临床药理学习题解答

1、临床药理学习题解答绪论1 .临床药理学：是研究药物与人体相互作用规律的 一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述 （简称）、（简称）、毒副反应的性质和机制及 药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与 临床结合、指导，提高临床治疗水平，推动医学 与药理学发展的目的。2 .新药：新药系指未曾在中国境内上市销售的药 品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增 加新适应症的药品，不属于新药，但药品注册按 照新药申请的程序申报。3 .新药临床研究：药物临床试验是指任何在人体 （病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其 他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、

2、分 布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性 和有效性。药物临床试验一般分为I、II、HI、 和药物生物等效性试验以及人体生物利用度4 .盲法：指按实验方案的规定，不让参与研究的受 试者、研究者以及其他工作人员知道病人接受的 是何种处理（实验药或对照药），从而避免对实 验结果的人为干扰。5 .临床药理学的职能：新药的临床研究与评价，市 场药物的再评价，药物不良反应监测，承担临床 药理学教学与培训工作，开展临床药理服务治疗药物检测和给药个体化1 .什么是TDM TDM勺意义是什么概念：是在药物治疗过程中，测定血液以及其他 体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间 的关系，进而设计或调整给

3、药方案意义：是运用运用药动学的方法对治疗方案及药 效学进行综合评价的重要手段，也是临床个体化用药 的重要依据2 .需要进行TDM勺药物有哪些类别？代表药物有哪 些？作用类别药物强心甘类洋地黄毒昔、地高辛抗心律失常药普鲁卡因胺、利多卡因、奎尼 丁、胺碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺二环类抗抑郁 药丙咪嗪、阿米替林、去甲替林抗狂躁药锂盐抗哮喘药氨基糖普类庆大霉素、妥布霉素、卡那霉 素其他抗生素氯霉素、万古霉素抗肿瘤药甲氨蝶吟免疫抑制剂环抱素、他罗利姆抗风湿药水杨酸3.需要进行TDM勺情况分为哪几类?(1)药物的有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治 疗指数小的药物，如强心昔类，它们的有效剂量与中

4、 毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体 情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。(2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药 物，如三环类抗药。(3)具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英 钠，茶碱，水杨酸等。(4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代 谢消除(利多卡因，茶碱等)或肾排泄(氨基糖甘类 抗生素等)的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口 服某些药物时。(5)长期用要的患者，差，不按医嘱用药；或者某 些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性 而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。(6)怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状 与剂量不足的症状类似，而临

5、床又不能明确辨别。如 普鲁卡因胺治疗时，过量也会引起心律失常，苯妥英 钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。(7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。4.根据血药浓度调整药物浓度，稳态一点法、重复 一点法如何计算 稳态一点法：对于多次用药，当血药浓度达到稳态水 平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差 较大，根据下式对原有的给药方案进行调整D' =Dx C' /CD'校正剂量，D为原剂量，C为目标浓度，C为测 定浓度注意：使用该公式的条件是：血药浓度与剂量呈线 性关系；采血必须在血药浓度达到稳态后进行，且 在下一次给药前采血，所测得的浓度即为偏谷浓度 重复一点法：先后

6、给予病人两次实验剂量，每次给药 后采血一次，采血时间必须在消除相的同一时间；准确测定两次血样的浓度，即可算出两个重要参数：消 除速率常数（K）和表观分布容积（Vd）K=l nC1/（ C2-C1 +tVdkD, eKt/C1其中，C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度 值，D为实验剂量，t为给药间隔时间药物的临床研究1 .生物利用度实验的目的和意义：目的：指导药物设计的生产；指导医生合理用药；需 求新药无效或者中毒的原因；为评价药物处方设计的 合理性提供依据；意义：有利于评价仿制新药的生物等效或者不等效； 观察食物对药物吸收的影响；观察一种药物对另一种 药物吸收的影响；观察年龄及疾病对药物

7、吸收的影 响；评价药物的“首过效应”；观察药物相互作用 2. I期药动学研究内容I期临床试验：也称临床药理和毒性作用试验期。初 步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对 于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提 供依据。试验对象为健康志愿者。研究内容为药物耐 受性实验与药物动力学研究3. I期临床耐受实验剂量递增的基本原则初期递增幅度可较大，后期则渐小。一般采用费氏递增法（改良Fibonacci法）：开始递增快,以后按+1/3递增，即 +100%, +67%, +50%, +30%至+35:4. II期临床实验中，如何设计对照实验？安慰剂对照在药物评价中的作用安慰剂的作用：1）随机

