新版GMP之认证检查重点及整改要求新

1、 认证检查重点认证检查重点 和缺陷整改要求和缺陷整改要求 杨成钢杨成钢l一、认证检查重点一、认证检查重点l二、缺陷分类和问题举例二、缺陷分类和问题举例l三、缺陷整改及报告三、缺陷整改及报告l一、认证检查重点一、认证检查重点l2015年全市共认证企业年全市共认证企业50家家次次l缺陷缺陷总总计计707项，其中严重缺陷项，其中严重缺陷0项；主要项；主要缺陷缺陷43项；一般缺陷项；一般缺陷664项。项。l主要缺陷在质量管理主要缺陷在质量管理（11条）、条）、确认与验确认与验证证（9条）、条）、生产管理生产管理（8条）条）、文件管理、文件管理（7条）四个方面，但前两项占总数近条）四个方面，但前两项占总

2、数近50%l一般缺陷一般缺陷主要在设备管理（主要在设备管理（122条）、条）、质量质量管理管理（118条）、条）、文件文件管理（管理（93条）三个方条）三个方面，占总数的面，占总数的50.2%l1、认证检查工作的变化、认证检查工作的变化l从到期认证和日常检查从到期认证和日常检查l到跟踪检查、飞检或专项检查到跟踪检查、飞检或专项检查l1.1 跟踪检查：缺陷较多、有警告信、跟踪检查：缺陷较多、有警告信、有重大变更，证书效期间等。有重大变更，证书效期间等。l重点是缺陷整改或警告信涉及内容的重点是缺陷整改或警告信涉及内容的处理情况，处理情况，GMP的符合性等的符合性等l如处方、工艺与注册申报的符合性如

3、处方、工艺与注册申报的符合性l质量控制和保证质量控制和保证l变更控制变更控制l偏差处理偏差处理lOOSl年度质量回顾年度质量回顾l数据的可靠性数据的可靠性l取样管理取样管理l风险管理风险管理l1.2 飞检或专项检查：举报投诉、飞检或专项检查：举报投诉、抽检不合格、严重不良反应、质抽检不合格、严重不良反应、质量事故等量事故等l会涉及会涉及GMP和法规符合性检查和法规符合性检查l除针对相关问题的检查内容外，除针对相关问题的检查内容外，会根据情况延伸检查，如供应、会根据情况延伸检查，如供应、销售、财务管理等的合法性，或销售、财务管理等的合法性，或上下游企业的情况上下游企业的情况二、缺陷分类和问题举例

4、二、缺陷分类和问题举例 根据总局根据总局药品生产现场检查药品生产现场检查风险评定指导原则风险评定指导原则，检查发现缺，检查发现缺陷按照风险等级依次分为严重缺陷、陷按照风险等级依次分为严重缺陷、主要缺陷、和一般缺陷。主要缺陷、和一般缺陷。2.1 严重缺陷严重缺陷指与药品指与药品GMP要求有严重偏离，产品要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的缺陷。属可能对使用者造成危害的缺陷。属于下列情形之一的为严重缺陷：于下列情形之一的为严重缺陷：a. 对使用者造成危害或存在健康风对使用者造成危害或存在健康风险；险；b. 与药品与药品GMP要求有严重偏离，要求有严重偏离，给产品质量带来严重风险；给产品质量带

5、来严重风险；c. 有文件、数据、记录等不真实的有文件、数据、记录等不真实的欺骗行为；欺骗行为；d. 存在多项关联主要缺陷，经综合存在多项关联主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系分析表明质量管理体系中某一系统不能有效运行。统不能有效运行。 例如：例如：l批准发行前，未按照质量标准完成批准发行前，未按照质量标准完成对成品的全项检验。对成品的全项检验。l伪造伪造/篡改或不如实记录检验结果篡改或不如实记录检验结果/伪伪造检验报告。造检验报告。l培养基灌装试验失败后仍继续进行培养基灌装试验失败后仍继续进行无菌灌装生产无菌灌装生产l产品灭菌程序未经验证产品灭菌程序未经验证2.2 主要缺陷主要缺陷

6、指与药品指与药品GMP要求有较大偏离的缺陷。要求有较大偏离的缺陷。属于下列情形之一的为主要缺陷：属于下列情形之一的为主要缺陷：a. 与药品与药品GMP要求有较大偏离，给产要求有较大偏离，给产品质量带来较大风险；品质量带来较大风险；b. 不能按要求放行产品，或质量受权人不能按要求放行产品，或质量受权人不能有效履行其放行职责；不能有效履行其放行职责；c. 存在多项关联一般缺陷，经综合分析存在多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。表明质量管理体系中某一系统不完善。 例如：例如：l与生产、质量管理有关的人员培训不与生产、质量管理有关的人员培训不足，导致多次发生相关的足，导致多次

7、发生相关的GMP偏差。偏差。l原辅料取样没有足够的预防措施以防原辅料取样没有足够的预防措施以防止取样中的污染和交叉污染。止取样中的污染和交叉污染。l不同的中间物料缺少适当的标识，易不同的中间物料缺少适当的标识，易造成混淆。造成混淆。l批生产记录、批包装记录的内容不准批生产记录、批包装记录的内容不准确确/不完整，易对产品质量造成影响。不完整，易对产品质量造成影响。 2.3 一般缺陷一般缺陷 指偏离药品指偏离药品GMP要求，但尚未达到严要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。 l检验方法验证或确认的内容不完整检验方法验证或确认的内容不完整l产品的记录或文件内容不完

8、整产品的记录或文件内容不完整l无原辅料留样无原辅料留样l持续稳定性考察的批次不足持续稳定性考察的批次不足 三、缺陷整改及报告三、缺陷整改及报告3.1、整改报告组成、整改报告组成正文和附件正文和附件正文正文：缺陷项描述缺陷项描述 产生的原因产生的原因 相关的风险分析相关的风险分析 整改方案整改方案 实施情况及效果实施情况及效果附件附件: 相关的证据材料相关的证据材料3.2 内容要求内容要求缺陷项描述缺陷项描述 、产生的原因产生的原因和和实施情况实施情况及效果：及效果：内容要具体、清晰和完整内容要具体、清晰和完整, 文字通顺，文字通顺，依据充分。产生原因应做调查分析依据充分。产生原因应做调查分析 相关的风险分析相关的风险分析：正确运用质量风险管理方法和工具进正确运用质量风险管理方法和工具进行分析，涉及可能对其它方面影响的，行分析，涉及可能对其它方面影响的，应纳入考虑，可以做定性分析。应纳入考虑，可以做定性分析。整改方案整改方案 ：方案设计方案设计应应科学合理，科学合理， 职责明确，职责明确，整改内容整改内容全面全面，预防预防措施到位措施到位。附件附件：证据证据资料充分、齐全资料充分、齐全3.3 注意事项：注意事项：a 避免对上述项目下简单结论。避免对上述项目下简单结论。如：好、到位、已完成、未经如：好、到位、已完成、未经分析就确定风