基础医学概论第四节临床免疫

1、基基 础础 医医 学学 概概 论论 第第四节四节 临床免疫临床免疫有利有利有害有害 正常的免疫应答是对机体的保护作用。但是异常情况则对机体不利，过高或过低都会对机体产生不利的影响，导致免疫功能失调。发生如超敏反应、自身免疫病、免疫缺陷病等。 机体接受某些抗原刺激后，机体接受某些抗原刺激后，再次接触相再次接触相同抗原时同抗原时，发生的一种以机体，发生的一种以机体生理功能紊生理功能紊乱或组织细胞损伤乱或组织细胞损伤为主的为主的特异性免疫应答特异性免疫应答。 引起超敏反应的抗原称变应原引起超敏反应的抗原称变应原一、超敏反应一、超敏反应抗体抗体介导介导T细胞细胞介导介导（一） 型超敏反应型超敏反应特点

2、：特点：1 1、发生快，消退快发生快，消退快。几秒。几秒 几十分钟内出现症状几十分钟内出现症状2 2、IgEIgE抗体介导抗体介导3 3、以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤4 4、有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景1 1、发生快，消退快发生快，消退快。几秒。几秒 几十分钟内出现症几十分钟内出现症状状2 2、IgEIgE抗体介导抗体介导3 3、以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤4 4、有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景二、参与成分二、参与成分 变应原（抗原）变应原（抗原） 变应素（变应素（IgEIgE

3、） 细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞）细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞） 生物活性介质生物活性介质药物药物青霉素青霉素磺胺磺胺普鲁卡因普鲁卡因有机碘化物有机碘化物食入性变应原食入性变应原吸入性变应原吸入性变应原花粉花粉尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物真菌或其孢子真菌或其孢子动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛花 粉长蠕孢子长蠕孢子格链孢子格链孢子1 1、抗原抗原变应素变应素IgEIgE产生部位：鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下产生部位：鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有淋巴组织中的固有淋巴组织中的B B细胞产生细胞产生过敏性体质（特应症）者血清中过敏性体质（特应症）者血清中IgEIgE高于正常人高于正常人100

4、0-100001000-10000倍倍调节调节IgEIgE生成的因素：生成的因素：IL-4IL-4牢固的亲细胞性牢固的亲细胞性肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞 分布：呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下层和皮分布：呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下层和皮肤血管周围结缔组织及外周血中肤血管周围结缔组织及外周血中 FCR FCR ：高亲和力受体，存在肥大细胞或嗜碱性：高亲和力受体，存在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面粒细胞表面 活化条件：活化条件：IgEIgE桥联桥联多价变应原与吸附在肥大细多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒上两个或两个以上的胞或嗜碱粒上两个或两个以上的IgEIgE结合结合 肥大细

5、胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性颗粒嗜碱性颗粒嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞小血管扩张小血管扩张毛细血管通透性毛细血管通透性增加增加平滑肌收缩平滑肌收缩腺体分泌增加腺体分泌增加储存的介质储存的介质: :新合成的介质新合成的介质 致敏阶段致敏阶段 激发阶段激发阶段 效应阶段效应阶段 全身过敏反应全身过敏反应 药物过敏性休克药物过敏性休克 血清过敏性休克血清过敏性休克 呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、过敏性哮喘过敏性鼻炎、过敏性哮喘 消化道过敏反应消化道过敏反应：过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应皮肤过敏反应：荨麻疹荨麻疹过敏性鼻炎过敏性鼻炎 荨麻疹、湿疹荨麻疹、湿疹（一）变应原皮

6、肤试验（一）变应原皮肤试验（二）脱敏治疗（二）脱敏治疗（三）药物防治（三）药物防治（一）变应原皮肤试验（一）变应原皮肤试验 a a）询问过敏史）询问过敏史 b b）皮肤试验）皮肤试验 将可疑变应原作相应将可疑变应原作相应 稀释后，于前臂内侧稀释后，于前臂内侧 皮内注射皮内注射0.1ml0.1ml，1515 2020分钟后看结果，风团分钟后看结果，风团 直径直径1cm1cm为阳性。为阳性。 （二）特异性脱敏疗法（二）特异性脱敏疗法 异种免疫血清脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法 方法：采用小剂量、短间隔（方法：采用小剂量、短间隔（2020 30min30min）多次注射）多次注射抗毒素血清的方法进行脱

