矮身材儿童诊治培训指南全面解析

1、矮身材儿童诊治培训指南全面解析中国儿童及青少年人口构成 2009年中国15岁以下人口总数2亿5360万 ，占该我国总人口比例19%416岁儿童数约亿（未剔除可能死亡人数）数据来源：国家统计数据库年份（年）出生人数（万人）年龄（岁）19902407201991227919199221371819932143171994212116199520731519962078141997203813199819911219991909112000177810200117029200216478200315997200415936200516175200615844200715943200816082200

2、916151生长激素缺乏症生长激素缺乏症(GHD)(GHD) 发病率为1:8500左右性早熟（性早熟（CPPCPP） 发病率为1/5000-1/10000之间1 1，其中以特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)最为多见，占儿童性早熟的92%2 2，性早熟以女孩多见，女孩发生ICPP约为男孩的9倍小于胎龄儿（小于胎龄儿（SGA SGA ） 我国发生率为6.39%6.39%1 1， 人类胎儿约有3-10%在出生时为SGA, 至两岁时多数SGA儿身材将会正常化，但约有10-15%的SGA儿童不出现充分的出生后追赶生长，这部分SGA儿

3、在儿童期身材矮小，其中约有一半小儿至成年后身高仍会低于正常平均身高两个标准差11.颜纯,王慕逖.小儿内分泌学M.2版.北京：人民卫生出版社，2006:3162. 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学M.5版.北京：人民卫生出版社，1995:1932.儿科相关疾病发病率特纳氏综合征（特纳氏综合征（TSTS） 发病率为125003500,是引起女性儿童侏儒的常见原因1 活产女婴的发病率为1/20001/2500 2儿童矮小儿童矮小 发病率 ,据主持该项大型调查的复旦大学附属儿科医院内分泌科主任罗飞宏介绍，ISS发病率在身高低于第三百分位的矮小儿童中，约占20%，而GHD只占1%左右 华西医学2

4、002（1）吴瑾等特纳氏综合征的诊断与治疗小儿内分泌学疾病疾病发病率发病率近近1616年累计人数年累计人数矮小症3%711.9万人GHD1/85002.79万人TS1/20001/25004.74万人SGA6.61%其中2岁后未能实现追赶生长的10%-15%1569万人其中未能追赶生长157235万ISS缺乏数据，2008年国际共识推测ISS占矮小的比例是6080%427万人CPP1/5000-1/100004.752.37万人4-16岁儿童矮小相关疾病发病人数矮小症的危害身材较同龄人矮小社交困难自尊问题学习问题学习问题社会交往困难自尊问题学业失败职业困难自尊问题婚恋问题婴幼期婴幼期0-3岁岁

5、儿童期儿童期3-10岁岁 青春期青春期10-18岁或岁或20岁岁成人期成人期 20岁后岁后国际共识指出：国际共识指出： 矮小可能是社会心理问题的危险因素 社会不成熟性、幼稚化 自我认同感低 易受到不良少年攻击 心理病理罕见矮身材的定义指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2 SD），或低于第3百分位数（-1.88 SD）部分身材矮小属正常生理变异。为正确诊断，对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查正常生长的百分位曲线矮身材的病因导致矮身材的因素较多，其中不乏交互作用者，亦有不少疾病导致矮身材的机理尚不清楚。非内分泌缺陷性矮身材：特发性

6、矮身材(家族性、体质性青春发育期延迟)、营养不良性生长激素缺陷垂体发育异常生长激素缺陷（GHD）、生长激素释放激素缺陷生长激素受体缺陷 Laron综合症胰岛素样生长因子I（IGF-I）缺陷颅脑损伤 围产期损伤（臀产位，缺血缺氧，颅内出血等）；颅底骨折，放射线损伤，炎症后遗症等脑浸润病变 肿瘤，Langerhans细胞组织细胞增生症等其他 ：小于胎龄儿、精神心理性矮身材，染色体畸变（Turner）、骨骼发育障碍（软骨发育不全）、慢性系统性疾病（慢性肾衰性矮小）、性早熟等病史及体格检查病史母亲妊娠情况出生史出生身长和体重生长发育史父母亲的青春发育和家族中矮身材情况体格检查当年身高和体重的测定值和百

