白三烯受体拮抗剂在空气污染诱发哮喘中的作用

1、仅供医学、药学专业人士阅读白三烯受体拮抗剂在空气污染诱发哮喘中的作用仅供医学、药学专业人士阅读2主 要 内 容 空气污染与呼吸系统疾病 白三烯在空气污染诱发哮喘中的作用 孟鲁司特在治疗空气污染诱发哮喘中的作用仅供医学、药学专业人士阅读3空气污染的成分与来源一、空气污染的成分：臭氧（O3）、二氧化硫（SO2）、二氧化氮（NO2）、可吸入性颗粒物（PM）、一氧化碳和铅等（美国净化空气修正案）二、污染源：1、工业2、生活炉灶与采暖锅炉3、交通运输4、森林火灾产生的烟雾林汉军、戚好文.国际呼吸杂志.2007年第27卷第4期仅供医学、药学专业人士阅读PM2.5的危害 PM2.5 危害大-粒径细小, 表面

2、积较大，可以吸附多种有害物质9，10-特定的沉积特性，极易运输和沉积到细支气管和肺泡表面，难以自然排出体外，从而对气道产生长期持续的病理作用，对哮喘的发生和发展产生重要影响9。9.李仰瑞.中华肺部疾病杂志（电子版）.2013;6(4):71-7310.孙志豪,等.环境科技. 2013,26(4):75-78PM2.5进入肺泡引起多种疾病9仅供医学、药学专业人士阅读5何谓PM2.5定义：PM2.5是环境科学中对大气中空气动力学直径小于或等于2.5um的颗粒物的总称。形态：在120倍的显微镜下可看到PM2.5颗粒的全貌，其形态不同，有发亮像晶体一样的颗粒物，也有像沙漠里石头一样的颗粒物，还有一些比

3、较均匀、比较细微的颗粒物，甚至有的像沙丘或者像干旱的土地。仅供医学、药学专业人士阅读PM2.5的来源与成分一、来源1、人为来源主要为燃烧物，包括化石燃料的燃烧、生物质的燃烧、垃圾焚烧。其他为道路扬尘、建筑扬尘、工业粉尘、厨房烟2、自然来源包括风扬尘土、火山灰、森林火灾、漂浮的海盐、花粉、真菌孢子、细菌仅供医学、药学专业人士阅读PM2.5的来源与成分二、成分1、石化类能源物质的燃烧，如机动车尾气、燃煤等，还包括挥发性有机物。其成分为元素碳、有机碳化合物、硫酸盐、硝酸盐、铵盐。2、金属元素：钠、镁、钙、铝、铁等地壳中含量丰富的元素3、重金属元素：铅、锌、砷、镉、铜等仅供医学、药学专业人士阅读PM2

4、.5与空气污染空气污染指数空气污染指数（API）空气质量空气质量对健康的影响对健康的影响0-50I 级 优 无污染对健康无危害51-100II级 良101-150III(1) 级 轻微污染敏感人群出现刺激症状或症状轻度加重151-200III(2)级 轻度污染201-250IV(1)级 中度污染对健康有较严重的影响251-300IV(2)级 中度重污染所有人的健康都会受到影响300V级 重污染仅供医学、药学专业人士阅读儿童呼吸系统疾病和症状报告率与空气污染物浓度呈正相关注：持续咳嗽是指一周咳嗽4次或4次以上并持续3个月或3个月以上，持续咳痰是无论感冒与否，经常出现咳痰，并持续3个月以上。TSP

5、:总悬浮颗粒物症状报告率增加值（污染物浓度每增加10g/m3）3.伍燕珍,等.环境与健康杂志.2009,26(9):471-477.数据来源于国内一项综述。此综述对国内外1980至2008年公开发表的关于我国大气污染物与儿童呼吸系统疾病和症状关系的文献进行回顾，并从中筛选出12篇文献，数据涉及我国8个北方城市。采用单因素线性回归和Pearson相关分析的方法对数据进行分析，并对我国主要大气污染物（TSP、PM10、PM2.5、SO2以及NOX）与儿童呼吸系统疾病和症状（咳嗽、持续咳嗽、咯痰、持续咯痰、哮喘、喘鸣、支气管炎和肺炎）进行定量关系研究。 空气污染物每增加10g/m3，各疾病报告率会有