7、敏治疗。抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。 机制：小剂量多次注射抗毒素血清可使体内致敏靶机制：小剂量多次注射抗毒素血清可使体内致敏靶细胞分期、分批脱敏，以致最终全部解除致敏状态。细胞分期、分批脱敏，以致最终全部解除致敏状态。 特异性变应原脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法 方法：采用小剂量、间隔较长时间（一周）、反复方法：采用小剂量、间隔较长时间（一周）、反复 多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗。多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗。 机制：机制：（1 1）改变抗原入体途径，诱导产生）改变抗原入体途径，诱导产生IgGIgG；（2 2）IgGIgG结合变应原，阻断其与结合变应原，阻断其与IgEI

8、gE结合。结合。 这种这种IgGIgG又称封闭抗体。又称封闭抗体。 （三）药物防治（三）药物防治 1 1、抑制生物活性介质释放、抑制生物活性介质释放 2 2、生物活性介质拮抗药、生物活性介质拮抗药 3 3、改善靶器官的反应性的药物、改善靶器官的反应性的药物IgEIgG（一） II型超敏反应型超敏反应 某产妇27岁，血型RH-，产下的RH+女婴浑身多处瘀斑，2天后死亡。诊断死于新生儿溶血症。 新生儿溶血的机制？ 是由是由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细胞表面相应抗原类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和结合后，在补体、吞噬细胞和NKNK细胞参与作细胞参与作用下，引起的以细胞

9、溶解或组织损伤为主的用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。病理性免疫反应。 细胞毒型细胞毒型（cytotoxic type)cytotoxic type) 细胞溶解型细胞溶解型（cytolytic type)cytolytic type)（一）参与（一）参与IIII型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原1. 1. 组织或细胞上的抗原：组织或细胞上的抗原： 同种异型抗原：同种异型抗原：ABOABO血型或血型或RhRh不符不符 理化生物因素使自身抗原结构改变理化生物因素使自身抗原结构改变 自身抗原与外来抗原交叉自身抗原与外来抗原交叉 2. 2. 外来抗原吸附在组织细胞上：外来抗原吸附在组

10、织细胞上： 半抗原（药物）吸附在血细胞表面半抗原（药物）吸附在血细胞表面 3.3.抗原抗体复合物通过抗原抗体复合物通过FcRFcR、CRCR与靶细胞结合与靶细胞结合（二）参与（二）参与IIII型超敏反应的分子与细胞型超敏反应的分子与细胞n1. 1. 抗体：抗体：IgGIgG、IgMIgMn2. 2. 补体参与补体参与 n3.3. 参与的细胞：参与的细胞： n 单核单核/巨噬细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞细胞、嗜酸性粒细胞 导致靶细胞大量溶溃或死亡，并出现相应的病变。导致靶细胞大量溶溃或死亡，并出现相应的病变。体内血细胞大量破坏可导致溶血或血细胞减少症；体内血细胞

11、大量破坏可导致溶血或血细胞减少症；组织细胞破坏可伴有局部炎症反应，引起组织器官病变；组织细胞破坏可伴有局部炎症反应，引起组织器官病变；某些抗细胞表面受体的自身抗体与相应受体结合，并不引起某些抗细胞表面受体的自身抗体与相应受体结合，并不引起靶细胞溶解，而是导致靶细胞功能紊乱。靶细胞溶解，而是导致靶细胞功能紊乱。 抗体：抗体：IgMIgM、IgGIgG 靶细胞相应抗原靶细胞相应抗原 同种异型抗原同种异型抗原 外来抗原外来抗原 改变的自身抗原改变的自身抗原 溶细胞的主要方式：溶细胞的主要方式： 激活补体，溶解细胞激活补体，溶解细胞 调理吞噬调理吞噬 ADCCADCC作用作用形成抗原抗体复合物形成抗原

12、抗体复合物激活补体激活补体 调理吞噬调理吞噬 ADCC作用作用 溶解细胞溶解细胞 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 新生儿溶血症新生儿溶血症母婴母婴RhRh血型不合血型不合ABOABO血型不合血型不合预防预防: :初产妇可于产后初产妇可于产后7272小时内注射抗小时内注射抗RhRh免疫球蛋白。免疫球蛋白。 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症免疫性血细免疫性血细胞减少症胞减少症膜抗原改膜抗原改变型变型 药物过敏性溶

13、血性贫血；药物过敏性溶血性贫血； 粒细胞减少症；粒细胞减少症； 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜半抗原型半抗原型抗体刺激型超敏反应抗体刺激型超敏反应 病人血清中含有一种自身抗体（病人血清中含有一种自身抗体（IgGIgG类），类）， 作用类似于甲状腺刺激激素（作用类似于甲状腺刺激激素（ TSH TSH ），引起甲亢。），引起甲亢。 治疗方案：抗炎和免疫抑制治疗方案：抗炎和免疫抑制第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 某男某男8 8岁，因患白喉大量注射动物免疫血清，岁，因患白喉大量注射动物免疫血清，1-21-2周后局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出现皮疹、发周后局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出现皮疹、发痒、面

