第十章 抗肾上腺素药

1、分类分类1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性： 对对1 1和和2 2无选择性：无选择性：酚妥拉明酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1 1受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2 2受体：受体： 育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间分：按作用持续时间分：短效类短效类 长效类长效类 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （tolazolinetolazoline共性：共性： 阻断阻断1 1和和2 2 两受体，两受体， 属竞争性拮抗。属竞争性拮抗。短短效效 肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断 药药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamin

2、ephentolamine） 又名立其丁（又名立其丁（regitineregitine）【体内过程】【体内过程】 生物利用度低，生物利用度低，PoPo效果仅为注射给效果仅为注射给药的药的20%20% Po Po后后30min30min血药浓度达峰值，作用维血药浓度达峰值，作用维持约持约1.5h1.5h；imim维持维持303045min45min 大多以无活性代谢物从尿中排泄大多以无活性代谢物从尿中排泄 2.心脏兴奋：心脏兴奋：心率心率 、收缩、收缩 、心输出量心输出量 BP机制：机制： 阻断阻断突触前膜突触前膜2 2受体受体NANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1受体受体反射性反射性(+)交感神经

3、交感神经阻滞阻滞K+通道通道 心肌细胞心肌细胞Ca 2+内流内流 3. 3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟组胺样作用：胃酸分泌拟组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加【临床应用】长长效效 肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断 药药 1. 扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 血压血压（以舒（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 2. 心率心率: : 通过减压反射；通过减压反射； 阻滞突触阻滞突触2 2R R； 阻滞阻滞NENE再摄取；再摄取；3. 3. 抗组胺样作用抗组胺

4、样作用（毛细血管扩张（毛细血管扩张 ）；4. 4. 抗抗5 5羟色胺样作用；羟色胺样作用；（5 5羟色胺可使大部分交感神经节前羟色胺可使大部分交感神经节前神经元兴奋，而使副交感节前神经元抑制。）神经元兴奋，而使副交感节前神经元抑制。） n 哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin）用途：用途：1.治疗高血压治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。育亨宾（育亨宾（yohimbinn）用途：用途： 试验用工具药，用于复制高血压动试验用工具药，用于复制高血压动物模型，观察降压药的药效和作用机制。物模型，观察降压药的药效和作用机制。n分类分类1.按对受体的选择性分：按对受体的

5、选择性分： 选择性阻断选择性阻断1； 阻断阻断1和和 2； 2. 按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 药理作用药理作用1. 受体阻断作用：受体阻断作用：（1）心血管系统：）心血管系统：n心脏心脏：心率：心率收缩力收缩力,传导传导 CO CO 交感神经交感神经()()n血管：抑制血管：抑制2 2 血管收缩（肝血管收缩（肝, ,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管血流量肌，冠状血管血流量) )，外周阻力，外周阻力(2) 支气管平滑肌收缩：支气管平滑肌收缩：阻断阻断2受

6、体受体增加支气管阻力增加支气管阻力加重哮喘加重哮喘(3) 代谢减慢：代谢减慢： 糖尿病：糖尿病：抑制糖原分解抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起 的低血糖反应；的低血糖反应；抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。(4) 抑制抑制肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体，受体，肾球旁细胞分肾球旁细胞分泌肾素泌肾素 BPBP2.内在拟交感活性：阻断内在拟交感活性：阻断受体同时还有微弱的激动受体同时还有微弱的激动受体的作用（受体的作用（ISA），对心脏抑制弱。），对心脏抑制弱。3. 膜稳定作用：降低细胞对膜稳定作用：降低细胞对Na+的通透性，由于所的通透性，由于所

7、需浓度高，临床意义不大需浓度高，临床意义不大4. 其它作用：其它作用： 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压1. 快速性心律失常：快速性心律失常：室上性心动过速室上性心动过速 (房颤、房颤、房扑、房扑、窦性心动过速窦性心动过速) )2. 治疗高血压；治疗高血压；3.治疗心绞痛、心肌梗死；治疗心绞痛、心肌梗死；4.治疗甲状腺机能亢进治疗甲状腺机能亢进。5.心衰早期心衰早期6 6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼等。其他：偏头痛；肌震颤；青光眼等。1.1.一般反应一般反应: :消化道反应、过敏（皮疹、血小板消化道反应、过敏（皮疹、血小板）2.2.心血管反应心血管反应: :加重房室传导阻滞，引起

8、心动过缓，与维拉帕米合用应加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意注意 雷诺氏现象（指端动脉痉挛）雷诺氏现象（指端动脉痉挛）3.3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药。拟交感活性药。4.4.反跳现象：长期应用，反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病受体上调，突然停药，使原病加重；加重；5.5.其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。禁忌：禁忌：n心功能不全；心功能不全；n窦性心动过缓；窦性心动过缓；n重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞；n支气管哮喘；支气管哮喘；

9、n肝功能不良等；肝功能不良等；1A类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol，噻吗心安），噻吗心安） 作用最强的作用最强的-R阻断药阻断药 降低眼内压治疗开角型青光眼降低眼内压治疗开角型青光眼 作用机制主要在于减少房水的生成作用机制主要在于减少房水的生成肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1B类类有有内内在在活活性性12-R阻阻断断药药吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindolo,心得静）心得静）内在活性较强，主要表现激动内在活性较强，主要表现激动2-R。激动血。激动血管平滑肌管平滑肌2-R而舒张血管作用有利于血压而舒张血管作用有利于血压的治疗。对于心肌所含少量的治疗。对于心肌所含少量2-R的激动又的激动又可减少心肌抑制作用可减少心肌抑制作用 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）对对1受体有选择性阻断作用，对受体有选择性阻断作用，对2受体受体作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘病人仍需慎用但对哮喘病人仍需慎用肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔（