刘子明超敏反应

1、 概念概念：致敏机体：致敏机体再次再次接受相同抗原（接受相同抗原（变应原变应原）而产）而产生的以生理功能紊乱和生的以生理功能紊乱和/ /或组织损伤为主的特异性或组织损伤为主的特异性免疫应答免疫应答( (病理性病理性) )。超敏反应俗称变态反应。超敏反应俗称变态反应allergyallergy或过敏反应或过敏反应anaphylaxis.anaphylaxis. 分类分类： 型（速发型）型（速发型） 四型四型 型（细胞毒型型（细胞毒型/ /溶解型）溶解型） AbAb 型（免疫复合物型型（免疫复合物型/ /血管炎型）血管炎型） 型（迟发型）型（迟发型） T T 概念概念：致敏机体：致敏机体再次再次接

2、受相同抗原（接受相同抗原（变应原变应原）而产）而产生的以生理功能紊乱和生的以生理功能紊乱和/ /或组织损伤为主的特异性或组织损伤为主的特异性免疫应答免疫应答( (病理性病理性) )。超敏反应俗称变态反应。超敏反应俗称变态反应allergyallergy或过敏反应或过敏反应anaphylaxis.anaphylaxis. 分类分类： 型（速发型）型（速发型） 四型四型 型（细胞毒型型（细胞毒型/ /溶解型）溶解型） AbAb 型（免疫复合物型型（免疫复合物型/ /血管炎型）血管炎型） 型（迟发型）型（迟发型） T T第一节第一节 I I型超敏反应型超敏反应第二节第二节 II II型超敏反应型超敏

3、反应第三节第三节 IIIIII型超敏反应型超敏反应第四节第四节 IVIV型超敏反应型超敏反应一、概一、概 述述二、二、I型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制三、主要参与成分三、主要参与成分四、常见的四、常见的I型超敏反应疾病型超敏反应疾病( (一一)I)I型超敏反应概念型超敏反应概念 已免疫的机体再次接触同样变应原刺激时所发已免疫的机体再次接触同样变应原刺激时所发生的免疫反应，也称为生的免疫反应，也称为速发型速发型超敏反应。超敏反应。( (二二) )特点特点 生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用（1 1）种类）种类储存介质储存介质新合成的介质新合成的介质组胺组胺LTs LTs

4、（LTC4LTC4、LTD4LTD4、LTE4LTE4）激肽原酶激肽原酶PGD2PGD2嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)(ECF-A)PAFPAF参与参与型超敏反应的常见生物活性介质型超敏反应的常见生物活性介质 （2 2）作用）作用 平滑肌收缩。平滑肌收缩。 毛细血管扩张、通透性增加。毛细血管扩张、通透性增加。 粘膜腺体分泌增加等。粘膜腺体分泌增加等。 ( (一一) ) 变应原变应原1.1.吸入型吸入型 花粉、螨类、异种动物蛋白等花粉、螨类、异种动物蛋白等2.2.食入型食入型 动物蛋白、海产品等动物蛋白、海产品等3.3.药物药物 青霉素、异种免疫血清青霉素、异种免疫血清(

5、TAT)(TAT)等等( (二二) IgE) IgE( (三三) )细胞细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞1.1.生物学特性生物学特性表面富含表面富含FCRFCR胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体活化后可合成、释放多种生物活性介质活化后可合成、释放多种生物活性介质2. 2. 细胞的活化细胞的活化活化条件：活化条件：IgEIgE桥联桥联活化结果活化结果: :合成和合成和释放多种生物活性介质释放多种生物活性介质医学免疫学青海大学医学院免疫教研室( (四四) ) 活性介质活性介质1.1.种类种类预存介质预存介质新成介质新成介质2.2.作用作用血管：扩张血

6、管：扩张, ,通透性增加通透性增加 平滑肌：收缩平滑肌：收缩黏膜腺体：分泌增加黏膜腺体：分泌增加1.1.过敏性休克过敏性休克（药物、血清）（药物、血清） （1 1）药物过敏性休克）药物过敏性休克（2 2）血清过敏症）血清过敏症2.2.呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：支气管哮喘、变应性鼻炎支气管哮喘、变应性鼻炎3.3.胃肠道过敏反应胃肠道过敏反应4.4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 ( (一一) )检出过敏原并避免接触检出过敏原并避免接触 ( (二二) )脱敏治疗脱敏治疗 1.1.急性脱敏治疗急性脱敏治疗(acute desensitization)(acut

7、e desensitization) 2. 2.慢慢型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 ( () )1.1.抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 (1)(1)色苷酸二钠色苷酸二钠 - - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素素E E 和氨茶碱和氨茶碱 - - 提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP的浓度的浓度 2 2生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 (1)(1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 - - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (

8、2)(2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 - - 水杨酸水杨酸 (3)(3)多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 - - 白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂3 3改善效应器反应性的药物改善效应器反应性的药物 -肾上腺素肾上腺素4 4免疫新疗法免疫新疗法一、概念一、概念二、二、IIII型超敏反应的损伤机制型超敏反应的损伤机制三、三、IIII型超敏反应与疾病型超敏反应与疾病 由抗细胞表面和组织表面抗原的抗体与由抗细胞表面和组织表面抗原的抗体与补体途径中的一些成分及各种效应细胞补体途径中的一些成分及各种效应细胞相互作用，造成这些细胞和组织的损伤。相互作用，造成这些细胞和组织的损伤。又称又称细胞毒型细胞毒型超敏反应。超敏

9、反应。抗原：抗原：n外来抗原外来抗原/ /半抗原吸附在细胞上半抗原吸附在细胞上 如病原微生如病原微生物、药物物、药物n改变的自身抗原改变的自身抗原n细胞固有抗原细胞固有抗原 如血型抗原（如血型抗原（ABOABO、RhRh）、）、HLAHLA抗原、肺抗原、肺/ /肾基底膜抗原肾基底膜抗原抗体类型：抗体类型：效应细胞：效应细胞：IgG/IgM巨噬细胞巨噬细胞、自然杀伤细胞、噬中性粒细胞等。自然杀伤细胞、噬中性粒细胞等。1.1.输血反应输血反应ABOABO血型不符血型不符血型血型AgAgAb/Ab/血清血清A AA Aanti-Banti-BB BB Banti-Aanti-AABABA A、B B

10、nonenoneO OH Hanti-Aanti-A、anti-Banti-B2.2.新生儿溶血症新生儿溶血症母母胎儿胎儿RhRh血型不符血型不符RhRh- -RhRh+ +头胎产生头胎产生anti-Rhanti-Rh抗体（抗体（IgGIgG）医学免疫学青海大学医学院免疫教研室医学免疫学青海大学医学院免疫教研室3.3.免疫血液病免疫血液病药物过敏性血细胞减少症：青霉素、非那药物过敏性血细胞减少症：青霉素、非那西汀、甲基多巴等药物。西汀、甲基多巴等药物。4.4.链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超型超敏反应引起，敏反应引起，型占型

11、占20%20%左右。左右。 链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制一、概念一、概念二、二、型超敏反应发生的原因型超敏反应发生的原因三、常见免疫复合物病三、常见免疫复合物病 型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是IgG和和IgM类抗体，这类抗体，这些抗体与相应可溶性抗原异性结合形成抗原抗体复合物些抗体与相应可溶性抗原异性结合形成抗原抗体复合物（

12、免疫复合物），并在（免疫复合物），并在一定条件一定条件下沉积在肾小球基底膜、下沉积在肾小球基底膜、血管壁、皮肤或滑膜等组织中。免疫复合物激活补体系血管壁、皮肤或滑膜等组织中。免疫复合物激活补体系统，产生过敏毒素和吸引中性粒细胞在局部浸润；使血统，产生过敏毒素和吸引中性粒细胞在局部浸润；使血小板聚合，释放出血管活性胺或形成血栓；激活小板聚合，释放出血管活性胺或形成血栓；激活M使使释放出释放出IL-1等细胞因子。结果引起以充血水肿、局部坏等细胞因子。结果引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎症性反应和组织损伤，死和中性粒细胞浸润为特征的炎症性反应和组织损伤，此型超敏反应亦称此型超敏反应

13、亦称免疫复合物介导免疫复合物介导的超敏反应。的超敏反应。 （一）影响免疫复合物沉积的因素（一）影响免疫复合物沉积的因素1 1循环免疫复合物的大小循环免疫复合物的大小 这是一个这是一个主要因素主要因素，因很小的免疫复合物容易从，因很小的免疫复合物容易从肾排出，或在血液中循环，不易发生沉积，大的免疫肾排出，或在血液中循环，不易发生沉积，大的免疫复合物易被单个核吞噬细胞吞噬和清除。一般而言分复合物易被单个核吞噬细胞吞噬和清除。一般而言分子量约子量约100100万左右的中等大小的可溶性免疫复合物易于万左右的中等大小的可溶性免疫复合物易于沉积在组织中。沉积在组织中。 2 2机体清除免疫复合物的能力机体清

14、除免疫复合物的能力 免疫复合物在组织中沉积的程度与机体从血免疫复合物在组织中沉积的程度与机体从血循环中清除它们的能力呈反比。循环免疫复合物循环中清除它们的能力呈反比。循环免疫复合物的清除由单核吞噬细胞系统以及结合补体蛋白质的清除由单核吞噬细胞系统以及结合补体蛋白质的功能的完整性所决定。吞噬细胞功能缺陷促进的功能的完整性所决定。吞噬细胞功能缺陷促进免疫复合物持续存在并继而在组织中沉积。免疫复合物持续存在并继而在组织中沉积。C2C2或或C4C4先天性缺陷的病人常可引起先天性缺陷的病人常可引起型超敏反应。型超敏反应。 3 3抗原和抗体的理化特性抗原和抗体的理化特性 抗原和抗体的表面电荷、价、它们之间

15、结抗原和抗体的表面电荷、价、它们之间结合的亲和力、抗体的类别等均影响免疫复合物合的亲和力、抗体的类别等均影响免疫复合物的形成和沉积。复合物中的抗原如带正电荷，的形成和沉积。复合物中的抗原如带正电荷，那么这种复合物就很容易与肾小球基底膜上带那么这种复合物就很容易与肾小球基底膜上带负电的成分相结合，因而沉积在基底膜上。这负电的成分相结合，因而沉积在基底膜上。这种复合物产生的组织损伤一般较重而且持续时种复合物产生的组织损伤一般较重而且持续时间较长。间较长。 4 4解剖和血流动力学因素解剖和血流动力学因素 这些因素对于决定免疫复合物的沉这些因素对于决定免疫复合物的沉积位置是重要的。为行使形成尿液或滑积

16、位置是重要的。为行使形成尿液或滑膜液的功能，肾小球和滑膜中的毛细胞膜液的功能，肾小球和滑膜中的毛细胞血管是在高流体静压下通过毛细胞血管血管是在高流体静压下通过毛细胞血管壁而超过滤的，因此它们成为免疫复合壁而超过滤的，因此它们成为免疫复合物最常沉积的部位之一。物最常沉积的部位之一。 5 5炎症介质的作用炎症介质的作用 免疫复合物与炎症细胞结合并刺激免疫复合物与炎症细胞结合并刺激它们在局部产生细胞因子和血管活性胺它们在局部产生细胞因子和血管活性胺等介质，使血管通透性增加。并由于内等介质，使血管通透性增加。并由于内皮细胞之间的间距增大而增加了免疫复皮细胞之间的间距增大而增加了免疫复合物在血管壁的沉积

17、，结果放大了组织合物在血管壁的沉积，结果放大了组织损伤、使病情加重。损伤、使病情加重。 （二）免疫复合物引起组织损伤和致病（二）免疫复合物引起组织损伤和致病的机制的机制 在免疫应答过程中，抗原抗体复合物在免疫应答过程中，抗原抗体复合物的形成是一种常见现象，但大多可被机体的形成是一种常见现象，但大多可被机体的免疫系统清除，可而不具有致病作用。的免疫系统清除，可而不具有致病作用。但如复合物的数量、结构、清除情况或局但如复合物的数量、结构、清除情况或局部功能的和解剖的特性等因素造成大量复部功能的和解剖的特性等因素造成大量复合物沉积在组织中时，则引起组织损伤和合物沉积在组织中时，则引起组织损伤和出现相

