第1章 药效学

1、第第2 2节节 药物的作用药物的作用- -药效学药效学 为指导临床合理选用药物、合理解释并尽为指导临床合理选用药物、合理解释并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。 药物的基本作用药物的基本作用 学习目标学习目标 说出药物的基本作用 掌握药物作用的两重性的意义 学会辨别不良反应的类型 掌握副反应、毒性反应、变态反应的定义一、一、 药物作用与药理效应药物作用与药理效应药物作用：药物与机体细胞间的初始作用药理效应：继发药物作用后引起机体原有功能或形态的变化（drug action & pharmacological effect ）药物作用药物作用药理效应药

2、理效应二、药理作用的基本类型二、药理作用的基本类型兴奋（excitation): 机体原有功能水平提高或增强抑制（inhibition)：机体原有功能水平降低或减弱 1. 直接作用和间接作用 2. 局部作用和吸收作用局部作用局部作用药物在用药局部所产生的作用药物在用药局部所产生的作用吸收作用吸收作用指药物吸收进入血液循环后分布到指药物吸收进入血液循环后分布到 组织、器官所出现的作用组织、器官所出现的作用 三、药物作用的方式三、药物作用的方式 工作任务工作任务说出什么是治疗作用、副作用说出什么是治疗作用、副作用 病例：患者，男性，21岁，左侧腰部疼痛半天就诊，腰痛发作时辗转难眠，伴有脸色苍白、冒

3、冷汗、尿频、尿急，无恶心、呕吐、血尿。初步诊断：肾绞痛。 处理：硫酸阿托品0.5mg 皮下注射 用药后，疼痛缓解，尿频、尿急症状缓解，出现口干 ，皮肤干燥，视力模糊。（一）治疗作用（一）治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、能达到治疗疾病效果的是指符合用药目的、能达到治疗疾病效果的药物作用。药物作用。 对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗（symptomatic treatment） 补充治疗补充治疗 supplementary therapy)或或 替代治疗替代治疗 (replacement therapy) 不良反应不良反应凡不符合用药目的或给患者带凡不符合用药

4、目的或给患者带来不适甚至危害的反应。来不适甚至危害的反应。 1.副反应副反应（side effect） 2.毒性反应毒性反应（toxic reaction） 3.后遗效应 (after effect) 4.停药反应 (withdrawal reaction) 5.超敏反应超敏反应 (allergic reaction) 6.特异质反应 (idiosyncrasy) （1 1）副反应副反应：是指药物在是指药物在治疗剂量治疗剂量时产生时产生 的与的与治疗目的无关治疗目的无关的作用的作用发生原因：药物选择性低发生原因：药物选择性低对人体的危害性：对人体的危害性：小小具有可具有可预知预知性性随随用药目

5、的用药目的不同，副作用与治疗作用可以不同，副作用与治疗作用可以相互转化相互转化不良反应类型不良反应类型 （2 2）毒性反应毒性反应： 药物用药剂量过大，用药时间过长，或机体药物用药剂量过大，用药时间过长，或机体对药物的敏感性过高而产生的对药物的敏感性过高而产生的危害性危害性反应反应急性、慢性毒性反应急性、慢性毒性反应危害性：危害性：大大用药注意用药注意应该应该避免避免不良反应类型不良反应类型慢性毒性反应慢性毒性反应“反应停事件反应停事件” 反应停（沙利度胺）最早于反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲

6、妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。购买了少量药品。 到到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似形状酷似“海豹海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、

7、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种这种“海豹肢畸形海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。度胺所引起。“海豹肢畸形海豹肢畸形”患儿在日本大约有患儿在日本大约有1000名，在名，在西德大约有西德大约有8000名！全世界超过名！全世界超过1万人！这就是著名的万人！这就是著名的“沙利沙利度胺不良反应事件度胺不良反应事件”。 “海豹肢畸形海豹肢畸形”后遗效应后遗效应(after effect) 是指停药后血药浓度下降至低于产生效应是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时

