原始记录书写培训.

1、规范药品研发原始资料SFDASFDA培训培训 杨荣平新药药理毒理申报原始资料的规范要求与问题新药药理毒理申报原始资料的规范要求与问题临床试验的质量保证临床试验的质量保证-稽查稽查/ /视察视察规范中药、天然药物药学研究实验记录规范中药、天然药物药学研究实验记录中药、天然药物注册技术要求及常见问题分析中药、天然药物注册技术要求及常见问题分析化学药品质量、稳定性研究及样品检验研发资料中常见问题化学药品质量、稳定性研究及样品检验研发资料中常见问题分析分析规范化学药品研发过程的基本要求及案例分析规范化学药品研发过程的基本要求及案例分析培训主要内容 一、规范药品研发原始记录的背景及意义一、规范药品研发原

2、始记录的背景及意义 二、药品研发原始记录的基本要求及常见二、药品研发原始记录的基本要求及常见问题问题( (制剂工艺、质量标准、稳定性制剂工艺、质量标准、稳定性) ) 三、三、药品注册现场核查要点及判定标准药品注册现场核查要点及判定标准l郑筱萸事件郑筱萸事件l黑龙江齐二药亮菌甲素注射液事件黑龙江齐二药亮菌甲素注射液事件l安徽华源欣氟事件安徽华源欣氟事件l、郑筱萸事件郑筱萸事件 郑筱萸在任郑筱萸在任SFDASFDA局长期间，无视亲自签署的局长期间，无视亲自签署的药品管理办法药品管理办法，利用职务之便在药品的审批、，利用职务之便在药品的审批、注册以及医疗器械的注册过程中谋取私利，严重注册以及医疗器械

3、的注册过程中谋取私利，严重危害了公众的利益，一度造成医药市场的严重混危害了公众的利益，一度造成医药市场的严重混乱。乱。齐二药亮菌甲素注射液事件齐二药亮菌甲素注射液事件 亮菌甲素是用于治疗急慢性胆囊炎，结果导亮菌甲素是用于治疗急慢性胆囊炎，结果导致多人肾衰竭，继而死亡，经调查，用工业用溶致多人肾衰竭，继而死亡，经调查，用工业用溶剂二甘醇代替丙二醇是导致该事件的主要原因。剂二甘醇代替丙二醇是导致该事件的主要原因。安徽华源欣氟事件安徽华源欣氟事件 直接原因是该批药品无菌检查和热源检查不合直接原因是该批药品无菌检查和热源检查不合格，未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度、格，未按批准的工艺参数灭菌，降低

4、灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量。缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量。国务院办公厅国务院办公厅( (国办发国办发200651200651号号) ) 全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局（20062006年年9 9月）月） 整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案 确保确保药药品注册品注册资资料的真料的真实实性、科学性性、科学性保证上市药品安全、有效、质量可控保证上市药品安全、有效、质量可控 药药品是一种品是一种特殊特殊的商品，与消的商品，与消费费者的生命安全息息相

5、关，者的生命安全息息相关，而在而在药药品信息品信息获获取方面，广大消取方面，广大消费费者又者又处处于相于相对对弱弱势势地位，地位，因此在因此在药药品的研品的研发发、 、报报批、生批、生产产、 、销销售等售等环节环节，都需要相关部，都需要相关部门门的的严严格格监监管。首先就是管。首先就是规规范范药药品研究的原始品研究的原始记录记录。 。真真实实、 、规规范、完整的范、完整的实验记录实验记录是保是保证药证药品研究品研究结结果真果真实实可靠的基可靠的基础础。 。 SFDA SFDA根据根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法、国国家档案法家档案法以及药品申报和审批中的有关要求制定了以及药

6、品申报和审批中的有关要求制定了药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定（20002000年年1 1月）月） 国家食品药品监督管理局下发的国家食品药品监督管理局下发的药品注药品注册现场核查工作方案册现场核查工作方案（国食药监注（国食药监注20065662006566号附件号附件药品注册现场核查要点及药品注册现场核查要点及判定标准判定标准）l处处方工方工艺艺研究及研究及试试制制l药药理毒理研究理毒理研究l质质量、量、稳稳定性研究及定性研究及样样品品检验检验l临临床床试验试验药品注册管理办法药品注册管理办法 第五条第五条 省、自治区、直省、自治区、直辖辖市（食品）市（食品）药药品品监监督管理

7、部督管理部门门依法依法对对申申报药报药物的研制情况及条件物的研制情况及条件进进行行（ （现场现场） ）核核查查， ，对药对药品注册申品注册申报资报资料的料的完整性、完整性、规规范性范性和和真真实实性性进进行行审审核，并核，并组织对试组织对试制的制的样样品品进进行行检验检验。 。原始记录核查的相关法规条文 第二十二条第二十二条 从事药物研究开发的机构必须具有从事药物研究开发的机构必须具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和原材料应当符合国家有关规定和要求，并应当和原材料应当符合国家有关规定和要求，并应当保保证所有试验数据和资料的真实性。证所有

8、试验数据和资料的真实性。药品注册管理办法 第二十四条第二十四条 申请人委托其他机构进行药物研究申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品的试制、生产等，或者进行单项试验、检测、样品的试制、生产等，应当与被委托方签订合同。应当与被委托方签订合同。申请人申请人应当对申报资料应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。中的药物研究数据的真实性负责。药品注册管理办法 第十一条第十一条 国家食品国家食品药药品品监监督管理局根据申督管理局根据申请请人提供的研究数据，人提供的研究数据，对药对药品的安全性、有效性和品的安全性、有效性和质质量可控性量可控性进进行系行系统评统评价，价，对对上市价上

9、市价值值和和风险进风险进行行评评估，估，在此基在此基础础上决定是否同意上决定是否同意该药该药品上市。品上市。 药药品注册品注册过过程中程中应对应对其研究情况和原始其研究情况和原始资资料料进进行行真真实实性、完整性性、完整性和和准确性准确性的核的核查查，以及批准上市前的，以及批准上市前的现场现场生生产检查产检查。 。 药品注册管理办法 第十四条第十四条 药药品注册所品注册所报报送的送的资资料料应应当当完整、完整、规规范、范、数据真数据真实实、可靠、可靠； ；引用文献引用文献资资料料应应当注明著作名称、当注明著作名称、刊物名称及卷、期、刊物名称及卷、期、页页等；未公开等；未公开发发表的文献表的文献

10、资资料料应应当提供当提供资资料所有者料所有者许许可使用的可使用的证证明文件。外文明文件。外文资资料料应应当按照要求提供中文当按照要求提供中文译译本。本。药品注册管理办法 第一百九十三条第一百九十三条 对对于已受理的于已受理的药药品注册申品注册申请请， ，属于下列情形的，国家食品属于下列情形的，国家食品药药品品监监督管理局将予督管理局将予以以终终止止审审批批。 。 （二）（二）在注册在注册审审批批过过程中程中发现发现申申报资报资料不真料不真实实的；在的；在资资料真料真实实性核性核查查中中不能不能证证明明其申其申报资报资料真料真实实性的。性的。药品注册管理办法 第二百零一条第二百零一条：申：申请请

11、人在申人在申报临报临床床试验时试验时， ，报报送送虚假虚假药药品注品注册册申申报资报资料和料和样样品品的，国家食品的，国家食品药药品品监监督管理局不予受理督管理局不予受理或者或者对该对该申申报药报药品的品的临临床床试验试验不批准，不批准，对对申申请请人人给给予警告，予警告，一年内不受理一年内不受理该该申申请请人提出的人提出的该药该药物物临临床床试验试验申申请请；已批；已批准准进进行行临临床床试验试验的，撤的，撤销销批准批准该药该药物物临临床床试验试验的批件，并的批件，并处处以一万元以上三万元以下以一万元以上三万元以下罚罚款，三年内不受理款，三年内不受理该该申申请请人人提出的提出的该药该药物物临

