年生产77亿片乙酰水杨酸片剂生产线设计--说明书

1、福建农林大学本科毕业设计摘要：本设计是针对固体制剂的车间生产线设计，产品是乙酰水杨酸片剂。生产规模为：7.7亿片每年。厂址设在福州市郊。本次设计包含车间范围内的工艺设计，以及对辅助设施、公用工程等提出的要求。具体有物料衡算、能量衡算、设备选型和公用系统消耗等。关键词：固体制剂；车间；乙酰水杨酸片；GMPAbstract: This project is the workshop production line design aimed at solid pharmaceutical preparation. The product is Aspirin Tablets. Manufacture

2、 scale: 7.7 hundred million tablets annual. Location: suburb of Fuzhou. The project includes craft design in the shop as well as requirements of subsidiary facilities, public words etc. The particulars consist of material balance cosideration, energy balance consideration, device selection and publi

3、c system consumption etc.Key words: solid pharmaceutical preparation, workshop, Aspirin Tablets, GMP361 设计依据与范围1.1 设计目的（1）为满足药品的工业化生产要求，本设计从多方面综合考虑乙酰水杨酸片剂的处方组成和生产工艺，从而保证用药的安全性、稳定性和有效性。（2）药品生产质量管理规范（GMP）是药品生产的质量管理的基本准则，其中心思想是：任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此车间设计的目的就是依据GMP的思想，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。本设计旨在设计一条

4、符合GMP要求的制剂车间生产线，使能满足年生产7.7亿片乙酰水杨酸片剂的生产任务。1.2 设计依据1.2.1 设计任务书课题名称：年生产7.7亿片乙酰水杨酸片剂生产线设计生产能力：年生产7.7亿片1.2.2 设计规范和标准（1）中华人民共和国药典（2005年版）；（2）医药工业洁净厂房设计规范（2002年）；（3）洁净厂房设计规范（GB50073-2001）；（4）药品生产质量管理规范（1998年修订）；（5）药品生产管理规范实施指南（2000年）；（6）建筑设计防火规范（GB50016-2006）；（7）工业企业设计卫生标准（GBZ1-2002）；（8）医药建设项目初步设计内容及深度的规定（

5、1995年）。1.2.3 其他设计内容批准的可行性研究报告，厂址选择报告，环境影响报告书与批文以及有关协议书。1.3 设计范围限于固体制剂车间范围内的工艺设计，及其辅助设施、公用工程等设计。2 设计原则及指导思想2.1 设计原则药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practices for Drugs, GMP）是从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。在固体制剂车间设计中的工艺设计直接关系到药品生产企业的GMP验证和认证，在按

6、GMP规范进行合理布置时，应遵循以下设计原则1：（1）车间平面布置图在满足GMP、安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并注意布置的合理性，运输方便、路线短捷。（2）选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。（3）严格遵循现行安全法规，采取各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施。2.2 指导思想2.2.1社会效益和经济效益在现代药物中，大多数是制成以口服形式给药的固体制剂。其主要的剂型有片剂、胶囊、微丸、颗粒剂和散剂等。固体剂型在药物制剂中约占70%。由于片剂的物理、化学稳定性好，服用与携带方便，制备过程的前处理经历相同的单元操作，生产制造成本

7、较低，是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。片剂之所以应用广泛，主要因为它具有以下的一些优点：（1）剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；（2）化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素影响较少，必要时通过包衣加以保护；（3）携带、运输、服用均较方便；（4）生产的机械化、自动化程度高，产量大，成本及售价较低；（5）可以制成不同类型的各种片剂以满足不同的临床医疗的需要2。1897年德国化学家费利克斯霍夫曼博士首次合成出乙酰水杨酸。除解热镇痛外，乙酰水杨酸主要用于血管性疾病的预防，其作用的主要环节是通过与血小板的环氧化酶活性位点丝氨酸产生共价键性乙酰化而使该酶受到抑制，从