8、对照实验中作为阴性对照，使新药有可能在 盲法条件下评价其安全性；2）在有阳性对照时，同时设安慰剂对照，有监察测试方法灵敏度的作用；3）排除精神因素在药物治疗中的作用；4）排除疾病本身的自发变化对照实验设计：平行对照实验：最常用的设计是试验药 A与对照药B 进行随机对照比较，有多个药需同时进行比较.可以 设多个治疗1互相比较。亦可以设计几个治疗组与 一个对照组或安慰剂进行比较。主要适用于以卜情况 （1） 一个疗程可以治愈的疾病（2）疗程需要较长；3）后 一种药物的效应l如在第一种药物治疗之后给药会有 所不同（4）有多种药物需要比较;（5）试验所需的病 例来源不困难；（6）有足够的研究力量与研究条

9、件。交叉对照实验：是按照事先设计好的实验次序，在哥 哥时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组 之间的差异。其可以控制个体之间的差异，同时减少 受试者人数。交叉对照试验适用于以下情况；(1)每种 药物的药效都是短暂的；2)延长总的治疗周期并不 缩小各种药物治疗效应之间的差别；(3)所设计的交叉 对照试验不致因先后两次或多次疗程而过量；(4)所 用交叉设计无顺序影响或虽有顺序影响，但通过交叉 试验这种顺序效应能得到平衡。5 .生物等效性研究的常用方法？生物等效性的评价 方法？生物等效性研究的常用方法有：a.药代动力学研究方法；b.药效动力学研究方法；c.临床比较试验方法；d.体外研究方法；生

10、物等效性的评价方法有：平均生物等效性(ABE?总体生物等效性(PBB 个体生物等效性(HE)6 . II期临床设计的4R原则口期临床试验设应符合四性原则。即 4Rs原则。(1)代表t生(representation ) 是指受试对象的确定 应符合统计学中样本的抽样应符合总体规律这个原则 重复性(replication )是要求试验结果准确可 靠，经得起重复验证；随机性(randomization ) 是要求两组病人的分 配是均匀的、不随主观意志为转移的；(4)合理性(rationality )是指试验设计即要符合 专业要求与统汁学要求，又要切实可行。妊娠期和哺乳期妇女用药1 .简述药物通过胎盘

11、的影响因素【药物的脂溶性】脂溶性高的易通过胎盘(硫喷妥 钠)，非脂溶性的(筒箭毒碱、肝素)不易通过【药物的分子大小】250500易通过，7001000通 过较慢，大于1000者通过很少【药物的解离度】离子化程度低者通过快【药物与蛋白的结合率】结合律与通过胎盘的药量呈 负相关【胎盘的血流量】增加明显有利于药物的转运2 .简述药物对胎儿危害的 ABCD价类标准分级标准如下：A级：在有对照组的研究中，在妊娠 3个月 的妇女未见到对胎儿危害的迹象(并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。【泛酸、甲状腺素】B级：在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇 的对照研究），未见到对胎儿的影响。在

12、动物繁殖性研 究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠 3个月的 妇女得到证实（也没有对其后6个月的危害性的证 据）。【青霉素、头抱霉素、乙胺丁醇、甲硝嚏】C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作 用（致畸或杀死胚胎）但并未在对照组的妇女进行研 究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物 只有在权衡了对妇女的好处大于对胎儿的危害之后， 方可应用。【万古霉素、异烟肺】D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管 有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受 到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应 用其他药物虽然安全但无效）。【苯妥英钠】X级：在动物实验和临床观察资料显示，本 类药物对胎儿危险

13、性打，且超过治疗应用的有益性， 禁用于妊娠或将妊娠的患者。【利巴韦林、奎宁】3 .试述胎儿的药代动力学特点【吸收】80%过胎盘；经羊膜-羊水肠道循环【分布】血流量大的器官分布多；血脑屏障差，可能 分布于脑部；血浆蛋白含量少一游离药物T【代谢】主要在肝脏进行，胎盘仅限于备体类、多环 碳氢化合物等几类药物【排泄】胎盘是主要途径，水溶性药物难通过；肝药 酶缺乏，代谢能力低；GRH氐，经肾一羊水一肠道循 环4 .试述妊娠期用药原则a.必须明确诊断和具有确切的用药指征b.权衡所用药物对治疗孕妇疾病对胎儿可能损害之 间的利弊，若药物虽然有胎儿伤害可能，但该药 物是治疗危及孕妇生命健康疾病而必须使用时， 应