12、临床床试验试验申申请请。 。药品注册管理办法 第二百零二条第二百零二条：申：申请药请药品生品生产产或者或者进进口口时时，申，申请请人人报报送送虚假虚假药药品品注册注册申申报资报资料和料和样样品品的，国家食品的，国家食品药药品品监监督管理局督管理局该该申申请请不予不予受理或者不予批准，受理或者不予批准，对对申申请请人人给给予警告，一年内不受理其申予警告，一年内不受理其申请请； ；已批准已批准进进行生行生产产或者或者进进口的，撤口的，撤销药销药品批准品批准证证明文件，五年内不明文件，五年内不受理其申受理其申请请，并，并处处以一万元以上三万元以下以一万元以上三万元以下罚罚款。款。 国家食品国家食品药

13、药品品监监督管理局督管理局对报对报送虚假送虚假资资料和料和样样品的申品的申请请人建立人建立不良行不良行为记录为记录，并予以公布。，并予以公布。 药品注册管理办法虚假药品注册申报资料虚假药品注册申报资料 没有足够没有足够实验记录实验记录支持的申报资料（支持的申报资料（申报资料卖给多家企业申报资料卖给多家企业）虚假样品虚假样品 没有足够没有足够实验记录（生产记录、批记录）实验记录（生产记录、批记录）支持申报人有能力，支持申报人有能力，并已经生产了该样品（并已经生产了该样品（市场产品市场产品）二、药品研发原始记录要求二、药品研发原始记录要求 药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定中明确规定

14、：中明确规定：真实、及时、准确、完整真实、及时、准确、完整，防止漏记和随意涂改。防止漏记和随意涂改。不得伪造、编造数据。不得伪造、编造数据。实验记录的基本要求真实性原始性逻辑性 实验记录能反映实验过程， 试验过程中的实验内容都一一记录，特别是没有写入申报资料的内容。现在的实验记录大多数是申报资料的翻版，没有多一点的内容，有的甚至比申报资料还少。 申报资料是提取实验中成功和可行的那一部分，失败或不可行的部分，没有体现在申报资料中，但应该存在于原始记录中。原始性 实验记录能反映实验时的真实情况和状态，实验记录能反映实验时的真实情况和状态，实验实验条件是逐步完善和优化的，原始记录应能反映这种完条件是

15、逐步完善和优化的，原始记录应能反映这种完善和优化的善和优化的过程过程。 真实的实验结果和数据是经得起重复和检验的。真实的实验结果和数据是经得起重复和检验的。真实性记录记录数据与申数据与申报资报资料要料要对应对应，不，不应应有缺有缺项项、漏、漏项项 成品量上的成品量上的逻辑逻辑关系关系 时间时间上的上的逻辑逻辑关系关系逻辑性l 原粉入药的申报资料质量标准原粉入药的申报资料质量标准中有显微鉴别项，应该在原始中有显微鉴别项，应该在原始记录中就有相关记录，但在核记录中就有相关记录，但在核查时查遍了所有的记录都未见查时查遍了所有的记录都未见显微鉴别的记录。显微鉴别的记录。l 还有一种就是显微鉴别抄书，还

16、有一种就是显微鉴别抄书，如细胞、导管都一致，一看就如细胞、导管都一致，一看就是假的，最好有照片。是假的，最好有照片。Eg：缺项、漏项EgEg：成品量上的逻辑关系对应：成品量上的逻辑关系对应l 在处方工艺研究及试制中样品的试制量、剩余量和使用量在处方工艺研究及试制中样品的试制量、剩余量和使用量之间的关系应对应。之间的关系应对应。l 某一批次的样品，从投料量、转移率、成品率开始看，有某一批次的样品，从投料量、转移率、成品率开始看，有多少送药理、药效、有多少作质量标准、稳定性等等，剩多少送药理、药效、有多少作质量标准、稳定性等等，剩余了多少。余了多少。l 原料购买量远远小于理论成品量原料购买量远远小

17、于理论成品量EgEg：时间上的逻辑关系：时间上的逻辑关系l 样品试制的制备记录，从备料开始、粉碎、提取、干燥、成型、样品试制的制备记录，从备料开始、粉碎、提取、干燥、成型、包装。按工艺流程需要三天才能完成，但在核查中发现批记录包装。按工艺流程需要三天才能完成，但在核查中发现批记录只记录了一天，显然，一天之内不可能完成，时间逻辑有问题。只记录了一天，显然，一天之内不可能完成，时间逻辑有问题。l 处方工艺中各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间处方工艺中各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关系应对应一致。的关系应对应一致。l 在质量、稳定性研究中，稳定性研究样品批号，研究时间与样在

