各论4禽流感新城疫

1、禽的病毒性疾病概述禽的病毒性疾病概述新城疫病毒新城疫病毒 (Newcastle disease viruses, NDV)禽流感病毒（禽流感病毒（Avian influenza virus, AIV）马立克病病毒（马立克病病毒（ Mareks disease virus ,MDV）传染性囊病病毒（传染性囊病病毒（Infectious bursal disease virus, IBDV）？禽流感病毒（禽流感病毒（Avian influenza virusAvian influenza virus，AIVAIV）l19011901年即分离禽流感病毒，但直到年即分离禽流感病毒，但直到1955195

2、5年才明确它与人及年才明确它与人及哺乳动物流感的关系，哺乳动物流感的关系，2020世纪世纪7070年代开始注意在水禽广泛年代开始注意在水禽广泛存在的禽流感病毒是流感病毒的存在的禽流感病毒是流感病毒的“基因库基因库”，并对家禽业，并对家禽业构成潜在威胁。构成潜在威胁。l禽流感的高致病力毒株对鸡有致病性，旧称禽流感的高致病力毒株对鸡有致病性，旧称“真性鸡瘟真性鸡瘟”（fowl plaguefowl plague），现名高致病性禽流感（），现名高致病性禽流感（Highly Highly pathogenic avian influenza, HPAIpathogenic avian influenz

3、a, HPAI）是）是OIEOIE规定的通报规定的通报疫病。疫病。病原特征病原特征致病机理致病机理诊断诊断防控防控禽流感病毒（禽流感病毒（Avian influenza virus, AIV）高致病性禽流感的病原是一种分节段的高致病性禽流感的病原是一种分节段的RNA病毒，病毒，属于正粘病毒科（属于正粘病毒科（Orthomyxoviridae），甲型流感病毒属。），甲型流感病毒属。流感病毒的血凝素（流感病毒的血凝素（HA）及神经氨酸酶（）及神经氨酸酶（NA）是两个最）是两个最为重要的分类指标，为重要的分类指标，所有所有16个个HA与与9个个NA的组合都在禽类发现的组合都在禽类发现病毒颗粒多形性，

4、多为球形，但新分离病毒颗粒多形性，多为球形，但新分离的多为丝状。颗粒的最小直径的多为丝状。颗粒的最小直径80-120nm，有囊膜和纤突。，有囊膜和纤突。核衣壳螺旋形对称。核衣壳螺旋形对称。分类地位分类地位l高致病性禽流感的病原是一种分节段的高致病性禽流感的病原是一种分节段的RNARNA病毒，属于正粘病毒，属于正粘病毒科（病毒科（OrthomyxoviridaeOrthomyxoviridae），），甲型流感病毒属。甲型流感病毒属。l正粘病毒科有正粘病毒科有5 5个属个属 甲型流感病毒属：是马、猪、貂、海豹、鲸、禽及甲型流感病毒属：是马、猪、貂、海豹、鲸、禽及 人的病原人的病原 乙型流感病毒属：

5、仅感染人乙型流感病毒属：仅感染人 丙型流感病毒属：感染人与猪丙型流感病毒属：感染人与猪 托高土病毒属托高土病毒属 ：以蜱为媒介的虫媒病毒，感染家畜：以蜱为媒介的虫媒病毒，感染家畜 及人类及人类 鲑传贫病毒属：感染鱼类的鲑传染性贫血病毒鲑传贫病毒属：感染鱼类的鲑传染性贫血病毒病毒命名病毒命名l流感病毒的血凝素（流感病毒的血凝素（HA）及神经氨酸酶（及神经氨酸酶（NA）是两个最为重要的分类指标是两个最为重要的分类指标l甲型流感病毒：甲型流感病毒：16个个HA亚型亚型 9个个NA亚型亚型还可根据病毒的宿主、地理来源、毒株号及分离年代进一步还可根据病毒的宿主、地理来源、毒株号及分离年代进一步分类命名，

6、例如分类命名，例如 l甲型流感病毒甲型流感病毒/ /马马/ /布拉格布拉格/1/56/1/56（H7N7H7N7）马流感病毒马流感病毒1 1型原型原型型l甲型流感病毒甲型流感病毒/ /香港香港/1/68/1/68（H3N2H3N2）人流感人流感19681968年大流行株年大流行株出现重要的病原出现重要的病原lH7N7H7N7及及H3N8H3N8，引致马呼吸道疾病，过去称为马流感病引致马呼吸道疾病，过去称为马流感病毒毒1 1型与型与2 2型型lH1N1H1N1及及H3N2H3N2，通常从猪分离通常从猪分离lH7N7H7N7及及H4N5H4N5，从患呼吸道及全身疾病的海豹分离从患呼吸道及全身疾病的