7、分位数身高年增长速率（至少观察3个月以上）根据父母身高测算的靶身高BMI值性发育分期实验室常规检查血尿常规和肝肾功能血气及电解质分析疑诊肾小管酸中毒者女孩均需进行核型分析甲状腺激素检测 排除亚临床甲状腺功能低下进行特殊检查的指征身高低于正常参考值-2SD（或低于第3百分位数）骨龄低于实际年龄 2 岁以上者身高增长率在第25百分位（按骨龄计）以下者： 2 岁儿童（ 7 cm/年）4岁半至青春期儿童（ 5 cm/年）青春期儿童（ 6 cm/年）临床有内分泌紊乱症状或畸形综合症表现者其他原因需进行垂体功能检查者实验室特殊检查骨龄判定：骨骼的发育贯穿於整个生长发育过程，是评估生物体格发育情况的良好指标

8、。骨龄是各年龄时的骨成熟度对左手腕、掌、指骨正位X片，观察各骨化中心的生长发育情况我国临床多数采用G-P法正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在1岁之间，落后或超前过多即为异常实验室特殊检查GH-IGF-I轴功能测定 :运动，睡眠等生理性筛查试验已很少应用，现多直接采用药物刺激试验,常用的药物有胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴，吡啶斯的明及GHRH。GH峰值：10 g/L （排除GHD）任何一种刺激试验都有15%的假阳性率，必须在两项刺 激试验结果都不正常时，方能确诊GHD，目前多选择作用方式不同的两种药物试验。GHRH试验一般不用与诊断，尚用于区别病变位于下丘脑或垂体。IGF-I和IGFBP-

9、3测定：两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高，且与营养等因素相关，各实验室应建立自己的参比数据。实验室特殊检查IGF-I生成试验：对疑为GH抵抗(Laron综合征)的患儿，可用本试验检测GH受体功能。其他内分泌激素的检测： 依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测。下丘脑、垂体的影像学检查：矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。 核型分析：对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。鉴别诊断精神心理性矮小家族性特发性矮身材体质性青春发育延迟小于胎龄儿软骨发育不良甲状腺功能低下症Prader-Willi综合症Silver-Russell综合症Tur

10、ner综合症21-三体综合症一、家族性矮小（familial short stature）家族性矮小：1、出生时身长体重正常，身高增长速度近似正常儿童或稍缓。2、身高始终处在低水平，体态匀称。3、有明显的家族性。4、骨龄与年龄相称。5、智能正常。6、无第二性征及性器官发育延迟。7、其GH自然分泌（生理性分泌）及药物刺激后的峰值正常。，二、体质性生长延迟（constitutional growth delay） 1、多见于男孩，有家族性。2、出生身高、体重正常。3、生长速度缓慢，特别是青春发育前或即将进入青春发育期时身高增长减慢更明显。4、性征出现可延迟数年。5、骨龄落后。6、智能正常。7、GH

11、值经药物激发后，可呈部分缺乏或暂时性缺乏。8、延迟的自然青春发动后，有身高增长的加速和性发育过程，达到正常的成年终身高。三、小于胎龄儿小于胎龄儿的小儿通常为足月产，但体重低于2500g，即在宫内存在生长发育障碍。本症可分为两类，匀称性矮小与不对称矮小，常伴有生长激素分泌不足或异常。四、软骨发育不全（achondroplasia，ACH） 软骨发育不全属于软骨化骨缺陷而膜性化骨正软骨发育不全属于软骨化骨缺陷而膜性化骨正常的一种发育异常，为常染色体显性遗传。常的一种发育异常，为常染色体显性遗传。 1、出生时即有明显的身材矮小。、出生时即有明显的身材矮小。 2、主要为四肢短，特别是上臂和大腿最为明、

12、主要为四肢短，特别是上臂和大腿最为明显显 而躯干正常。而躯干正常。 3、特殊面容，如头大，面宽，前额突出，鼻、特殊面容，如头大，面宽，前额突出，鼻梁梁 扁扁 平。平。 4、胸廓扁平，肋缘外翻。、胸廓扁平，肋缘外翻。 5、腹部前突，臀部后翘。、腹部前突，臀部后翘。 6、手短而宽，下肢弯曲，步态摇摆。智力和、手短而宽，下肢弯曲，步态摇摆。智力和性性 发育正常。发育正常。软骨发育不全五、Russell-Siller综合征除身材矮小和低出生体重外，常伴有多种畸形或发育异常。如一侧肥大，即身体两侧不对称；特殊面容，高额、宽眼距，小脸、三角脸； 肢体畸形，第5指短小弯曲，并指（趾）等，个别有精神发育迟滞，

