第五章 药品包装技术与方法

1、第五章 药品包装技术与方法第五章 药品包装技术与方法第一节 药品包装技术概述一药品包装技术1 真空包装2 充气包装3 无菌包装4 条形包装5 喷雾包装6 防潮包装7 儿童安全包装8 危险品包装喷雾包装喷雾包装第五章 药品包装技术与方法第二节 无菌包装技术一 无菌包装概述二 包装容器（或材料）的灭菌技术1 药物灭菌技术过氧化氢：浓度25-30%，温度60-65。2 紫外线灭菌技术杀菌机理：由于紫外线照射后微生物体内的核酸产生化学变化，引起新陈代谢障碍，因而失去增值能力。波长250-260nm左右。注意事项：防止异物结构有效放射照度的管理第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法一 防潮

2、包装的定义 指为防止潮气侵入包装物内影响内装药品质量所采取的一种防护性包装措施。二 防潮包装原理1 目的与方法目的：1）防止含有水分的药品因脱湿（干燥）而发生变质；2）防止药品因受潮而促进霉菌的生成；3）防止药品的变色；4）防止易吸湿药品潮解变质。除去包装内潮气保持干燥的方法：1）静态干燥法：适合于小型包装和有限期的防潮包装。2）动态干燥法：大型包装和长期储存包装。第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法C2C1P2P1A包装材料的渗透率Q（对于水蒸气，叫做水蒸气渗透率或透湿率QWV， g/(m2.24h)；对气体，叫做气体渗透率或透气率Qg (cm3/m2.24h)）。单位面积上

3、，单位时间内水蒸气和气体的渗透量。二 防潮包装原理2 渗透机理水蒸气渗透机理示意图水蒸气渗透机理示意图第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法二 防潮包装原理2 渗透机理m= -DdcdxFick第一扩散定律： m 水蒸气或气体在单位时间s、单位面积cm2上的渗透量，-（dc/dx） 浓度梯度D 水蒸气或气体在包装材料中的扩散系数，cm2/s。第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法二 防潮包装原理2 渗透机理 即 mdx=-Ddc m = D(c2-c1) 两端积分得第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法二 防潮包装原理2 渗透机理亨利定律：在一定温度下

4、，水蒸气或气体溶解在包装材料中的浓度c与该气体的分压力p成正比，即c=Sp,式中S是溶解度系数，用单位体积中所溶解水蒸气质量或气体体积来表示，因此得 m = D(Sp1-Sp2) = DS(p1-p2) 第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法二 防潮包装原理2 渗透机理P=mp1-p2取P=SD，并令P为渗透系数，则式中，p1、p2 包装材料两侧的压强； 包装材料厚度，cm；S 水蒸气或气体在包装材料中的溶解度系数，g/(cm3.KPa)；P 水蒸气或气体在包装材料中的渗透系数，g.cm/(cm2.s.KPa)。 第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法三防潮包装材料

5、与容器（一）材料的透湿特性1 包装薄膜材料的透湿特性1） 水蒸气对极性分子薄膜和非极性分子薄膜的透过率不一样，如对聚酯的透过速率大于对聚乙烯的透过速率。2） 透湿性与薄膜物质的结晶度有关 如对聚氯乙烯的透湿性高于对聚酯的透湿性。3） 透湿性与材料分子排列形式有关 如BOPP的透湿性低于普通PP的透湿性。4） 透湿性与材料密度有关 如HDPE透湿性低于LDPE。5）温度、湿度、薄膜厚度、折皱、表面损伤。第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法三防潮包装材料与容器（一）材料的透湿特性2 包装材料防潮性要求与测试GB/T 1037：塑料薄膜和片材水蒸气性试验方法 杯式法GB/T 6981

6、：硬包装容器透湿度试验方法GB/T 6982：软包装容器透湿度试验方法第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法三防潮包装材料与容器（二） 防潮材料与容器金属、玻璃、陶瓷、塑料或各种经过处理木材、纸、棉、麻等。塑料：HDPE,PVC,PU,LDPE,PP,BOPP,PET,PVDC,PA等。PET应用最广。复合材料：Al/纸，纸/PE，PP/PP，BOPP/PP，PE/Al/PE，布/Al/PE/布等。防潮纸、防潮玻璃纸，浸蜡纸。容器：发泡PS盒，HDPE盒，多层复合膜封套，金属容器，钙塑瓦楞箱，木箱，玻璃钢箱盒，玻璃瓶罐等。第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法三防潮