18、质量、稳定性研究中，稳定性研究样品批号，研究时间与样品试制时间的关系应对应一致。品试制时间的关系应对应一致。l 实验实验名称名称l 实验实验目的目的l 实验设计实验设计或方案或方案l 实验时间实验时间l 实验实验材料材料l 实验实验方法方法l 实验过实验过程程l 观观察指察指标标l 实验结实验结果和果和结结果分析果分析实验记录的内容 每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称，每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称，需保密的课题可用代号。需保密的课题可用代号。 EgEg：实验名称：万古霉素植入微丸成型工艺研究实验名称：万古霉素植入微丸成型工艺研究万古霉素植入微丸成型工艺研究万古霉素植入微丸

19、成型工艺研究辅料种类的筛选辅料种类的筛选 实验名称实验名称 实验设计或方案是实验研究的实施依据。各项实验设计或方案是实验研究的实施依据。各项实验记录的首页应有一份详细的实验设计或方案，实验记录的首页应有一份详细的实验设计或方案，并由设计者和（或）审批者签名。并由设计者和（或）审批者签名。 在核查过程中，有实验设计的相当少，明显表在核查过程中，有实验设计的相当少，明显表现出对实验设计的不重视。现出对实验设计的不重视。实验设计或方案实验设计或方案l 每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间。每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间。 Eg Eg：实验日期：实验日期：20201313年年3 3月月9

20、 9日日l 有的甚至要记录到？时？分。有的甚至要记录到？时？分。 Eg Eg：微丸的干燥时间：微丸的干燥时间： 60 60干燥干燥3 3小时小时 X X 6060干燥干燥3 3小时（小时（1313：25162516：2525）实验日期、时间实验日期、时间常见问题常见问题l 没有实验日期、时间没有实验日期、时间 l 整个质量研究只是一个时间段整个质量研究只是一个时间段 Eg Eg：20201414年年7-97-9月月l 每一项试验没有具体时间每一项试验没有具体时间 EgEg：超声振荡：超声振荡3030分钟、回流提取分钟、回流提取2 2小时小时l 无试验日期或日期排序非研究规律可循无试验日期或日期

21、排序非研究规律可循l 受受试样试样品和品和对对照品的来源、批号及效期照品的来源、批号及效期l 实验动实验动物的种属、品系物的种属、品系l 微生物控制微生物控制级别级别、来源及合格、来源及合格证编证编号号l 实验实验用菌种（含工程菌）、瘤株、用菌种（含工程菌）、瘤株、传传代代细细胞系及其来源胞系及其来源实验材料实验材料l 其它实验材料的来源和编号或批号其它实验材料的来源和编号或批号l 实验仪器设备名称、型号实验仪器设备名称、型号l 主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号及效期主要试剂的名称、生产厂家、规格、批号及效期l 自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件等自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件

22、等l 实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明说明l 研究所用的上市研究所用的上市对对照品普遍没有来源照品普遍没有来源证证明或任何明或任何记录记录l 没有没有记录记录主要主要试剂试剂的生的生产产厂家、厂家、规规格及批号和效期格及批号和效期l 没有自制没有自制试剂试剂的配制方法、配制的配制方法、配制时间时间和保存条件和保存条件常见问题 根据实验的具体要求，对根据实验的具体要求，对环境条件敏感环境条件敏感的实验，应记录当的实验，应记录当天的天气情况和实验的微小气候（如光照、通风、洁净度、天的天气情况和实验的微小气候（如光照、通风、洁净度、温度及湿度等

23、）。温度及湿度等）。 常见问题常见问题：没有实验的温湿度记录，主要是没有湿度记没有实验的温湿度记录，主要是没有湿度记录录实验环境实验环境l 常规实验方法应在首次实验记录时注明方法来源，并简述常规实验方法应在首次实验记录时注明方法来源，并简述主要步骤，记录关键数据。主要步骤，记录关键数据。 EgEg：水分测定：参照：水分测定：参照20201 15 5年版年版中国药典中国药典（四部）（四部）水分测定法第一法（通则水分测定法第一法（通则08320832）依法测定，取样量：）依法测定，取样量：2 2. .5g5g；105105干燥干燥5 5小时，干燥时间（小时，干燥时间（1010：08150815：0

