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文档简介

1、From Beutner, KR et al, Human Papillomavirus and Human Disease. Am J Med 1997; 102(5A):9-15.癌前病变癌前病变侵袭性宫颈癌侵袭性宫颈癌From Lowy & Schiller, J Clin Invest 116:1167-73, 2006From Lowy & Schiller, J Clin Invest, 116:1167-73, 2006宫颈癌发生的病变进展过程宫颈癌发生的病变进展过程HPV casesTotal casesCervixOropharnyxAnusOral cavi

2、tyLarynxVulvaPenisAnnual number of cases0100,000200,000300,000400,000500,000由HPV引起的各种不同增生性疾病HPV16HPV6HPV11HPV18Vaccine, Vol 24 Supplement 3, 2006. 2006 Elsevier Limited. All rights reserved. Chapter 03, Figure 10.20.50.50.70.70.81.11.82.53.43.53.74.415.854.60102030405060HPV-82HPV-68HPV-73HPV-39HPV-5

3、1HPV-56HPV-59HPV-35X HPV-52X HPV-58HPV-31HPV-45X HPV-33HPV-18HPV-1694.894.694.193.692.992.290.889.787.985.482.078.574.870.454.6 META-ANALYSIS OF 14,500 CASESCUMULATIVE %Estimates adapted from Smith JS, et al. Br J Cancer, Submitted.Tumor antigenTumor antigenL1L1L1L2L1L1巨噬细胞已经识别了被HPV感染的细胞(大的、棘状细胞),在与

4、被感染细胞融合后,巨噬细胞将注射毒素来杀死被感染细胞。辅助性T细胞(CD4/CD8)与I/II类主要组织相容性复合物( MHC) 和抗原(红色)的相关性杀伤性T细胞直接对其他细胞的杀伤 Doorbar, J Clin Virol 32:7-15, 2005CIN 1CIN 2CIN 3Virus ProducingNon-productiveNon-productiveDecreasing Epithelial DifferentiationFIG. 1. Cellular localization of L1 and L2 proteins in CIN II lesions induced

5、 by HPV33. Reactive changes, x200 ASCUS, favor reactive, x200 LGSIL (mild dysplasia), x200HGSIL (CIN III), x200 Squamous cell carcinoma, x200 Cervical Cells Progression Pass wayHPV L1 Antigen Expression CytoReact -TissueTM CytoReact -CellTM (DAB 染色)(AEC 染色)CD8 Cell细胞毒性T细胞APCCD4 Cell辅助T细胞B Cell浆细胞抗体抗

6、体IL-2, IL-4, IL-5IL-2Class I MHCClass II MHC + TCRHPV 病毒HPV L1 壳蛋白吞噬细胞系统MHC=主要组织相容性复合物APC=抗原表达细胞TCR=T-细胞受体吞噬细胞系统的吞噬细胞系统的 L1 抗原表达细胞抗原表达细胞免疫逃逸的癌细胞免疫逃逸的癌细胞HPV病毒感染引起宿主细胞核发生棘突状改变,使T细胞免疫系统失去L1结合位点Ig MT细胞系统的细胞系统的 L1 抗抗原原表达细胞的免疫清除表达细胞的免疫清除HPV感染细胞感染细胞Th-2Th-1APC浅表细胞基底细胞通过宫颈深层微小创伤引起HPV病毒将直接感染基底细胞,在同一细胞内完成病毒壳蛋

7、白形成到细胞核内转运的过渡,从而减低了病毒被清除的机会。细胞学检测细胞学检测 HPV L1检测检测(-)(-)细胞学检测阴性细胞学检测阴性; HPV感染阴性感染阴性 (-)(+)细胞学检测阴性细胞学检测阴性; HPV感染阳性感染阳性 预后良好预后良好(+)(+)(+)(-)细胞学检测阳性细胞学检测阳性; HPV感染阳性感染阳性 预后较好预后较好; 建议行阴道镜检查建议行阴道镜检查细胞学检测阳性细胞学检测阳性; HPV感染阳性感染阳性 预后较差预后较差; 立即行阴道镜检查立即行阴道镜检查细胞学检测细胞学检测 HPV L1检测检测细胞学检测细胞学检测 HPV L1检测检测细胞学检测细胞学检测 HPV L1检测检测检测检测1 检测检测2 Cytology TestHPV

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