7、包装材料与容器（三） 吸湿材料（干燥剂）1 硅胶 GB10455-89-1996：包装用硅胶干燥剂2 蓝色指示剂和变色硅胶 GB7820-1996：细孔球状硅胶；GB7822-1996:变色硅胶；GB7818-1987 、GB7819-1987：细孔块状硅胶；第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计（一）防止被包装药品失去水分的防潮包装方法和设计1 防潮包装设计的基本要求1） 包装容器各处的物料吸湿不同2） 恰当确定包装容器内以及包装操作环境的湿度3） 加强防潮效果4） 合理地选定包装材料5） 恰当设计包装容器的结构和外形abab第五章 药品包装技术与方法第三节 防

8、潮包装技术与方法四 防潮包装设计容器形状对吸湿的影响容器形状对吸湿的影响 2 吸湿包装方法与设计计算设允许透进包装的水蒸气量为： q=m(z2-z1)10-2 m 被包装物品的净重，g；z1 被包装物品的含水量，%；z2 被包装物品允许最大含水量，%。第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计2 吸湿包装方法与设计计算 又由包装材料的面积A和防湿包装有效期t，可求得包装材料的透湿率Q0：第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计Q0= qAt=m(z2-z1)10-2 At2 吸湿包装方法与设计计算 40表示透湿率，按下式计算：第五章 药品包

9、装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计Q40= m(z2-z1)10-2At（h1-h2）Q0式中 h1-h2：包装内外湿度差。2 吸湿包装方法与设计计算 计算允许的防潮有效期：第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计t= m(z2-z1)10-2Q40A（h1-h2）Q0第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计(二) 防止被包装物品增加水分的防潮包装方法和设计在包装内存放适量干燥剂。适用于药品、食品或其他小型机电产品的短期防潮包装，对包装材料的要求：透湿度小的防潮包装材料。对干燥剂的要求：1）吸湿能力强，且单位体积的吸湿

10、量应尽可能大；2）具有物理稳定性，无味、无毒、不挥发；3）具有化学稳定性，吸湿后不产生化学变化；4）在常温下，温度对吸湿能力无显著影响；5）通过烘焙等干燥处理可再生，重复使用。硅胶，分子筛（沸石和合成沸石）、无水氯化钙、矾土与铝胶、硅藻土与活性藻土。 第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计根据包装的目的和包装条件计算干燥剂的用量 1 采用低透湿度材料时，干燥剂用量为w=1k(k1AQt + k2D) w:干燥剂用量，kg； A：防潮包装总面积，m2；Q：防潮包装材料的透湿率，g/(m2.24h)； t：储运最长期限，月；D：衬垫材料的重量，kg；k：干燥剂种类的吸

11、湿率系数（k=kb/ka，kb为细孔硅胶在温度为25、相对湿度60%时 的吸湿率30%；ka为其他干燥剂如分子筛、氧化铝、活性粘土等在相同湿度下的吸湿率；k1为储运条件的温湿度系数；k2为防潮包装内吸湿性衬垫材料系数。第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计根据包装的目的和包装条件计算干燥剂的用量 2 采用高透湿度材料时，干燥剂用量为w=1k e9500（V + k2D)w=1k e70（V + k2D)式中 e:包装场所的绝对湿度，用Pa表示； e：包装场所的绝对湿度，用g/m3表示； V：包装内容积，m3。或者或者第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与

12、方法四 防潮包装设计储运地区温湿度系数k1值（10-2） 气候等级A/B/C/40 35 3025 20 1510 595908580757065608.2 5.6 3.57.9 5.1 3.27.2 4.6 2.96.5 4.2 2.65.8 3.7 2.35.1 3.2 2.04.3 2.7 1.73.6 2.3 1.52.2 1.4 0.82.0 1.3 0.751.9 1.1 0.681.7 1.0 0.621.5 0.91 0.551.3 0.8 0.481.1 0.69 0.420.93 0.57 0.340.49 0.290.45 0.260.14 0.240.37 0.220.

13、33 0.190.29 0.170.25 0.140.20 0.12第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计衬垫材料透湿性相关系数k2值 材料名称材料名称k2k2材料名称材料名称k2k2毛织物、皮革制品毛织物、皮革制品棉、麻、刨花、木、棉、麻、刨花、木、植物纤维植物纤维0.350.350.300.30各种纸、纸版各种纸、纸版泡沫塑料、橡胶泡沫塑料、橡胶0.300.300.020.02第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计常用防潮包装薄膜的透湿度与防潮度 材料名称薄膜厚度mm透湿度/g/(m2.24h)防潮度/%材料名称薄膜厚度/mm透湿

14、度/g/(m2.24h)防潮度/%聚乙烯0.030.040.060.080.10 25 20456.79.116.1铝箔0.008-0.0100.010-0.0150.015-0.0200.020-0.02552.5204066.7极好聚氯乙烯0.150.2523.921.04.24.8聚偏二氯乙烯0.038-1012.5-10聚氨酯0.22170-2000.6-0.5第五章 药品包装技术与方法第三节 防潮包装技术与方法四 防潮包装设计复合薄膜的透湿度和防潮度复合薄膜名称透湿度，g/m2.24h防潮度，%防潮玻璃纸/聚乙烯拉伸聚炳烯（18-22m）/聚乙烯（10-70m）聚酯（12m）/聚乙烯