13、智能低下。六、Prader-Willi综合征新生儿发生率1/20万，矮小、肥胖、性腺功能不全、肌张力 70%有15q1113的缺失Prader-Willi syndrome 患儿出生时及患儿出生时及GH治疗治疗前后前后七、精神心理障碍性矮小（psychosocial short stature）精神心理障碍性矮小由于精神心理受挫，影响下丘脑垂体及GH-IGF轴功能，导致：1、生长停滞，骨龄落后。2、青春发育延迟。3、常有情绪低落，性情孤僻，饮食习惯及行为变异，睡眠不佳，可继发营养不良。4、生长激素分泌可正常或缺乏，ACTH、皮质醇可低下。5、改变其生活环境，改善不利因素，数月后患儿可迅速恢复正

14、常的生长发育。八、甲状腺功能减退症 由各种原因引起的甲状腺素分泌不足均可引起生长发育障碍， 尤以先天性甲状腺功能减低为甚，也可见于继发性甲低（HT） 1、严重的身材矮小，且呈四肢短躯干长的体型。 2、骨龄明显落后。 3、智能发育落后。 4、颜面粘液水肿、眼距宽、鼻梁宽平、舌大而宽的特殊面容。 5、精神差，安静少哭，表情淡漠。 6、动作发育迟缓。 7、皮肤苍黄粗糙。 8、脉搏呼吸缓慢，心音低钝 9、食欲差，腹胀，便秘等。 10、血清T3、T4降低，TSH明显增高。 11、放射性核素检查可见甲状腺发育不全、不发育和异位等。 12、部分可有性早熟九、染色体疾病由染色体数目异常或结构畸变所引起的染色体

15、疾病，大多有生长发育的障碍，表现有身材矮小，发育的迟缓。1、常染色体病以21三体综合征最为常见，身矮、智能低下、运动机能发育的落后、特殊的愚型外貌。2、性染色体病中以先天性卵巢发育不全（Turner 综合征）最常见，以身材矮小和性发育不全为主要表现，伴有颈短（蹼），多痣，肘外翻，后发际低等。染色体病的确诊依靠染色体核型分析。 21三体综合征21三体综合征Turner 综合征矮身材的治疗矮身材儿童的治疗措施取决于其病因生长激素治疗FDA批准的GH治疗常见适应症1985年GHD1993年慢性肾功能衰竭19961997年先天性卵巢发育不全综合征2000年Prader-Willi综合征2001年小于胎

16、龄儿2003年特发性矮身材2007年 努南综合征GH治疗小于胎龄儿的时机大部分小于胎龄儿在生后23年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察，一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。GH治疗ISS的指征非GH缺乏的原因不明者身高低于同性别、同年龄儿正常参比值以上预计其成人期终身高在-2SDS以下一般在5岁后开始治疗GH治疗剂量GH的剂量范围较大，应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整目前国内常用剂量：0.10.15 U/(kg.d)（每周0.230.35 mg/kg）青春发育期、Turner综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分

17、性生长激素缺乏症患儿，剂量应为0.150.20 U/(kg.d) （每周0.350.46 mg/kg） 注：注：WHO标准生长激素标准生长激素 1 mg=3.0 UGH用法与疗程用法每晚睡前皮下注射 1次常用注射部位：大腿中部1/2的外、前侧面，每次注射应更换注射点，避免短期内重复而引致皮下组织变性疗程疗程视需要而定，通常不宜短于12年，过短时，患儿的获益对其终身高的作用不大生长激素的剂型国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，水剂的增长效应稍好副作用（一）注射局部红、肿或皮疹：通常在数日内消失，可继续使用，目前已甚少见甲状腺功能减低：在开始注射23月后发生，可按需给予L-甲状腺素片纠正糖代谢

18、改变：长期、较大剂量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗，空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常高限，停用生长激素数月后即可恢复，在疗程中应注意监测特发性良性颅内压升高：可暂停GH治疗，并加用小剂量脱水剂降低颅内压副作用（二）抗体产生由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少，水溶液制剂抗体产生更少副作用（三）股骨头滑脱、坏死：暂停使用GH并补充维生素D和钙片诱发肿瘤的可能性对无潜在肿瘤危险因素存在的儿童，GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险。对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合症，长期超生理剂量GH应用时需谨慎，治疗过程中应密切监测血清IGF-I水平，超过正常参照值+2SD者宜暂时停用其他药物钙，微量元素的补充，以供骨生长需要。蛋白同化激素，司坦唑醇（康力龙），常用剂量，常与r-hGh并用治疗Turner综合征，注意骨龄增长的情况。随 访每3个月随访1次：测量身高，评估生长速率，IGF-I、IGFBP-3 、 T4、TSH、血糖和胰岛素每年检查骨龄1次疗程中应观察性发育情况，按需处理典型病例（一）患儿，男，14岁，就诊原因：矮小实验室检查： 骨龄 12 岁激发试验结果：峰值 5 g/L其他项目，未见异常诊断：GHD治疗：2