8、仍然残存的药理效应。的阈浓度时仍然残存的药理效应。M 可短暂可短暂,如巴比妥类催眠药如巴比妥类催眠药-次晨的次晨的 “宿醉现象宿醉现象” M 可长久可长久,如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药 后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复 不良反应类型不良反应类型停药反应停药反应 (withdrawal reaction) 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病恶化，是指长期用药时突然停药出现的原有疾病恶化， 包括包括反跳现象、停药症状。反跳现象、停药症状。 M停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状；停用抗高血压药出现血压反跳以

9、及心悸、出汗等症状；M停用巴比妥类药物出现不安、精神错乱、惊厥等症状；停用巴比妥类药物出现不安、精神错乱、惊厥等症状；不良反应类型不良反应类型变态反应变态反应 也称为过敏反应、超敏反应也称为过敏反应、超敏反应 是是机体对某些药物产生的病理性免疫反应机体对某些药物产生的病理性免疫反应 致敏物：药物、代谢产物、杂质致敏物：药物、代谢产物、杂质 发生原因：与体质有关，与药量和药物效应无关发生原因：与体质有关，与药量和药物效应无关 表现可轻可重表现可轻可重 不可预知不可预知 询问过敏史、用药前应做皮试询问过敏史、用药前应做皮试特异质反应（特异质反应（idiosyncrasy)idiosyncrasy)

10、是指个体对有些药物的异常敏感性。是指个体对有些药物的异常敏感性。非免疫反应非免疫反应和遗传有关和遗传有关如葡萄糖如葡萄糖- - -磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（- -PD-PD）缺乏者，服用伯氨喹）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可引起紫绀、溶血性贫血等；、磺胺、呋喃妥因等药物可引起紫绀、溶血性贫血等； 量效关系量效关系要点要点量效关系量效关系 、量效曲线、量效曲线常用量、极量常用量、极量效能、效价强度效能、效价强度半数有效量、半数致死量半数有效量、半数致死量治疗指数（治疗指数（TI）作用强度作用强度剂量剂量最小有效量最小有效量极量极量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量治疗量治疗量安全

11、范围安全范围常用量常用量中毒量中毒量致死量致死量二、 药物方面的因素在一定范围内，药物剂量越大作用越强在一定范围内，药物剂量越大作用越强 量效关系量效关系100500lgCEC50对称的对称的S形曲线形曲线8020效能效能 efficacyefficacy最小有效量最小有效量 minimal effective dose效效应应%量反应（量反应（graded response）质反应质反应 (quantal response) Percent individuals responding 100500Log(D)ED50LD50累积频数累积频数2040628295989271120222013

12、23100100500lgC效能效能 最大效应最大效应, ,E Emaxmax效效应应%增加剂量，可产生最大效应增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后达最大效应后, 增加剂量不增加剂量不再增强效应再增强效应 反映药物的内在活性反映药物的内在活性 效价强度效价强度（potency）, 等效剂量等效剂量不同利尿药效能与效价强度比较不同利尿药效能与效价强度比较 效价强度效价强度: 引起等效反应的相对浓度或剂量。引起等效反应的相对浓度或剂量。效价强度效价强度lgACBD100500responses 试比较上图试比较上图ABCD四种药物的效能和效价四种药物的效能和效价强度强度效能效能:DCBA; 效价

13、效价: ABCDlgACBD100500responses 某药物在广告上宣称：某药物在广告上宣称：D D药是高效、低毒药是高效、低毒高效的效是指效能还是效价强度？高效的效是指效能还是效价强度？掌握几个重要的剂量概念：掌握几个重要的剂量概念：治疗指数治疗指数(TI) TI=LD50/ED50 LD50 /ED50的比值的比值 （图）（图） 意义意义比值越大，药物越安全比值越大，药物越安全EDED50 50 （半数有效量）（半数有效量） 能引起半数实验动物出现疗效的能引起半数实验动物出现疗效的 剂量剂量 是药物的疗效指标是药物的疗效指标 ED50越小越小 疗效越好疗效越好LDLD50 50 （半