7、海豹分离lH10N4H10N4从患呼吸道病的貂分离从患呼吸道病的貂分离lH1N1H1N1、H2N2H2N2、H3N2H3N2以及以及H5N1H5N1，可能还有可能还有H3N8H3N8，引致人引致人呼吸道疾病呼吸道疾病l所有所有1616个个HAHA与与9 9个个NANA的组合都在禽类发现的组合都在禽类发现l病毒颗粒多形性，多为球形，但新分离的多为丝状。颗粒病毒颗粒多形性，多为球形，但新分离的多为丝状。颗粒的最小直径的最小直径80-120nm80-120nm，有囊膜和纤突。，有囊膜和纤突。l核衣壳螺旋形对称。核衣壳螺旋形对称。l为线状负链单股为线状负链单股RNARNA，大小，大小10000-136

8、00nt10000-13600nt。l分分8 8个节段。每个节段的两端具有末端重复序列，所有节个节段。每个节段的两端具有末端重复序列，所有节段的段的33端相同。端相同。l基因组的各个节段一端形成环，由核衣壳蛋白（基因组的各个节段一端形成环，由核衣壳蛋白（NPNP，分子，分子量量560 000560 000）包裹。）包裹。病毒的主要特性 NAHAM1脂质囊膜NPRNAP蛋白M2 甲型流感病毒结构模式图甲型流感病毒结构模式图lRNA 1 2 3 RNA 1 2 3 编码编码 P P蛋白（蛋白（PA PB1 PB2PA PB1 PB2）在细胞质中形成多）在细胞质中形成多聚酶复合体，催化聚酶复合体，催

9、化RNARNA的合成的合成lNP :NP :核蛋白，与核蛋白，与RNARNA结合后形成核酸核蛋白体再与结合后形成核酸核蛋白体再与P P蛋白结蛋白结合成为整个病毒粒子的核心。合成为整个病毒粒子的核心。 纤突糖蛋白有两种，一种为棒状的血凝素蛋白（纤突糖蛋白有两种，一种为棒状的血凝素蛋白（HAHA，分子，分子量量63 00063 000），由同源三聚体组成；另一种为蘑菇状的神经），由同源三聚体组成；另一种为蘑菇状的神经氨酸酶蛋白（氨酸酶蛋白（NANA，分子量，分子量50 000)50 000) HA:HA1,HA2 HA1 HA:HA1,HA2 HA1与细胞表面的受体结合促进粘附；与细胞表面的受体结

10、合促进粘附；HA2HA2与与细胞膜融合促进其穿入。细胞膜融合促进其穿入。 NA NA具有唾液酸酶的活性，清除病毒颗粒表面特异性糖蛋具有唾液酸酶的活性，清除病毒颗粒表面特异性糖蛋白末端唾液酸，防止病毒自我凝集，促使病毒释放。白末端唾液酸，防止病毒自我凝集，促使病毒释放。l囊膜与基质蛋白（囊膜与基质蛋白（M1M1，分子量，分子量28 00028 000）相连，）相连，M1M1参与病毒参与病毒转运物质的过程，主要参与被感染细胞的细胞核与胞质的转运物质的过程，主要参与被感染细胞的细胞核与胞质的物质转运。物质转运。l另一种基质蛋白另一种基质蛋白M2M2（分子量（分子量11 00011 000）的四聚体插

11、入）的四聚体插入M1M1，构，构成少量的离子通道，在核内的病毒子脱离核衣壳时发挥离成少量的离子通道，在核内的病毒子脱离核衣壳时发挥离子通道作用，促使离子进入病毒粒子，解除蛋白之间的相子通道作用，促使离子进入病毒粒子，解除蛋白之间的相互作用。互作用。l非结构蛋白非结构蛋白NS1NS1和和NS2NS2，该基因是基因组中结构最小的节段，该基因是基因组中结构最小的节段，存在于被感染的细胞的胞核和胞质中，抑制存在于被感染的细胞的胞核和胞质中，抑制polyApolyA结构的结构的mRNAmRNA从细胞核内向外运输，从而抑制宿主细胞蛋白的合成从细胞核内向外运输，从而抑制宿主细胞蛋白的合成。图图22-5 流感

