酒精性和非酒精性脂肪肝的研究

1、会计学1酒精性和非酒精性脂肪肝的研究酒精性和非酒精性脂肪肝的研究甘油三脂在甘油三脂在肝细胞内沉积肝细胞内沉积肝细胞肝细胞脂肪变性脂肪变性具备下列第具备下列第1-41-4项项和第和第5 5或第或第6 6项中任何一项者即诊断为项中任何一项者即诊断为Normal hepatic histologic manifestationHepatic histopathologic change of alcoholicHepatic histopathologic change of alcoholic rat at the end of 8w (HE rat at the end of 8w (HE 40

2、0)400)窦周、汇管区周围纤维化窦周、汇管区周围纤维化Electron microscope picture of normal liver The change of hepatic cell under electron microscopeof model rat the end of 16w 4000非酒精性脂肪肝的病情演变非酒精性脂肪肝的病情演变脂肪肝脂肪肝纤维化纤维化肝硬化肝硬化脂肪堆积脂肪堆积致肝肿大致肝肿大可逆转可逆转疤痕组织疤痕组织形成形成疤痕组织疤痕组织无法逆转无法逆转结缔组织生成结缔组织生成破坏肝细胞破坏肝细胞病变不可逆转病变不可逆转1515肝纤维化、肝硬化肝纤维化、肝

3、硬化3 3肝功能衰竭肝功能衰竭 一一 运动疗法运动疗法运动减肥祛除的主要是腹部内脏脂肪运动减肥祛除的主要是腹部内脏脂肪1 1 有氧运动：有氧运动： 快走、游泳、打乒乓球等，快走、游泳、打乒乓球等， 锻炼时以有氧分解代谢为主，锻炼时以有氧分解代谢为主， 使血浆胰岛素减少，使血浆胰岛素减少， 抑制甘油三脂合成，促进脂肪分解。抑制甘油三脂合成，促进脂肪分解。2 2 无氧运动：无氧运动： 短跑、篮球和足球等，短跑、篮球和足球等， 增加肌体能量消耗，使糖酵解增加，增加肌体能量消耗，使糖酵解增加， 游离脂肪酸消耗受阻，减肥效果不好。游离脂肪酸消耗受阻，减肥效果不好。 二二 药物治疗药物治疗 蛋白代谢紊乱涉

4、及多因素、多环节蛋白代谢紊乱涉及多因素、多环节, , 无满意药物。无满意药物。1 1 单纯脂肪肝药物治疗无效，增加肝脏负担。单纯脂肪肝药物治疗无效，增加肝脏负担。2 2 对酒精性肝炎和对酒精性肝炎和NASHNASH患者患者 综合疗法加用护肝及抗氧化药物治疗，综合疗法加用护肝及抗氧化药物治疗， 促进肝内脂肪及伴随的炎症的消退，促进肝内脂肪及伴随的炎症的消退， 阻止向肝纤维化和肝硬化发展。阻止向肝纤维化和肝硬化发展。 （一）降脂药物（一）降脂药物 现仍无降脂药物对肝内脂肪沉积有减轻的直接依据，现仍无降脂药物对肝内脂肪沉积有减轻的直接依据， 许多降血脂药可使血内脂质更集中于肝内进行代谢。许多降血脂药

5、可使血内脂质更集中于肝内进行代谢。 1 1 对不伴有高脂血症的脂肪肝，原则上不用降脂治疗。对不伴有高脂血症的脂肪肝，原则上不用降脂治疗。 2 2 伴有高脂血症患者，在综合治疗的基础上，伴有高脂血症患者，在综合治疗的基础上， 加用降血脂药物，需适当减量和检测肝功能，加用降血脂药物，需适当减量和检测肝功能， 必要时同用保肝药物。必要时同用保肝药物。1 1 减少纤维发生、加速原有硬化的衰退减少纤维发生、加速原有硬化的衰退2 2 阻止或减少阻止或减少N-N-甲基转移酶活性，补充磷脂甲基转移酶活性，补充磷脂3 3 增加肝脏增加肝脏DLPCDLPC含量、直接影响膜的活性含量、直接影响膜的活性4 4 促进线

6、粒体再生、促进线粒体再生、 增加膜细胞色素氧化酶活性增加膜细胞色素氧化酶活性Lieber CS et al.Lieber CS et al.最新发现最新发现EPLEPL 对酒精性纤维化的作用对酒精性纤维化的作用4 降低肝脂肪积聚、降低肝脂肪积聚、 降低毒素所致的氧化倾向降低毒素所致的氧化倾向 5 5 降低枯否细胞内毒素活性，降低枯否细胞内毒素活性， 降低星状细胞活化降低星状细胞活化6 DLPC6 DLPC激活胶原酶防止胶原累积、激活胶原酶防止胶原累积、 促进胶原降解促进胶原降解7 DLPC7 DLPC降低酒精诱导的降低酒精诱导的CYP2E1CYP2E1的活性，的活性， 防止防止ALDALD发生

7、发生 Sequential development of alcoholic liver injury Sequential development of alcoholic liver injury in baboons fed ethanol with a normal diet in baboons fed ethanol with a normal diet 01234567CirrhosisSeotakfibrosisPerivenularfibrosis steatosis Normal+年Lieber,C.S. Et al.:Gastroenterology 106(1994)1