14、数致死量）（半数致死量） 能引起半数实验动物死亡的剂量能引起半数实验动物死亡的剂量 是药物的毒性指标是药物的毒性指标 LD50越大越大 毒性越小毒性越小 作用机制作用机制药物作用药物作用 药理效应药理效应药物的作用机制药物的作用机制 药物与机体大分子间的初始作用 机体生理生化功能改变靶点受体、酶、离子通道、载体核酸、基因 1. 理化反应: 脱水剂,抗酸药 2. 参与或干扰细胞代谢: 抗肿瘤药物 3. 影响生理物质转运: 利尿药 4. 影响酶的活性: 5. 作用于细胞膜的离子通道 6. 影响核酸代谢 7. 非特异性作用 8. 基因治疗 9. 9. 受体受体: :药物作用的主要靶点药物作用的主要靶

15、点一、一、 药物作用机制分类药物作用机制分类二、二、 受体理论受体理论 受体是药理学的灵魂受体是药理学的灵魂Langley:Langley:配体（配体（ligand）：）：能与受体特异性结合的物质能与受体特异性结合的物质内源性配体：神经递质、激素等内源性配体：神经递质、激素等外源性配体：外源性配体：药物药物ReceptorLigandGTPG-protein配体（配体（ligand）受体特性：受体特性： 识别配体的识别配体的高度特异性（高度特异性（high sensitivity) 识别配体的识别配体的高敏感性（高敏感性（specificity) 与配体或药物结合的与配体或药物结合的 饱和性（

16、饱和性（saturability) 竞争性（竞争性（competivity) 可逆性（可逆性（reversibility)亲和力和内在活性亲和力和内在活性 亲和力亲和力: 药物与受体结合的能力药物与受体结合的能力 内在活性内在活性: 是指药物与受体结合后产生效应的能力是指药物与受体结合后产生效应的能力种种 类类亲和力亲和力内在活性内在活性受体激动药受体激动药较强较强较强较强受体拮抗药受体拮抗药较强较强无无部分激动药部分激动药较强较强较弱较弱目标检测目标检测1药物作用的二重性是指药物作用的二重性是指( ) A局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用 B治疗作用和不良反应治疗作用和不良反应 C副作用和

17、毒性反应副作用和毒性反应 D治疗作用和副作用治疗作用和副作用 E超敏反应和继发反应超敏反应和继发反应2久用链霉素引起的耳聋属于久用链霉素引起的耳聋属于( ) A治疗作用治疗作用 B副作用副作用 C过敏反应过敏反应 D毒性反应毒性反应 E后遗效应后遗效应3药物对机体的影响中药物对机体的影响中错误错误的是的是( ) A使原有机能增强使原有机能增强 B使原有机能减弱使原有机能减弱 C产生新的机能产生新的机能 D产生不良反应产生不良反应 E产生副作用产生副作用BDC4有关受体激动药的叙述正确的是有关受体激动药的叙述正确的是( ) A与受体具有较强的亲和力及较强的内在活性与受体具有较强的亲和力及较强的内在活性 B与受体具有较强的亲和力及较弱的内在活性与受体具有较强的亲和力及较弱的内在活性 C与受体具有较强的亲和力而无内在活性与受体具有较强的亲和力而无内在活性 D与受体无亲和力而具有较强的内在活性与受体无亲和力而具有较强的内在活性 E与受体既无亲和力，也无内在活性与受体既无亲和力，也无内在活性5 治疗量时给病人带来与治疗作用无关的不适反应治疗量时给病人带来与治疗作用无关的不适反应 称称( ) A变态反应变态反应 B毒性反应毒性反应 C副作用副作用 D特异质反应特异质反应 E继发反应继发反应AC6肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起的视力模糊肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起的视力模糊 属于属于( )(