第二十九章影响免疫功能的药物

1、药理学与药物治疗学基础药理学与药物治疗学基础第一节第一节 免疫抑制药和免疫免疫抑制药和免疫增强药增强药第二节第二节 计划免疫药计划免疫药第二十九章第二十九章 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物第三节第三节 免疫性疾病的药物治疗免疫性疾病的药物治疗学基础学基础学习目标学习目标掌握免疫抑制药和免疫增强药的概念，环孢掌握免疫抑制药和免疫增强药的概念，环孢素的药理作用、应用和主要毒性，常见的免素的药理作用、应用和主要毒性，常见的免疫疾病的药物治疗方案；疫疾病的药物治疗方案；熟悉其他免疫功能药的作用及应用、常见的熟悉其他免疫功能药的作用及应用、常见的免疫疾病的药物治疗原则和注意事项，常用免疫疾病的药物

2、治疗原则和注意事项，常用的计划免疫疫苗；的计划免疫疫苗；了解儿童基础免疫程序。了解儿童基础免疫程序。免疫系统包括：免疫系统包括： 免疫器官免疫器官脾脏、胸腺、淋巴结、扁桃体等脾脏、胸腺、淋巴结、扁桃体等 免疫细胞免疫细胞淋巴细胞，吞噬细胞淋巴细胞，吞噬细胞 免疫分子免疫分子包括淋巴因子、抗体、溶菌酶包括淋巴因子、抗体、溶菌酶 免疫系统的组成免疫系统的组成免疫系统功能：免疫系统功能： 防御防御保护机体不受损害，帮助机体消灭外来的保护机体不受损害，帮助机体消灭外来的细菌、病毒以及避免发生疾病。细菌、病毒以及避免发生疾病。 稳定稳定不断清除衰老死亡的细胞，保持体内的净不断清除衰老死亡的细胞，保持体内

3、的净化更新。化更新。 监控监控及时识别和清除染色体畸变或基因突变的及时识别和清除染色体畸变或基因突变的细胞，防止癌瘤的发生。细胞，防止癌瘤的发生。异常情况下引起的免疫病理反应包括：异常情况下引起的免疫病理反应包括： 变态反应（过敏反应）、变态反应（过敏反应）、 自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、 免疫缺陷病、免疫缺陷病、 免疫增殖病等。免疫增殖病等。免疫应答是机体对抗原性异物所发生的一免疫应答是机体对抗原性异物所发生的一系列生理反应，其过程分为系列生理反应，其过程分为3 3个阶段：个阶段：识别阶段、识别阶段、 活化阶段、活化阶段、 效应阶段效应阶段影响免疫应答的药物：影响免疫应答的药物： 免疫抑

4、制药免疫抑制药 (immunosuppressants(immunosuppressants) )：抑制机体免：抑制机体免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的治疗等。应和抑制某些自身免疫性疾病的治疗等。 免疫增强药免疫增强药：能提高或调节机体免疫功能，主要用：能提高或调节机体免疫功能，主要用于免疫缺陷病治疗，难治性的细菌或病毒感于免疫缺陷病治疗，难治性的细菌或病毒感染、肿瘤辅助治疗等染、肿瘤辅助治疗等免疫抑制药分类：免疫抑制药分类：1.1.糖皮质激素类药糖皮质激素类药 2.2.微生物代谢产物如：环孢素微生物代谢产物如：环孢素

5、3.3.细胞毒类药物如：硫唑嘌呤、环磷酰胺、细胞毒类药物如：硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤甲氨蝶呤 4.4.生物制剂类：抗淋巴细胞球蛋白、莫罗生物制剂类：抗淋巴细胞球蛋白、莫罗单抗单抗 5.5.中药和天然药物的有效成分中药和天然药物的有效成分第一节第一节 免疫抑制药免疫抑制药共同特点：共同特点： 缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反缺乏选择性和特异性，对正常和异常免疫反应均有抑制作用；应均有抑制作用； 对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱次免疫应答反应的抑制作用较弱 药物作用与给药时间、抗原刺激时间间隔和药物作用与给药时间、抗

6、原刺激时间间隔和先后顺序密切相关；先后顺序密切相关； 对不同类型的免疫病理反应的效应不同对不同类型的免疫病理反应的效应不同 多数有非特异性抗炎作用。多数有非特异性抗炎作用。主要药物：主要药物： 环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯嘌呤），巯嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。霉酚酸酯，莱氟米特。主要不良反应：主要不良反应： 长期用药可抑制正常免疫功能长期用药可抑制正常免疫功能 致畸和不育致畸和不育 增加肿瘤的发病率增加肿瘤

