第一章药理学总论

1、第五章 传出神经系统药理概论第一节 传出神经系统的分类 第二节 传出神经系统的递质和受体 作用于传出神经系统的药物主要影响作用于传出神经系统的递质和受体的 功能，即通过影响递质的合成、贮存、释放、代谢等环节或直接与受体结合产生 生物效应。一、 传出神经系统的递质（一）化学传递学说发展（二）传出神经突触的超微结构（三）传出神经递质的生物合成、贮存NA 生物的合成主要在神经末梢。酪氨酸进入神经元后， 经羟化酶催化生成多巴， 再经脱羧酶催化生成多巴胺， 进入囊泡由多巴胺B -羟化酶催化，合成为NA，并与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合， 贮存于此。在整个合成过程中酪氨酸羟化酶是作为一种限速酶。ACh 的合成

2、主要在胆碱能神经末梢。与其合成有关的酶胆碱乙酰化酶和乙 酰辅酶A。胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下合成 ACh。进而转运至囊 泡与 ATP 和囊泡蛋白并存。（四）传出神经递质的释放1、胞裂外排2、量子化释放3、其他释放机制共同传递（五）传出神经递质的消失Ach作用的消失主要通过被突触间隙的乙酰胆碱酶（AchE）所分解，每一 分子的AchE在一分钟内能完成水解105分子的Ach，其中水解产物胆碱可被摄 入神经末梢，作为 Ach 再合成原料。NA 的失活主要依赖于神经末梢的摄取，即为摄取 1。释放量的 NA 约有 7590%被这种方式所摄取。 摄取进入神经末梢突触的 NA 可进一步转运进入囊

3、泡中贮存， 即为囊泡摄取。 部分未进入囊泡的 NA 可被胞质液中线粒体膜上的单 胺氧化酶（MAO ）破坏。许多非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取 NA即为摄取2。这种摄取方式对NA的摄取量较大，但其亲合力则远低于摄取1。且被摄取2摄入组织的NA并不贮存而很快被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT ）和MAO所破坏，因此可认为，摄取1为贮存型摄取，摄取2为代谢 型摄取。二、传出神经系统的受体（一）受体命名 能与Ach结合的受体称为乙酰胆碱受体。可分为 毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）。可与NA、 AD结合的受体称肾上腺素受体，可分为a肾上腺素受体（a受体）和B

4、肾上腺 素受体（B受体）。（二）受体分型1、胆碱受体亚型 五种亚型：Ml、M2、M3、M4、M5。2、N胆碱受体亚型 Nm受体、Nn受体。3、肾上腺素受体分型a受体亚型主要为a 1、a 2两种亚型，其中a 1、a 2受体已被克隆出六种亚型基因，而B受体进一步分为B 1、B 2、B 3三种亚型。（三）受体功能及其分子机制1、M胆碱受体 鸟核苷酸结合调节蛋白（G蛋白）耦联的超级家 族受体2、N胆碱受体配体门控离子通道型受体3、肾上腺素受体 G蛋白耦联受体，第三节传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而产生效应往往相互拮 抗，同时兴奋时，占优势的神经效应通常会显现出来。如

5、窦房结，当肾上腺素能 神经兴奋时，引起心率加快；但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢，是以后者效 应为优势的。故两类神经兴奋时，常表现为心率减慢，作用部位及功能见表1。表1传出神经系统的主要受体功能生理指征肾上腺素受体兴奋胆碱受体兴奋类型效应效应心 脏心率 收缩力 传导 自律性B 1B iB iB i+ + +动脉静脉a 1, a 2B 1, B 2收缩舒张无作用无作用气管支气管B 2舒张+收缩+胃壁a 1 a 2B 2舒张+M收缩+肠壁a1a2B2B2舒张+受收缩+平括约肌a 1收缩+体舒张+滑胆囊胆道B 2舒张+收缩+肌膀胱逼尿肌B 2舒张+收缩+三角肌与括约a 1收缩+舒张+肌瞳孔开大肌a