15、（27m）聚碳酸酯（20m）/聚乙烯（27m）玻璃纸（30g/m2）/纸（40g/m2）/聚乙烯（20m）玻璃纸（30g/m2）/纸（70g/m2）/聚偏二氯乙烯（20g/m2）玻璃纸（30g/m2）/铝箔（47m）/聚乙烯（20m）聚乙烯/铝箔/纤维细布聚乙烯/铝箔/涤纶聚乙烯/铝箔/亚麻布10.5-18.64.3-9.05.0-9016.512.42.0100极好极好极好第五章 药品包装技术与方法第四节 改善和控制气氛包装技术 一 真空和充分包装机理（一）（一） 真空包装真空包装1 1 药品真空包装的意义药品真空包装的意义把被包装药品装入气密性包装容器，在密闭之前把被包装药品装入气密性包装

16、容器，在密闭之前抽真空，使密封后的容器内达到预定真空度的一抽真空，使密封后的容器内达到预定真空度的一种包装方法。种包装方法。常用的包装容器有金属罐、玻璃瓶、塑料机器复常用的包装容器有金属罐、玻璃瓶、塑料机器复合薄膜等。合薄膜等。第五章 药品包装技术与方法第四节 改善和控制气氛包装技术 一 真空和充分包装机理2 2 真空包装保质机理真空包装保质机理目的目的：减少包装内氧气的含量，防止包装药品的霉腐变：减少包装内氧气的含量，防止包装药品的霉腐变质，保持药品原有的性质，并延长保质期。质，保持药品原有的性质，并延长保质期。微生物当氧浓度微生物当氧浓度1%1%时，它的繁殖能力急剧下降；在氧时，它的繁殖能

17、力急剧下降；在氧浓度为浓度为0.5%0.5%时，多数细菌将受到抑制而停止繁殖。另外，时，多数细菌将受到抑制而停止繁殖。另外，药品的氧化、变色和褐变等生化反应都与氧密切相关。药品的氧化、变色和褐变等生化反应都与氧密切相关。氧浓度氧浓度1%1%时，也能控制油脂药品的氧化变质。时，也能控制油脂药品的氧化变质。第五章 药品包装技术与方法第四节 改善和控制气氛包装技术 一 真空和充分包装机理( (二）充气包装二）充气包装1 1 充气包装的特点充气包装的特点2 2 充气包装的机理充气包装的机理常用气体：常用气体： 二氧化碳、氮气、氧气及其混合气体，其他很少用二氧化碳、氮气、氧气及其混合气体，其他很少用的气

18、体有二氧化氮、二氧化硫、氩气等。的气体有二氧化氮、二氧化硫、氩气等。1 1） 二氧化碳二氧化碳 混合气体中二氧化碳的浓度超过混合气体中二氧化碳的浓度超过30%30%就足以抑制就足以抑制细菌增长；一般超过细菌增长；一般超过50%50%。二氧化碳溶于水会产生弱酸性的碳酸，因二氧化碳溶于水会产生弱酸性的碳酸，因pHpH的降低而对微生物产的降低而对微生物产生抑制作用。同时，二氧化碳对油脂及碳水化合物等有较强的吸生抑制作用。同时，二氧化碳对油脂及碳水化合物等有较强的吸附作用而保护药品减少氧化，有利于药品贮藏。附作用而保护药品减少氧化，有利于药品贮藏。第五章 药品包装技术与方法第四节 改善和控制气氛包装技

19、术 一 真空和充分包装机理( (二）充气包装二）充气包装2 2） 氮气氮气 空气中占空气中占78%78%，作为一种理想惰性气体一般不与药品，作为一种理想惰性气体一般不与药品发生化学作用，包装中提高氮气浓度，则相对减少氧气浓度，发生化学作用，包装中提高氮气浓度，则相对减少氧气浓度，能产生防止药品氧化和抑制细菌生长的作用。能产生防止药品氧化和抑制细菌生长的作用。氮气在气调包装中的作用：氮气在气调包装中的作用：1 1）取代，抑制药品本身和微生物的）取代，抑制药品本身和微生物的呼吸；呼吸；2 2）作为一种充填气体，保证产品在呼吸包装内的二氧）作为一种充填气体，保证产品在呼吸包装内的二氧化碳后仍有完好外