12、病毒的吸附、穿入与脱壳（据流感病毒的吸附、穿入与脱壳（据Greber）核膜核膜血凝素神经血凝素神经氨酰酶氨酰酶（HNHN）M1M1vRNPsvRNPs胞浆膜胞浆膜凹窝凹窝内吞小体内吞小体核孔复合物核孔复合物基质蛋白基质蛋白2 2（M2M2）基质蛋白基质蛋白1 1（M1M1）病毒病毒RNA-RNA-核衣壳蛋白核衣壳蛋白（vRNAvRNA-NP-NP）抵抗力l与所有有囊膜的病毒一样，抵抗力不强。流感病与所有有囊膜的病毒一样，抵抗力不强。流感病毒对热、脂溶剂敏感毒对热、脂溶剂敏感l在外环境中极不稳定在外环境中极不稳定病毒的变异病毒的变异甲型流感病毒变异的显著特点是甲型流感病毒变异的显著特点是HAHA

13、和和NANA发生发生l遗传性或抗原性漂移遗传性或抗原性漂移（genetic or antigenicgenetic or antigenic driftdrift）l遗传性或抗原性转移遗传性或抗原性转移（genetic or antigenic shift）l抗原性变异是抗原性变异是HAHA和和NANA二者的遗传性或抗原性漂移二者的遗传性或抗原性漂移（genetic or antigenic driftgenetic or antigenic drift）及遗传性或抗原性转移）及遗传性或抗原性转移（genetic or antigenic shiftgenetic or antigenic s

14、hift）导致的。）导致的。l漂移发生在某个亚型之内漂移发生在某个亚型之内，是点突变的积蓄，其中和表位是点突变的积蓄，其中和表位与未突变株稍有差异。与未突变株稍有差异。l转移则骤然获得一个全新的转移则骤然获得一个全新的HAHA或或NANA基因基因，从而产生新的亚从而产生新的亚型，可能在全世界引致新型流感的暴发流行。型，可能在全世界引致新型流感的暴发流行。 l抗原漂移和抗原转移是病毒毒力变异的基础。抗原漂移和抗原转移是病毒毒力变异的基础。l前者主要是指发生在病毒基因中的点突变前者主要是指发生在病毒基因中的点突变, ,其中以编码其中以编码HAHA的基因突变率最高的基因突变率最高, ,其次是其次是N

15、ANA。发生在不同位点上的突变。发生在不同位点上的突变对病毒的影响是不同的对病毒的影响是不同的:HA:HA受体结合点上的突变可能改变受体结合点上的突变可能改变病毒宿主特异性病毒宿主特异性, ,而发生在而发生在HAHA上糖基化位点及裂解位点的上糖基化位点及裂解位点的突变则可能导致病毒发生根本性变化。此外突变则可能导致病毒发生根本性变化。此外, ,不同于病毒不同于病毒内部其他蛋白质的变异一直处于相对稳定的状态内部其他蛋白质的变异一直处于相对稳定的状态, HA, HA和和NANA基因的改变则可以随时间的延长发生积累。抗原漂移的变基因的改变则可以随时间的延长发生积累。抗原漂移的变异幅度较小异幅度较小,

16、 ,一般不引起暴发流行。一般不引起暴发流行。l后者是指后者是指, ,由于基因节段间的重配使病毒结构发生较大幅由于基因节段间的重配使病毒结构发生较大幅度的突变而导致新的毒株或新的亚型出现。这种不同毒株度的突变而导致新的毒株或新的亚型出现。这种不同毒株间基因节段的重配可引起病毒基因的间基因节段的重配可引起病毒基因的“质变质变”, ,当产生对当产生对其缺乏免疫力的新毒株时其缺乏免疫力的新毒株时, ,将引起新的暴发流行。将引起新的暴发流行。毒力变异的分子基础lHAHA是否富含碱性氨基酸。是否富含碱性氨基酸。HAHA裂解为裂解为HA1HA1和和HA2HA2，暴露融合肽暴露融合肽段，通过融合进入宿主细胞，

