阿司匹林的合成

1、制作人:谭组员: 胡 毕 姚 郑 谭Aspirin A（指Acetyl，即乙酰基）和字根spit（绣线菊属植物的拉丁文名spirea）所导出学名：乙酰水杨酸是一种历史悠久的解热镇痛药阿司匹林作为解热镇痛药是如何发现的？再举例一个自然是人类的宝库的例子。白柳叶子中的水杨酸具有解热镇痛作用，为什么还要改造成乙酰水杨酸（阿司匹林）？写出反应式。为什么要使用醋酐代替醋酸？阿司匹林的药片是纯阿司匹林吗？添加了什么？为什么要添加这些物质？阿司匹林的作用机理是什么？你认为如何开发新的止痛药物？据古埃及埃伯斯纸草书记载，公元前一千五百多年时，人类就发现了柳树皮可以应对多种病痛。在十八世纪，一位苏格兰医生发现柳

2、树皮的提取物是一种强效的止痛、退热和抗炎药。而后，一位有机化学家分离和鉴定了其中的活性成分，称之为水杨酸。1893年在拜耳公司德国分行工作的化学师Felix Hoffmann发明合成乙酰水杨酸(阿司匹林)的路线。原因水杨酸呈酸性严重刺激口腔、食道和胃壁的粘膜水杨酸钠雖然水杨酸钠的刺激性小些，却有令人极为不愉快的甜味化学式:COOHOH+CH3COCH3COOCOOHOCCH3OH+CH3COOHCOOHOH+COOHOCCH3OH+CH3COOHH2O以醋酐代替醋酸，醋酐将与酯化反应的产物水作用生成醋酸，从而促进酯化反应向右进行，使产率提高。另外，加入浓磷酸作催化剂可以加快反应。化学式:COO

3、HOH+CH3COCH3COOCOOHOCCH3OH+CH3COOHCOOHOH+COOHOCCH3OH+CH3COOHH2O慢快活性: 酰氯醋酐醋酸酰氯是活性最强的，但是酰氯不但价格昂贵，而且在空气中不稳定，生成的气体对设备有腐蚀性淀粉的作用: 使其粘合成片碱性缓冲剂: 以减少对胃壁粘膜的酸性刺激作用晶石纤维素、滑石粉等稳定主成分镇痛: 可缓解轻度或中度的疼痛解热: 用于感冒、流感等症的退热。消炎:用药后可解热、减轻炎症抗风湿:使关节症状好转，血沉下降，但不 能去除风湿的基本病理改变。对血小板聚集有抑制作用: 临床可用于预防暂时性 脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、 动静脉瘘或其

4、他手术后的血栓形成。也可用于治疗不 稳定型心绞痛。学习酯化反应的基本原理学习简单的有机合成及抽滤操作。通过醋酸中的羧基（COOH）与水杨酸中的羟基（OH）发生酯化反应就可制得阿斯匹林中的有效成分乙酰水杨酸：COOHOH+COOHOCCH3OH+CH3COOHH2O使用醋酐代替醋酸COOHOH+CH3COCH3COOCOOHOCCH3OH+CH3COOH仪器：250 cm3锥形瓶（烘干），10 cm3量筒（烘干），布氏漏斗，吸滤瓶，水泵，水浴锅，温度计试剂：水杨酸，冰醋酸，85磷酸，饱和NaHCO3溶液，浓盐酸，1 FeCl3溶液取250cm3干燥锥形瓶一只，先后加入2.0g水杨酸，5.0cm3

5、醋酐，再加入5滴85%磷酸作催化剂。将锥形瓶放在75左右的水浴锅内加热，并用玻璃棒不断搅拌锥形瓶中的液体，保持该温度15min，使反应进行得完全。加入2cm3水，在75左右的水浴锅内加热20min，以除去剩余醋酸。当乙酸蒸汽停止放出后，将锥形瓶从水浴中取出，加入20 cm3水，冷却后即有结晶生成，把锥形瓶放在冰水中以加速结晶。如果不结晶，可用玻棒磨擦锥形瓶的内壁并将锥形瓶置于冰浴中冷却以使结晶产生。待结晶完全后减压过滤，滤渣即为粗产品。待滤液抽干时减慢抽滤速度，将5cm3经冰浴冷却过的去离子水均匀地倒在晶体上，洗涤晶体，如此重复几次，继续抽吸将溶剂尽量抽干。然后将粗产物转移到表面皿上风干。将粗

6、产物转移到100 cm3烧杯中，在搅拌下慢慢加入25 cm3饱和碳酸氢钠溶液，继续搅拌几分钟，直至无二氧化碳气泡生成。减压过滤，副产物聚合物应被滤出，用510cm3水冲洗漏斗，合并滤液，倒入烧杯中，在搅拌下慢慢加入约15 cm3HCl溶液至pH2，即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰浴中冷却，使结晶完全。减压过滤，尽量抽去滤液，再用冷水洗涤23次，抽干水分。将晶体转移到表面皿上晾干，称重。乙酰水杨酸常温下为固体，微溶于水，可以通过结晶法分离出来。在生成乙酰水杨酸的同时，也生成少量的聚合物副产物。乙酰水杨酸与碳酸氢钠反应生成可溶性钠盐，而副产物聚合物不溶于碳酸氢钠，这种性质上的差别可用于纯化乙酰

7、水杨酸。没有发生反应的水杨酸，可以在纯化和重结晶过程中除去。取几粒晶粒加入盛有5cm3水的试管中，加入12滴1 FeCl3溶液，观察有无颜色反应。取少许干燥后的晶体进行红外光谱分析。乙酰水杨酸的红外光谱图水杨酸可与FeCl3反应生成深色配位化合物；而乙酰水杨酸的酚羟基已被酰化，不再与FeCl3发生反应。酸的通性酸的通性与醇的酯化反与醇的酯化反应应酚的性质酚的性质如：与氯化铁溶液的显色、如：与氯化铁溶液的显色、 与羧酸（酸酐）的酯与羧酸（酸酐）的酯化等。化等。水杨酸水杨酸冰醋酸和磷酸具有腐蚀性，如不慎溅在手上，可用大量水冲洗后，再用肥皂和水充分洗涤。1)三次抽滤操作中，目标产物分别在滤纸上还是在滤液中？为什么？2)如果有人在合成中使用5.0g水杨酸和过量冰醋酸，产物有多少？3)乙酰化反应中使用的浓磷酸有什么作用？滤纸、滤液、滤纸。第一次抽滤目