基于风险的设备验证及确认技术

1、基于风险的设备验证与确认技术基于风险的设备验证与确认技术目录（目录（contents）1、设备验证、设备验证2、设备验证文件编制、设备验证文件编制3、设备验证状态维护与、设备验证状态维护与GMP审计审计设备验设备验设备验证设备验证1、设备验证的目的、设备验证的目的2、设备验证的范围、设备验证的范围3、设备验证的生命周期、设备验证的生命周期4、设备验证的步骤、设备验证的步骤什么是验证什么是验证 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实系统确实能达到预期结果能达到预期结果的的有文件证明有文件证明的一系列活动。的一系列活动。 设备验证是用来证实设施

2、及设备能够达到设计要求设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。量提供保证。设备验设备验1 1、设备验证的目的、设备验证的目的1 1、大多数过程不能、大多数过程不能100100加以证实；加以证实；2 2、大多数产品不能、大多数产品不能100100进行测试；进行测试；3 3、工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产、工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产 品能够有效符合其一切品质特性及计规范要求

3、；品能够有效符合其一切品质特性及计规范要求；4 4、保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出、保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出 错时能够找出其故障原因进行解决。错时能够找出其故障原因进行解决。为什么要进行验证？为什么要进行验证？设备验设备验1 1、设备验证的目的、设备验证的目的验证的目的验证的目的符合法规符合法规费用节省费用节省/保证设备性能保证设备性能保证产品质量保证产品质量设备验设备验1 1、设备验证的目的、设备验证的目的 通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：规范要求规范要求提供高度的质量保证提供高度的质量保证生产过程的稳定性

4、、可靠性生产过程的稳定性、可靠性一种符合其预期规格和品质属性的产品一种符合其预期规格和品质属性的产品验证带来的好处验证带来的好处* *提高生产率提高生产率* *降低产品不合格率降低产品不合格率* *减少返工减少返工* *减少生产过场中的检验工作减少生产过场中的检验工作* *减少成品的检验工作减少成品的检验工作* *降低客户投诉的发生降低客户投诉的发生* *工艺过程中出现的偏差能够迅工艺过程中出现的偏差能够迅 速得到调查速得到调查* *工艺生产技术能被更快转借工艺生产技术能被更快转借* *生产和检验设备维修保养较为生产和检验设备维修保养较为 方便方便* *提高人员对过程的了解程度提高人员对过程的

5、了解程度* *产品质量得到有效控制产品质量得到有效控制设备验设备验1 1、设备验证的目的、设备验证的目的GMPGMP对验证的有关要求对验证的有关要求*企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验 证小组，证小组， 提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。 * 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工 艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。 *关键设备及关键设备及无菌药品的

6、验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。（分装）系统。* *生产一定周期后，应进行生产一定周期后，应进行再验证。再验证。 * *验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。* *验证过程中的数据和分析内容应验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，以文件形式归档保存，验证文件验证文件 应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。 设备验设备验1 1、设备验证的目的、设备验证的目的验证的范围验证的范围 根据药

7、品及制造过程所需要的控制范围；根据药品及制造过程所需要的控制范围； 设施、设备设施、设备 环境环境 维护维护这些都需要合格的验证这些都需要合格的验证2 2、验证的范围、验证的范围哪些需要验证？哪些需要验证？ 制造设备制造设备 与产品接触的设备；与产品接触的设备； 要求进行广泛的要求进行广泛的IQ/OQIQ/OQ确认的。确认的。 公用系统公用系统 建筑物和非产品接触的设施；建筑物和非产品接触的设施； 所需所需IQ/OQIQ/OQ确认程度略低。确认程度略低。2 2、验证的范围、验证的范围哪些需要验证？哪些需要验证？ 与产品直接接触的与产品直接接触的 压缩空气、纯蒸气、水压缩空气、纯蒸气、水 直接影