8、而阻断花生四烯酸通过环氧化酶途径转变为前列腺素内过氧化物，进而减少血栓素A2的形成，持续抑制血小板激活和血栓形成。它作为血小板功能抑制剂而广泛用于防治心脑血管疾病3。乙酰水杨酸（即阿司匹林）是疗效可靠、家喻户晓的解热镇痛药物和抗炎、抗风湿类药物，主要应用于治疗关节炎、感冒发热和风湿病等。1970年前后，学者们发现它具有强大的抑制血小板凝集的作用，阻止血栓形成，防止血液凝固，对于预防冠状动脉和脑血管栓塞性疾病具有重要意义。一个由英国牛津大学四位博士组成的小组的研究，成功地证实了乙酰水杨酸在阻止血小板凝结方面的作用，因此荣获了“国际阿司匹林成就奖”4。从此，阿司匹林便日益广泛地应用于心脑血管疾病的

9、预防和治疗，成了当今公认的抗血小板首选药物5。阿司匹林虽然在世界上应用已经一百多年了，与人类同行一个多世纪，但它却毫无“龙钟”老态，依然在释放着青春的活力。更让人感到欣喜的是随着人们对阿司匹林作用机理及药理学研究发展，不断发现新的用途：治疗胆道蛔虫病、预防老年性白内障、治疗习惯性流产、治疗下肢动脉阻塞、预防糖尿病性白内障、预防药物性耳聋、预防肠癌、预防乳腺癌、降低消化道癌症的死亡率6。对于我国这样中低收入、人口众多、医疗资源有限的国家，使用乙酰水杨酸这种事半功倍、经济有效的预防药物更有实际意义。2.2.2 物料来源主要原材料及辅料：乙酰水杨酸、淀粉（干燥）、淀粉浆15%、酒石酸、滑石粉。本品乙

10、酰水杨酸素片所用原料、辅料均可在国内厂家购得，成本较低。2.2.3 技术基础与依托这些药物的生产技术和剂型已经比较成熟，需要新的技术与剂型开发时，可以依赖有许多药物研究技术及设备领先的科研与开发的场所。2.2.4 设备来源全国各大型制药机械厂家购得。2.2.5自动控制水平根据所选设备情况，生产线自动控制能力已经基本确定下来；但在设备选型时应尽量采用那些自动化程度高的设备，以提高生产效率和质量。2.2.6 产品布点产品拟在国内销售，主要采用在全国各地发展代理的方式进行产品布点，在一些重要的城市建办事处，以保证产品的销售和物流。2.2.7 交通运输由于厂址设在福州市郊，各项交通运输手段都十分便利，

11、考虑到运输费用和运输风险的问题，首选铁路运输，公路运输为辅。3 产品方案及建设规模3.1 产品名称药物名：乙酰水杨酸片化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸英文名：Aspirin分子式：C9H8O4分子量：180.163.2 结构式图1 乙酰水杨酸结构式3.3 性质本品为白色片，遇湿气易变质。3.4 产品作用3.4.1 镇痛作用主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛的可能性。3.4.2 消炎作用确切的机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放

12、及白细胞活力等也可能与其有关。3.4.3 解热作用可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中枢性作用可能与前列腺素（prostaglandin,PG）在下视丘的合成受到抑制有关。3.4.4 抗风湿作用本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用。3.4.5 抑制血小板聚集作用通过抑制血小板的前列腺素环氧酶，从而防止血栓素A2的生成而起作用。3.5 质量标准3.5.1 性状本品为白色片；遇湿气易变质。3.5.2 鉴别（1）方法一：取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10mL，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇

13、色。（2）方法二：取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10mL，振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。3.5.3 检查应符合片剂项下有关的各项规定。详见生产控制分析部分。3.6 辅料的主要物理性质3.6.1 淀粉淀粉（干燥）是一种经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。干淀粉的吸水性较强，其吸水膨胀率为186%左右2。15%淀粉浆是淀粉在水中受热后糊化而得，常用浓度是8%15%，若物料的可压性较差，其浓度可提高到20%。由于淀粉价廉易得，且粘合性良好，因此是制粒中首选的粘合剂2。3.6.2 酒石