7、的发病率v 选择性抑制选择性抑制T细胞，作用于细胞，作用于T细胞活细胞活化的早期，对化的早期，对B细胞抑制作用较弱。细胞抑制作用较弱。v 抑制巨噬细胞产生抑制巨噬细胞产生IL-1。v 抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴细胞表达细胞表达IL-2受体。受体。v 对对NK细胞无明显抑制作用，但可间细胞无明显抑制作用，但可间接通过干扰接通过干扰IFN-的产生而影响的产生而影响NK细细胞的活力。胞的活力。【药理作用【药理作用】环孢素（环孢素（cyclosporin）【体内过程【体内过程】 该药口服吸收很快，但因受首过消该药口服吸收很快，但因受首过消除影响而吸收不完全。除影响

8、而吸收不完全。0.53 h血药血药浓度达峰值，浓度达峰值，t1/2为为58 h，有效浓，有效浓度持续达度持续达12 h。主要经肝代谢，代。主要经肝代谢，代谢产物由粪便排泄。谢产物由粪便排泄。【临床用途【临床用途】 器官移植：器官移植：主要用于防止异体器官或骨主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应，常和髓移植时排异等不利的免疫反应，常和糖皮质激素合用；自体免疫性疾病糖皮质激素合用；自体免疫性疾病v 静脉注射常发生神经毒性，轻者可出现静脉注射常发生神经毒性，轻者可出现头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等，重者头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等，重者可出现运动不能、缄默症、癫痫发作等，可出现运动不能

9、、缄默症、癫痫发作等，大多在减量或停药后消失；大多在减量或停药后消失；v 肾毒性，该药可直接或间接影响肾小球肾毒性，该药可直接或间接影响肾小球滤过和肾小球对电解质的转运；滤过和肾小球对电解质的转运；v 高血糖，高血糖，FK506对胰岛细胞具有毒性作对胰岛细胞具有毒性作用；用；v 大剂量使用时可致生殖系统毒性。大剂量使用时可致生殖系统毒性。 【不良反应【不良反应】 硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（azathioprine, Aza） 【药理作用与特点【药理作用与特点】通过干扰嘌呤代谢的所有环节，抑制嘌通过干扰嘌呤代谢的所有环节，抑制嘌呤核苷酸合成，进而抑制细胞呤核苷酸合成，进而抑制细胞DNA、RNA及蛋白质

10、的合成而发挥抑制及蛋白质的合成而发挥抑制T、B淋淋巴细胞及巴细胞及NK细胞的效应。细胞的效应。 1)1)能同时抑制细胞免疫和体液免疫应答，能同时抑制细胞免疫和体液免疫应答，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。2)T淋巴细胞较淋巴细胞较B淋巴细胞对该类药物更淋巴细胞对该类药物更为敏感，但不同亚群的为敏感，但不同亚群的T细胞敏感性细胞敏感性有差别。有差别。 v作用作用v特点特点【临床应用与不良反应【临床应用与不良反应】1)肾移植的排斥反应肾移植的排斥反应2)类风湿性关节炎类风湿性关节炎3)系统性红斑狼疮等系统性红斑狼疮等 1)1)骨髓抑制骨髓抑制2)2)胃肠道反应胃肠道反应3)

11、3)口腔食管溃疡口腔食管溃疡4)4)肝损害等肝损害等v临床应用临床应用v不良反应不良反应霉酚酸酯：霉酚酸酯：用于肾和心脏等器官移植，预防和逆转移用于肾和心脏等器官移植，预防和逆转移植物排斥反应；也可用于银屑病和类风湿关节炎植物排斥反应；也可用于银屑病和类风湿关节炎他克莫司（他克莫司（tacrolimustacrolimus）大环内酯类抗生素，作用强）大环内酯类抗生素，作用强度是度是CsACsA的的10-10010-100倍，防治肝、肾及骨髓器官移植倍，防治肝、肾及骨髓器官移植时的免疫排斥反应。时的免疫排斥反应。糖皮质激素类：糖皮质激素类：对免疫反应的许多环节均有影响，用对免疫反应的许多环节均有

