DF30-B型粉碎机清洁验证方案

1、1115001-05-230B型粉碎机清洁验证方案第 13 页 共 13 页30B型粉碎机清洁验证方案文件编码1115001-05-2复制编号安装位置房 间 号起 草 人日 期审 核 人日 期验证小组会签项目负责人： 日期：口服制剂车间主任： 日期：质量保证科科长： 日期：质量控制科科长： 日期：质量部部长： 日期：物料部部长： 日期：工程部部长： 日期：生产部部长： 日期：总工程师： 日期：（批准人）分发单位目 录1验证目的：32验证依据：33验证小组：34验证批次：45.清洁方法：46验证支持条件：57用该设备生产的一组产品及验证产品的选择：58设备最难清洁部位：59清洁程序：510合格标

2、准：511验证项目：612再验证：81验证目的：11通过物理外观检查，按照30B型粉碎机清洁程序考察30B型粉碎机的清洁效果，以表明本清洁方法能够满足生产本产品的工艺要求。12 通过微生物限度检查，检测30B型粉碎机的消毒效果，确认30B型粉碎机的清洁过程对成品的生产无污染。2验证依据：21 GMP实施指南2010。22 中国药典2010年版。2. 3 药品生产验证指南2003。3验证小组：31 验证小组组成：组 长：总工程师 成 员：相关部门负责人及相关岗位操作人 项目负责部门：生产部口服制剂车间32 职责：3.2.1 组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作；负责验证方案、报告的批

3、准；签发验证证书。3.2.2 验证小组：3.2.2.1参加验证方案、报告的会签及审核。3.2.2.2组织和协调验证方案的实施。3.2.2.3 参加验证报告的审核，评估所有的测试结果。3.2.3 生产部口服制剂车间：3.2.3.1 负责编写30B型粉碎机清洁验证方案。3.2.3.2 组织实施验证方案。3.2.3.3 负责验证资料、数据收集、记录。3.2.3.4 负责30B型粉碎机的清洁。3.2.3.5 负责验证报告、验证结果的编写。3.2.4 质量保证科：3.2.4.1 负责验证过程的监控。3.2.4.2负责对QC取样进行现场监控。3.2.4.3 参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签。3.

4、2.5 质量控制科：负责验证过程的取样、检验、测试工作。3.2.6 工程部：3.2.6.1 负责验证过程的设备、仪器仪表调试与校正。3.2.6.2 保证验证设备的完好运行。3.2.6.3 为验证过程中提供有关的技术服务。3.2.7 物料部：为验证过程提供物资支持。4验证批次：连续验证三批。5.清洁方法：生产结束后，打开机盖，将细粉扫出，擦净内壁。取下30B型自冷式粉碎机旋转刀、筛网装置及旋风分离装置中间拆卸部分用不锈钢板车移至工器具清洗间，放入清洗槽内，先用自来水冲洗至洁净，再用纯化水冲洗二遍；放入热风循环烘箱在50±5烘干30min，晾凉。用饮用水擦洗粉碎机内部料斗及旋风分离装置中

5、不能拆卸部分，并用刷子刷洗主轴侧壁、下料口、出料口。擦拭干净后，用纯化水擦洗两遍。将可拆卸部件回安，用75%乙醇或0.2%新洁尔灭溶液（二者交替使用）擦拭设备内外表面进行消毒。6验证支持条件：61 30B型粉碎机清洁程序。7用该设备生产的一组产品及验证产品的选择： 产品名称规格白砂糖50kg/袋此设备生产的产品为白砂糖，主要为肤痒颗粒提供辅料，故我们选择肤痒颗粒为验证产品。8设备最难清洁部位：81锤片。8. 2出料口。9清洁程序：按30B型粉碎机清洁程序进行清洗，清洁完才能进行取样检验。10合格标准：101 物理外观检查：1011检查部位：机盖、机仓、锤片、出料口等。1012取样方法：清洁结束

6、后，在可见部位和最难清洁部位用洁净白绸布分别擦拭取样。1013检验方法：目视检查法1014可接受标准：目视检查机盖、机仓、锤片、出料口等可见部位，应无残留药液或污迹，鼻闻无残留气味。最难清洗部位用洁净白绸布擦拭后绸布应无污迹。102 微生物测定：1021取样方法：采用棉签取样法，设备按清洁程序清洗后，对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。1022取样部位：10221按30B型粉碎机清洁程序进行清洗，其清洁部位包括机盖、机仓、锤片、出料口等。10222根据30B型粉碎机清洁程序的特点，确定锤片、出料口是最难清洁的部位。1023检验方法：菌落计数法。1024