14、酌情给予，根据病情随时调整剂量或及时停 药，有时需要先终止妊娠再用药c.必须用药时也应该尽量选择对孕妇及胎儿无害或 者毒性小的药物，切采用恰当的剂量、给药途径 及给药间隔时间，最好进行血药浓度监测，以更 合理调整用药剂量d.尽量避免使用新药或者擅自使用偏方、秘方，因 无足够证据表明对孕妇、胎儿以及新生儿的影响新生儿以及儿童用药1 .新生儿药代动力学的特点2 .婴幼儿药代动力学特点3 .儿童用药注意事项a.及早明确诊断有助于合理用药b.防止抗菌药物及糖皮质激素的不合理使用c.选择适宜的药物剂型及给药途径d.严格掌握用药剂量e.注意给药时间和间隔f.重视用药的依从性老年人用药一老年人的药动学恃点2

15、.老年人的用药原则（一）选药原则1）需要有明确的用药指征2）避免应用不适于老年患者的药物3）选择合适的药物剂型4）慎用滋补药物或者抗衰老药物（二）用药准确合理1）用药应利大于弊2）用药方案简明3）小剂量应用4）根据时辰药理学适时用药5）疗程适当与及时停药6）饮食合理与嗜好控制遗传药理学与临床合理用药1 .遗传药理学常用的研究方法三种研究模式：顺式研究模式；反式研究模式；双向式研究模式研究方法：双生子法；系谱研究；群体研究；组织与细胞水平研究；分子生物研究2 .表型为PM型的药物代谢酶对药动学和药效学的影 响如何？药物代谢酶遗传多态性的临床意义？3 .受体在药物产生效应中的作用？举例说明对药物

16、作用的影响4 .遗传药理学在临床药物治疗个体化以及新药研发中的意义【个体化中的意义】：a.针对病人基因型选择合适的药物b.针对病人基因型选择个体化剂量c.早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病 和采取有效治疗【新药研发中的意义】：1）开发针对性强，对特定疾病和特定人群更安全， 更有效的新药2）发现药物新的作用靶点，开辟药物设计新途径3）改善药物开发和新药临床试验过程4）提高新药研制的成功率5）降低新药开发的成本6）减少参试人群的数量时辰药理学与临床合理用药1 .时间药动学如何影响时间药效学，举例说明根据人体的生物节律，合理选择用药时间，将有助于 提高药物疗效，降低毒副反应。举例用支气管哮喘

17、， 心血管等，都在下面2 .体内活动昼夜节律是由外环境明暗变化决定的吗？说明理由光线能够影响昼夜节律，但不是决定因素，昼夜节律 性是遗传决定的细胞自主性现象，是由一系列内外因 素共同影响的结果。光线影响的机制是：环境的明暗变化一下丘脑前区视上核是体内节律活动 的起搏动点一交感传出纤维一颈上神经节一上丘脑松 果体（光-神经-内分泌转换器）一褪黑素3 .时间药效作用的决定因素有哪些，举例说明【吸收】口服药物早晨服用的最高血药浓度（ Gax） 要比晚上服用的高，达峰时间（tmax）与晚上相比有 缩短倾向。故晚上应酌情增量咧噪美辛【分布、蛋白结合】【代谢（肝，肝药酶）】药物肝脏的清除率与肝血流 量和血

18、浆蛋白结合率有关。血浆蛋白浓度的峰值在下 午4时，谷值则在凌晨4点。这决定了血浆中游离药 物的浓度，而这又影响了药物的半衰期 阿司匹 林:早晨6时服用1.5g后，测定血中浓度发现药物 半衰期长，消除慢，药效高；晚上 610时服用效果 则差【排泄（肾）】尿中ph存在昼夜节律，因此影响了 依赖尿ph排泄的药物水杨酸，阿司匹林【重复给药】4 .根据时间药理学，支气管哮喘发作，氨茶碱赢如 何给药才合适？请说明理由晨低夜高，理由：哮喘发作多为夜间（午夜0时凌晨5点）发作 原因：交感神经兴奋性，迷走神经兴奋性T,使得平滑肌张力，黏膜充血肿胀程度增高，气管黏液增 多药物白天吸收快，夜间吸收慢5 .为改变早晨