8、52-159Sequential development of alcoholic liver injury Sequential development of alcoholic liver injury in baboons fed ethanol with a PC-rich dietin baboons fed ethanol with a PC-rich diet 01234567CirrhosisSeotakfibrosisPerivenular fibrosissteatosisNormal+年Lieber,C.S. Et al.:Gastroenterology 106(199

9、4)152-159Chwiecho et al.: Drug and Alcohol Dependence 1993, 33:87-93对酒精诱发肝损害的小鼠，对酒精诱发肝损害的小鼠， EPLEPL对肝脏超氧化物歧化酶对肝脏超氧化物歧化酶 (SOD),(SOD),过氧化氢酶过氧化氢酶 (CAT) (CAT) 和谷胱甘肽脱氢酶和谷胱甘肽脱氢酶 (GSH-R) (GSH-R) 活性的影响活性的影响对照组 酒 精 酒精+EPLSOD(单位/mg 蛋白)305.445.0245.762.7275.961.4CAT(rmol/min 每 mg蛋白)395.442.8346.449.6374.348.0G

10、SH-R(nmol/min 每 mg 蛋白) 559.8107.9429.979.6415.179.7每组均为15例，数值以均值S.D表示. 不同组间显著的统计学差异见上表所示 (p0.05)。 SOD: 1-2; CAT: 1-2; GSH-R 1-2 and 1-3.Chwiecho et al.: Drug and Alcohol Dependence 1993, 33:87-93EPL对血浆对血浆ALT,AST和和GGT 活性的影响活性的影响对照组对照组酒酒 精精 酒精酒精+EPLALT(IU)14.85.520.62.414.75.0AST(IU)37.59.546.48.540.7

11、5.9GGT(IU)11.05.7 20.210.714.34.3每组均为每组均为15例，数值以均值例，数值以均值S.D表示表示. 不同组间显著的统计学差不同组间显著的统计学差异见上表所示异见上表所示 (p0.05)。 ALT: 1-2 and 2-3; AST: 1-2; GGT: 1-2 电生理疗法电生理疗法 是近年来国内治疗的新进展，肝病治疗仪利是近年来国内治疗的新进展，肝病治疗仪利用电脉冲作用于人体经络、穴位，通过震动腹壁用电脉冲作用于人体经络、穴位，通过震动腹壁肌肉和肝包膜，达到增强肝脏的脂肪代谢，促进肌肉和肝包膜，达到增强肝脏的脂肪代谢，促进肝内脂肪的转运，改善肝脾血液微循环，促进

12、脂肝内脂肪的转运，改善肝脾血液微循环，促进脂肪肝恢复，有疗效较好、费用低、无副作用等特肪肝恢复，有疗效较好、费用低、无副作用等特点，深收病人欢迎。点，深收病人欢迎。 用用HDHD肝病治疗仪加综合治疗脂肪肝患者肝病治疗仪加综合治疗脂肪肝患者 156156例例1-31-3个月，个月， 131131例（例（86.54%86.54%）的）的B B超和超和CTCT检查脂肪肝明显减轻检查脂肪肝明显减轻 8282例例(52.56%)(52.56%)脂肪肝消失脂肪肝消失, , 其中轻度和中度脂肪肝其中轻度和中度脂肪肝7676例例(93% )(93% )。 NASHNASH患者患者9898例中例中8585例（例

13、（87%87%）血清）血清ALTALT及及ASTAST水平恢复正常，水平恢复正常，1111例例ALTALT及及ASTAST水平较治疗前显著下降，水平较治疗前显著下降， 肝功能复常率肝功能复常率97.8%97.8%。 综合对照组综合对照组7878例有例有2929例例% %（37.18%37.18%）影象学复查脂肪肝减轻，）影象学复查脂肪肝减轻，NASH 43NASH 43例中例中2121例（例（48.8%48.8%）血清）血清ALTALT恢复正常恢复正常, ,两组疗效有显著差异，两组疗效有显著差异，P0.01P0.01。例男例男2828岁岁NASHNASH患者。体重患者。体重87kg87kg，B

14、 B超和超和CTCT检查中度脂肪肝，血糖、血脂正常检查中度脂肪肝，血糖、血脂正常肝肝/ /脾脾CTCT值为值为0.70.7，ALTALT持续升高持续升高240U240U以上以上/L 2/L 2年，年，在当地多次住院治疗无效在当地多次住院治疗无效, ,自述诊断不明。自述诊断不明。经用综合治疗加肝病治疗仪门诊治疗经用综合治疗加肝病治疗仪门诊治疗1 1个月，体重个月，体重82kg ,82kg ,B B超及超及CTCT均为轻度脂肪肝均为轻度脂肪肝, ,肝肝/ /脾脾CTCT值为值为0.92, ALT45U/L0.92, ALT45U/L。Electron microscope picture of normal liver The change of hepatic cell under electron microscopeof model rat the end of 16w 4000非酒精性脂肪肝的病情演变非酒精性脂肪肝的病情演变脂肪肝脂肪肝纤维化纤维化肝硬化肝硬化脂肪堆积脂肪堆积致肝肿大致肝肿大可逆转可逆转疤痕组织疤痕组织形成形成疤痕组织疤痕组织无法逆转无法逆转结缔组织生成结缔组织生成破坏肝细胞破坏肝细胞病变不可逆转病变不可逆转 一一 运动疗法运动疗法运动减肥祛除的主要是腹部内脏脂肪运动减