17、为入侵的关键步骤。段，通过融合进入宿主细胞，为入侵的关键步骤。l高致病力毒株高致病力毒株HAHA的切割位点有多个氨基端毗连，决定该病的切割位点有多个氨基端毗连，决定该病毒可被机体大多数组织细胞的蛋白酶裂解。低致病力的裂毒可被机体大多数组织细胞的蛋白酶裂解。低致病力的裂解位点均只有一个单一的碱性氨基酸解位点均只有一个单一的碱性氨基酸精氨酸，只能被胰精氨酸，只能被胰蛋白酶切割，存在于消化道和呼吸道。蛋白酶切割，存在于消化道和呼吸道。l球体表面糖基化位点（影响细胞亲和性），多聚酶复合体球体表面糖基化位点（影响细胞亲和性），多聚酶复合体的作用（的作用（H5N1,NS1H5N1,NS1变化，破坏细胞内关

18、键信号的转导通道）变化，破坏细胞内关键信号的转导通道）等。等。l病毒毒力有很大差异。病毒毒力有很大差异。l高致病力毒株主要有高致病力毒株主要有H5N1H5N1和和H7N7H7N7亚型的某些毒株。亚型的某些毒株。l禽流感病毒能感染人，某些毒株甚至可不经过猪体混合重禽流感病毒能感染人，某些毒株甚至可不经过猪体混合重配再传染的过程，直接感染人。配再传染的过程，直接感染人。l重组的甲型流感在人群中三次大流行：重组的甲型流感在人群中三次大流行：19181918年西班牙流感年西班牙流感19571957年亚洲流感年亚洲流感19681968年香港流感年香港流感 人类的感染l西班牙型流行性感冒是人类历史上最致命

19、的传染病，在西班牙型流行性感冒是人类历史上最致命的传染病，在1918191919181919年曾经造成全世界约年曾经造成全世界约1010亿人感染，亿人感染，2 2千千5 5百万到百万到4 4千万人死亡（当时世界人口约千万人死亡（当时世界人口约1717亿人）；亿人）；l其全球平均致死率约为其全球平均致死率约为2.5%-5%2.5%-5%，和一般流感的，和一般流感的0.1%0.1%比较比较起来较为致命。起来较为致命。l其名字的由来并不是因为此流感从西班牙爆发；而是因为其名字的由来并不是因为此流感从西班牙爆发；而是因为当时西班牙有约当时西班牙有约8 8百万人感染了此病，甚至连西班牙国王百万人感染了此

20、病，甚至连西班牙国王也感染了此病，所以被称为西班牙型流行性感冒。至于在也感染了此病，所以被称为西班牙型流行性感冒。至于在西班牙则称此为法国型流行性感冒。西班牙则称此为法国型流行性感冒。 流感期間流感期間 Camp Funston 的緊急軍事醫院的緊急軍事醫院。l国外学者认为，在中国南部生活着密集的人群及养殖大量国外学者认为，在中国南部生活着密集的人群及养殖大量的猪和鸭，彼此密切接触提供了上述的机遇。的猪和鸭，彼此密切接触提供了上述的机遇。l其实除华南之外，东南亚也具有类似情况，其实除华南之外，东南亚也具有类似情况，20042004年禽流感年禽流感在该地区的广泛流行，似可为佐证。在该地区的广泛流

21、行，似可为佐证。野生水禽是禽流感病毒的基因库野生水禽是禽流感病毒的基因库l19971997年年8 8月，首次证明月，首次证明H5N1H5N1可不经猪作为中介直接传染人的可不经猪作为中介直接传染人的病例，是香港一名与宠物鸡密切接触的儿童。患者死亡，病例，是香港一名与宠物鸡密切接触的儿童。患者死亡，分离到分离到H5N1H5N1l当年在香港总共当年在香港总共1818个人的病例，个人的病例，6 6人死亡人死亡人类感染禽流感l19991999年至年至20032003年在香港发现年在香港发现H9N2H9N2也可由禽直接传染人，也可由禽直接传染人， 3 3名幼童发生了轻微病症名幼童发生了轻微病症l20032

22、003年荷兰发生年荷兰发生H7N7H7N7引致的引致的HAPIHAPI，造成一名兽医死亡，造成一名兽医死亡，8383人感染患结膜炎和其它轻度疾病人感染患结膜炎和其它轻度疾病l20042004年年1 1月月HPAIHPAI在东南亚暴发流行，日本、韩国、我国台在东南亚暴发流行，日本、韩国、我国台湾及大陆也有发生。在东南亚发现由禽传染人的病例，越湾及大陆也有发生。在东南亚发现由禽传染人的病例，越南最为严重，引致至少南最为严重，引致至少2121死亡死亡l截至截至20062006年年1 1月月1010日，已证实全世界感染日，已证实全世界感染5 51 1型禽流感病型禽流感病毒的患者达毒的患者达146146

