GMP与无菌操作培训之十实用教案

1、微生物概念(ginin)存在于自然界的一群形体微小(wixio)、结构简单、肉眼看不见，必须借助于显微镜才能观察到的 微生物知识(zh shi)特点1.繁殖速度快 ： 大肠杆菌 20min可繁殖一代 1hrs 1个16 24hrs 1个4*10E+24个2.变异快 在进化的压力下，迅速产生适应环境的新的变种3.许多细菌的生存能力很强，能以多种方式适应外界环境第1页/共49页第一页，共50页。微生物的分类(fn li)按细胞结构的有无，可分为(fn wi)两大类群非细胞生物（如病毒）细胞生物（细菌、真菌等）按微生物的形态简单分类：病毒、细菌、真菌 细菌生长繁殖条件 充足的营养 合适的pH值 ：

2、适宜的温度 ：嗜温菌为20-40C 必要的气体：CO2和氧气 第2页/共49页第二页，共50页。GMP与微生物 推行GMP目的：消灭污染、混药、差错 污染的定义：当一个产品存在(cnzi)有不需要的物质时，它即受到污染。 污染的形式：尘粒污染、微生物污染第3页/共49页第三页，共50页。尘粒污染(wrn) 尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头发都是尘粒污染的潜在原因。 临床资料表明：如药品被72m的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命。 微生物污染 微生物污染是指因微生物产生、附

3、着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌(xjn)得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌(xjn)在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个的细菌(xjn)。第4页/共49页第四页，共50页。污染(wrn)(wrn)微生物对人体的危害 注 射 了 污 染 的 针 剂 会 导 致 局 部(jb)感染或败血症； 使用了污染的软膏或乳膏会引起皮肤和粘膜感染 服用了污染大肠杆菌、沙门菌等致病菌的制剂会导致肠道传染病的发生和流行第5页/共49页第五页，共50页。微生物污染微生物污染(wrn)途径途径 物体(wt)（设备容器、原辅料及包装材料

4、） 空气 水 操作人员第6页/共49页第六页，共50页。不同(b tn)环境中微生物量环境土壤水空气人体皮肤地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103单位(dnwi)：个/g第7页/共49页第七页，共50页。人体的发尘洁净室操作(cozu)人员是最主要的发尘源 着衣种类测定日期细菌数/100cm2上衣内侧外侧使用5日后300200裤子内侧外侧使用5日后45070帽子内侧外侧使用5日后100150口罩内侧外侧使用1日后2.2104100袜子内侧外侧使用1日后31042，800第8页/共49页第八页，共50页。人员(rnyun)的发菌量 洁净室内当工作人员穿无菌服时

5、，静止时的发菌量为10300个/(min人)，躯体一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，快步行走(xngzu)时的发菌量为9002500个(min人)； 咳嗽一次的发菌量为70700个 喷嚏一次的发菌量为400060000个；第9页/共49页第九页，共50页。人员(rnyun)的发菌量 穿平常衣服时发菌量为330062000个(min人)； 无口罩发菌量为(1:7)(1:14)； 发菌量发尘量为(1:500)(1:1000)； 可知洁净室内穿无菌衣人员的静态(jngti)发菌量一般不超过300个(min人)，动态发菌量一般不超过1000个(min人)。第10页/共49页第十页，共5

6、0页。人员污染的途径(tjng)和方式 人的头发(tu fa)和皮肤 水滴 衣着 化妆品和手饰 生产过程中人们所引起的混杂和误差第11页/共49页第十一页，共50页。人的头发(tu fa)(tu fa)和皮肤 每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?如果说，一小粒糖的空间中能装载(zhungzi)4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢? 我们的手，也拥有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。 第12页/共49页第十二页，共50页。水滴(shu d) 呼吸(hx)和咳嗽将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最