18、关的免疫复合物病。出现相关的免疫复合物病。 1抗原抗体复合物激活补体系统是型超敏反应中引起炎症反应和组织损伤的最主要原因。 抗原抗体复合物与补体结合补体被活化，释放出过敏毒素-C3a和C5a。过敏毒素引起肥大细胞脱颗粒、释放出组胺、趋化因子等生物活性介质从而使血管通透性增加。趋化因子吸引多形核细胞流动和汇集，多形核细胞将免疫复合物吞噬，中性蛋白水解酶和胶原酶等蛋白水解酶、激肽形成酶和阳离子从中性粒细胞中释放出，损伤局部组织和加重炎症反应。活化的C567附着细胞表面并结合C8和C9，通过反应性溶解作用使损伤进一步加重。2免疫复合物引起血小板聚合 结果释放出5-羟色胺等血管活性胺以及形成血栓，后者

19、使血流滞或血管完全被堵导致局部组织缺血。 3可溶性免疫复合物被M吞噬后不易被消化，而成为一个持续的活化刺激动因，M被激活释放出IL-1等细胞因子，加重了炎症反应。 ( (一一) )局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。 （2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部红肿、出局部红肿、出血及坏死。血及坏死。（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2

20、.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 一、概一、概 念念二、迟发型超敏反应的类型二、迟发型超敏反应的类型三、迟发型超敏反应的机制三、迟发型超敏反应的机制四、常见四、常见IVIV型超敏反应病型超敏反应病 型超敏反应是抗原诱导的一种细胞性免疫应答。型超敏反应是抗原诱导的一种细胞性免疫应答。效应效应T T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单核细细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此超敏反胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此

21、超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后应发生较慢，通常在接触相同抗原后24-7224-72小时出现炎小时出现炎症反应，因此又称症反应，因此又称迟发型迟发型超敏反应。此超敏反应发生超敏反应。此超敏反应发生与抗体和补体无关，而与效应与抗体和补体无关，而与效应T T细胞和吞噬细胞及其产细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。生的细胞因子或细胞毒性介质有关。1. Jones-Mote反应反应 (皮肤嗜碱细胞超敏反应）皮肤嗜碱细胞超敏反应）特点：表皮下的嗜碱性粒细胞浸润特点：表皮下的嗜碱性粒细胞浸润2. 接触性超敏反应接触性超敏反应特点：接触变应原的部位发生皮肤湿疹。特点：接触变应原的部位发

22、生皮肤湿疹。3. 结核菌素型超敏反应结核菌素型超敏反应4. 肉芽肿超敏反应肉芽肿超敏反应特点：引起许多病理学作用特点：引起许多病理学作用1.1.抗原抗原 - - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质2.2.效应细胞效应细胞 - CD4+Th1- CD4+Th1细胞和细胞和CD8+CTLCD8+CTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞3.T3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤1.1.传染性迟发型超敏反应：如结核病传染性迟发型超敏反应：如结核病肺空肺空洞、干酪样坏死；麻风患者洞、干酪样坏死；麻风患者皮肤肉芽肿皮肤肉芽肿2.2.接触性皮炎：局部红肿、

23、硬结、水泡、剥脱接触性皮炎：局部红肿、硬结、水泡、剥脱性皮炎性皮炎3.3.同种异型移植排斥反应同种异型移植排斥反应型超敏反应型超敏反应：反应原进入机体后，选择性的诱导特异性B细胞产生IgE，后者以其Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcRI结合，使机体处于致敏状态，当抗原再次进入机体时，便与已经结合在致敏靶细胞上的IgE特异性结合，引发细胞脱颗粒反应，释放的生物活性物质可引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加等一系列病理改变。主要疾病有：全身性过敏反应、皮肤超敏反应、消化道超敏反应、呼吸道超敏反应。 型超敏反应型超敏反应：抗体与靶细胞膜上的相应抗原结合后，可通过三条途径杀伤靶细胞：补体的

24、作用、抗体的调理作用和ADCC、抗体对靶细胞的刺激或阻断作用。主要引起的疾病有：输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症。 型超敏反应：型超敏反应：循环免疫复合物不是引起组织损伤的直接原因，而是引起组织损伤的始动因素。组织损伤机制包括：补体作用、中性粒细胞的作用、血小板的作用。引起的疾病有：血清病、感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、过敏性休克样反应、毛细支气管炎。 型超敏反应型超敏反应：是抗原诱导的一种细胞性免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24-72小时出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。此超敏反应发生与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关。 类型类型A