6、不同程度的增加3。一项对儿童呼吸系统疾病与空气污染物浓度关系的文献调研结果显示：仅供医学、药学专业人士阅读10空气污染物浓度与哮喘住院率相关 NO2、O3、PM10以及PM2.5每增加10g/m3，住院率与其风险比分别为1.028、1.034、1.019、1.02155.Ko F W S, et al. Clinical and Experimental Allergy,2007,37,1312-1319一项对空气污染物与哮喘入院率相关关系的回顾性研究显示：数据来源于一项回顾性研究。此研究对香港2000年1月到2005年12月间，15所医院因哮喘加剧而入院的患者数据进行分析。评估大气污染物NO

7、2、O3、PM10以及PM2.5与哮喘住院率之间的关系。Ref5:P1312;Abstract; L3-L7Ref5:P1312;Abstract;L12-14仅供医学、药学专业人士阅读11主 要 内 容 空气污染与呼吸系统疾病 白三烯在空气污染诱发哮喘中的作用 孟鲁司特在治疗空气污染诱发哮喘中的作用仅供医学、药学专业人士阅读1211.时彦玲等.医用生物力学.2013;28(2):127-131.PM2.5 诱发支气管哮喘的发病机制注：TGF-转化生长因子， CysLTs-白胱氨酰白三烯，IL-白介素，TNF-肿瘤坏死因子Ref11:P131;C2;Fig3 PM2.5可以通过刺激白三烯（Cy

8、sLTS）等炎症因子的释放而诱发支气管哮喘11仅供医学、药学专业人士阅读13污染物来源危害多种空气污染物均能增加白三烯释放12.林汉军，等.国际呼吸杂志，2007，27（4）:256-259.13.Matsuzaki T,et al. Experimental lung research, 2006, 32:427-439.14.Beck-Speier I,et al. Prostaglandins & lipid mediators, 2003, 71: 217-234.15.Alfaro M F, et al. Experimental lung research, 2007,33

9、: 115-133.PMSO2O390%来源于柴油机废气颗粒,表面吸附各种高分子有机化合物12工业燃烧含硫的煤和油12机动车排放的NO2和碳氢化合物在紫外线照射下，发生光化学反应产生O312诱导炎症因子如白三烯的释放，延长变应原在呼吸道内滞留的时间，促进IgE介导的免疫反应12,13可以诱发健康人群的支气管炎症和痉挛，促进炎性介质如白三烯的释放12,14减弱运动耐受量，降低哮喘激发所需的特异性抗原的浓度阈值、促进炎症介质如白三烯的释放、引起气道高反应性12,15Ref12:C1-C2,P256-258Ref13:P434;Fig4Ref14:P226;Fig3Ref15:P128;Fig5仅供

10、医学、药学专业人士阅读14 炎症反应气道平滑肌收缩、血管壁通透性增加、黏液分泌增加气道重构，气道阻塞，肺功能损害气道高反应性白三烯与受体结合16.钟南山.支气管哮喘基础与临床.北京：人民卫生出版社，2006.205-206哮喘白三烯是哮喘发作过程中的重要炎症因子16Ref16:P205-206仅供医学、药学专业人士阅读15uLTE4水平增加与PM2.5浓度增加相关17.Rabinovitch N, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011 15;184(12):1350-7. 美国一项对82名患有哮喘的学龄儿童为期3年的调查研究结果显示：数据来源于美国的一项

11、随机抽样调查研究，研究目的在于考察PM2.5与烟草共同暴露对儿童支气管哮喘的影响。共有82名患有哮喘的学龄儿童参与调查。考察他们3年中沙丁胺醇的用量和尿中可替丁及LTE4水平，同时记录每天清晨PM2.5的最大值。结果发现当尿中可替丁较低（烟草暴露较少）时，沙丁胺醇用量与LTE4水平相关，PM2.5每增加10g/m3 ，uLTE4水平增加5%或6%。低可替丁（斜率p=0.0002）Ref17:P1350;Abstract;L15-17P1354;C1;Fig2 当尿中可替丁较低（烟草暴露较少）时，PM2.5每增加10 g/m3 ，uLTE4水平增加5%或6%，沙丁胺醇用量增加17。仅供医学、药学