6、1收缩（散）+无作用瞳孔扩约肌-收缩（瞳）+睫状有肌B 2舒张（远）+收缩（近）+汗腺分泌a 1+（手心）交+腺唾液腺分泌a 1K+和 H2OK+和 H2O体B淀粉酶+支气管a 1减少分泌+腺体B 2增加代肝脏糖代谢a 1 B 2糖原分解、异生无作用谢骨骼肌糖代谢B 2肝糖原分解+无作用脂肪代谢a 1 B 2 B 3脂肪分解+无作用第四节 ENS药物的作用形式和分类、基本作用形式：1、直接作用于受体2、影响递质合成、转运、贮存、释放与失活、药物的分类第六章 胆碱受体激动药第一节 M 胆碱受体激动药一、胆碱酯类乙酰胆碱ACh 为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内 AChE 水解，故毒性 较

7、小。因作用广泛，选择性差，主要用于动物实验。【药理作用与机制】1. 心血管系统（1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下 降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞 M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放，从而引 起邻近平滑肌细胞松弛。（ 2）减慢心率： 亦称负性频率作用。 ACh 能使窦房结舒张期自动除极延缓、 复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。 ACh 可延长房室 结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。（ 4）减弱心肌收缩力：即为负性肌

8、力作用。心室的胆碱能神经支配较少， 因此，尽管 ACh 对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心 室。 ACh 除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交 感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻， 迷走神经末梢所释放的 ACh 可激动交感神经末梢突触前膜 M 胆碱受体， 抑制交 感神经末梢 NA 释放，从而使心室收缩力减弱。（ 5）缩短心房不应期： ACh 不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期 及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用） 。2. 胃肠道 ACh 可明显兴奋胃肠道， 增加其收缩幅度和张力， 也可增加胃肠 平滑肌蠕动，

9、并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。3. 泌尿道 ACh 可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩， 使膀胱最 大自主排空压力增加， 降低膀胱容积， 同时舒张膀胱三角区和外括约肌， 导致膀 胱排空。4. 其他 ACh 可增加多种腺体的分泌、 收缩支气管、 兴奋颈动脉窦和主动脉 弓的化学感受器。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。此外，ACh 尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体， 使交感、副交感神 经节兴奋，肌肉收缩。由于 ACh 不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受 体存在，外周给药很少产生中枢作用。二、生物碱类毛果芸香碱毛果芸香碱（pi

10、locarpine，匹鲁卡品），是从南美洲小灌木毛果芸香属植物中 提出的生物碱。【药理作用与机制】 能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺交感神经） 节后纤维支配的效应器官的 M 胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。1. 眼（ 1） 缩瞳：本药可激动瞳孔括约肌的 M 胆碱受体，表现为瞳孔缩小。（2）降低限内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用可使虹膜向中心拉动，虹膜根 部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大， 房水易于经滤帘进人巩膜静脉 窦，使眼内压下降。（ 3）调节痉挛：毛果芸香碱激动睫状肌 M 受体使环状肌纤维向瞳孔中心 方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适 合于

11、视近物，而难以看清远物。毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。2. 腺体 毛果芸香碱（1015mg皮下注射）可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 此外，其他腺体如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体分泌亦增加。3. 平滑肌 除兴奋眼内瞳孔括约肌和睫状肌外， 本药还能兴奋肠道平滑肌、 支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。【临床应用】1 、青光眼2.虹膜炎【不良反应毛果芸香碱过量可出现 M 胆碱受体过度兴奋症状，可用足量 阿托品对抗，并采用对症疗法和支持疗法第二节N 胆碱受体激动药烟碱，亦称尼古丁，由烟叶中提取，可兴奋自主神经节 NN 受体和神经肌肉 接头的 NM 胆碱受体。由于烟碱作用广泛、复杂，故无

12、临床实用价值，仅具有毒 理学意义。第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶（ AChE ）和假性胆碱酯酶两类，前类亦称真 性胆碱酯酶， 主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙， 后一类胆碱酯酶对乙酰胆碱 特异性较低。下面所提及的主要是乙酰胆碱酯酶（ AChE）。AChE通过下列三个步骤水解 ACh :ACh分子中带正电荷的季铵阳离子 头，以静电引力与AChE的阴离子部位相结合，同时ACh分子中的羰基碳与AChE 酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合，形成ACh与AChE的复合物；ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化 AChE:乙酰化AChE迅速水解，分离出 乙酸，使酶的活性

