无物料取样、检查和检验的SOP 或相关或相关SOP 未经准。未经准。（四）质量管理部门未能正确核对生产与包装的文件记录，即（四）质量管理部门未能正确核对生产与包装的文件记录，即批准放行产品。批准放行产品。（五）偏差或超出趋势的情况未按照（五）偏差或超出趋势的情况未按照SOP 正常调查并做书面正常调查并做书面记录。记录。（六）原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生（六）原辅料与包装材料未经质量管理部门事先批准即用于生产，但产品尚未放行。产，但产品尚未放行。2022-6-1552中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举

27、例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部五、质量控制五、质量控制（七）未经质量管理部门事先批准即进行重新加工返工操作。（七）未经质量管理部门事先批准即进行重新加工返工操作。（八）可能影响产品质量的操作（如运输、贮存等）的（八）可能影响产品质量的操作（如运输、贮存等）的SOP 未经质量管理未经质量管理部门批准未予以执行。部门批准未予以执行。（九）有变更管理行为，但未建立变更控制程序。（九）有变更管理行为，但未建立变更控制程序。（十）检验用实验室系统与现场控制（十）检验用实验室系统与现场控制包括确认、操作、校验、环境和设备包括确认、操作、校验、环境和设

28、备维护、标准品（对照品）、各种溶液以及记录保存维护、标准品（对照品）、各种溶液以及记录保存无法确保检验结果和所无法确保检验结果和所作结论准确、精密和可靠。作结论准确、精密和可靠。（十一）隔离和处理方式不当，会导致召回产品或退货（十一）隔离和处理方式不当，会导致召回产品或退货产品重新发货销售。产品重新发货销售。（十二）无自检计划无自检记录。（十二）无自检计划无自检记录。2022-6-1553中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部六、原辅料检验六、原辅料检验（一）企

29、业接收物料后未在工厂内对每个容器中的原辅料通过（一）企业接收物料后未在工厂内对每个容器中的原辅料通过核对或检验的方式确认每一个包装内的原辅料正确无误。核对或检验的方式确认每一个包装内的原辅料正确无误。（二）质量标准未经质量管理部门批准。（二）质量标准未经质量管理部门批准。（三）检验方法未经验证或确认。（三）检验方法未经验证或确认。（四）超过复验期的原料药未经适当复验即使用。（四）超过复验期的原料药未经适当复验即使用。（五）一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开取样、检（五）一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开取样、检验与批准放行。验与批准放行。（六）对供应商的审计无文件记录。（六）对供应

30、商的审计无文件记录。2022-6-1554中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部七、包装材料检验七、包装材料检验（一）质量标准未经质量管理部门批准。（一）质量标准未经质量管理部门批准。（二）生产企业接收后，未在工厂通过核对或检验的方式来确（二）生产企业接收后，未在工厂通过核对或检验的方式来确认包材标签正确无误。认包材标签正确无误。八、成品检验八、成品检验（一）成品质量标准未经质量管理部门批准。（一）成品质量标准未经质量管理部门批准。（二）检验方法未经验证或确认。

31、（二）检验方法未经验证或确认。（三）运输和贮存条件无（三）运输和贮存条件无SOP 规定。规定。2022-6-1555中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部 九、文件记录九、文件记录（一）对供应商的审计无文件记录。（一）对供应商的审计无文件记录。（二）成品的运输或储存条件无文件规定。（二）成品的运输或储存条件无文件规定。 十、留样十、留样 未保存成品留样。未保存成品留样。 十一、稳定性十一、稳定性（一）稳定性考察数据不全。（一）稳定性考察数据不全。（二）当稳定性考

32、察数据显示产品未到有效期就不符合质量标准时，未采（二）当稳定性考察数据显示产品未到有效期就不符合质量标准时，未采 取措施。取措施。（三）无持续稳定性考察计划。（三）无持续稳定性考察计划。（四）稳定性试验的检验方法未经验证或确认。（四）稳定性试验的检验方法未经验证或确认。2022-6-1556中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部 十二、无菌产品十二、无菌产品（一）采用无菌工艺生产的区域对（一）采用无菌工艺生产的区域对D 级洁净区域呈负压，级洁净区域呈负压，D 级

33、洁净区域对级洁净区域对 非洁净区呈负压。非洁净区呈负压。（二）房间洁净度等级测试的采样点不够采样方法不正确。（二）房间洁净度等级测试的采样点不够采样方法不正确。（三）采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时，环境控制微生物监控不（三）采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时，环境控制微生物监控不充分。充分。（四）厂房与设备的设计或维护未将污染尘粒产生降到最小的限度。（四）厂房与设备的设计或维护未将污染尘粒产生降到最小的限度。（五）纯化水与注射用水系统的维护不当。（五）纯化水与注射用水系统的维护不当。（六）清洁与消毒计划不正确。（六）清洁与消毒计划不正确。（七）最大限度减少污染或防止混淆的方式预防措施不当。