7、可接受标准：细菌数50CFU/棉签（100cm2）控制菌（口服：大肠埃希菌、活螨）不得检出。10.3药品残留量：用颜色对比法：供试样液A颜色浅于标准液B。11验证项目：11.1 清洁程序执行情况检查：11.1.1目的：确认清洁操作符合30B型粉碎机清洁SOP。11.1.2方法：检查清洁操作过程。11.1.3可接受标准：操作完全符合相应的SOP。11.1.4结果记录见表1。11. 2物理外观检查：1121取样部位：机盖、机仓、锤片、出料口等。1122取样方法：清洁结束后，在可见部位和最难清洁部位用洁净白绸布分别擦拭，进行取样。1123检验方法：目视检查法1124可接受标准：目视检查机盖、机仓、锤

8、片、出料口等可见部位，应无残留药液或污迹，鼻闻无残留气味。最难清洗部位用洁净白绸布擦拭后绸布应无污迹。11. 3微生物检查11. 3. 1取样部位、工具及取样方法：11. 3. 1. 1取样部位：11. 3. 1. 1. 1锤片；11. 3. 1. 1. 2出料口。11. 3. 1. 2 取样工具：灭菌棉签、锥形瓶、灭菌过的剪刀；11. 3. 1. 3 取样方法：质量部QA人员在设备清洁结束后，先用灭菌棉签蘸少量生理盐水润湿。在设备最难取样位置锤片、出料口等处，按100cm2/棉签进行擦拭取样；取样时将棉签头按在取样部位，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭设备最难取样位置，在向前移动的同时将其从

9、一边移至另一边。每只棉签擦拭过程应覆盖（100cm2）整个面积。翻转棉签，用另一面再进行擦拭，方向与前一次相垂直。然后将棉签用灭菌过的剪刀剪断，放入50mL的生理盐水锥形瓶中，密封。1132取样时间：1132. 1 清洁后。1132. 2 清洁后放置时间：根据实际生产情况，清洁后放置时间在3天以内的，设备使用前取样一次。放置时间在3天以上的，放置3天后取样，放置4天后取样。1133检验方法：采用菌落计数法，将放有棉签的生理盐水振摇，制成供试液。按微生物限度检查标准操作程序检查。1134可接受标准：细菌数50CFU/棉签（100cm2）控制菌（口服：大肠埃希菌、活螨）不得检出。11.4药品残留量

10、检查：11.4.1目的：确认清洁后药品残留量符合标准。11.4.2方法：先取纯化水20ml备用，再取设备最后一次清洗水10ml进行标记为A样。将预先取得的20ml纯化水分出10ml试样加该药品1%的日服剂量并标记为B样，两者进行对比。11.4.3检查标准：A样液颜色应比B样颜色浅。11.4.4结果见表4记录。12再验证：如果存在下列情形之一时，须进行设备清洁程序的再验证：121 清洁程序作重要修改。122 设备形状有重大变更。123 规定的清洁程序验证周期（一年一次）。表1清洁程序执行情况检查记录设备名称30B型粉碎机型 号30B型产品名称肤痒颗粒批 号清洁程序30B型粉碎机清洁SOP清洁日期应按设备清洁程序进行清洁检查结果：检查人： 日期：复核人： 日期：表2设备清洁验证目检检测记录设备名称30B型粉碎机产品名称肤痒颗粒批 号清洗日期取样日期检验日期设备可见部位标准目检结果最难清洗部位标准用洁净白纱布擦拭后，纱布应无污迹。目检结果结 论检查人： 检查日期 复核人： 复核日期： 表3微 生 物 检 验 记 录设备名称30B型粉碎机产品品名肤痒颗粒批 号清洁日期取样日期检验日期棉签取样检验细菌数1搅拌桨叶2切碎桨3出料口皿1皿2平均数皿1皿2平均数皿1皿2平均数检验结果控制菌大肠埃希菌活 螨检验结果标准