8、响工艺的直接影响工艺的 蒸气加热与冷却夹套蒸气加热与冷却夹套2 2、验证的范围、验证的范围哪些需要验证？哪些需要验证？ 环境环境 受控的环境受控的环境 制定不同的环境等级制定不同的环境等级 关键的控制参数关键的控制参数 温度温度/ /湿度湿度 气流、换气次数、压差气流、换气次数、压差 高效过滤：微粒数量、微生物限度高效过滤：微粒数量、微生物限度 清洁剂、消毒剂的效果清洁剂、消毒剂的效果2 2、验证的范围、验证的范围哪些需要验证？哪些需要验证？ 维护维护 对关键人员的培训对关键人员的培训 清洁程序和维护的清洁程序和维护的SOPSOP，应包括：，应包括： 规定时间间隔规定时间间隔 明确的操作说明明

9、确的操作说明 文件的要求文件的要求 必要的清洁维护操作必要的清洁维护操作 微生物的控制微生物的控制2 2、验证的范围、验证的范围使用阶段报废阶段计划和需求阶段设计阶段开发测试阶段确认阶段3 3、验证的生命周期、验证的生命周期1、设计确认（、设计确认（Design qualification ，DQ）2、安装确认（、安装确认（Installation qualification ， IQ）3、运行确认（、运行确认（Operational qualification， OQ）4、性能确认（、性能确认（Performance qualification， PQ）4、验证的步骤、验证的步骤设计确认（设

10、计确认（DQ） 设计确认必须证实供货商接受的各项要求已完全满设计确认必须证实供货商接受的各项要求已完全满足了用户需求足了用户需求1、设计确认（、设计确认（DQ）设计确认（设计确认（DQ）1、设计确认主要是对、设计确认主要是对设备选型设备选型和和订购设备订购设备的技术规格、的技术规格、技术参数和指标技术参数和指标适适 用性的审查，由需求使用部门实施。用性的审查，由需求使用部门实施。 2、确认、确认主要的工艺参数主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检 验精密度要求选取所需仪器。验精密度要求选取所需仪器。 3 、查找设备的说明书或参数介

11、绍查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精，考察设备是否适合生产工艺、检验精 度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。要求。4 、从、从技术技术和和经济经济两项指标两项指标选择合适的供应商选择合适的供应商。5、 根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定 检验仪器的精度要求。检验仪器的精度要求。6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。7 、确认设备的变更而导致的

12、其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施 等的需要。等的需要。 1、设计确认（、设计确认（DQ） 安装确认安装确认(IQ)(IQ)确认设备和系统的存在而且确认设备和系统的存在而且是按照设计安装是按照设计安装的，并的，并符合设备和系统设计要求和标准符合设备和系统设计要求和标准。 安装确认项目安装确认项目包装确认包装确认设备清单设备清单安装过程确认安装过程确认材料确认材料确认( (与产品直接接触的与产品直接接触的) )2 2、安装确认、安装确认(IQ)(IQ)安装确认项目安装确认项目仪器部分确认仪器部分确认各种技术图纸及操作指南确认各种技

13、术图纸及操作指南确认安装过程确认安装过程确认公用系统确认公用系统确认2 2、安装确认、安装确认(IQ)(IQ) 程序文件制订程序文件制订预防维修程序及计划预防维修程序及计划 偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤一步骤2 2、安装确认、安装确认(IQ)(IQ) 文件的检查文件的检查 仪表与管道的检查仪表与管道的检查 介质的检查介质的检查 设备主要特性及安全特性的检查设备主要特性及安全特性的检查灭菌设备的安装确认灭菌设备的安装确认IQ2 2、安装确认、安装确认(IQ)(IQ)实例实例安装确认实施的难点

14、安装确认实施的难点 相关资料的收集相关资料的收集 图纸图纸 说明书说明书 技术手册技术手册 材质报告材质报告安装规范的了解安装规范的了解 一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位 置、安装防护装置的安装等。置、安装防护装置的安装等。安装确认安装确认(IQ)(IQ) 运行确认运行确认(OQ)(OQ)确认设备确认设备/ /系统的每一部分功能能在规定的系统的每一部分功能能在规定的 标准范围内稳定的运行。标准范围内稳定的运行。运行确认应在完成安装确认并已得到认可运行确认应在完成安装确认并已得到认可 后进行后进行3 3、运行确认、运行确认(OQ)(OQ)