23、人，其中有人，其中有7676人死亡。人死亡。l出现这些病例的国家有越南、泰国、柬埔寨、中国、印尼和出现这些病例的国家有越南、泰国、柬埔寨、中国、印尼和土耳其。其中越南的疫情最为严重，有土耳其。其中越南的疫情最为严重，有9393人感染禽流感，其人感染禽流感，其中中4242人死亡。人死亡。l至至0606年年3 3月月1515日，中国日，中国1515人感染禽流感，其中人感染禽流感，其中1010人死亡。人死亡。诊诊 断断l分离病毒分离病毒l一般从泄殖腔或采样，接种一般从泄殖腔或采样，接种8-108-10日龄鸡胚尿囊腔，取尿囊日龄鸡胚尿囊腔，取尿囊液用鸡红细胞作液用鸡红细胞作HA-HIHA-HI、ELI

24、SAELISA或或RT-PCRRT-PCR等等 图3426-1 鸡胚接种途径示意图（据Flint等）鸡胚鸡胚lOIEOIE规定的高致病性毒株的标准为：规定的高致病性毒株的标准为： 将含病毒的鸡胚尿囊液原液用灭菌生理盐水作将含病毒的鸡胚尿囊液原液用灭菌生理盐水作110110稀释，静脉内接种稀释，静脉内接种4848周龄周龄SPFSPF鸡鸡8 8只，每只只，每只0.2ml0.2ml，隔离饲隔离饲养观察养观察10d10d，死亡死亡6 6只者，判定为只者，判定为HPAIHPAIl鉴于鉴于H5H5及及H7H7亚型毒力易于变强的特点，国际禽病专家已于亚型毒力易于变强的特点，国际禽病专家已于20032003年

25、建议年建议OIEOIE修改上述修改上述HPAIHPAI病毒的判定标准，取而代之病毒的判定标准，取而代之的是，将的是，将H5H5及及H7H7亚型的所有毒株一概划归为亚型的所有毒株一概划归为HPAIHPAI的范畴，的范畴，不再作鸡胚接种测定毒力不再作鸡胚接种测定毒力高致病性禽流感诊断技术高致病性禽流感诊断技术Diagnostic techniques for highly pathogenic avian influenzaGB/T 18936-2003禽流感病毒通过荧光禽流感病毒通过荧光RT-PCR检测方法检测方法Method of the real-time RT-PCR for the de

26、tection of avian influenza virusGB/T 19438.1-2004H5亚型禽流感病毒荧光亚型禽流感病毒荧光RT-PCR检测方法检测方法Method of the real-time RT-PCR for the detection of avian influenza virus subtype H5GB/T 19438.2-2004H7亚型禽流感病毒荧光亚型禽流感病毒荧光RT-PCR检测方法检测方法Method of the real-time RT-PCR for the detection of avian influenza virus subtype

27、H7GB/T 19438.3-2004H9亚型禽流感病毒荧光亚型禽流感病毒荧光RT-PCR检测方法检测方法Method of the real-time RT-PCR for the detection of avian influenza virus subtype H9GB/T 19438.4-2004H5亚型禽流感病毒荧光亚型禽流感病毒荧光NASBA检测方法检测方法Protocol of detection avian influenza virus subtype H5 using NASBA GB/T 19439-2004禽流感病毒荧光禽流感病毒荧光NASBA检测方法检测方法Prot

28、ocol of detection avian influenza virus using NASBA GB/T 19440-2004进出境禽鸟及其产品高致病性禽流感检疫规范进出境禽鸟及其产品高致病性禽流感检疫规范Quarantine requirement of entry-exit avian and its products for highly pathogenic vian influenzaGB 19441-2004预防与控制预防与控制 我国农业部规定我国农业部规定l对患对患HPAIHPAI的病鸡和疫点周围的病鸡和疫点周围3km3km范围内所有禽类要全部扑杀，范围内所有禽类要全部扑