13、恢复。抗胆碱酯酶药与 ACh 一样也能与 AChE 结合，但结合较牢固，水解较慢， 使 AChE 活性受抑制，从而导致胆碱能神经末梢释放的 ACh 堆积，产生拟胆碱 作用。一、易逆性抗 AChE 药【药理作用与机制】1. 眼 本类药物结膜用药时可使结膜充血，并可收缩瞳孔括约肌和睫状肌， 而引起缩瞳和调节痉挛， 使视力调节在近视状态。 由于上述作用可促使眼房水回 流，从而使眼内压下降。2. 胃肠道 不同的抗 AChE 药对胃肠道平滑肌具不同作用。新斯的明可促进 胃的收缩及增加胃酸分泌，其作用主要为阻碍了 ACh 水解所致。此外，新斯的 明尚可促进小肠、大肠（尤其是结肠 ）的活动，促进肠内容排出。

14、3. 骨骼肌神经肌肉接头 大多数强效抗 AChE 药对骨骼肌主要作用是通过其 抑制神经肌肉接头 AChE 活性，但亦有一定的直接兴奋作用。一般认为抗 AChE 药可逆转由竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛， 但并不能有效拮抗由除极化 型肌松药引起的肌肉麻痹。4. 其他 由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠 及胰腺等均受胆碱能节后纤维支配， 故低剂量的抗 AChE 药即可增敏神经冲动所 致的腺体分泌作用。这类药物尚可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。【临床应用】抗AChE药主要用于治疗重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼 和解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒。新斯的明【药理作用

15、与机制】新斯的明(neostigmine)可抑制AChE活性而发挥完全 拟胆碱作用，即可激动 MN 胆碱受体。此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的 NM 受体。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌 及胃肠平滑肌兴奋作用较强。【体内过程 为季铰类化合物， 其溴化物口服后吸收少而不规则， 新斯的明 既可被血浆中的 AChE 水解，亦可在肝脏代谢。不易进人中枢神经系统。【临床应用】 重症肌无力、 腹气胀及术后尿潴留、 阵发性室上性心动过速、 对抗竞争性神经肌肉阻断药过量等。【不良反应】 与胆碱能神经过度兴奋症状相似，包括进行性流涎、恶心、 呕吐、腹痛、腹泻。过量时可导致胆碱能危

16、象，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳 孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。还可出现胸闷和喘鸣。中毒死亡原 因是呼吸衰竭或心脏停搏。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻病人。吡斯的明 吡斯的明的作用类似于新斯的明，起效缓慢，作用时间较长。主要用于治疗 重症肌无力， 亦可用于治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。 不良反应与新斯的明相 似，但 M 胆碱受体效应较弱。毒扁豆碱 毒扁豆碱作用与新斯的明相似，但无直接激动受体作用。其结构为叔胺类化 合物，可进入中枢。眼内局部应用时， 其作用类似于毛果芸香碱， 但较强而持久， 表现为瞳孔缩小，眼内压下降。吸收后外周作用与新斯的明相似，表现为 M、 N 胆碱受体激动作用，进人

17、中枢后亦可抑制中枢 AChE 活性而产生作用。临床主 要用于治疗青光眼。与毛果芸香碱相比，本药奏效较快，刺激性亦较强，长期给 药时，患者不易耐受，可先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。本药 滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛， 并可出现头痛。 滴眼时应压迫内眦， 以 免药液流人鼻腔后吸收中毒。 本药全身毒性反应较新斯的明严重， 大剂量给药时 可致呼吸麻痹。二、难逆性抗 AChE 药有机磷酸酯类（一）中毒机制 有机磷酸酯类作用机制为可与 AChE 牢固结合，形成难 以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积 聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救， ACh