24、808）、）、l 改进、创新的实验方法应详细记录实验步骤和操作细节改进、创新的实验方法应详细记录实验步骤和操作细节实验方法实验方法Eg：质量标准中：质量标准中AS盐限量的测定盐限量的测定 AS AS盐检查是制剂中的常规检查，采用的是药典附录的是砷斑法，盐检查是制剂中的常规检查，采用的是药典附录的是砷斑法，在第在第1 1次应写清楚方法来源，不全照抄，但要有流程图，记录次应写清楚方法来源，不全照抄，但要有流程图，记录关键数据。如药典附录描述为将样品置于马福炉中，在关键数据。如药典附录描述为将样品置于马福炉中，在500-500-600600灼烧灼烧5 5个小时个小时，原始记录中应记录具体的温度，温度

25、上升，原始记录中应记录具体的温度，温度上升到规定的时间、灼烧的起始时间等关键数据。到规定的时间、灼烧的起始时间等关键数据。 常见问题：常见问题：照抄，没有关键数据照抄，没有关键数据l 应详细记录应详细记录研究研究过过程中的操作程中的操作l 观观察到的察到的现现象象l 异常异常现现象的象的处处理及其理及其产产生原因生原因l 影响因素的分析等影响因素的分析等实验过程实验过程l 记录记录不全，不全，过过于于简单简单l 看不出看不出实验实验摸索摸索过过程，基本是程，基本是结论结论性的内容性的内容l 原始原始记录记录照抄申照抄申报资报资料料l 申申报资报资料的信息甚至多于原始料的信息甚至多于原始记录记录

26、常见问题Eg：缺少检测波长选择的紫外吸收的扫描图谱，只是在记录中说明：某物质的最大吸收是？nm，故以此波长作为检测波长，没有附该物质的紫外吸收的扫描图谱。应该提供带有测定时间的计算机打印图谱。 当进行色谱系统的耐用性试验时，对流动相的比例、盐的浓度进行调整以及使用不同厂家生产的色谱柱的相关图谱，只有最终选择的色谱图。Eg：缺少确定色谱系统过程的相关图谱Eg：无法对试验数据来源的真实性进行追溯：无法对试验数据来源的真实性进行追溯l 紫外吸收的测定数据没有打印出来的，只有手写上去紫外吸收的测定数据没有打印出来的，只有手写上去的。的。l 紫外吸收的测定数据和扫描图均没有测定时间紫外吸收的测定数据和扫

27、描图均没有测定时间l 薄层色谱图没有相应的照片，只是手画的，薄层色谱图没有相应的照片，只是手画的，有的甚至手画的都没有。有的甚至手画的都没有。EgEg：气相和液相色谱图缺乏原始性：也就是我们所说的：气相和液相色谱图缺乏原始性：也就是我们所说的“秃头图谱秃头图谱”，即没有任何可追溯性的关键信息，如带有存盘路径的图谱原始文件名和即没有任何可追溯性的关键信息，如带有存盘路径的图谱原始文件名和数据采集时间。其中缺少数据采集时间的情况表现最为严重。数据采集时间。其中缺少数据采集时间的情况表现最为严重。EgEg：一图多用（：一图多用（HPLCHPLC、GCGC）l 色谱图的保留时间完全一致或多数峰的保留时

28、间一致，但峰形不同色谱图的保留时间完全一致或多数峰的保留时间一致，但峰形不同l 保留时间完全相同，但峰高和峰面积不同保留时间完全相同，但峰高和峰面积不同l 图谱和数据完全相同图谱和数据完全相同（如仅发现一对可继续查证）（如仅发现一对可继续查证）l 色谱图采集时间与运行时间矛盾色谱图采集时间与运行时间矛盾l 色谱图保留时间与坐标轴标示矛盾，或数据表与图中保留时间不一致色谱图保留时间与坐标轴标示矛盾，或数据表与图中保留时间不一致l 图谱信息部分存在明显有背常理的地方。例如，进样时间为图谱信息部分存在明显有背常理的地方。例如，进样时间为“2828：1818：2626”、日期为、日期为“2020131