14、部及眼睑浮肿、关节疼痛、肾小球肾炎、痒、面部及眼睑浮肿、关节疼痛、肾小球肾炎、 尿中出现蛋白。尿中出现蛋白。 为什么？为什么？ 由中分子可溶性免疫复合物沉积于局部或全身由中分子可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体并在血小板、毛细血管基底膜后，通过激活补体并在血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。征的炎症反应和组织损伤。 免疫复合物型（免疫复合物型（immune complex type)immune complex

15、type) 血管炎型血管炎型(vasculitic type)(vasculitic type) 游离抗原游离抗原 + + 中等大小免疫复合物（沉积）中等大小免疫复合物（沉积） IgG/IgMIgG/IgM 活化补体活化补体 吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞 血小板参与血小板参与抗原：内源性、外源性抗原：内源性、外源性抗体：抗体：IgG/MIgG/M免疫复合物沉积条件：免疫复合物沉积条件：免疫复合物大小免疫复合物大小抗原抗体比例抗原抗体比例免疫复合物引起组织损伤和致病机制免疫复合物引起组织损伤和致病机制补体补体 中性粒细胞中性粒细胞 血小板血小板 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 全身性免疫复合物

16、病全身性免疫复合物病 局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthus反应反应: : 即实验性局部即实验性局部型超敏反应，反复用型超敏反应，反复用马血清免疫家兔，当再次注射马血清，注射局部就会马血清免疫家兔，当再次注射马血清，注射局部就会出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。类类ArthusArthus反应：反应：反复注射胰岛素反复注射胰岛素型超敏反应风团型超敏反应风团类类ArthusArthus反应反应 全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病 血清病血清病大量动物免疫血清大量动物免疫血清 某人某人 1-21-2周周 局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出局部红肿

17、、淋巴结肿大、皮肤出 现皮疹、发痒、面部及眼睑浮肿、现皮疹、发痒、面部及眼睑浮肿、 关节疼痛、肾小球肾炎、关节疼痛、肾小球肾炎、 尿中出现蛋白尿中出现蛋白 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 A A族链球菌、乙肝病毒、疟原虫族链球菌、乙肝病毒、疟原虫 类风湿性关节炎类风湿性关节炎第四节第四节 型超敏反应型超敏反应高校新生入学后，以高校新生入学后，以OT试验普查对结核病免疫力。试验普查对结核病免疫力。红肿硬节：红肿硬节： 5mm 5mm，阳性，阳性 ? 5mm? 5mm，阴性，阴性 ？接种？接种BCGBCG4872h 由由效应效应T T细胞细胞与相应抗原作用后，与相应抗原作用后，引起的

18、以单引起的以单个核细胞个核细胞（巨噬细胞、淋巴细胞）（巨噬细胞、淋巴细胞）浸润和组织浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应细胞损伤为主的炎症反应。 发生慢发生慢（接触变应原（接触变应原24-72h24-72h出现炎症反应）出现炎症反应） 故称故称迟发型迟发型（delayed type)delayed type)超敏反应超敏反应参与抗原参与抗原胞内寄生物胞内寄生物胞内寄生菌、病毒、真菌、胞内寄生菌、病毒、真菌、 寄生虫寄生虫 细胞性抗原细胞性抗原肿瘤细胞、移植抗原肿瘤细胞、移植抗原参与的效应参与的效应T T细胞细胞 CD4CD4+ +Th1(Th1(主要主要) )和和CD8CD8+ +CTLCTL细胞

19、；细胞； （1 1）发生较慢，常需）发生较慢，常需24247272小时；小时； （2 2）无抗体和补体参与无抗体和补体参与。 （3 3）炎症反应）炎症反应与效应与效应T T细胞和吞噬细胞和吞噬细胞及其产生细胞及其产生 的细胞因子或细胞毒性介质有关的细胞因子或细胞毒性介质有关 效应效应T T细胞的形成细胞的形成效应效应T T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用细胞介导的炎症反应和细胞毒作用 传染性迟发型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应性疾病 接触性皮炎接触性皮炎 同种异型移植排斥反应同种异型移植排斥反应 型型名称名称速发型速发型细胞毒型细胞毒型免疫免疫复合物型复合物型迟发型迟发型抗体抗体IgEIgEIgG1IgG1 3 3 IgMIgMIgG IgM IgG IgM IgAIgA无无补体补体无无+ + +无无细胞细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性嗜碱性中性粒中性粒巨噬细胞巨噬细胞中性粒中性粒血小板血小