新GMP对微生物的要求PPT学习教案

1、会计学1第1页/共31页美国联邦标准美国联邦标准209E209E 级别05m5m单位体积单位体积国际英制(m3)(ft3)(m3)(ft3)M3.51003530100M41000283M4.510003530010002477.00M5100000283061817.5M5.51000035300010000247070.0M61000000283006180175M6.5100000355300010000024700700M710000000283000618001750第2页/共31页洁净度级别的标准（欧盟）洁净度级别的标准（欧盟）洁净度洁净度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许

2、数/立方米立方米静态静态动态动态0.5m5m0.5m5m A级级352020352020 B级级3520293520002900C级级3520002930352000029000D级级352000029300不作规定不作规定不作规定不作规定第3页/共31页洁净度级别的标准（洁净度级别的标准（GMP2011版）版）洁净度洁净度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静态静态动态动态0.5m5m0.5m5m A级级352020352020 B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000D级级352000029000不作规定不作规定不作规定

3、不作规定第4页/共31页洁净区微生物限度标准洁净区微生物限度标准（欧盟）（欧盟）洁净度洁净度级别级别浮游菌浮游菌cfu/m3沉降菌沉降菌（ 90mm）cfu /4小时小时表面微生物表面微生物接触接触（ 55mm）cfu /碟碟5指手套指手套cfu /手套手套A级级1111B级级10555C级级1005025D级级20010050第5页/共31页洁净区微生物监测的动态标准洁净区微生物监测的动态标准（GMP2011版）版）洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小时表面微生物接触（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A级1111B级10555C级1005025D级2001

4、0050第6页/共31页第7页/共31页第8页/共31页“B级级”洁净环境洁净环境1、终端过滤器2、房间和设备容易清洁3、工艺过程和人员行为受控4、足够的换气次数“静态静态”百级，百级， “动态动态”万级万级”。 第9页/共31页“B级”与“C级”的异同相同点1、洁净室结构相同2、都有终端HEPA3、回风利用率低4、与相邻低级别房间压差相同5、依靠气锁维持压差不同点1、B级换气次数更多2、B级人员服装要求更高3、B级单位人员数量更少4、B级环境清洁和维持的规格更高第10页/共31页1、洁净区人数：4-6人/m22、新风量：10-30%3、人均新风量：40m3/h第11页/共31页换气次数换气次

5、数/自净时间自净时间FDA：自净时间EU/WHO/ISPE：换气次数（每小时）从“动态”恢复到“静态”的洁净水平的时间。通常在15-20分钟。以上仅适用于非单向流B、C、D级环境。第12页/共31页动态动态静态静态恢复期：15-20分钟自净曲线理论：自净曲线理论：第13页/共31页自净时间验证：表明洁净室暴露于高浓度的尘埃粒子（烟雾或气溶胶）后，在规定的时间内恢复到指定洁净级别水平的能力。关注点：回风口测试洁净室的静态粒子浓度。进风口发烟，测试洁净室内污染粒子浓度。回风口测试经过自净的室内粒子浓度。第14页/共31页“动态”测试：1、A级和B级洁净区悬浮粒子的测试方法 由“静态”改为“动态”。

6、2、A级洁净区，悬浮粒子每个采样点的采 样量不得少于1立方米。 3、洁净区沉降菌、浮游菌的测试方法由 “静态”改为“动态”。第15页/共31页高风险区洁净要求：气流形态洁净室内气流组织的形式是在工业净化领域最基本要求之一。新GMP的要求：1、洁净室验证和测试气流形态。2、关注点：室内气体分布、温度分布、送 风和回风口的位置。第16页/共31页高风险区洁净要求：风速要求新GMP的要求： GMP 第九条 A级 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为。04520%m/s（）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。关注点：单向流系统和测试位置。测试方法：参照GB50591-2010 第17页/共31页洁净区清洁和消毒：1、无菌区应当使用无菌消毒剂。2、过氧化氢和过氧乙酸的使用。3、洁净区消毒剂的交替使用是不够的，无 菌区使用的消毒剂必须包括杀孢子剂。4、应当关注甲醛和臭氧等气体消毒剂做环 境熏蒸所带来的不良影响。第18页/共31页微生物监测新GMP的观点： 1、对A级区而言，发现的每个微生物污染都 必须彻底调查并考察其对放行批得影响。2、沉降菌放置时间不得少于4小时，除非整 个工艺操作时间少于4小时。第19页/共31页附录1：无菌药品 第五十八条 应根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应监