34、（七）最大限度减少污染或防止混淆的方式预防措施不当。2022-6-1557中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部十二、无菌产品十二、无菌产品（八）未对产品内包装材料、容器和设备的清洁、灭菌、使用之间的间隔（八）未对产品内包装材料、容器和设备的清洁、灭菌、使用之间的间隔时限进行验证。时限进行验证。（九）未考虑产品灭菌前的微生物污染水平。（九）未考虑产品灭菌前的微生物污染水平。（十）生产开始到灭菌或过滤之间的间隔时限未经验证。（十）生产开始到灭菌或过滤之间的间隔时限

35、未经验证。（十一）培养基灌装规程不正确。（十一）培养基灌装规程不正确。（十二）培养基灌装数量不足。（十二）培养基灌装数量不足。（十三）培养基灌装未模拟实际的生产情况。（十三）培养基灌装未模拟实际的生产情况。（十四）培养基支持广谱微生物生长的有效性未经证实。（十四）培养基支持广谱微生物生长的有效性未经证实。（十五）未做安瓿检漏试验。（十五）未做安瓿检漏试验。2022-6-1558中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查主要缺陷主要缺陷(举例举例)：列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分主要缺陷，未包含该类缺陷的全部十二、无菌产品十二、无菌产品（十六）无菌检查样品

36、数量不足或不能代表一个完整生产周期（十六）无菌检查样品数量不足或不能代表一个完整生产周期（十七）未将灭菌柜每柜次装载的产品视为一个单独的批次进（十七）未将灭菌柜每柜次装载的产品视为一个单独的批次进行取样行取样/无菌检查样品未能涵盖所有柜次。无菌检查样品未能涵盖所有柜次。（十八）未使用纯化水作为注射用水系统和纯蒸汽发生器源水（十八）未使用纯化水作为注射用水系统和纯蒸汽发生器源水（十九）用于注射剂配制的注射用水未检验细菌内毒素。（十九）用于注射剂配制的注射用水未检验细菌内毒素。（二十）注射剂用容器和内包装材料，其最终淋洗的注射用水（二十）注射剂用容器和内包装材料，其最终淋洗的注射用水未检验细菌内毒

37、素，而这些容器和内包装材料不再进行除热原未检验细菌内毒素，而这些容器和内包装材料不再进行除热原处理。处理。2022-6-1559中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查（三）一般缺陷（三）一般缺陷 一般缺陷是指一般缺陷是指偏离药品偏离药品GMP 要求，但尚要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。2022-6-1560中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查一般缺陷一般缺陷(举例举例)：列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部一、厂房一、厂房（一）地漏敞口无存水弯。（

38、一）地漏敞口无存水弯。（二）液体和气体的管道出口处无标志。（二）液体和气体的管道出口处无标志。（三）生产区内从事与生产无关的活动。（三）生产区内从事与生产无关的活动。（四）休息、更衣、洗手和盥洗设施设置不当。（四）休息、更衣、洗手和盥洗设施设置不当。2022-6-1561中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查一般缺陷一般缺陷(举例举例)：列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部二、设备二、设备（一）设备与墙面的间距太小而无法清洁。（一）设备与墙面的间距太小而无法清洁。（二）洁净区内固定设备的基座连接处未完全密封。（二）洁净区内固定

39、设备的基座连接处未完全密封。（三）长期或频繁使用临时性的方法和装置进行维修（三）长期或频繁使用临时性的方法和装置进行维修（四）有缺陷或不用的设备未移出或未贴上适当的标（四）有缺陷或不用的设备未移出或未贴上适当的标识。识。 2022-6-1562中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查一般缺陷一般缺陷(举例举例)：列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部三、清洁三、清洁 书面清洁规程内容不完整，但还处于可接受的清洁书面清洁规程内容不完整，但还处于可接受的清洁状态。状态。四、生产管理四、生产管理（一）原辅料与产品处理的（一）原辅料与产品

40、处理的SOP 内容不完整。内容不完整。（二）未严格限制未经授权人员进入生产区域。（二）未严格限制未经授权人员进入生产区域。（三）对接收物料的检查不完全。（三）对接收物料的检查不完全。 2022-6-1563中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查一般缺陷一般缺陷(举例举例)：列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部 五、质量管理五、质量管理 召回规程内容不完整。召回规程内容不完整。 六、原辅料检验六、原辅料检验 检验方法验证或确认的内容不完整。检验方法验证或确认的内容不完整。 七、包装材料检验七、包装材料检验 （一）运输和储藏规程内