29、3-3-3-7171”l 图谱的打印时间（或报告时间）早于其进样时间（或试验运行时间）图谱的打印时间（或报告时间）早于其进样时间（或试验运行时间）实验结果实验结果 准确记录计量观察指标的实验数据和定性观察指标的实验变化。 Eg：称样量的记录 仪器：XXXX电子天平（万分之一）。 称样量：1.0370 1.037 X 1.0370 1.037 每次（项）实验结果应做必要的数据处理和分每次（项）实验结果应做必要的数据处理和分析，并有明确的文字小结。析，并有明确的文字小结。结果分析结果分析实验人员实验人员应记录所有参加实验研究的人员，并签名。是真正参加实验的人员，要求药品注册人员与药品研制的主要试验

30、人员在现场回答与核查品种有关的问题。l无试验者和负责人签名l试验者与申报的试验人员不一致l签名与试验人笔迹不符（经常出现）常见问题：l 实验记录必须使用本研究机构统一专用的实验记录必须使用本研究机构统一专用的带有页码编号带有页码编号的实的实验记录本或科技档案专用纸。记录用纸（包括临床研究用病验记录本或科技档案专用纸。记录用纸（包括临床研究用病历报告表）的幅面，由研究单位根据需要设定。历报告表）的幅面，由研究单位根据需要设定。l 实验记录本或记录纸应保持实验记录本或记录纸应保持完整完整，不得缺页或挖补；如有缺、，不得缺页或挖补；如有缺、漏页，应详细说明原因。漏页，应详细说明原因。但完整不等于工整

31、，但完整不等于工整，原始记录不用原始记录不用重抄。重抄。实验记录用纸实验记录用纸没有没有专专用用记录记录本或本或记录纸记录纸，只是普通本或普通的活，只是普通本或普通的活页纸页纸。 。常见问题：活页编号很难说明其真实性活页编号很难说明其真实性有些企业为了防止改动一些内容和数据后，整本记录有些企业为了防止改动一些内容和数据后，整本记录都得重新抄写，所以强调记录本必须带有页码编号的都得重新抄写，所以强调记录本必须带有页码编号的记录本。记录本。l 计计算机、自算机、自动记录仪动记录仪器打印的器打印的图图表和数据表和数据资资料，料，临临床研究中的床研究中的检验报检验报告告书书、体、体检检表、知情同意表、

32、知情同意书书等等应应按按顺顺序粘序粘贴贴在在记录记录本或本或记录纸记录纸或病或病历报历报告表的相告表的相应应位置上，并在相位置上，并在相应处应处注明注明实验实验日期和日期和时间时间；不宜；不宜粘粘贴贴的，可另行整理装的，可另行整理装订订成册并加以成册并加以编编号，同号，同时时在在记录记录本相本相应处应处注明，以便注明，以便查对查对。 。l 实验记录实验记录本（本（纸纸） ）竖竖用横写，不得使用用横写，不得使用铅铅笔笔l 实验记录应实验记录应用字用字规规范，字迹工整范，字迹工整l 常用的外文常用的外文缩缩写（包括写（包括实验试剂实验试剂的外文的外文缩缩写）写）应应符合符合规规范范l 首次出首次出

33、现时现时必必须须用中文加以注用中文加以注释释。 。实验记录实验记录中属中属译译文的文的应应注明其外文名注明其外文名称称l 实验记录应实验记录应使用使用规规范的范的专业术语专业术语l 计计量量单单位位应应采用国采用国际标际标准准计计量量单单位位l 有效数字的取舍有效数字的取舍应应符合符合实验实验要求要求实验记录的书写实验记录的书写l 实验记录不得随意删除、修改或增减数据实验记录不得随意删除、修改或增减数据l 如必须修改，须在修改处划一斜线，不可完全涂黑，保证如必须修改，须在修改处划一斜线，不可完全涂黑，保证修改前记录能够辨认，并应修改前记录能够辨认，并应由修改人签字由修改人签字，注明修改时间，注

