不良反应处理报告

1、nADRADR概述概述n我国药品不良反应监测工作情况我国药品不良反应监测工作情况n相关法律法规相关法律法规nADRADR报表报表ADR概述n药品药品n药品不良反应药品不良反应n药品不良事件药品不良事件n用于预防、诊断、治疗疾病的特殊商品，是用于预防、诊断、治疗疾病的特殊商品，是人们防病治病，调节生理功能、提高健康水人们防病治病，调节生理功能、提高健康水平的重要武器。平的重要武器。n 是指用药过程中出现的不良医学事件，是指用药过程中出现的不良医学事件， 但不一定与治疗有因果关系。但不一定与治疗有因果关系。n不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书或上市文件

2、的内容不一致，或不能从药品特性或上市文件的内容不一致，或不能从药品特性预知的不良反应。预知的不良反应。nThe science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.n是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。n一般都较轻微，多为一过性可逆

3、性机能变化；一般都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；n伴随治疗作用同时出现；伴随治疗作用同时出现；n例如：阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术例如：阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。n是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。治疗矛盾。n非药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。非药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。 n一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，一般不发

4、生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失。停止给药反应消失。n如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染使肠道菌群失调导致二重感染(superinfection(superinfection）。）。n一些药物在长期应用后，机体对这些药一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳，回升现象和疾病加重等。反跳，回升现

5、象和疾病加重等。n例如：停用抗高血压药出现血压反跳以例如：停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状。及心悸、出汗等症状。n C C型型 (Chronic)(Chronic)n D D型型 (delayed)C C型型 (Chronic) :(Chronic) :n与长期用药相关与长期用药相关n涉及剂量蓄积涉及剂量蓄积n例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性和视觉毒性D D型型 (delayed):n迟发效应（不依赖于剂量）迟发效应（不依赖于剂量）n致癌（免疫抑制剂）致癌（免疫抑制剂）n致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症）致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症） 药

6、品临床研究的局限药品临床研究的局限 药物方面药物方面 机体因素机体因素 用药因素用药因素FIVE TOO:FIVE TOO: 设计设计 too simple too simple 范围范围 too narrow too narrow 人数人数 too smalltoo small 受试者受试者 too middle too middle 时间时间 too shorttoo short预计预计ADRADR 发生率发生率观察到观察到ADRADR所需样本数所需样本数 1 1例例 2 2例例 3 3例例1/1001/1003003004804806506501/2001/200600600900900

7、11,30011,3001/1,0001/1,0003,0003,0004,8004,8006,5006,5001/2,0001/2,0006,0006,0009,6009,60013,00013,0001/10,0001/10,00030,00030,00048,00048,00065,00065,000 药物方面因素药物方面因素 正常的药理效应正常的药理效应 杂杂 质质 制剂质量制剂质量 添加剂添加剂 种种 族族 年年 龄龄 性性 别别 个体差异个体差异 病理状态病理状态 机体因素机体因素用药因素用药因素 ADRADR的发生是不以人的意志为转移的的发生是不以人的意志为转移的 客观事实客观事

8、实 ADRADR的发生是受医药学研究技术和人们的发生是受医药学研究技术和人们 认识水平的限制而导致的必然现象认识水平的限制而导致的必然现象 WHOWHO 5%5%的住院病人是因的住院病人是因ADRADR入院的入院的 住院病人中的住院病人中的ADRADR发生率为发生率为10%10%20%20% 全世界全世界1/31/3死亡病例的死因是不合理用药死亡病例的死因是不合理用药 中国中国 住院病人住院病人ADRADR发生率发生率101030%30% 每年约有每年约有50050010001000万住院病人发生万住院病人发生ADRADR，其中，其中 严重的严重的ADRADR可达可达25255050万件万件n

9、定义：定义：是指药品不良反应的发现、报告、评价是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。和控制的过程。n目的目的: :有利于尽早发现一些不良反应；有利于尽早发现一些不良反应；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，以保障公众用药情况并采取必要的预防措施，以保障公众用药安全。安全。风险管理：风险管理：危机管理，指如何在一个肯定有风险的危机管理，指如何在一个肯定有风险的环境里把风险减至最低的管理过程环境里把风险减至最低的管理过程。 上市后安全性监测（四

10、期临床）上市后安全性监测（四期临床）开发研开发研究究研发前研发前研发产研发产品线品线(0 期期)早期临床试验早期临床试验( I/II 期期)产品注册产品注册关键临床关键临床试验试验 (II/III 期期)批准上市批准上市药品的风险管理贯穿于始终药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂的稳定性研究；质量标准的确定；上市后监测的稳定性研究；质量标准的确定；上市后监测我国我国ADR监测工作情况监测工作情况转折点转折点病例累积数量病例累积数量31930068830020052005年每百万人口病例报告统计年每百万人口病例报告统计7家新的、新的、严重的严重的4

11、.6%4.6%7家20062006年每百万人口病例报告统计年每百万人口病例报告统计15家家新的、严重的7.1%两个阶段：两个阶段：1.1.单机版（表格单机版（表格采用采用19991999版）版） 20012001年初开始建年初开始建设；设；2.2.网络版（表格网络版（表格采用采用20042004版）版）20032003年年1 1月投入月投入使用。使用。药品不良反应监测信息网络的建设共共1111期，期，4242个品种个品种+1+1类中药类中药中药、植物药中药、植物药1212个个+1+1类中药类中药n药品不良应药品不良应/ /事件报告表事件报告表是进行不良反是进行不良反应监测的重要资料应监测的重要

12、资料n报告的主体：报告的主体：药品生产企业药品生产企业药品经营企业药品经营企业医疗卫生机构医疗卫生机构新的新的/ /严重的严重的 15 15天天 死亡死亡 及时及时 1515天天其他的其他的 每季度每季度省级中心省级中心国家中心国家中心新的新的/ /严重的严重的 3 3天天 其他的其他的 每季度每季度 当地当地 FDA/FDA/卫生厅局卫生厅局新的新的死亡的死亡的SFDA/MOHWHO药品不良反应报告和监测管理办法n报告单位的基本信息报告单位的基本信息n患者的一般信息患者的一般信息n不良反应不良反应事件的信息事件的信息n药品信息药品信息n不良反应的简单评价不良反应的简单评价n用药与不良反应出现的时间有无合理的时间用药与不良反应出现的时间有无合理的时间关系关系n反应是否符合该药品已知不良反应的类型反应是否符合该药品已知不良反应的类型n停药或减量后，反应是否减轻或消失停药或减量后，反应是否减轻或消失n再次使用可疑药品是否再次出现同样的反应再次使用可疑药品是否再次出现同样的反应n反应是否可用并用药的作用、患者病情的进反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其