12、影响，用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）狼疮）抗代谢药（抗代谢药（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯嘌呤等）主要硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巯嘌呤等）主要用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统用于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）性红斑狼疮）烷化剂（烷化剂（环磷酰胺环磷酰胺 、白消安、白消安 、噻替派）：常用于、噻替派）：常用于糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫病。糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫病。抗淋巴细胞球蛋白抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte antilymphocyte globulin,ALGglobuli

13、n,ALG）可用于器官移植的排斥反应，）可用于器官移植的排斥反应，多在其他免疫抑制药无效时应用。多在其他免疫抑制药无效时应用。二、免疫增强药二、免疫增强药2)2)异丙肌苷异丙肌苷常用免疫增强药：常用免疫增强药：免疫增强药的临床应用：免疫增强药的临床应用： 1.1.原发或继发性细胞免疫缺陷性疾病原发或继发性细胞免疫缺陷性疾病 2.2.难治性感染。难治性感染。 3.3.肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗 4.4.自身性免疫缺陷病自身性免疫缺陷病原为广谱驱虫药。原为广谱驱虫药。第一个化学结构明确的免疫兴奋药第一个化学结构明确的免疫兴奋药用于降低免疫缺陷患者感染的发病率及严重程度用于降低免疫缺陷患者感染的发

14、病率及严重程度试用于风湿性关节炎的治疗；试用于风湿性关节炎的治疗；肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗左旋咪唑左旋咪唑原为抗病毒药，对人体疱疹、流感、鼻病毒感染有效。原为抗病毒药，对人体疱疹、流感、鼻病毒感染有效。用于单纯疱疹病毒感染的患者疗效显著。用于单纯疱疹病毒感染的患者疗效显著。肿瘤的辅助治疗剂。肿瘤的辅助治疗剂。异丙酯肌苷异丙酯肌苷干扰素（干扰素（interferoninterferon，IFNIFN）属于一类小分子糖蛋白，可分为三型属于一类小分子糖蛋白，可分为三型由人白细胞产生的称由人白细胞产生的称-干扰素（干扰素（IFN-IFN-）；）；人成纤维细胞产生的称人成纤维细胞产生的称-干扰素（干

15、扰素（IFN-IFN-）；）；人人T T 细胞产生的称细胞产生的称-干扰素（干扰素（IFN-IFN-）。）。 目前已可用基因工程技术进行大规模目前已可用基因工程技术进行大规模 药理：药理：1.1.广谱抗病毒；广谱抗病毒； 2.2.抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖 3.3.调节免疫功能调节免疫功能 临床：临床：1.1.病毒性疾病；病毒性疾病； 2.2.肿瘤辅助治疗；肿瘤辅助治疗； 3.3.器官移植器官移植白细胞介素白细胞介素2 2 药理作用：药理作用： 促进促进T T淋巴细胞增殖；刺激淋巴细胞增殖；刺激NKNK细胞生长；诱导细胞细胞生长；诱导细胞毒性毒性T T淋巴细胞产生和增殖；促进淋巴细胞产生

16、和增殖；促进B B淋巴细胞增殖分淋巴细胞增殖分化成熟；活化巨噬细胞化成熟；活化巨噬细胞 临床：临床：用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻风病、慢性肺用于慢性乙型肝炎、艾滋病、麻风病、慢性肺结核等治疗；也用于肿瘤辅助治疗结核等治疗；也用于肿瘤辅助治疗 不良反应：胃肠道反应、神经症状等不良反应：胃肠道反应、神经症状等转移因子转移因子 用于原发或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法；用于原发或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法； 自身性免疫缺陷病自身性免疫缺陷病 免疫抑制或免疫抑制或T T淋巴细胞缺陷所伴有的各种细胞淋巴细胞缺陷所伴有的各种细胞内感染。内感染。第二节第二节 计划免疫药计划免疫药计划免疫：计划免疫：是指根据

17、某些传染病的发生规律，是指根据某些传染病的发生规律，将有关疫苗，按科学的免疫程序，有计划地将有关疫苗，按科学的免疫程序，有计划地给人群接种，使人体获得对这些传染病的免给人群接种，使人体获得对这些传染病的免疫力，从而达到控制、消灭传染源的目的。疫力，从而达到控制、消灭传染源的目的。 计划免疫程序计划免疫程序 免疫程序是指需要接种疫苗的种类及接免疫程序是指需要接种疫苗的种类及接种的先后次序与要求，主要包括儿童基种的先后次序与要求，主要包括儿童基础免疫和成人或特殊职业人群、特殊地础免疫和成人或特殊职业人群、特殊地区需要接种疫苗的程序。区需要接种疫苗的程序。 年龄年龄接种疫苗接种疫苗可预防的传染病可预