29、杀，对于带有对于带有HPAIHPAI病毒的禽类及同群禽要全部扑杀，禽类尸体病毒的禽类及同群禽要全部扑杀，禽类尸体和产品的无害化处理和产品的无害化处理l对于对于HPAIHPAI疫区周围疫区周围5km5km范围内，所有禽类按照规定的标准进范围内，所有禽类按照规定的标准进行强制免疫行强制免疫l对于对于HPAIHPAI疫区周围疫区周围10km10km范围内禁止活禽交易范围内禁止活禽交易OIEOIE法典（法典（20022002）规定：）规定：lHPAIHPAI的潜伏期为的潜伏期为21d21dl某一区域在最后一例某一区域在最后一例HPAIHPAI病例确诊实施扑杀政策和消毒措病例确诊实施扑杀政策和消毒措施，

30、并至少过去施，并至少过去21d21d，或不采取扑杀政策时，最后一例感或不采取扑杀政策时，最后一例感染动物临床康复或死亡染动物临床康复或死亡6 6个月后，可视为非个月后，可视为非HPAIHPAI疫区疫区l某一国家至少在过去某一国家至少在过去3 3年内未发生过年内未发生过HPAIHPAI，可视为无可视为无HPAIHPAI国家；如采取扑杀政策，不论是否实施国家；如采取扑杀政策，不论是否实施HPAIHPAI疫苗接种，期疫苗接种，期限为最后一例感染动物扑杀后限为最后一例感染动物扑杀后6 6个月，可视为无个月，可视为无HPAIHPAI国家国家l禽流感的预防禽流感的预防 目前已经研制出目前已经研制出H9N2

31、H9N2和和H5N2H5N2亚型的禽流感灭活疫苗，亚型的禽流感灭活疫苗，5-75-7日龄进行初次免疫，颈部皮下注射日龄进行初次免疫，颈部皮下注射0.3ml/0.3ml/只，只，2020日龄日龄以后加强免疫，肉鸡至出栏可确保安全。蛋鸡以后加强免疫，肉鸡至出栏可确保安全。蛋鸡120120日龄左日龄左右加强免疫，可保护整个产蛋期。右加强免疫，可保护整个产蛋期。 其他还有各类的基因工程疫苗，但均处于研制阶段。其他还有各类的基因工程疫苗，但均处于研制阶段。l禽流感的治疗禽流感的治疗 禽流感特别是高致病力禽流感目前还没有特异的治禽流感特别是高致病力禽流感目前还没有特异的治疗方法，因此，在该病的流行过程中，

32、不主张治疗。疗方法，因此，在该病的流行过程中，不主张治疗。 目前用来治疗的药物有金刚烷胺、金刚乙胺，但他们目前用来治疗的药物有金刚烷胺、金刚乙胺，但他们是人医上用于治疗流感的常用药物，兽医滥用后病毒易对是人医上用于治疗流感的常用药物，兽医滥用后病毒易对其产生耐药性，且畜禽产品中的残留容易进入人体，因此其产生耐药性，且畜禽产品中的残留容易进入人体，因此该药不应轻易作为兽药，且兽医上还没有批准该药。其作该药不应轻易作为兽药，且兽医上还没有批准该药。其作用的具体机理尚不清楚。用的具体机理尚不清楚。对低致病力禽流感的治疗，应注意以下几点：对低致病力禽流感的治疗，应注意以下几点：l该病没有特效药物，使用

33、的药物均为对症治疗。该病没有特效药物，使用的药物均为对症治疗。l使用药物要与改善畜禽的饲养管理相结合。使用药物要与改善畜禽的饲养管理相结合。l任何药物的使用，必须遵照国家的兽药管理的有关规定。任何药物的使用，必须遵照国家的兽药管理的有关规定。重点回顾l正粘病毒科正粘病毒科, ,基因组为线状负链单股基因组为线状负链单股RNA,RNA,八个节段八个节段l血凝素（血凝素（HAHA）及神经氨酸酶（）及神经氨酸酶（NANA）是两个最为重要的分类）是两个最为重要的分类指标指标l抗原漂移和抗原转移抗原漂移和抗原转移lH5H5及及H7H7亚型的所有毒株一概划归为亚型的所有毒株一概划归为HPAIHPAI新城疫病