15、运行确认运行确认(OQ)(OQ)的内容的内容SOPSOP清单清单采用的各种测试仪器仪表的清单及校验记录采用的各种测试仪器仪表的清单及校验记录指示信号、连锁及安全装置指示信号、连锁及安全装置报警报警功能测试功能测试停机及恢复，通讯中断及恢复测试停机及恢复，通讯中断及恢复测试控制环路稳定性控制环路稳定性记录器输出记录器输出对于涉及前后工序衔接的工艺过程，如包装过程，还应测试物料传送是否流畅对于涉及前后工序衔接的工艺过程，如包装过程，还应测试物料传送是否流畅3 3、运行确认、运行确认(OQ)(OQ) 运行确认运行确认(OQ)(OQ)项目项目测试仪器校准测试仪器校准设备设备/ /系统各部分功能测试系统

16、各部分功能测试指示器，互锁装置和安全控制检测指示器，互锁装置和安全控制检测报警器检测报警器检测断电和修复断电和修复3 3、运行确认、运行确认(OQ)(OQ) 程序文件制订程序文件制订设备标准操作程序设备标准操作程序设备清洁程序设备清洁程序 偏差概述及采取的措施偏差概述及采取的措施3 3、运行确认、运行确认(OQ)(OQ)灭菌设备的运行确认灭菌设备的运行确认OQ 仪表的校准仪表的校准 安全检查安全检查 报警测试报警测试 单项功能测试单项功能测试 整体性能测试整体性能测试 程序运行程序运行 电子记录和电子签名的测试电子记录和电子签名的测试3 3、运行确认、运行确认(OQ)(OQ)实例实例运行确认（

17、运行确认（OQ）实施的难点）实施的难点 设备的功能了解不清楚设备的功能了解不清楚 验证草案中功能测试过于笼统验证草案中功能测试过于笼统 部分的功能实现不易观察部分的功能实现不易观察 部分设备生产的必要的模拟运行没有确认部分设备生产的必要的模拟运行没有确认 3 3、运行确认、运行确认(OQ)(OQ) 定义：定义： 性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。应在完成运行确认并已得到认可后进行。4 4、性能确认（、性能确认（PQPQ） 性能确认（性能确认（PQPQ）的内容）的内容关键参数关键参数 测试条件，包括运行的上

18、限和下限测试可接受标准，关键指标测试条件，包括运行的上限和下限测试可接受标准，关键指标的测试步骤及方法的测试步骤及方法例如：例如： 生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证） 公用设施：运行效果确认，如：公用设施：运行效果确认，如：HVACHVAC系统，包括温湿度测试、系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等尘埃粒子测试、微生物测试等 检验设备：检验效果测试检验设备：检验效果测试4 4、性能确认（、性能确认（PQPQ）性能确认（性能确认（PQ）设计的难点）设计的难点 部分测试仪器不具备部分测试仪器不具备 取样方案难以实现取样方案难以实现

19、 可接收标准的确定可接收标准的确定4 4、性能确认（、性能确认（PQPQ）灭菌设备的性能确认灭菌设备的性能确认PQ前提条件前提条件l 灭菌柜灭菌柜 IQOQ 完成完成l 程序及装载的预测试完成程序及装载的预测试完成 (可能需要可能需要1个多月个多月)l 纯蒸汽的纯蒸汽的PQ 第一第二阶段完成第一第二阶段完成l 压缩空气的压缩空气的PQ完成完成l 验证仪器的确认完成验证仪器的确认完成l SOP 完成完成, 所用的程序和装载方式所用的程序和装载方式l 人员培训完成人员培训完成l 所有的测试材料准备完毕所有的测试材料准备完毕4 4、性能确认（、性能确认（PQPQ）实例）实例2、设备验证文件的编制、设