14、酸酒石酸（2,3-二羟基丁二酸；分子式：HOOCCHOHCHOHCOOH，即二羟基琥珀酸）是一种羧酸，存在于多种植物中，如葡萄，也是葡萄酒中主要的有机酸之一。本品中加入相当于乙酰水杨酸量0.5%的酒石酸，可在湿法混合制粒过程中有效减少乙酰水杨酸的水解。3.6.3 滑石粉白色或类白色、微细、无砂性的粉末，手摸有滑腻感。无臭，无味，在水、稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中均不溶解。滑石粉的主要成分是含水的矽酸镁。滑石粉具有润滑性、耐火性、抗酸性、绝缘性、熔点高、化学性不活泼、遮盖力良好、柔软、光泽好、吸附力强等优良的物理、化学特性。本品中滑石粉作为润滑剂。3.7 产品规格和产量表1 产品规格和产量产品名称剂

15、型主药含量片重产量乙酰水杨酸片素片300mg/片350mg/片7.7亿片/年3.8 产品的包装方式表2 产品的包装方式包装方式单位比例铝塑包装塑瓶包装20片/板40片/瓶2板/小盒20小盒/中盒20瓶/中盒30盒/箱30盒/箱50%50%4工艺流程图4.1 生产工艺流程框图（附录1）5 物料衡算5.1 物料衡算基准5.1.1 生产工艺流程图（见附录1）5.1.2 基本数据年产量：7.7108片/年生产制度：年工作日：250天/年生产班制：每天1班，每班8小时生产方式：间歇式干燥后含水率=0.3%，其他基本数据见表1，表2，表3，表4。表3 产品处方品名单量/mg乙酰水杨酸淀粉（干燥）酒石酸淀粉

16、浆（15%）滑石粉单片总重30017.51.513.517.5350表4 乙酰水杨酸片生产参数项目参数成品率损失润滑剂/总混量去离子水/浆料包材损失98%粉碎、过筛各1%5%0.850.10%5.2 物料衡算过程（1）日产量：7.7108/250=0.0308108片/天（2）成品主药含量：0.030810830010-6=924kg/d（3）成品辅药含量：0.0308108（350300）10-6=154kg/d（4）成品总重量：924+154=1078kg/d（5）滑石粉投入量：10785%=53.90kg/d（6）整粒前（干燥后）总重：107853.90=1024.10kg/d（7）酒石

17、酸投入量：0.03081081.510-6=4.62kg/d（8）粘合剂投入量：0.030810813.510-6=41.58kg/d（9）投入淀粉浆重量：41.58（10.3%）/15%=268.88kg/d（10）配粘合剂需要的去离子水重量：268.8841.58=227.30kg/d（11）干燥前（制粒后）总重：1024.10+227.30=1251.40kg/d（12）粉碎过筛后原辅料总重：1251.40268.884.62=977.90kg/d（13）过筛前（粉碎后）总重：977.90/99%=987.78kg/d（14）粉碎前（称量后）总量：987.78/99%=997.76kg/

18、d（15）粉碎前实际投入原料量：924/99%/99%=942.76kg/d（16）粉碎前实际投入辅料量：997.76942.76=55kg/d表5 物料衡算表步骤重量（kg/d）粉碎前粉碎后过筛前过筛后混合制粒前加浆料加酒石酸混合制粒后干燥前干燥后整粒前整粒后总混前加润滑剂总混后压片前压片后997.76987.78987.78977.90977.90268.884.621251.401251.401024.101024.101024.101024.1053.901078107810785.3 包装材料的计算包材损失按0.10%计算。铝塑包装：片剂：7.7108/250/2=1540000片/

19、天=3.85108片/年版：1540000/20=77000版/天耗材：77000/（10.10%）=77077版/天 损失：77版/天小盒：77000/2=38500小盒/天耗材：38500/（10.10%）=38539小盒/天 损失：39小盒/天中盒：38500/20=1925中盒/天耗材：1925/（10.10%）=1927中盒/天 损失：2中盒/天箱：1925/30=64箱/天耗材：64/（10.10%）=64箱/天 损失：0箱/天塑瓶包装：片剂：7.7108/250/2=1540000片/天瓶：1540000/40=38500瓶/天耗材：77000/（10.10%）=77077瓶/天

20、 损失：77瓶/天中盒：38500/20=1925中盒/天耗材：1925/（10.10%）=1927中盒/天 损失：2中盒/天箱：1925/30=64箱/天耗材：64/（10.10%）=64箱/天 损失：0箱/天表6 原材料及包装材料消耗量表序号原材料或包装名称主要技术规格日消耗量12345678910乙酰水杨酸淀粉（干燥）淀粉浆15%滑石粉酒石酸铝塑包装板铝塑包装小盒塑瓶包装塑料瓶中盒纸箱符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典符合2005版药典942.76kg/d55k