20、形。化碳后仍有完好外形。对极易变质的药品，充氮包装能有效地延缓药品的氧化变质并保对极易变质的药品，充氮包装能有效地延缓药品的氧化变质并保全药品质量。全药品质量。3 3）氧气）氧气 在空气中占在空气中占21%21%。对于同一种薄膜，三种气体的透过比例为：对于同一种薄膜，三种气体的透过比例为： 氮气：氧气：二氧氮气：氧气：二氧化碳化碳=1=1：3 3：15-3015-30第五章 药品包装技术与方法第四节 改善和控制气氛包装技术 二 真空和充气包装的工艺设计（一）（一） 包装材料的选择包装材料的选择包装材料对透气性的要求：包装材料对透气性的要求：1 1）高阻隔性包装材料；）高阻隔性包装材料；2 2）

21、透气性包）透气性包装材料装材料 同时要求高阻湿性。同时要求高阻湿性。 ( (二二) ) 真空充气包装的工艺要点真空充气包装的工艺要点1 1 注意贮存环境温度对真空和充气包装效果的影响注意贮存环境温度对真空和充气包装效果的影响2 2 注意真空和充气包装过程的操作质量注意真空和充气包装过程的操作质量3 3 真空和充气包装的适用范围真空和充气包装的适用范围 真空包装不宜用于易被压碎或带棱角的药品。真空包装不宜用于易被压碎或带棱角的药品。三种气体在不同温度条件下对聚乙烯薄膜的渗透系数单位：Pg10-10cm3.cm.(cm2.s.0.1MPa)-1第五章 药品包装技术与方法第四节 改善和控制气氛包装技

22、术 二 真空和充气包装的工艺设计温度，温度，气体气体温度，温度，气体气体二氧化二氧化碳碳氮气氮气氧气氧气二氧化二氧化碳碳氮气氮气氧气氧气0 01515410.25410.2597597518.7518.7558.858.882.582.5206.25206.25303045452100210040504050161.25161.25410.25410.25520.5520.51072.51072.5第五章 药品包装技术与方法第五节 药品充填技术 一一 液体药品的充填液体药品的充填1）流体：口服液、酒精、眼药水、蒸馏水等。黏度 0.001-0.1Pa.S。2）半流体：黏度 0.1-10Pa.S。

23、3）粘滞流体：黏度 大于10Pa.S。第五章 药品包装技术与方法第五节 药品充填技术 一一 液体药品的充填液体药品的充填（一） 罐装的基本原理1 常压法罐装用于黏度不大、不含气体、不散发不良气体的液体药品罐装，如蒸馏水。第五章 药品包装技术与方法第五节 药品充填技术 一一 液体药品的充填液体药品的充填（一） 罐装的基本原理1 常压法罐装1）液面感应式罐装适用于如正压或负压作用到密封容器内会出现容器鼓胀或凹陷的软质容器。2）溢流式罐装3） 虹吸式罐装4）定量杯式罐装5） 隔膜泵式罐装6） 称重式罐装7） 计时式罐装第五章 药品包装技术与方法第五节 药品充填技术 一一 液体药品的充填液体药品的充填

24、（一） 罐装的基本原理2 等压式罐装3 真空法罐装1）重力-低真空法罐装2）纯真空法罐装4 压力法罐装1）活塞式罐装2）压力法罐装第五章 药品包装技术与方法第五节 药品充填技术 一一 液体药品的充填液体药品的充填（三） 罐装定量方法1 液位控制定量法2 定量杯定量3 定量泵定量法第五章 药品包装技术与方法第五节 药品充填技术 二二 固体物料充填固体物料充填（一） 称量充填法1 净重充填法2 毛重充填法（二） 容积充填法1 控制充填物料的流量或时间来保证充填容积1） 计时振动充填机2） 螺旋充填机3） 真空充填机2 用相同的计量容器量取物料，保证充填容积1） 重力-计量筒式充填机2） 真空-计量

25、筒式充填机第五章 药品包装技术与方法第五节 药品充填技术 二二 固体物料充填固体物料充填（三） 计数充填法1 包装物品成有规则排列的计数方法1）集积计数法A：长度计数法B：堆积计数法2）计数器2 包装物品呈现杂乱型的计数的方法1）转盘计数法2） 转轮式计数法3） 计数秤计数法第五章 药品包装技术与方法第六节 热成型包装技术一一 泡罩包装泡罩包装（一） 泡罩包装的结构形式由塑料片材、热封涂料、印刷油墨、纸板等组合而成。 PTP药物包装由塑料硬片、铝箔盖材、热封层等组成。泡罩包装基本装配形式：第五章 药品包装技术与方法第六节 热成型包装技术一一 泡罩包装泡罩包装（二） 泡罩包装材料1 塑料 纤维素类如醋酸纤维素、丁酸纤维素、丙酸纤维素，苯乙烯类如OPS、HI