20、备验证文件的编制主要内容主要内容1、设备验证文件的种类、设备验证文件的种类2、设备验证文件的编制、设备验证文件的编制3、设备验证文件管理、设备验证文件管理1、设备验证文件的种类、设备验证文件的种类验证文件种类：程序验证文件种类：程序 基本程序基本程序 验证管理程序验证管理程序 设备确认程序设备确认程序 支持程序支持程序 标准操作程序标准操作程序 培训管理程序培训管理程序 变更控制程序变更控制程序验证文件种类：技术方案与报告验证文件种类：技术方案与报告验证计划验证计划用户需求用户需求URS设计确认（设计确认（DQ）安装确认（安装确认（IQ）运行确认（运行确认（OQ）性能确认（性能确认（PQ）工艺

21、验证工艺验证清洁验证清洁验证灭菌验证灭菌验证系统年度回顾报告系统年度回顾报告验证评审报告验证评审报告1、设备验证文件的种类、设备验证文件的种类2、设备验证文件的编制、设备验证文件的编制验证草案的编制验证草案的编制 验证草案格式及标准化验证草案格式及标准化 一致的执行方案格式一致的执行方案格式 对重复性的用统一文字对重复性的用统一文字 验证草案要避免的问题：验证草案要避免的问题： 验证草案太过于简单验证草案太过于简单 验证草案太过于复杂验证草案太过于复杂 *背景介绍背景介绍*目的和范围目的和范围*职责职责*设备设备/系统描述系统描述*确认前检查确认前检查*确认及测试项目确认及测试项目*变更和偏差

22、处理变更和偏差处理*培训培训*参考文献参考文献*结论结论*附件附件2、设备验证文件的编制、设备验证文件的编制3、设备验证文件管理、设备验证文件管理验证文件的管理：验证文件的管理： 文件合并文件合并 编号系统编号系统 验证文件的归档验证文件的归档 验证文件的格式验证文件的格式验证文件合并验证文件合并 可根据项目复杂程度，将验证文件进行合并。可根据项目复杂程度，将验证文件进行合并。验证的合并方式：验证的合并方式： IQ/OQ/PQ3、设备验证文件管理、设备验证文件管理验证文件的编号原则验证文件的编号原则 具有追溯性、唯一性、识别性具有追溯性、唯一性、识别性 验证文件编号基准验证文件编号基准编码基准

23、：编码基准： 项目编号、设备编号、软件编号项目编号、设备编号、软件编号 文件类别文件类别验证文件均行系统方法验证文件均行系统方法 识别文件验证类别识别文件验证类别 识别验证内容识别验证内容 识别文件号识别文件号3、设备验证文件管理、设备验证文件管理验证文件统一由文件管理部门进行归档管理，相验证文件统一由文件管理部门进行归档管理，相关部门如需要时可提出申请进行复印关部门如需要时可提出申请进行复印需归档的验证文件包括：需归档的验证文件包括： 验证草案验证草案 验证报告验证报告 设备安装验证设备安装验证 设备工艺验证设备工艺验证 设备清洁验证设备清洁验证不便归档的资料需注明存放地点不便归档的资料需注

24、明存放地点3、设备验证文件管理、设备验证文件管理3、设备验证状态维护与、设备验证状态维护与GMP审计审计1、验证的方法、验证的方法2、验证状态维护与在验证、验证状态维护与在验证3、GMP审计常见缺陷项目分析与对策审计常见缺陷项目分析与对策42验证的分类验证的分类验证验证策略策略前验证（预验证）前验证（预验证）同步验证同步验证回顾性验证回顾性验证再验证（强制性、改变性、定期性验证）再验证（强制性、改变性、定期性验证）初次验证初次验证验证验证时机时机1、验证的方法、验证的方法前验证前验证定义：定义： 正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达新处方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验