18、E 可在几分钟或几小时内就“老 化”。此时即使用 AChE 复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的 AChE 出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。（二）中毒表现1. 急性中毒2. 慢性中毒（三）中毒防治1.预防2.急性中毒的治疗（1）消除毒物：发现中毒时， 应立即把患者移出现场。 对由皮肤吸收者， 应用温水和肥皂清洗皮肤。 经口中毒者，应首先抽出胃液和毒物， 并用微温的 2 碳酸氢钠溶液或 1盐水反复洗胃，直至洗出液中无农药味，然后给予硫酸镁导 泻。敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃， 因其在碱性溶液中可转化为毒性更强 的敌敌畏。眼部染毒，可用 2碳酸氢钠溶液或 0.9盐水冲洗数分

19、钟。（2）解毒药物： （1）阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内 ACh 的毒蕈碱样作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作 用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状， 如惊厥、燥动不安等对抗作用较差。 应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量，直至 M 胆碱受体兴奋症状消 失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化） 。对中度或重度中毒病人，必须采用 阿托品与 AChE 复活药合并应用的治疗措施。（2）AChE复活药：AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的 AChE 恢复活性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。碘解磷定碘解磷定（派姆，PAM）进

20、人体内后，与AChE生成磷酸化AChE和解 磷定的复合物， 后者进一步裂解为磷酰化解磷定， 同时 AChE 游离出来， 恢复其 水解 ACh 的活性。此外，碘解磷定也能与体内游离有机磷酸酯类直接结合，成 为无毒的磷酰化碘解磷定， 由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制 AChE 活性。本药对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷和对 硫磷中毒疗较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对植物神经系 统功能的恢较差。 对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。 由于碘解磷定 不能直接对抗体内积聚的 ACh的作用，故应

21、与阿托品合用。一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或静脉注射速度过快时，可产生 轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药 含碘，可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性。氯解磷定氯解磷定（PAM-CL）其药理作用和临床应用与碘解磷定相似， 但水溶性好， 水溶液较稳定， 可肌内注射或静脉注射给药。 副作用较碘解磷定小， 偶见轻度头 痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊等。由于其使用方便，不良反应较少，故临床 上较为常用。第八章 胆碱受体阻断药（I）M胆碱受体阻断药第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品【药理作用与机制】阿托品（atropine）作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体。

22、大剂量时对神经节的 N 受体也有阻断作用。1. 腺体 阿托品通过 M 胆碱受体的阻断作用抑制腺体的分泌。其对不同腺体的抑制作用强度不同，唾液腺与汗腺对其最敏感。其次为泪腺及呼吸道腺体。 较大剂量也减少胃液分泌。阿托品对胰腺液、肠液分泌基本无作用。2. 眼（1）扩瞳：由于阿托品可阻断虹膜括约肌的 M 胆碱受体， 故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大（2）眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄， 阻碍房水回流人巩膜静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。（3）调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧， 晶状体变为扁平， 其折光度降低

23、， 只适合看远物， 而不能将近物清晰地成像于视 网膜上。造成看近物模糊不清，即为调节麻痹。3. 平滑肌 阿托品对多种内脏平滑肌具松弛作用，它可抑制胃肠道平滑肌痉 挛，降低蠕动的幅度和频率， 从而缓解胃肠绞痛， 尤其对过度活动或痉挛的平滑 肌作用更为显著。阿托品可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度； 但对胆管、 输尿管和支气管的解痉作用较弱。 阿托品对胃肠括约肌作用常取决于括约肌的机 能状态，如当胃幽门括约肌痉挛时， 阿托品具有一定松弛作用， 但作用常较弱或 不恒定。阿托品对子宫平滑肌作用较弱。4.心脏（1）心率：治疗量的阿托品（0.40.6mg ）在部分病人常可见心率短暂性 轻度减慢，可能是

24、由于它阻断了副交感神经节后纤维上的M 1胆碱受体（即为突触前膜Mi受体），从而减弱突触中ACh对递质释放的抑制作用所致。较大剂量 阿托品，由于窦房结 M 2受体被阻断，解除了迷走神经对心脏抑制作用，可引起 心率加快。（ 2）房室传导：阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心 律失常。5. 血管与血压 治疗量阿托品对血管活性与血压无显著影响。大剂量的阿 托品可引起皮肤血管舒张，出现潮红、温热等症状。舒血管作用机制未明，但与 其抗 M 胆碱作用无关，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反 应，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。6. 中枢神经系统 较大剂量（12mg）可轻度兴奋