34、毒新城疫病毒即即”鸡瘟鸡瘟”的病原，副粘病毒的病原，副粘病毒科科新城疫病毒新城疫病毒 (Newcastle disease viruses, NDV)病原特征病原特征致病机理致病机理诊断诊断防控防控有囊膜及纤突有囊膜及纤突病毒颗粒多形性，可呈丝状病毒颗粒多形性，可呈丝状基因组为单分子负链单股基因组为单分子负链单股RNA纤突具有两种糖蛋白：血凝素神经氨酸酶（纤突具有两种糖蛋白：血凝素神经氨酸酶（HN）及融合蛋白（）及融合蛋白（F）。）。无毒株的无毒株的HN及及F为无活性的前体，有毒株的这些前体可被组织内的蛋白酶切割为无活性的前体，有毒株的这些前体可被组织内的蛋白酶切割并活化。并活化。病史病史lN

35、D 1926ND 1926年首次暴发于印度尼西亚的年首次暴发于印度尼西亚的JavaJava 次年在英国的次年在英国的NewcastleNewcastle爆发。经证明，新城疫与欧洲鸡爆发。经证明，新城疫与欧洲鸡瘟（禽流感病毒）病原不同，为与鸡瘟区别，根据该病发瘟（禽流感病毒）病原不同，为与鸡瘟区别，根据该病发生地名命名为生地名命名为“新城疫新城疫”. .l首次确诊以来的八十多年里，世界范围内曾发生过四次首次确诊以来的八十多年里，世界范围内曾发生过四次NDVNDV大规模的流行。大规模的流行。首次大流行源于上世纪二十年代的东首次大流行源于上世纪二十年代的东南亚和英国南亚和英国自然条件下，自然条件下，

36、NDVNDV主要通过呼吸道、眼结膜及消化道侵主要通过呼吸道、眼结膜及消化道侵入宿主。入宿主。病毒首先在呼吸道及肠道粘膜上皮复制，借病毒首先在呼吸道及肠道粘膜上皮复制，借助血流扩散到脾及骨髓，产生二次病毒血症，从而感助血流扩散到脾及骨髓，产生二次病毒血症，从而感染肺、肠及中枢神经系统。染肺、肠及中枢神经系统。F F和和HNHN两种糖蛋白是两种糖蛋白是NDVNDV致病的分子基础（特别是致病的分子基础（特别是F F蛋白）。蛋白）。即即HNHN蛋白通过识别，吸附于细胞表面的受体来参与病毒粒蛋白通过识别，吸附于细胞表面的受体来参与病毒粒子感染，而子感染，而F F蛋白则通过融合多肽，穿入细胞膜而发挥致病蛋

37、白则通过融合多肽，穿入细胞膜而发挥致病作用。作用。病毒只有在具有嗜性的感染组织才能裂解活化和扩病毒只有在具有嗜性的感染组织才能裂解活化和扩散。散。致病机理致病机理P P基因是副粘病毒唯一能够编码多蛋白的基因。基因是副粘病毒唯一能够编码多蛋白的基因。P P基因重叠的基因重叠的ORFsORFs通过通过“RNARNA编辑编辑”的方式编码第二种蛋白的方式编码第二种蛋白V V蛋白。蛋白。IFNIFN信号抑制、阻止凋亡、细胞周期改变、抑制双链信号抑制、阻止凋亡、细胞周期改变、抑制双链RNARNA信号信号以及阻止以及阻止IFNIFN合成，都与副粘病毒合成，都与副粘病毒V V蛋白有关蛋白有关新城疫后期出现神经

38、症状新城疫后期出现神经症状, ,且并发鼻炎且并发鼻炎发病后出现大量白皮蛋发病后出现大量白皮蛋诊断诊断l必须作病毒分离及血清学试验或必须作病毒分离及血清学试验或RT-PCRRT-PCR。l可取脾、脑或肺匀浆，接种可取脾、脑或肺匀浆，接种1010日龄鸡胚尿囊腔分离病毒，日龄鸡胚尿囊腔分离病毒，病毒能凝集鸡、人及小鼠等红细胞，再作血吸附及病毒能凝集鸡、人及小鼠等红细胞，再作血吸附及HIHI试验试验鉴别。鉴别。l当存在循环抗体时，可从肠道分离病毒。抗体检测只适用当存在循环抗体时，可从肠道分离病毒。抗体检测只适用于对未进行免疫接种鸡群的诊断，可用于对未进行免疫接种鸡群的诊断，可用HIHI试验。试验。l在