41、容不当。（一）运输和储藏规程内容不当。 （二）过期报废包装材料的处理不当。（二）过期报废包装材料的处理不当。 （三）一次接收的包装材料由多个批次构成，未考虑（三）一次接收的包装材料由多个批次构成，未考虑 分开取样、检验与批准放行。分开取样、检验与批准放行。2022-6-1564中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查一般缺陷一般缺陷(举例举例)：列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部八、文件记录八、文件记录（一）产品的记录（一）产品的记录/文件内容不完整。文件内容不完整。（二）记录和凭证的保存时间不够。（二）记录和凭证的保存时间不

42、够。（三）无组织机构图。（三）无组织机构图。（四）清洁记录内容不完整。（四）清洁记录内容不完整。九、留样九、留样（一）无原辅料留样。（一）无原辅料留样。（二）成品或原料药留样数量不足。（二）成品或原料药留样数量不足。（三）贮存条件不正确。（三）贮存条件不正确。2022-6-1565中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查一般缺陷一般缺陷(举例举例)：列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部列举部分一般缺陷，未包含该类缺陷的全部十、稳定性十、稳定性（一）持续稳定性考察的批次不足。（一）持续稳定性考察的批次不足。（二）样品数量不足以完成检验。（二）样品数量不足以完成检验。十

43、一、无菌产品十一、无菌产品（一）未监测灭菌用蒸汽，以确保达到适当的质量要（一）未监测灭菌用蒸汽，以确保达到适当的质量要求且无添加的成分。求且无添加的成分。（二）进入洁净区和无菌生产区的最多人数控制不当（二）进入洁净区和无菌生产区的最多人数控制不当2022-6-1566中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查二、产品风险分类二、产品风险分类 企业所生产的药品，依据风险高低分为企业所生产的药品，依据风险高低分为高高风险产品风险产品和和一般风险产品。一般风险产品。2022-6-1567中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查（一）高风险产品（一）高

44、风险产品1治疗窗窄的药品；治疗窗窄的药品；2高活性、高毒性、高致敏性药品（包括微量交叉污染即能引高活性、高毒性、高致敏性药品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的药品，如青霉素类、细胞毒性、性激素类药品）发健康风险的药品，如青霉素类、细胞毒性、性激素类药品）3无菌药品；无菌药品；4生物制品（含血液制品）；生物制品（含血液制品）；5生产工艺较难控制的产品（是指参数控制的微小偏差即可造生产工艺较难控制的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均一或不符合质量标准的产品，如：脂质体、微球、成产品不均一或不符合质量标准的产品，如：脂质体、微球、某些长效或缓释、控释产品等）。某些长效或缓释、控释产品等）

45、。（二）一般风险产品（二）一般风险产品指高风险产品以外的其他产品。指高风险产品以外的其他产品。 2022-6-1568中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查三、风险评定原则三、风险评定原则 对现场检查所发现的缺陷，应根据其缺陷严重程度以及产对现场检查所发现的缺陷，应根据其缺陷严重程度以及产品风险分类，综合判定其风险高低。品风险分类，综合判定其风险高低。 风险评定应遵循以下原则：风险评定应遵循以下原则：（一）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关。（一）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关。（二）所评定的风险与产品风险类别有关。（二）所评定的风险与产品风险类别有关。

46、（三）所评定的风险与企业的整改情况有关。（三）所评定的风险与企业的整改情况有关。 当企业重复出现前次检查发现的缺陷，表明企业没有整改，当企业重复出现前次检查发现的缺陷，表明企业没有整改，或没有采取适当的预防措施防止此类缺陷再次发生，风险等级或没有采取适当的预防措施防止此类缺陷再次发生，风险等级可根据具体情况上升一级。可根据具体情况上升一级。2022-6-1569中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1570中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1571中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认

47、证检查2022-6-1572中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1573中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1574中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1575中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1576中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1577中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1578中国药品质量受权人群16805457新版新版

48、GMP认证检查认证检查2022-6-1579中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1580中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1581中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1582中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1583中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1584中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1585中国药品质量受权人群1680

49、5457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1586中国药品质量受权人群16805457新版新版GMP认证检查认证检查2022-6-1587中国药品质量受权人群16805457相关法规文件的网址相关法规文件的网址中华人民共和国药品管理法： http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 5企企 业业 如如 何何 应应 对？对？2022-6-1589中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1590中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1591中国药品质量受权人群16805457企业如何应对

50、？企业如何应对？2022-6-1592中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1593中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1594中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1595中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1596中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1597中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-1598中国药品质量受权人群16805457企业如何应