21、g/d268.88kg/d53.90kg/d4.62kg/d77077板/天38539小盒/天77077瓶/天3854中盒/天128箱/天5.4 带投料的工艺流程图（见附录2）6 热量衡算6.1 热量衡算基准 饱和 湿物料 蒸汽 T1=15 P=4kg/cm2 预热器干燥器 新鲜空气 干燥空气 干燥空气出口 t0=19.3 =0.76 t1=70 t2=50冷凝水 干物料 T2=40 图2 热量衡算示意图热量衡算的技术要求数据如下：新鲜空气进口温度及湿物料进口温度参考当地常年平均气温，新鲜空气进口相对湿度查阅当地具体数值，饱和蒸汽压力为4kg/cm2，湿物料进口量及干物料出口量根据物料衡算，湿

22、物料进口温度以15计，干物料出口温度以40计，干空气出口温度为50，干燥后干物料含水率为0.3%，计算过程中散热量及热量损失取总热量的5%。厂址设在福建省福州市郊区，在计算过程中福州冬季温度取为4，相对湿度为64%。各物性参数查自制药化工原理7和制药工程学8。6.2 热量恒算干物料重量G2=1024.10kg/d（含水0.3%）蒸发的水量W=227.30kg/dC水=4.2kJ/（kg）Cm=0.24.2=0.84kJ/（kg）T1=15T2=40t0=4，为福州冬季温度t1=70，为预热后的空气温度t2=50，为干燥器出口空气温度Ps=0.8200，为4时的饱和水蒸气压=0.64，为4时空气

23、进入的相对湿度设基准温度T0=0Q1=LI0+G2Cm（T1T0）+WC水（T1T0）=LI0+1024.10（10.003） 0.84（150）+（227.30+1024.100.003） 4.2（150）= LI0+27378kJ/dQ4=LI2+G2Cm（T2T0）+WC水（T2T0）= LI2+1024.10（10.003） 0.84（400）+1024.100.0034.2（400）= LI2+34823kJ/dH0=0.622Ps （PPs）=0.6220.640.8200（1000.640.8200）=0.0033kg水/kg干空气I0 =（1.011.88H0）t02500H0

24、=（1.011.880.0033）19.325000.0033=27.86kJ/kg干空气H1=H0I1 =（1.011.88H1）t12500H1=（1.011.880.0033）7025000.0033=79.38kJ/kg干空气由Q1Q2Q3=Q4Q5Q6，设Q5Q6=0.05Q2，Q3=0得LI0+27378Q2=LI2+348230.05Q20.95Q2=7445+L（I227.86） 对水进行物料平衡计算得 LH1W=LH2，又因为 H1=H0=0.0033kg水/kg干空气故 W=L（H2H0）=L（H20.0033）=227.30 对空气的加热量进行衡算得 LI0Q2=LI1，

25、又因为 I0 =27.86kJ/kg干空气 I1 =79.38kJ/kg干空气 Q2=L（I1I0）=L（79.3827.86）=51.52L 列出出口空气的焓与湿度的关系可得 I2 =（1.011.88H2）t22500H2即 I2 =（1.011.88H2）502500H2整理后可得I2 =2594H2 50.5 联立方程组，解得H2=0.0101kg水/kg干空气I2=76.70kJ/kg干空气L=33426.47kg/dQ2=1.72106kJ/d从而可得Q1=LI0+27378=33426.4727.8627378=958639kJ/dQ4=LI2+34823=33426.4776.

26、7034823=2598633kJ/d加热蒸气的流量D=Q2/ iCm（T273）/=1.72106/2138.54.2（416.4273）/0.97=1154.26kg/d其中 i =2138.5kJ/kg（4kg/cm2下的蒸汽汽化潜热） =0.97（热能利用度） T=143.4=416.4K（0.4MPa下水蒸气的温度）干燥器热损失、散热量：Q5+Q6=0.05 Q2=1.721060.05=8.6104kJ/d预热量Q=L（I1I0）=33426.47（79.3827.86）=1.72106kJ/d上式中符号Q1物料进入设备带入的热量，kJ/dQ2由加热剂或冷却剂传给设备和物料的热量，