39、慢性新城疫流行的地区，可用在慢性新城疫流行的地区，可用HIHI试验作为监测手段。试验作为监测手段。l分离株有必要进一步测定其毒力分离株有必要进一步测定其毒力。防控防控l免疫通常采用由天然弱毒株筛选制备的活疫苗及弱毒或强免疫通常采用由天然弱毒株筛选制备的活疫苗及弱毒或强毒株的油乳剂灭活苗。毒株的油乳剂灭活苗。l弱毒苗可采用饮水、气雾、滴眼或滴鼻途径。免疫后约一弱毒苗可采用饮水、气雾、滴眼或滴鼻途径。免疫后约一周可产生免疫保护，产蛋母鸡应每周可产生免疫保护，产蛋母鸡应每4 4个月免疫一次。个月免疫一次。l实际生产中，弱毒苗与灭活疫苗配合使用，方能收到较好实际生产中，弱毒苗与灭活疫苗配合使用，方能收

40、到较好的免疫效果。的免疫效果。l由于鸡在免疫接种后由于鸡在免疫接种后15d15d仍能排出疫苗毒，因此有些国家仍能排出疫苗毒，因此有些国家规定鸡在免疫接种规定鸡在免疫接种21d21d后才可调运。后才可调运。l活苗活苗l死苗死苗l多联苗多联苗l多价苗多价苗马立克病病毒（马立克病病毒（Mareks disease virus） 病毒是细胞结合性疱疹病毒，靶细胞为病毒是细胞结合性疱疹病毒，靶细胞为T淋巴细胞淋巴细胞,具有致肿瘤特性。具有致肿瘤特性。病原特征病原特征致病机理致病机理诊断诊断防控防控疱疹病毒科的疱疹病毒科的B亚群疱疹病毒，双股亚群疱疹病毒，双股DNA，有囊膜。，有囊膜。l病毒对鸡及鹌鹑有致

41、病性，其它禽类无致病意义。病毒对鸡及鹌鹑有致病性，其它禽类无致病意义。l4 4周龄雏鸡即可感染发病，周龄雏鸡即可感染发病，2525月龄高发，月龄高发，l致病的严重程度与病毒毒株的毒力、鸡的日龄、性别、免致病的严重程度与病毒毒株的毒力、鸡的日龄、性别、免疫状况及遗传品系有关。疫状况及遗传品系有关。l隐性感染鸡可终生带毒并排毒，其羽囊角化层的上皮细胞隐性感染鸡可终生带毒并排毒，其羽囊角化层的上皮细胞含有病毒，是污染源，易感鸡通过吸入此种毛屑感染含有病毒，是污染源，易感鸡通过吸入此种毛屑感染。脾脏病变，肿大 肿瘤Left - normal chicken eye. Right - Eye of a

42、chicken 眼型可见虹膜增生，瞳孔变小，边缘不整眼型可见虹膜增生，瞳孔变小，边缘不整诊断l免疫荧光试验等血清学方法可检出病毒。病毒分离可用全免疫荧光试验等血清学方法可检出病毒。病毒分离可用全血白细胞层接种细胞，血白细胞层接种细胞，l或接种或接种4日龄鸡胚卵黄囊或绒尿膜，再作荧光抗体染色或日龄鸡胚卵黄囊或绒尿膜，再作荧光抗体染色或电镜检查作出诊断。电镜检查作出诊断。l禽白血病病毒往往与本病毒同时存在，要注意鉴别。禽白血病病毒往往与本病毒同时存在，要注意鉴别。lPCR检测检测防控l由于由于HVT(火鸡疱疹病毒冻干苗火鸡疱疹病毒冻干苗 )与本病毒与本病毒95%DNA同源，同源，常用作疫苗进行预防

43、接种。常用作疫苗进行预防接种。l某些天然无致病力毒株也筛选为疫苗，但需液氮保存，使某些天然无致病力毒株也筛选为疫苗，但需液氮保存，使用不便。用不便。l常规方法是对常规方法是对1日龄雏鸡进行免疫接种，试行日龄雏鸡进行免疫接种，试行18日龄的鸡日龄的鸡胚卵内接种有良效。胚卵内接种有良效。l对鸡群除采取全进全出的管理体制外，抗病育种也是措施对鸡群除采取全进全出的管理体制外，抗病育种也是措施之一。之一。传染性囊病病毒（传染性囊病病毒（Infectious bursal disease virus, IBDV） 病原特征病原特征致病机理致病机理诊断诊断防控防控又名传染性法氏囊病病毒。全世界均有发现，又名传染性法氏囊病病毒。全世界均有发现，很少鸡群能保持无病毒状态很少鸡群能保持无病毒状态。双