分析方法验证(二)-最终版-无案例

1、1分析方法的验证（二）东阳光药业东阳光药业宜昌长江药业有限公司宜昌长江药业有限公司20122012年年1010月月 武汉武汉2 本部分主要涉及到的内容 ：分析方法的验证与确认分析方法转移分析方法验证的案例（原料药方面）3分析方法的验证与确认（1 1）分析方法的验证）分析方法的验证中国 GMP 第10章223条 ： 符合下列情形之一的，分析方法需要进行验证: -采用新建立的分析方法； -分析方法发生变更时； -采用中华人民共和国药典及其他法定标准未 收载的检验方法； -法规规定的其他需要验证的分析方法。4分析方法的验证与确认ICH Q7 12.80 ： 分析方法应该进行验证，除非采用的方法是相关

2、的药典或其他公认的参照标准中收载的方法。 目前比较统一的认识：新建立的分析方法或对相关药典或其他公认标准中收载的方法有较大幅度更改的分析方法均需要进行验证，并且大部分情况下，此类方法都需要做全面验证。 5分析方法的验证与确认（2 2）分析方法的再验证）分析方法的再验证USP 中提到 ： 对于药典方法，在以下情况下可能需要再验证: -向USP提交修订的分析方法； -用于新产品或新原材料而建立的一般方法。ICH 指出，在以下情况必须进行分析方法的再验证： -原料药合成的工艺路线改变； -药物制剂的组成发生改变； -分析方法发生部分改变。 6分析方法的验证与确认再验证的原则：改变的程度决定分析方法再

3、验证的 程度。再验证的目的：是为了更好的完善分析方法，证 明修订后的分析方法合理、可行，从而更好的 控制药品的内在质量。7（3 3）分析方法的确认）分析方法的确认 （参考USP1226） 符合下列情形之一的，只需要做方法确认： -采用现行药典收载的分析方法 -采用验证过的法定标准中收载的分析方法 -对药典方法有改动，但在药典允许的范围内 以上方法被认为已经进行过验证，首次使用时只需要通过方法确认来证明方法在本实验室实际条件下（人员、仪器、试剂等）的适用性。分析方法的验证与确认8 药典允许的方法调整范围（HPLC）9 药典允许的方法调整范围（HPLC）10 药典允许的方法调整范围（HPLC）11

4、 药典允许的方法调整范围（色谱柱）USP 药典论坛 PF37：修订的USP 621增加不同尺寸色谱柱之间方法转移，主要给HPLC往UPLC方法转换提供支持12 药典允许的方法调整范围（GC）13分析方法的验证与确认具体确认项目可根据确认目的和实际评估情况来确定，如下14分析方法的验证与确认除了特殊的分析方法外，一些日常检测用的基本方法（这些操作本身对实验室的适用性条件不苛刻），即使在首次应用到某个新品种时，也无须做方法确认。这些方法包括，干燥失重、炽灼残渣、酸度和一些简单的仪器分析方法。 15（4 4）分析方法的验证和确认之间关系）分析方法的验证和确认之间关系药典方法系统适应性试验是否符合要求

5、是否继续样品测试是否符合要求调整方法参数变化在允许范围内否方法验证是方法确认否是16分析方法的转移（1 1）方法转移的定义：）方法转移的定义：（USP1224）是一个文件记录过程，这个过程可以证明接收方有资格使用来源于另一个实验室（转移方）的分析方法，并能确保接收方熟知并有实施该分析方法的能力。方法转移一般包括方法信息的移交和两方实验室之间方法性能一致性的证明等内容。 17（2 2）方法转移的途径：）方法转移的途径：对比测试：比较双方对同一批样品的分析结果是否一致；接收方对加标样品的杂质回收率检测是否符合既定标准。共同验证：接收方参与到转移方的验证中，获取的数据可用于重现性的评估。再验证：接收

6、方根据需要对方法进行全面或部分验证。 其中，以共同验证和再验证比较常见。 分析方法的转移18（3 3）方法转移的豁免：）方法转移的豁免： 符合以下情况之一的，只需要说明豁免理由，但接收方需提供书面的合理性论证， 接收方已经有使用该方法的经验，进行过相同或相似产品的测试； 需转移的方法与接收方正在使用的方法相同或类似； 转移的是药典方法，此时只需要进行方法确认； 转移方实验室中，负责方法的开发、验证和日常测试的人员直接调到接收方实验室。 分析方法的转移19（4 4）方法转移对双方的要求：）方法转移对双方的要求： 转移方（一般指的是研发部门） ：要提供分析方法、对照品、验证方案和其他相关文件，必要时需要对接收方提供培训和辅助； 接收方（一般指的是质量部门或合同实验室）：合格的员工；转移前对员工进行培训，要有书面记录；确保实验室仪器或设备进行过校正且适用于该方法； 接收方和转移方需要对比和讨论实验中数据的偏差， 并形成最终的报告，确保方法的重现性。分析方法的转移20（5 5）方法转移的常规程序（共同验证）：）方法转移的常规程序（共同验证）： 分析方法的转移信息移交接收方熟悉和培训移交草案和可接受标准的设定数据的产生和回顾文件和记录全过程都需要有书面记录形成转移报告21方法验证的案例-原料药22方法验证的案例-原料药案例