19、心脏血管意外高峰可选用什么药，说 明理由人体血压在6:0012:00维持在较高水平，峰值在10:00,因此可选用B受体拮抗药，临睡前给药一次（给药后有一滞后作用），早晨再给药6 .根据时间药理学原理，顺粕和阿霉素联合用药如何给药比较合理，说明理由上午给阿霉素，晚上给顺粕肿瘤细胞：10 : O0amt长最快第二个生长小高峰2223Pm正常细胞：16： O0pmt长最快蛋白结合率游离药物肾毒性呕吐次数上午4:00am谷值33:30am 峰值大于8次下午4:00pm峰值2:453:30 谷值最低5.8因此，在上午正常细胞活动性较少而肿瘤细胞活动性 较多的时候给予阿霉素，使得对正常细胞的伤害减 低；在

20、下午给予顺粕能够减少其肾毒性的作用。7 .根据时间药理学原理，糖皮质激素如何用药比较合理，说明理由大部分（3/4或2/3）上午服，小部分 （1/4或1/3）下午服隔日给药法药物不良反应检测与药物警戒1 .简述ADR勺传统分类（ABCt）A型不良反应是由于药品的药理作用增强所致。特点是可以预测， 与常规的药理作用有关，反应的发生与剂量有关，停 药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高（1% ,死亡率低。主要表现包括过度作用、副作 用、首剂效应、停药综合症、。B型不良反应是与药品的正常药理作用完全无关的一种异常反应。特点是一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发 生率低（=1%死亡率高。进一步分类为

21、遗传药理学 不良反应和变态反应。C型不良反应有些不良反应难以简单地归于 A型或B型，有学者提 出为C型不良反应。C型不良反应的特点是发生率 高，用药史复杂或不全，非特异性（指药品），没有 明确的时间关系，潜伏期较长。有些发生机制尚在探 讨中。2 .简述药品不良反应报告范围新药检测期内的国产药品报告所有不良反应其他国产药品，报告新的和严重的不良反应进口药品自首次获准进口之日起 5年内，报告该药的 所有不良反应；满5年者报告新的和严重的不良反应 3.简述药物不良反应的检测方法自愿报告处方事件监测（PEM医院集中监测系统药物流行病学研究计算机监测4 .简述药物不良反应因果关系评定依据时间相关性文献合

22、理性撤药结果再次用药结果影响因素甄别5 .试述药物警戒与药物不良反应检测的异同监测时段不同药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个 过程，而药品不良反应监测仅仅是指药品上市之后的 监测。监测内容不完全相同由药物警戒的定义可知，药品不良反应监测只是 药物警戒中的主要的工作内容之一。药物警戒工作不 仅涉及不良反应监测，还涉及与药物相关的其他问 题。监测对象不完全相同药品不良反应监测的对象是质量合格的药品，而 药物警戒涉及的是所有的药品，包括质量合格药品以 及其他情况的药品，如低于法定标准的药品，药物之 间、药物及食物的相互作用等等。监测范围不完全相同药物警戒工作既包括药品不良反应监测工作，还 关

23、注其他工作，例如用药失误；缺乏疗效的报告；药品 用于无充分科学依据并未经核准的适应证（超标签范 围使用）；急性与慢性中毒病例报告；药物相关死亡率 的评价；药物滥用与误用。工作本质不同药品不良反应监测工作集中在药品使用时发生的 不良反应的收集、分析等方面，是一种相对被动的手 段。而药物警戒则是积极主动地开展药物安全性相关 的各项监测及评价工作。药物的相互作用1 .什么是药物的相互作用？药物相互作用有哪几种形 式广义上指的是联合用药时，所发生的疗效变化。总的 来说就是协同和拮抗形式主要有三种：体外药物相互作用；药动学方面药 物相互作用；药效学方面药物相互作用2 .什么是药物效应的协同作用和拮抗作用

24、，并举例说 明协同作用：药理效应相同或相似的药物，如同时 合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于 或大于单用效果之和，如硝酸酯类药物和3受体拮抗 剂的联用，替卡西林和克拉维酸联用，甲基多巴和左 旋多巴联用，哌替咤和氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂拮抗作用两种或以上药物作用相反，或发生竞争 性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和受影响药物影响药物相互作用结果抗凝药维生素K抗凝作用下降甘珀酸（生胃 酮）螺内酯（安体 舒通）妨碍溃疡愈合降糖药糖皮质激素影响降糖作用催眠药咖啡因阻碍催眠左旋多巴抗精神药抗震颤麻痹作 用下降3.简述影响药物吸收、分布、代谢、排泄的药物相互作用，并各举