27、kJ/dQ3过程热效应，kJ/dQ4物料离开设备带出的热量，kJ/dQ5消耗在加热设备各个部位上的热量，kJ/dQ6设备向四周散失的热量，kJ/dC水水的比热容，kJ/（kg）Cm物料平均比热容，kJ/（kg）T1进干燥器的物料温度，T2出干燥器的物料温度，L干空气的流量，kg/dI019.3时空气的焓，kJ/kgI170时空气的焓，kJ/kgI250时空气的焓，kJ/kgH019.3时空气的湿度，kg水/kg干空气H170时空气的湿度，kg水/kg干空气H250时空气的湿度，kg水/kg干空气表7 干燥设备能耗表项目日消耗量干鲜空气流量L加热蒸汽消耗量D33426.47千克/天1154.26

28、千克/天7 主要工艺设备选型7.1 设备选型依据设备的设计与选型，最终将体现在药厂具体生产中，因此，选型是否合理，是否符合企业工艺生产特点，便于操作、维修，特别是该设备是否符合GMP要求，将很大程度影响药厂的GMP认证以及今后的生产和进一步发展。设备选型的主要依据有：（1）该设备符合国家有关政策法规，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。（2）该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国际先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。（3）具有完整的、符合标准的技术文件9。7.2 主要设备选型7.2.1 称量机每天需要称量的乙酰水杨酸94

29、2.76kg，淀粉（干燥）55.00kg，粘合剂干料41.58kg，去离子水227.30kg，酒石酸4.62kg，滑石粉53.90kg。（1）选用1台深圳市海恒精密工具有限公司的工业电子台秤（W101）。型号：BCS-511-500称量：500kg秤盘尺寸：425525mm读数精度：20g（2）选用1台苏州鑫钟电子仪器有限公司的工业天平（W102）。规格型号：GP-100k最大称量：101kg读数精度：1g重量：17kg称盘尺寸：386346mm尺寸大小：370550585mm7.2.2 粉碎机由物料衡算可知，整条生产线每天处理原辅料997.76kg，按每天工作1小时计算可选用2台常州市迅驰干

30、燥设备有限公司的齿式高效粉碎机（M1031-2）。型号：GFSJ-32生产能力：100500 kg/h配套电机：11 kw主要材质：不锈钢粉碎细度：12120目重量：320 kg外形尺寸：12809501600 mm7.2.3 筛分机接着的工艺是过筛，每天需要过筛的物料量约为987.78kg。按每天工作1小时计算，选用2台天津市赛德电控机械设备有限公司的型号为ZS-350的振动筛（M1041-2），其单机生产能力为60500kg/h，可满足生产要求。型号：ZS-350乳化细度：12200目配套电机：0.55 kw主要材质：不锈钢外形尺寸：6105401060 mm重量：100 kg7.2.4

31、配料罐每天投入的黏合剂重量为268.88kg，每天配料1次。选用1台江苏省常熟市医药化工设备总厂的配料罐（M105）。型号：CPG300容积：300 L罐内压力：0.25 Mpa罐内温度：138夹套内压力：0.3 Mpa夹套内温度：143尺寸大小：9001000 mm材质：不锈钢7.2.5 制粒机制粒过程应用到水，每天处理的原辅料和去离子水为1251.4kg，按每天工作4批，每批20分钟计算。可选2台常州市恒昌干燥设备有限公司的高效湿法混合制粒机（M1061-2）。型号：GHL250产量：200 kg/批搅拌电机功率：14 kw搅拌桨转速：270转/min切碎刀电机功率：5.5 kw切碎刀转速

32、：3000转/min工作气压：0.5 Mpa压缩空气：0.9 m3/min外形尺寸：21959701560 mm重量：1200 kg7.2.6 干燥器需经过干燥才能进行下一道工序的生产，每天需干燥的物料量为1251.4kg，日干燥失水量为227.30kg，按每天工作8批，每批15分钟计算。选用靖江市赛德力制药机械制造有限公司的2台型号为RXH-14-B的热风循环烘箱（D1071-2），该烘箱的生产能力是120kg/批。型号: RXH-14-B配套电机：1.5 kw功率: 1.1 kw面积：20 m2配备烘车: 2辆配用烘盘: 48只外形尺寸: 243012002375 mm重量: 1200 k