51、对？企业如何应对？2022-6-1599中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15100中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15101中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15102中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15103中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15104中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15105中国药品质量受权人群168054

52、57企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15106中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15107中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15108中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15109中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15110中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15111中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15112中国药品质量受权

53、人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15113中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15114中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15115中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15116中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15117中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15118中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15119

54、中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15120中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15121中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15122中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15123中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15124中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15125中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022

55、-6-15126中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15127中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15128中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15129中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15130中国药品质量受权人群16805457企业如何应对？企业如何应对？2022-6-15131中国药品质量受权人群168054570 6常问问题及缺陷常问问题及缺陷2022-6-15132中国药品质量受权人群16805457常问问题及缺陷

56、汇总常问问题及缺陷汇总一、一、GMP相关知识的培训及要点，并能完整解释清楚。相关知识的培训及要点，并能完整解释清楚。 1.是否受过是否受过GMP的培训？哪个部门组织？培训的内容？的培训？哪个部门组织？培训的内容？ 受过受过GMP的培训；教育部门组织；的培训；教育部门组织；GMP认证有关内容。认证有关内容。 2.解释解释GMP的含义？为什么要进行的含义？为什么要进行GMP认证？认证？ 涵义：药品生产质量管理规范。保证药品质量，确保药品的涵义：药品生产质量管理规范。保证药品质量，确保药品的安全，无差错、混淆、交叉污染。安全，无差错、混淆、交叉污染。 3.解释解释SOP、SMP的含义？的含义？ SO

57、P是标准操作程序。是标准操作程序。SMP是管理文件。熟悉本工序使用的是管理文件。熟悉本工序使用的SOP、SMP。2022-6-15133中国药品质量受权人群16805457常问问题及缺陷汇总常问问题及缺陷汇总一、一、GMP相关知识的培训及要点，并能完整解释清楚。相关知识的培训及要点，并能完整解释清楚。 4.生产许可证和设备完好标牌什么时间挂，谁来挂？生产许可证和设备完好标牌什么时间挂，谁来挂？ 生产许可证是在生产许可证是在QA人员再开工前检查生产现场符合条件后发人员再开工前检查生产现场符合条件后发放生产许可证，并由放生产许可证，并由QA人员来挂。设备完好标志由设备员挂。人员来挂。设备完好标志由

58、设备员挂。 5.挂标牌的目的？牌上内容要清楚什么意思？挂标牌的目的？牌上内容要清楚什么意思？ 挂标牌的目的是：表示生产现场所生产的产品所处的状态及挂标牌的目的是：表示生产现场所生产的产品所处的状态及生产的生产的 品种批号、时间。品种批号、时间。 以提示操作人员准确操作以提示操作人员准确操作2022-6-15134中国药品质量受权人群16805457常问问题及缺陷汇总常问问题及缺陷汇总一、一、GMP相关知识的培训及要点，并能完整解释清楚。相关知识的培训及要点，并能完整解释清楚。 6.清场要求多长时间清一次？什么情况清场？为什么要清场？清场要求多长时间清一次？什么情况清场？为什么要清场？清场清场

59、后谁来检查？后谁来检查？ 换批、换品种及生产结束后，必须清场，为了防止混淆和交换批、换品种及生产结束后，必须清场，为了防止混淆和交叉污染。叉污染。 由由QA人员检查合格后，发放清场合格证。人员检查合格后，发放清场合格证。 7.你所在工序设备、容器的清洁方法？使用的清洁剂？你所在工序设备、容器的清洁方法？使用的清洁剂？ 见设备、容器清洁见设备、容器清洁SOP，注意分一般生产区和洁净区。，注意分一般生产区和洁净区。 8.清洁工具如何清洁？谁来清洁？清洁后放在什么地方？清洁工具如何清洁？谁来清洁？清洁后放在什么地方？ 同同7条。条。 9.你所在工序设备、容器的清洁后的有效期是多长时间？过你所在工序设

60、备、容器的清洁后的有效期是多长时间？过了有效期应如何处理？了有效期应如何处理？ 看设备、容器清洁看设备、容器清洁 SOP文件。文件。2022-6-15135中国药品质量受权人群16805457常问问题及缺陷汇总常问问题及缺陷汇总二、洁净区二、洁净区 1.如何进入洁净厂房？如何更换衣服？如何洗手消毒？如何进入洁净厂房？如何更换衣服？如何洗手消毒？ 执行执行SOP-XX-XX-0X，特别是接待人员须熟记。，特别是接待人员须熟记。 2.洁净区人员多长时间洗一次工作服？有无洗衣房？洁净区人员多长时间洗一次工作服？有无洗衣房？ 洁净区、一般生产区一周洁净区、一般生产区一周X次。粉尘车间一天一次。非生产次