7、为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把干百万个微生物引入工作环境内。 第13页/共49页第十三页，共50页。衣着(yzhu) 从可洗涤的纺织物中，可能(knng)散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛、开士米和其它松软的针纺织物中也可能(knng)散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能(knng)通过我们的鞋子进入工作场所。 第14页/共49页第十四页，共50页。化妆品和珠宝(zhbo)(zhbo)手饰 发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉(yunqun)。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果，一小片珠宝碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。 第15页/共49页第十五页

8、，共50页。药品生产人员(rnyun)卫生注意事项 新进(xn jn)人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进(xn jn)厂的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据新进(xn jn)职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。 建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康好坏的状况 培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 洁净区生产人员要求第16页/共49页第十六页，共50页。如何(rh)培养良好的个人卫生习惯 勤洗手、勤剪指甲 定期(dngq)洗澡、勤理发 勤换衣服、勤洗工作服 在生产区内做到三

9、个严禁 ： 禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗第17页/共49页第十七页，共50页。洁净区生产人员(rnyun)要求 洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入； 操作人员在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动，以减少人的发尘量； 洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压； 如果是无菌区的话，操作人员的自我约束就更多，要严格(yng)按无菌操作规程执行。 第18页/共49页第十八页，共50页。消毒消毒(xio d)与灭菌与灭菌 消毒（disinfection) 杀死物体上病原(bngyun)微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原(bngyun)

10、微生物。用以消毒的药品称为消毒剂(disinfectant)。 灭菌（sterilization） 杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原(bngyun)微生物和非病原(bngyun)微生物。 第19页/共49页第十九页，共50页。紫外线灭菌(mi jn) 原理 1、 254nm波长辐射对细菌有杀灭作用。 2、产生微量臭氧也有一定杀菌作用。 特点 穿透力较弱，仅适用于物 体表面、空气消毒 。 使用时注意人员(rnyun)个人防护第20页/共49页第二十页，共50页。常用常用(chn yn)消毒剂消毒剂 乙醇(y chn) 碘伏 甲醛 苯扎溴铵(新洁尔灭）

11、乳酸 氯和次氯酸盐第21页/共49页第二十一页，共50页。消毒剂杀菌消毒剂杀菌(sh jn)(sh jn)原理原理 酒精能使菌体蛋白质脱水变性，常用酒精杀菌浓度为70-75%。 氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以扩散至带负电的细菌表面，并穿过细胞膜进入( jnr)细胞内部，由于氯原子的氧化作用，破坏某些酶系统，最终致细菌死亡。 表面活性剂作用：破坏细胞膜，使蛋白质变性。 第22页/共49页第二十二页，共50页。影响消毒剂消毒效果(xiogu)因素 温度：升高提高消毒效果 浓度：一定(ydng)条件一定(ydng)浓度 酸碱度：复杂 微生物种类和数量： 有机物质：影响 第2

12、3页/共49页第二十三页，共50页。洁净区操作洁净区操作(cozu)常识常识 人员要求 -进入洁净区不得化妆，佩戴饰物。 -不得将工作服穿离工作区。 -应养成良好的卫生习惯，勤洗澡、修指甲、刮脸，进入洁净区不得佩带戒指等首饰(shu shi)和手表、不得化妆。患有皮肤病、传染病和呼吸道疾病的人员不宜上岗。 -洁净区各室之间、洁净区与非洁净区之间严禁串岗。 -洁净区应限制进入该区域人员的数量 。第24页/共49页第二十四页，共50页。物料进出物料进出(jnch)(jnch)洁净区洁净区 将送入缓冲间，关闭缓冲间门，脱去外包或进行清洁（去尘、擦净）处理，开启紫外灯照射30分钟并填写紫外灯使用记录或

13、在缓冲间用75%乙醇对物料表面进行擦拭消毒。 洁净区接料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，将物料运至暂存间或(jin hu)指定地点。 物料出洁净区时，将物料送入缓冲间，关缓冲间门。 取料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，即可将物料运至指定地点。第25页/共49页第二十五页，共50页。物品及工具进入物品及工具进入(jnr)(jnr)洁净区洁净区 进入的工具、仪器、零部件、设备等均应进行擦洗、除尘或除去外包装、消毒等必要的净化处理，并按规定程序进行清洁、消毒后方可放入。 尽量减少使用不易清洁的凹陷(oxin)或凸出的壁架和设备。 清洁工具应干燥，防止生霉现象。清洁剂、消毒剂应替换使用，防止微生物产生