33、g7.2.7 整粒机每天需要整粒的物料量为1024.1kg，按每天工作2小时计算，每小时生产量为512.05kg。选用2台KZL快速整粒机（M1081-2），厂家为江阴市富龙制药机械厂。规格型号: KZL-200生产能力: 200400 kg/h滤孔直径: 18 mm旋簧长度: 185 mm配套电机: 2.2 kw转速: 8001000 rpm外形尺寸: 110010001500 mm7.2.8 总混机每天需要总混的物料量为1078kg，按每天工作1批，每批为1小时计算。根据工艺选用1台常州市武进山河机械有限公司的WLDH-系列螺带混合机（M109）。规格型号: WLDH-6000生产能力:

34、5001500 kg/次配套电机: 22 kw投料量: 3.04.8 m3/次搅拌转速: 21 r/min主要材质:不锈钢外形尺寸: 405014602800 mm重量: 5400 kg7.2.9 压片机每天需要压片量为3.08106片，按照每天压片2小时计算，则每小时压片量为7.7105片。根据生产需要可选择2台GZPLS620系列双出料高速压片机（M1101-2）。厂家为北京国药龙立科技有限公司。规格型号: GZPLS-65冲模数: 65电源电机: 11 kw最大主压力: 100 kN最大压片直径: 13 mm最大预压力: 16 kN最大填充深度: 20 mm主要材质: 不锈钢外形尺寸:

35、151013802000 mm重量: 350 kg7.2.10 铝塑生产线铝塑包装是片剂的常用包装形式之一，通常有平板式和滚筒式。（1）铝塑包装机（M111）每天需要包装1540000片，77000版，按每天生产3小时，每小时需包装256666片，本设计中根据生产需要选用瑞安市东海药机厂的1台DPH220-B型全自动高速泡罩包装机。规格型号: DPH220-B生产能力: 1530万片/h配套电机: 9 kw冷却水流量: 0.04 m3/h压缩空气: 0.03 m3/min重量: 2000 kg冲裁频率: 40120次/min主要材质:不锈钢外形尺寸: 30509351400 mm（2）自动装盒

36、机（M1121-2）每天要装小盒的量为38500盒，按每天生产4小时，每分钟需装盒160盒。根据生产需要选用浙江华联制药机械股份有限公司的2台ZH90型自动装盒机，可自动完成说明书的折叠（14折叠）传送、纸盒成形与传送、打印批号，以及纸盒两端纸舌封装等全过程。规格型号: ZH90电源: 380V/50Hz主电机功率: 0.75 kw装盒速度: 3090 min折前说明书尺寸: 70210300 mm压缩空气: 0.6 MPa折后说明书尺寸: 7021040 mm重量: 900 kg外形尺寸: 130014001560 mm（3）装盒装箱每天要装中盒的量为1925盒，采用手工包装，按照每天2小时

37、计算，每小时的生产量为962盒。一个熟练的操作工每分钟可以包6盒，即每小时可以完成360盒，故需要3名包装工；每天需要装箱64箱，产量不大，包装任务由装中盒的操作工完成。7.2.11 塑瓶生产线每天需要包装38500瓶，按每天工作5小时计算，每小时装7700瓶，每分钟需装128瓶。选用2套江苏省激光研究所的全自动药品包装生产线。（1）自动理瓶机（M1131-2）规格型号: LPJ（普通型）生产能力: 100瓶/min功率: 0.2 kw瓶子规格: 15120 mL外形尺寸: 7108501200 mm重量: 175 kg（2）光电计数装瓶机（M1141-2）规格型号: DS-1A计数速度: 8

38、001800粒/min适用瓶径: 3560 mm适用瓶高: 50100 mm功率: 0.4 kw重量: 140 kg外形尺寸: 4008501350mm（3）自动塞纸机（M1151-2）规格型号: SZJ生产能力: 80瓶/min功率: 0.9 kw瓶子规格: 15120 mL外形尺寸: 10409701360 mm重量: 260 kg（4）高速旋盖机（M1161-2）规格型号: XGJ生产能力: 50150瓶/min瓶子规格: 30100 mm（瓶身直径）瓶盖规格: 2060 mm功率: 1.3 kw重量: 850 kg外形尺寸:mm（5）铝箔自动封口机（M1171

39、-2）规格型号: FKJ-1生产能力: 120瓶/min瓶子直径: 2080 mm瓶子容量: 30100 mL功率: 2.5 kw重量: 550 kg外形尺寸: 16005501250 mm（6）不干胶贴标机（M1181-2）规格型号: TBJ生产能力: 50140瓶/min瓶子直径: 30100 mm功率: 0.3 kw瓶子容量: 30150 mL重量: 125 kg外形尺寸: 16008001250 mm（7）塑瓶装盒装箱每天要装中盒的量为1925盒，采用手工包装，按照每天3小时计算，每小时的生产量为641盒。一个熟练的操作工每分钟可以包6盒，即每小时可以完成360盒，故需要2名包装工。每

40、天需要装箱64箱，产量不大，包装任务由塑瓶装盒的操作工完成。7.3 辅助设备表8 辅助设备一览表序号设备名称尺寸大小/mm材质参考价格数量12345外包台（X119）手推车（L1201-5）叉车（L1211-3）储料桶（C1221-4）物料桶（C1231-40）3000120080010009001000100010004000450600300400不锈钢不锈钢不定不锈钢塑料800元1000元11000元60元20元1张5架3辆4个40个7.4 工艺流程叙述7.4.1 称量原辅料经过质检后用工业电子台秤（W101）进行称量，另一人进行复核。7.4.2 粉碎称量后物料进入高效粉碎机（M103）

41、，粉碎成细度为100目以上的细粉。7.4.3 过筛粉碎完后用ZS-350震动筛（M1041-2）进行过筛，通过120目的筛网，未通过筛的应重新投入粉碎机进行二次粉碎。7.4.4 配料用工业天平（W102）称量定量的粘合剂干料，粘合剂由粘合剂干料在CPG300配料罐（M105）中配制成浆料。7.4.5 混合制粒过筛后的物料和浆料严格按配比进入GHL250高效湿法混合制粒机（M1061-2）进行混合制粒，以尼龙筛网制粒，制成的细度控制在40-60目之间。7.5.6 干燥制粒结束后用RXH-14-B的热风循环烘箱（D1071-2）进行干燥，干燥结束后物料的含水量为0.3%。7.4.7 整粒湿颗粒经过

42、干燥后，往往粘连结块，此时须再通过一次筛网进行整粒，使颗粒大小一致，采用KZL-200快速整粒机（M1081-2），整粒后的细度控制在40-60目。7.4.8 总混总混前用工业天平（W102）加入定量的润滑剂，总混设备采用WLDH-6000螺带混合机（M109）。为了减少批差异，每天只总混一次。7.4.9 压片总混结束后进行压片，采用GZPLS-65双出料高速压片机（M1101-2）。片形为圆片。7.4.10 内包装根据设计任务对片剂所要进行的是铝塑包装和塑瓶包装。包装设备采用DPH220-B型全自动高速泡罩包装机（M111），江苏省激光研究所的全自动药品包装生产线（M1131-2-M1181

43、-2）7.4.11 外包装铝塑包装后用自动装盒机（M1121-2）装盒，塑瓶包装后采用手工装盒，最后均采用手工装箱。7.5 管径计算7.5.1 高效湿法混合制粒机（1）压缩空气铝塑包装机压缩空气流量为0.9m3/min，q=0.9/60=0.015m3/s压缩空气常用流速为u=1020m/s，取压缩空气流速为u=15m/s0.0357m=35.7mm压缩空气管道圆整为内径40mm，壁厚3mm，公称直径46mm（冷拔无缝钢管）。7.5.2热风循环烘箱（1）蒸气管径热风循环烘箱每天工作2小时，选用2台，加热蒸气消耗总量为1154.26千克/天。M=1154.26/（22）=288.56kg/h，0

44、.4Mpa下蒸气密度为2.162kg/m3q=288.56/（36002.162）=0.037m3/s低压蒸气流量u=1520m/s,取蒸气流速为u=15m/s。0.056m=56mm蒸气管道圆整为内径56mm，壁厚3.5mm，公称直径63mm（热轧无缝钢管）。（2）干空气管径热风循环烘箱每天工作2小时，选用2台，干空气消耗总量为33426.47千克/天。M=33426.47/（22）=8356.62kg/h，4下，空气密度为1.275kg/m3q=8356.62/（36001.275）=1.82m3/s干空气常用流速为u=815m/s,取干空气流速为u=10m/s0.2318m=231.8m