12、专业人士阅读16小 结哮喘空气污染白三烯白三烯是空气污染诱发哮喘的重要炎症因子空气污染物促进白三烯释放空气污染导致哮喘发病率升高白三烯是哮喘发作的重要炎症因子白三烯是空气污染诱发哮喘的重要炎症因子仅供医学、药学专业人士阅读17主 要 内 容 空气污染与呼吸系统疾病 白三烯在空气污染诱发哮喘中的作用 孟鲁司特在治疗空气污染诱发哮喘中的作用仅供医学、药学专业人士阅读18孟鲁司特显著减少高PM暴露诱发的肺功能下降1919.Rundell KW ,et al.Inhalation Toxicology.2005;17:99105.注：PM1为PM5，低 PM1浓度为2260 500 颗/cm3 ；高P

13、M1348,600 121,600颗/cm3 9名对运动诱发哮喘较敏感的冰球运动员入选，分别在实验开始前给予安慰剂或孟鲁司特（10mg，运动开始前68小时服用）预处理，然后使其随机暴露于高、低浓度PM环境下进行6min的脚踏车运动，对比运动结束后（5，10，15min时）FCV、FEV1、FEF25-75等与基线值的变化。一项随机、双盲、安慰剂对照试验显示：P0.0001P0.05P0.05P0.05Ref19:P102;Fig1仅供医学、药学专业人士阅读19SO2暴露显著加剧哮喘患者运动诱发的肺功能损伤 吸入SO2的受试者在运动结束后1min时，特异性气道阻力由基线6.54L/(cm H2O

14、/L/s)显著上升到19.08L/(cm H2O/L/s)，对肺功能产生损伤。而吸入FA者上升则不显著20。20.Gong Het al. Chest, 2011, 119(2): 402-408. 一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究显示：12名轻度哮喘患者入选。实验预处理使用孟鲁司特（10mg，每晚8点服用，连服3天）或安慰剂，随机暴露于过滤空气(FA)或0.75ppmSO2中，运动10min。运动开始前通过调查问卷记录受试者心肺功能，既往病史、心电图（ECG）、特异性气道阻力（SRaw）、FEV1、FVC以及呼吸及非呼吸的症状评分。运动结束后1h及2h后，在1min内再次测定SRaw，Sr

15、aw测定完成后，立即进行症状评分，运动结束后5min内进行FEV1的测定，并在10，15，30min时再次进行测定。运动结束后2h，取受试者痰液，对其中的柱状上皮细胞及扁平状上皮细胞进行测定。每名受试者均进行4次试验，每次试验间隔14天，4次试验分别进行如下处理：安慰剂/过滤空气，安慰剂/SO2，孟鲁司特/过滤空气，孟鲁司特/SO2，实验顺序随机分配。Ref20:P405;C1;Tab2Sraw由6.12上升到8.79Sraw由6.54上升到19.08仅供医学、药学专业人士阅读20孟鲁司特有效保护SO2所致的肺功能下降20.Gong Het al. Chest, 2011, 119(2): 402-408.安慰剂组在SO2暴露下运动10min后，FEV1显著下降并低于基线水平，暴露结束后2h时恢复至基线水平；孟鲁司特预处理哮喘患者在SO2暴露下运动10min后，FEV1下降低于安慰剂组，并能迅速恢复基线水平（约在暴露结束后0.5h时）20。Ref20:P405;C2;Fig1仅供医学、药学专业人士阅读2120.Gong Het al. Chest, 2011, 119(2): 402-408.孟鲁司特有效降低SO2诱发的哮喘症状评分和嗜酸性粒细胞计数孟鲁司特钠降低哮喘症状评分 哮喘患者在孟鲁司特预处理后暴露