14、耐药性。 设有密闭的废弃物放置点，放置点周围干净、无污渍、无洒漏。并按规定在工作后将其及时清除出洁净区。 工具、器具和容器不得随便送出洁净区外，所有再次进入的物品必须经过重新清洁、消毒，不允许物品随便进出。 记录用的纸、笔需经洁净、消毒程序后方可带入。 所有原辅料、药用包材必须除去外包装，同时清洁内包装表面，进行消毒。第26页/共49页第二十六页，共50页。洁净洁净(jijng)区生产管理区生产管理 所有使用物料有明显状态标记，定位码放整齐。 房间状态、设备运行状态标志齐备 。 工作时门必须关紧，尽量减少出入次数。 洁净区内进行各种操作要稳、准、轻，不做与工作无关的事情。 每天必须有足够的时间

15、用于清洁与消毒，更换品种要保证有足够的时间间歇、清场、清洁与消毒。 维修人员在抢修机器设备时，应确认维修过程不对洁净区造成(zo chn)污染。 第27页/共49页第二十七页，共50页。洁净洁净(jijng)区生产管理区生产管理 对确认已被污染的物品或怀疑被污染的物品、容器就地消毒或包装严密(ynm)后送出洁净区，重新清洗灭菌，防止污染扩散。 经常用75%乙醇消毒手 。 发生紧急情况，应沉着镇静，迅速采取措施，保证人身安全，防止在线产生污染。第28页/共49页第二十八页，共50页。第29页/共49页第二十九页，共50页。第30页/共49页第三十页，共50页。WHOGMP美国美国209E美国美国

16、习惯分类习惯分类ISO/TC（209）EECGMP中国新版中国新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD第31页/共49页第三十一页，共50页。第32页/共49页第三十二页，共50页。第33页/共49页第三十三页，共50页。洁净度洁净度级别级别（98版版GMP）尘粒最大允许数尘粒最大允许数/立方米立方米微生物最微生物最大允许数大允许数洁净洁净度级度级别别（新新版版GMP）悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方立方米米微生物监测的动态标微生物监测的动态标准准静态静态 浮浮游菌游菌/ /立立方

17、米方米 沉沉降菌降菌/ /皿皿静态静态动态动态浮游浮游菌菌 cfu/cfu/m3m3沉降沉降菌菌（90mm90mm）cfu cfu /4/4小小时时(2)(2)表面微生表面微生物物0.5m5m0.5m5m0.5m5m接触接触碟碟（55mm）cfu /碟碟5指指手套手套cfu /手套手套100级级3,500051A级级352020352020 1 1 1 1/ / / / / /B级级35202935200029001055510,000级级350,0002,0001003C级级 352,0002,9003520000290001005025100,000级级3,500,00020,000500

18、10D级级3,520,00029,000不作不作规定规定不作规不作规定定200 10050300,000级级10,500,00060,000 1,000 15第34页/共49页第三十四页，共50页。第35页/共49页第三十五页，共50页。MM灭菌包材0.4520% m/s“A”级“B”级关键点关键点操作者不能进入(jnr)“A”级别区域。第36页/共49页第三十六页，共50页。第37页/共49页第三十七页，共50页。第38页/共49页第三十八页，共50页。第39页/共49页第三十九页，共50页。第40页/共49页第四十页，共50页。第41页/共49页第四十一页，共50页。第42页/共49页第四十二页，共50页。第43页/共49页第四十三页，共50页。第44页/共49页第四十四页，共50页。第45页/共49页第四十五页，共50页。第46页/共49页第四十六页，共50页。第47页/共49页第四十七页，共50页。结束语第48页/