25、延脑和大脑，5mg时中枢 兴奋明显加强，中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。体内过程【临床应用1. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛、膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好， 但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差， 常需与阿片类镇痛药合用2. 制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药。也可用于严重的盗汗及流涎症。3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）验光配眼镜：阿托品具有调节麻痹作用，此时由于晶状体固定，可准 确测定晶状体的屈光度。但阿托品作用持续时间较长，其调节麻痹作用可维持 23天，故现已少用。只有儿童验光时用，因儿童的睫状肌调节机能较强，须 用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用。4. 缓慢型心律失常

26、 阿托品可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、 房 室阻滞等缓慢型心律失常。5. 抗休克 对暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的 感染性体克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改 善微循环。但对休克伴有高热或心率过快者，不用阿托品。【不良反应与注意事项】阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作用时， 其他的作用则成为副作用。常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩 大及皮肤潮红等。 但随着剂量增大， 其不良反应可逐渐加重， 甚至出现明显中枢 中毒症状。此外，误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现 中毒症状。阿托品的最低致死量成人为80

27、130mg,儿童约为10mg。阿托品中 毒解救主要为对症治疗，并可用毒扁豆碱等解救。【禁忌证青光眼及前列腺肥大等。东莨菪碱东莨菪碱（Scopolamine在治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，表现 为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠（ REM ）相缩短等。东莨菪碱主要用 于麻醉前给药， 尚可用于晕动病、 帕金森病的治疗。 我国用于中药麻醉的主药洋 金花，其主要成分即为东莨菪碱， 因此可用东莨菪碱来代替洋金花进行中药麻醉。 东莨菪碱外周作用与阿托品相似，仅在作用强度上略有差异。禁忌证同阿托品。 山莨菪碱山莨菪碱（ anisodamine， 6542）具有与阿托品类似的药理作用，但其对血 管平滑

28、肌和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高。 主要用于感染性休克， 也可用于 内脏绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等。不良反应和禁忌证与阿托品相似， 但毒性较低。二、阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等，与阿托品 比较，其扩瞳作用维持时间明显缩短，故适合于一般的眼科检查。（二）合成解痉药1. 季铵类解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛）2. 叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康）（三）选择性 M1 受体阻断药 哌仑西平第九章胆碱受体阻断药（U）N胆碱受体阻断药第一节 NN 受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩：过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较 多，如体

29、位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，故已少用。第二节 NM 受体阻断药（骨骼肌松弛药）一、除极化型肌松药琥珀胆碱药理作用激动Nm受体，先出现短暂的肌束震颤，很快转为松弛，2min达高峰， 4-5min 后肌松作用消失。临床应用 1、麻醉辅助用药 2、气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。不良反应 1、呼吸肌麻痹 不能用新斯的明解救。2、肌束震颤3、眼内压升高4、血钾升高5、遗传性假性胆碱酯酶活性低的特异质病人及有机磷中毒患者对其 高度敏感。6、氨基苷类抗生素和多肽类抗生素与其有协同作用。二、非除极化型肌松药 筒箭毒碱药理作用阻断Nm受体，使骨骼肌松弛，作用维持时间较琥珀胆碱长 临床应用 麻

30、醉辅助用药不良反应 1、呼吸肌麻痹 可用新斯的明解救。2、重症肌无力患者慎用。3、吸入性麻醉药如乙醚、氟烷等与之有协同作用。4、具有神经节阻断和促进 HA 释放作用。第十章 肾上腺素受体激动药第一节 化学和构效关系第二节a、B体激动药肾上腺素【药理作用与机制】为a、B受体激动药。I 血管 皮肤、粘膜血管以a受体占优势，呈显著的收缩反应，肾脏血管 次之。骨骼肌血管以B 2受体为主，呈舒张反应。AD可增加冠状动脉血流量可 能由于心脏舒张期相对延长及心肌代谢产物腺苷增加所致。 对脑血管及肺血管作 用较弱。2心脏 AD激动心肌、窦房结和传导系统的B i受体从而加强心肌收缩力、 加速心率和加快传导， 提