34、明修改时间及原因及原因 3.5217 3.52173.5217 3.5217l 常见问题：常见问题： 实验时间任意涂改，实验数据任意涂改没有任何的实验时间任意涂改，实验数据任意涂改没有任何的说明说明关于修改实验记录的规关于修改实验记录的规定定 实验图片、照片应粘贴在实验记录的相应位置上，实验图片、照片应粘贴在实验记录的相应位置上，底片装在统一制作的底片袋内，编号后另行保存。底片装在统一制作的底片袋内，编号后另行保存。用热敏纸打印的实验记录，须保留其复印件。用热敏纸打印的实验记录，须保留其复印件。图片照片的处理图片照片的处理l 每次每次实验结实验结束后，束后，应应由由实验负责实验负责人和人和记录

35、记录人在人在记记录录后后签签名。名。l 课题负责课题负责人或上一人或上一级级研究人研究人员员要定期要定期检查实验记检查实验记录录，并，并签签署署检查检查意意见见。 。l 每每项项研究工作研究工作结结束后，束后，应应按按归归档要求将档要求将药药品研究品研究实验记录实验记录整理整理归归档。档。实验记录的签署、检查和存实验记录的签署、检查和存档档l 最终报告及所有原始档案保存地点最终报告及所有原始档案保存地点l 必要时将对照品和受试样品留存样本必要时将对照品和受试样品留存样本l 计算机程序的变化要备份有证明的文件，并妥善地保存在计算机程序的变化要备份有证明的文件，并妥善地保存在管理者或设计者处管理者

36、或设计者处l 保存期限的限定，一般上市后存档保存期限的限定，一般上市后存档5 5年，年，5 5年后保留或弃置年后保留或弃置依要求而定依要求而定三、药品注册现场核查要三、药品注册现场核查要点及判定标准点及判定标准本核查要点依据药品注册管理办法及药品注册现场核查及抽样程序与要求（试行）等有关规定，针对药品研制过程的四个方面（处方工艺研究及试制，质量、稳定性研究及样品检验，药理毒理研究，临床试验），提示现场核查的重点部位和关键要素，对核查结果是否符合真实性要求给予判定。 以下标注项不符合要求为否决项，标注*项不符合要求为严重缺陷项，其他项不符合要求为一般缺陷项，严重缺陷项和一般缺陷项统称缺陷项。一、

37、处方工艺研究及试制一、处方工艺研究及试制l 1. 1. 研究及试制条件、设备研究及试制条件、设备 * *1.1 1.1 处方工艺研究现场应有与研究项目相适应的场地、处方工艺研究现场应有与研究项目相适应的场地、 设备和仪器设备和仪器 * *1.2 1.2 样品试制现场应有试制该品的全部相应设备样品试制现场应有试制该品的全部相应设备 1.3 1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料记载一研制人员应从事过该项工作并与申报资料记载一致致l 2. 2. 原料药原料药 * *2.1 2.1 应有来源凭证和检验记录原件。必要时结合应有来源凭证和检验记录原件。必要时结合原料药生产企业销售情况进行核查原料药

38、生产企业销售情况进行核查 * *2.2 2.2 购入时间或供货时间应与样品试制时间对应购入时间或供货时间应与样品试制时间对应一致一致 * *2.3 2.3 购入量应满足样品试制的需求购入量应满足样品试制的需求l 3 3样品样品 3.1 3.1 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对应一致对应一致 3.2 3.2 尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申报资料一致的直接接触药品的内包装。必要时申报资料一致的直接接触药品的内包装。必要时要求在现场利用检测仪器设备进行鉴别检验要求在现场利用检测仪器设备进行鉴别检验l 4 4

39、 研制记录研制记录 * *4.14.1样品的试制应有制备记录或原始批生产记录样品的试制应有制备记录或原始批生产记录 4.2 4.2 申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内进行进行 4.3 4.3 样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及内容、中间体检验记录等。申报批准文号所需样品的过程及内容、中间体检验记录等。申报批准文号所需样品的原始批生产记录应当符合原始批生产记录应当符合药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范的要求的要求 4.4 4.4 申报批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺申报批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺一致一致 4.5 4.5 各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关系应对应一致。系应对应一致。 4.6 4.6 处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体内处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体内容容二、质量、稳定性研究及样品检验二、质量、稳定性研