25、一例【吸收】：ph （碳酸氢钠影响水杨酸吸收）；离子作 用（硫酸亚铁影响四环素、土霉素、美他霉素、多西 环素等的吸收）；胃肠运动（抗胆碱药影响对乙酰氨 基酚在小肠的吸收）；肠吸收功能（对氨基水杨酸影 响利福平吸收）；间接作用（抗生素影响肠道菌群从 而影响维生素K的吸收）【分布】：蛋白结合部位（阿司匹林增加甲氨蝶吟的 肝毒性作用）；改变组织分布量（去甲肾上腺素减少 肝血流量从而减少利多卡因在肝脏的代谢）【代谢】：酶诱导（苯巴比妥和苯妥英钠诱导维生素 D的代谢使得新生儿佝偻病）；酶抑制（氯霉素抑制 肝微粒体酶明显增强双香豆素的抗凝血作用）【排泄】肾小球滤过率；肾小管分泌（丙磺舒和青霉 素都为酸性药

26、，丙磺舒竞争酸性药物载体延缓青霉素 排泄）；肾小管重吸收（尿中ph影响解离）4.简述药物相互作用的预测方法（-）体外筛查方法（二）根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用（三）患者个体的药物相互作用预测根据药物的特性预测根据患者个体间差异预测药物滥用与药物依赖性1 .具有药物依赖性的药物可分为哪几类（-）麻醉药品 阿片类 吗啡、可待因、海洛因、哌替咤、美沙酮、芬太尼 大麻类（二）精神药品 镇静催眠药和抗焦虑药巴比妥类和苯二氮卓类 中枢兴奋药苯丙胺类 致幻药麦角二乙胺（LSD、苯环利定（PCP、 氯胺酮（K粉）（三）其他烟草酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物 质2 .阿片类药物依赖性的治疗措施（-）

27、美沙酮替代治疗（二）可乐定治疗3 .精神活性药物有哪些共同药理学特点驱使用药者连续或者定期用药的潜能（强化作用）连续反复地应用，机体对其反应减弱，呈现耐受性或 对其反应增强（药物敏化现象）连续反复地应用，导致机体对其产生适应性，呈现 生 理依赖、精神依赖以及药物渴求现象抗菌药物的合理应用1 .简述抗感染药物应用基本原则-.诊断为细菌或真菌感染者，方有指征应用抗菌药 二根据病原种类以及细菌药物敏感试验结果选用抗 菌药物三.按照药物的抗菌作用、适应症、体内特点和不良 反应选择用药四.综合患者生理、病理状况制定抗菌药物治疗方案五.抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况 抗菌药物的预防性应用必须有明

28、确的指征皮肤及黏膜等局部应用抗菌药物应尽量避免联用抗菌药物应有明确的指征：病原菌尚未查明的 严重感染；单一抗菌药不能有效控制的混合感染； 单一抗菌药不能有效控制的重症感染；较长期用 药细菌有可能产生耐药性者；联合用药使毒性较大 的药物的剂量相应减少六.选用适当给药方案和疗程七.应强调综合治疗的重要性2 .抗菌药物联用适应症病原菌尚未查明的严重感染；单一抗菌药不能有 效控制的混合感染；单一抗菌药不能有效控制的重 症感染；较长期用药细菌有可能产生耐药性者； 联合用药使毒性较大的药物的剂量相应减少 3.抗菌药物体内过程对临床用药有何指导意义 药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况， 选用在相应组

29、织或体液中分布良好的抗菌药物（尤 其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等） 用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感 菌所致的轻中度感染，不必用注射剂；处理严重感 染时需静脉给药局部用药：尽量避免局部用药，一般也不需腔内注 射给药，除非有厚壁脓腔形成，或治疗细菌性或 真菌 性脑膜炎时,药物又t透BBB时，可分别辅以腔内 及鞘 内给药；眼科感染可酌情局部应用或眼内注射 特殊人群用药：氨基昔类、四环素类和唾诺酮类药易透过胎盘屏障，可对胎儿造成损害，妊娠 期不 宜应用尿路感染的用药：多数抗菌药物在尿中浓度高单纯性尿路感染：毒性低、价廉、口服上尿路感染/复杂性尿路感染： 较低剂量4.哪些抗菌药需要TDM1 .药物毒性大，