45、m干空气管道圆整为内径250mm，壁厚4mm，公称直径258mm（不锈钢薄板）。7.5.3高速泡罩包装机（1）压缩空气铝塑包装机压缩空气流量为0.03m3/min，q=0.03/60=0.0005m3/s压缩空气常用流速为u=1020m/s,取压缩空气流速为u=15m/s0.0065m=6.5mm压缩空气管道圆整为内径10mm，壁厚2.5mm，公称直径15mm（冷拔无缝钢管）。（2）冷却水铝塑包装机冷却水流量为0.04m3/h，q=0.04/3600=0.000011m3/s冷却水常用流速为u=0.21.5m/s,取冷却水流速为u=1.0m/s0.0037m=3.7mm冷却水管道圆整为内径10

46、mm，壁厚2.5mm，公称直径15mm（冷拔无缝钢管）。8 生产控制分析8.1 原辅料及包材分析原辅料质检应符合2005药典规定。原辅料的质量应经过品名、规格、性状、鉴别、限度、用途、标准等项目的审查后才可以使用。药典规定：盛装药品的各种容器均应无毒、洁净，与内容药品应不发生化学反应，并不得影响内容药品的质量。药品标签应符合中华人民共和国药品管理法对标签的规定，其内容应包括法定通用名称、规格、装量、生产企业，批准文号、产品批号、产品主要成分、用法用量、不良反应、注意事项、有效期及贮藏条件等。8.2 质量控制分析8.2.1 产品含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林

47、0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇，溶解后，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1moL/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。本品含乙酰水杨酸（C9H8O4）应为标示量的95.0%105.0%10。8.2.2 质量检查片剂的质量直接影响其药效和用药的安全性。因此，在片剂的生产过程中，除要对生产处方、原辅料的选用、生产工艺的制订

48、、包装和贮存条件的确定等方面采取适宜的技术措施外，还必须按有关质量标准的规定进行检查，经检查合格后方可供临床使用。检查项目有11：（1）外观：片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。（2）片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求（表9）。表9 中国药典2005年版规定片剂重量差异限度表片剂的平均重量（g）片剂差异限度（%）0.300.307.55.0测定方法：取20片，精密称定每片的片重并求出平均片重，以每片片重与平均片重比较，超出上表中差异限度（5.0%）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。（3）硬度和脆碎度装置：内径约为286mm，深度为39mm

49、，内壁抛光，一边可打开的透明耐磨塑料圆筒，筒内有一自中心向外壁延伸的弧形隔片（内径为80mm1mm），使圆筒转动时，片剂产生滚动。圆筒直立固定于水平转轴上，转轴与电动机相连，转速为每分钟25转1转。检查法：取若干片，使其总重约为6.5g，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，调速为每分钟25转，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量过1时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。（4）崩解时限内服片剂都应在规定的条件和时间内，在规定介质中崩解成能通过直径2mm筛孔的颗粒或

50、粉末。测定方法：将吊篮通过上端的不锈钢轴旋挂于金属支柱上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置使其下降，使筛网距离烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度371的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处。取片剂6片，置于吊篮的玻璃管中，各片均应在15min内全部崩解。（5）溶出度溶出度指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度测定方法选择转篮法。仪器装置：转篮分为篮体与篮轴两部分，均由不锈钢金属材料制成。篮体由不锈钢丝网（丝径为0.254mm，孔径0.425mm）焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.410.1mm，轴的末

51、端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同。转篮旋转时摆动幅度不得超过1.0mm。操作容器为1000mL的圆底烧杯，内径为98106mm，高160175mm；烧杯上是有机玻璃盖,盖上有2个孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。外套水浴，水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在370.5。转篮底部离烧杯底部的距离为25mm2mm。电动机与篮轴相连，转速可调节在每分钟50200转，稳速误差不超过4。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。仪器应装有6套操作装置,可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。测定法：以稀盐酸24mL加水至1000mL为溶出介质，注入每个溶出杯内,加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速为每分钟100转。取供