31、高心肌的兴奋性， 心脏搏出量和心排出量都增加， 但可 提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常。3血压 小剂量和治疗量 AD 使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加， 皮肤粘膜血管收缩，均可使收缩压和舒张压升高。但是，同时舒张骨骼肌血管， 可以抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用， 而使舒张压不变或下降， 脉压增大， 有利于血液对各组织器官的灌注。 大剂量 AD 除强烈兴奋心脏外， 还可使血管平 滑肌的 a1 受体兴奋占优势，尤其是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩， 使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。4支气管平滑肌 AD激动支气管平滑肌的B 2受体，舒张支气管平滑肌。 AD尚能激动支气管

32、粘膜的a受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。 此外，AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的B 2受体，抑制抗 原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。5代谢 AD 可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸。其升高血 糖作用是通过激动肝脏的B 2和a受体而产生。AD尚促进脂肪分解，使血中游 离脂肪酸增加， 这可能是由于甘油三酯酶的激活， 使甘油三酯分解为游离脂肪酸 和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的B受体而产生。6中枢神经系统 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直， 甚至惊厥等。【体内过程】1吸收 口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般

33、采 用皮下注射。2代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的 AD 进人血液循环后，立即通过摄取 和酶的降解失活。灭活 AD 和 NA 的酶主要有 COMT 和 MAO 。3排泄 主要经过肾脏排泄。【临床应用】1心脏骤停2过敏性休克3支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应4局部应用 与局麻药合用，鼻粘膜和齿龈止血。【不良反应与注意事项】心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或 注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉 病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。麻黄碱麻黄碱（ephedrin是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。【药理作用与机制】为a、B在肾上

34、腺素受体激动药，尚可促进肾上腺素能 神经递质的释放。与AD比较，本药的特点是：性质稳定，可口服；中枢兴 奋作用较显著； 收缩血管、 兴奋心脏、 升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较 AD弱而持久；对代谢的影响很微弱；连续使用可发生快速耐受性。【临床应用】 1蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。2鼻粘膜充血及鼻塞。3用于防治轻度支气管哮喘。 4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。 【不良反应与注意事项】当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心 悸和血压升高等，为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。多巴胺【药理作用与机制】 在外周，本药除激动DA受体外，也激动a和B受体

35、发挥作用。 其作用除与剂量或浓度有关外， 还取决于靶器官中各受体亚型的分布 和药物受体选择性的高低。低剂量时（滴注速度约为每分钟2卩g/kg），主要激动 血管的 D1 受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、 肠系膜和冠状血管床。 DA可增加肾小球滤过率、肾血流量和 Na+的排泄，故适用于低心排出量伴肾功 能损害性疾病如心源性低血容量休克。剂量略高时（滴注速度约为每分钟10卩g/kg）,由于激动心肌B i受体和促进NA释放，表现为正性肌力作用，但心率加 速作用不如异丙肾上腺素显著。 可使收缩压和脉压上升， 但不影响或略增加舒张 压，总外周阻力常不变。高浓度或更大剂量时则激动 a1 受体使血管

36、收缩、肾血 流量和尿量减少。体内过程口服无效；主要静脉给药。t1/2 约为 2 分钟。不易透过血脑屏障。【临床应用】 主要用于抗休克， 对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适 宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。 本药尚可与利尿药合用治疗急性肾 功能衰竭。【不良反应与注意事项】偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现 呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生， 应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。第三节 a 受体激动药、 a1、 a2 受体激动药去甲肾上腺素【药理作用与机制】为ai、a2受体激动药，对B i受体激动作用较弱，对B 2受体

37、几无作用1血管 激动血管 a1 受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。以皮 肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管 都有收缩作用。但可使冠状动脉血流量增加。2. 心脏 NA主要激动心脏B 1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快 传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比 AD 为弱。在整体，由于血压 升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢。 剂量过大、 静脉注射过快时， 可引起 心律失常，但较 AD 为少见。3. 血压 NA有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量（10卩g/分钟）可 使外周血管收缩，心脏兴奋，收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量时血 管强烈收缩