18、防的传染病出生出生24小时内小时内乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗(1)乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎卡介苗卡介苗结核病结核病1月龄月龄乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗(2)乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎2月龄月龄脊髓灰质炎糖丸脊髓灰质炎糖丸(1)脊髓灰质炎（小儿麻痹）脊髓灰质炎（小儿麻痹）3月龄月龄脊髓灰质炎糖丸脊髓灰质炎糖丸(2)脊髓灰质炎（小儿麻痹）脊髓灰质炎（小儿麻痹）百白破疫苗百白破疫苗(1)百日咳、白喉、破伤风百日咳、白喉、破伤风4月龄月龄脊髓灰质炎糖丸脊髓灰质炎糖丸(3)脊髓灰质炎（小儿麻痹）脊髓灰质炎（小儿麻痹）百白破疫苗百白破疫苗(2)百日咳、白喉、破伤风百日咳、白喉、破伤风5月龄月龄百白破疫苗

19、百白破疫苗(3)百日咳、白喉、破伤风百日咳、白喉、破伤风6月龄月龄乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗(3)乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎8月龄月龄麻疹疫苗麻疹疫苗麻疹麻疹1.5-2岁岁百白破疫苗（加强）百白破疫苗（加强）百日咳、白喉、破伤风百日咳、白喉、破伤风脊髓灰质炎糖丸（部分）脊髓灰质炎糖丸（部分）脊髓灰质炎（小儿麻痹）脊髓灰质炎（小儿麻痹）4岁岁脊髓灰质炎疫苗（加强）脊髓灰质炎疫苗（加强）脊髓灰质炎（小儿麻痹）脊髓灰质炎（小儿麻痹）7岁岁麻疹疫苗（加强）麻疹疫苗（加强）麻疹麻疹白破二联疫苗（加强）白破二联疫苗（加强）白喉、破伤风白喉、破伤风12岁岁卡介苗（加强，农村）卡介苗（加强，农村）结核病结核病

20、注：括号中的数字是表示接种针（剂）次注：括号中的数字是表示接种针（剂）次 二、常用的计划免疫疫苗二、常用的计划免疫疫苗1、卡介苗、卡介苗2、乙型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗3、脊髓灰质炎疫苗、脊髓灰质炎疫苗4、乙脑疫苗、乙脑疫苗5、麻疹疫苗、麻疹疫苗卡介苗（卡介苗（BCGBCG，结核菌苗），结核菌苗） 1.1.牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂的牛结核分枝杆菌的减毒活菌苗，有免疫佐剂的作用作用 2.2.具有增强特异性免疫反应和非特异性免疫反应具有增强特异性免疫反应和非特异性免疫反应的作用。的作用。 3.3.临床用于治疗恶性黑色素瘤、或在肺癌、急性临床用于治疗恶性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、恶

21、性淋巴瘤根治性手术或化疗后作为白血病、恶性淋巴瘤根治性手术或化疗后作为辅助治疗。辅助治疗。第三节第三节 免疫性疾病的药物治疗学免疫性疾病的药物治疗学基础基础一、类风湿性关节炎的药物治疗一、类风湿性关节炎的药物治疗【治疗原则】早期诊断，早期治疗，临床【治疗原则】早期诊断，早期治疗，临床一般以预防和控制症状为主。一般以预防和控制症状为主。【治疗措施】一般治疗、药物治疗、外科【治疗措施】一般治疗、药物治疗、外科手术治疗。手术治疗。【用药指导【用药指导】一线药物：一线药物：即非甾体类抗炎药，常用药物即非甾体类抗炎药，常用药物有阿司匹林、布洛芬、萘普生和吲哚美有阿司匹林、布洛芬、萘普生和吲哚美辛等。辛等。二线药物：二线药物：甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢霉素等免疫制剂。呤、环孢霉素等免疫制剂。三线药物：三线药物：即唐皮质激素类药物，强的松、即唐皮质激素类药物，强的松、地塞米松等。地塞米松等。二、系统性红斑狼疮的药物治疗二、系统性红斑狼疮的药物治疗【治疗原则【治疗原则】早期诊断早期诊断 早期治疗早期治疗 个体化治疗方案个体化治疗方案维持治疗维持治疗 心理辅导心理辅导【用药指导【用药指导】 1、糖皮