精神分裂症药物治疗

1、234病前期病前期前驱期前驱期进展期进展期稳定期稳定期复发复发5 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10诊断时间诊断时间 (年年)精神病性症状精神病性症状阴性症状阴性症状认知缺陷认知缺陷678910111213141516171819202122232425262728293031323334353637 38Kasper et al 200026266473737588020406080100D2 受体占有率受体占有率 (%)n=4n=3n=5n=12n=6n=6n=6氯氮平氯氮平 475 mg思瑞康思瑞康 600 mg利培酮利培酮 3 mg佐替平佐替平 225 mg奥氮平奥氮平 18

2、mg利培酮利培酮 8 mg氟哌啶醇氟哌啶醇 13 mgEPS抗精神病药纹状体抗精神病药纹状体 D2 受体的占有率受体的占有率39404142434445464748部分激动剂部分激动剂 (阿立哌唑阿立哌唑)受体完全激活受体完全激活无受体活性无受体活性部分受体活性部分受体活性4950515253545556575859606162636465-0.30-0.20-0.100.000.100.200.300.400.500.600.70氯氮平氨磺必利利培酮奥氮平左替平舍吲哚阿立哌唑喹硫平齐拉西酮瑞莫必利疗效疗效 (d)p=2x10-8p=3x10-7p=2x10-12p=3x10-9p=0.03p

3、=NSp=NSp=NSp=NSp=0.08第二代药物 传统药物6768阿米舒必利阿米舒必利阿立哌唑阿立哌唑氯氮平氯氮平奥氮平奥氮平喹硫平喹硫平利培酮利培酮舍吲哚舍吲哚齐拉西酮齐拉西酮佐替平佐替平总体疗效效应值SGA好SGA差69Lieberman JA, et al. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:361-37070717273第二代抗精神病药第二代抗精神病药 （氯氮平（氯氮平 除外）除外）7475024681012141600.511.52Log Dose =BPRS Improvement6.6 mg11.6 mg16.3 mg(3.2 mg)(32 mg)(1

4、0 mg)?7677787980无无很轻很轻轻度轻度中度中度偏重偏重重度重度 极重度极重度1234567PANSS 评分标准评分标准 中的中的 轻度或更轻轻度或更轻 时间标准：时间标准：至少至少6个月个月8182复发时间的中位值：复发时间的中位值： A组组420天天 B组组437天天 C组组504天天非参数检验：非参数检验： 三组比较，三组比较，P=0.026 A-B, P0.05 A-C, P=0.013 B-C, P=0.02783，8485868776%未权重的平均值未权重的平均值100%12月月6月月16Wistedt 198180%18月月1-4年年60Johnson 198162%

5、18月月3-5年年30Cheung 198194%24月月2年年32Dencker等等198053%6月月1-2年年23Johnson 197665%12月月2-3年年41Hegarty等等 1976复发率复发率停药随停药随访时间访时间缓解时间缓解时间例数例数研究研究88q 0204060801001年年2年年3年年4年年5年年8990919293949596979899100101102103*p=0.0008 癸酸盐 (氟哌啶醇及奋乃静) 氯氮平 利培酮 奥氮平 (n=58) (n=49) (n=156) (n=109) 平均剂量: 430.7 mg/d 4.8 mg/d 16.3 mg/

6、d一年期间病患再一年期间病患再住院比例住院比例(%)(%)平均再住院间隔平均再住院间隔时间时间( (天天) )504030201005010015020025034%*14%*12%*13%155160164243104P = .00210090807060504030201000100200300400500600700800利培酮利培酮(n = 177)氟哌啶醇氟哌啶醇(n = 188)Cscernansky J et al. New Eng J Med, 2002; 346(1)105Schooler N et al. AJP, 2005; 162(5):947-953106107108

7、109110111112113114115116117118119相对于基线的平均变化相对于基线的平均变化血糖血红蛋白胆固醇甘油三脂泌乳素 奥氮平奥氮平 喹硫平喹硫平 利培酮利培酮 齐拉西酮齐拉西酮 奋乃静奋乃静 (N=336) (N=337) (N=341) (N=185) (N=261)120121122杨甫德等杨甫德等. 中华精神科杂志中华精神科杂志, 2003谢帆等谢帆等. 上海精神医学上海精神医学, 2002123124125Kales HC, et al. Am J Psychiatry 2007; 164: 1568-1576126127Schneeweiss, et al. N

8、 Engl J Med 2009; 360:294-6 Ray, et al. N Engl J Med 2009; 360:225-35128Freedman R. N Engl J Med, 2003, 349(18):1738-49Alvir, et al. N Engl J Med 1993; 329:162-7 129基线校正基线校正. Data on file, Pfizer Inc.403020100-10 氟哌啶醇氟哌啶醇 齐拉西酮齐拉西酮 喹硫平喹硫平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 硫利达嗪硫利达嗪 15 mg/d 160 mg/d 750 mg/d 6-8 mg/d 20 m

9、g/d 300 mg/d (n = 27) (n = 31) (n = 27) (n = 25) (n = 24) (n = 30)(95% CI)平均平均QTc间期的间期的变化变化 (ms)平均变化平均变化 95% CI在没有代谢抑制剂并且达稳态的在没有代谢抑制剂并且达稳态的Cmax时时130131132Schneeweiss, et al. N Engl J Med 2009; 360:294-6Lieberman, et al. N Engl J Med 2005; 353:1209-23Schneider, et al. N Engl J Med 2006; 355:1525-3813

10、31341351361. Canuso CM et al. Am J Psychiatry 1998;155:14582. Marken PA et al. Clin Pharm 1992;11:851-6137* P0.01*于靖于靖, 等等. 中国神经精神疾病杂志中国神经精神疾病杂志. 2003, 29(6): 445-447 *138Eberhard J, et al. Acta Psychiatr Scand 2007: 115: 268276.N59 , 观察观察5年年显著线性趋势显著线性趋势(F(1, 58)= 74.8) P 0.0011391405mg/d141齐拉西酮齐拉西酮

11、142143* *: :当前研究中较重视的受体当前研究中较重视的受体1446.7164.023 2.436*3.2082.603 1.945低效价神经阻滞剂低效价神经阻滞剂1.9891.638* 1.696高效价神经阻滞剂高效价神经阻滞剂2.4362.546 2.4360.7941.239 1.2538 Months6 Months4 Months 排除观察前已患有糖尿病的患者排除观察前已患有糖尿病的患者Mahmoud, et al. ACNP 2000.相对危险度相对危险度OR值值与基线比与基线比: *P 0.1; P 0.05; P 0.0011451.Koller E, at al. Am J Med 2001; 111:716-23.2.Koller E. Doraiswamy PM. Pharmacotherapy 2002;