38、，外周阻力明显增高，使血压明显升高且脉压变小，导致包括肾、肝 等组织的血液灌注量减少。4. 其他仅在大剂量时才出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。 【体内过程】口服无效。皮下或肌内注射因剧烈的局部血管收缩，吸收很少，故主要由 静脉滴注给药。 主要被去甲肾上腺素能神经摄取并进一步被肝脏和其它组织的 COMT 和 MAO 代谢，经肾脏排泄。 静正常人 24 小时尿中儿茶酚胺的代谢产物 以 VMA 为主，约占儿茶酚胺代谢物总量的 90。【临床应用】 仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒 时的低血压。本药稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。【不良反应与注意事项】

39、静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管 外，可引起局部缺血坏死。如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩， 引起少尿、 无尿和肾实质损伤， 本药禁用于高血压、 动脉硬化症、 器质性心脏病、 无尿患者以及孕妇。间羟胺问羟胺（阿拉明）为 a1、 a2 肾上腺素受体激动药。既有直接对肾上腺素 受体的激动作用，也有通过释放 NA 而发挥的间接作用。主要作用是收缩血管、 升高血压，升压作用比 NA 弱、缓慢而持久。临床用于早期休克或其它低血压状 态。、 a1 受体激动药 去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林）为 a1 受体激动药，可用于阵发性 室上性心动过速。本药尚能激动瞳孔开大肌的 a1

40、 受体，使之收缩，产生扩瞳作 用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。甲氧明甲氧明为ai受体激动药，可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压。 也可用于其它方法治疗无效的阵发性室上性心动过速。第四节B受体激动药一、B i、B 2受体激动药异丙肾上腺素【药理作用与机制】B受体激动药对B 1、B 2受体的选择性很低，对a受体 几无作用。1 心脏 具有典型的B i受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率 作用和传导加速等，可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。与 AD 比较，异 丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作 用，也较少引起心律失常，如心室纤颤。2 血管和血压

41、可激动B 2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对 肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱， 对冠状动脉也有舒张作用。 由于心脏兴奋 和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。3 平滑肌 除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的B 2受体，特别对 处于紧张状态的支气管、 胃肠道平滑肌都具有舒张作用。 其对支气管平滑肌的舒 张作用比 AD 强。4其他 具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。升血糖作用较 AD 弱， 在治疗量时，中枢兴奋作用不明显，过量时引起呕吐、激动、不安等。【临床应用】1 心搏骤停2房室传导阻滞3休克 目前临床已少用。4支气管哮喘急性发作。 【不良反应与注意事项】常见不

42、良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致 心律失常甚至室颤。 禁用于心绞痛、 心肌梗死、 甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患 者。第十一章 肾上腺素受体阻断药第一节 a 受体阻断药一、a、a2受体阻断药酚妥拉明本药为短效a受体阻断药，能使血管扩张，肺动脉压和外周血管阻力降低，血压下降。血管舒张作用是由于其能直接舒张血管平滑肌及大剂量时阻断a受体所致。由于血管舒张、 血压下降而反射性兴奋心脏， 加上本药可阻断去甲肾上腺 素能神经末梢突触前膜a2受体，促进NA释放，致使心肌收缩力增强、心率加 快及心排出量增加，有时可致心律失常。亦可翻转 AD 的升压作用。本药也能阻断 5 HT 受体。促进肥大细胞释放组胺，还具有阻断钾通道及 拟胆碱作用，兴奋胃肠道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗。【临床应用】1外周血管痉挛性疾病2静脉滴注 NA 外漏3休克4急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭5嗜铬细胞瘤 【不良反应与注意事项】大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压，注射给药可 产生心动过速、 心律失常和诱发或加剧心绞痛。 冠心病、 胃炎和胃十二指肠溃疡 病人慎用。妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)为短效a受体阻断药，作用、应用、不良反应与 酚妥拉明相似，酚苄明酚苄明是长效的 a 受体阻断药，具有起效慢、作用强和作用持久的特点。 可阻断ai和a2受体，扩张