凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享ppt课件

1、凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享 北京中医药大学东直门医院北京中医药大学东直门医院患者根本情况患者根本情况 柏某，女性，66岁 2019年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位 2019年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌A期T2N2M0 2019年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期治治 疗疗 2019年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移 2019年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD 2019年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤 2019年12月开场口服凯美纳125mg tid po治疗前治疗前凯美纳治疗凯美纳治疗1个月个月凯美纳治疗凯美纳治疗2个

2、月个月凯美纳治疗凯美纳治疗6个月个月NSCLC脑转移概略 NSCLC首诊脑转移发生率10% 在治疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54% 肺腺癌脑转移者多见NSCLCNSCLC脑转移的治疗方法脑转移的治疗方法 放疗治疗放疗治疗WBRT：脑转移瘤的规范治疗方案。：脑转移瘤的规范治疗方案。 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互接近的多个病灶手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互接近的多个病灶 内科治疗：细胞毒药物内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物分子靶向药物TKIs) 目前多采用综合治疗的方式目前多采用综合治疗的方式TKIs TKIs 治疗治疗NSCLCNSCLC脑转移脑转移StudyDrug

3、sPatientsResultsStatesHotta KEt al 2019Gefitinib250mg qdN=5714/57 with BM颅内RR：43%颅外RR：50%mOS：9.1月脑转移瘤疗效与颅外病灶疗效相关Chiu CHEt al 2019Gefitinib250mg qdN=76 21/76 with BM11例为一线治疗10例为二线治疗颅内RR 50%,DCR 90.5%，mPFS 5m，mOS 9.9m脑转移的疗效确切Kim JEEt al 2009Gefitinib250mg qdOr Erlotinib150mg qdN=23不吸烟腺癌 无症状BM之前未接受化疗或W

4、BRT颅内RR：73.9%, 全身RR 69.6%，DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8mWu YL Et al 2019Erlotinib150mg qdN=48肺腺癌/EGFR突变 无症状BM 二线治疗RR 56.3%，mPFS 10.1m，6个月和1年生存率 87%和74%Hotta K.et al.Lung Cancer.2019.46(2) 255-61Chu CH.et al.Lung Cancer.2019 47 129-38Kim JE.et al.Lung Cancer.2021.65(3):351-4Wu YL.et al.J Clin Oncol.2

5、9:2019.abstr.7605TKIs 治疗中国治疗中国NSCLC脑转移的回想性分析脑转移的回想性分析搜集了搜集了2019.1-2019.11的的NSCLC伴脑转移患者伴脑转移患者201例例治疗方案：治疗方案：TKIs结合常规治疗结合常规治疗*患者中位年龄患者中位年龄56y 25-80病理类型：腺癌病理类型：腺癌88%，鳞癌，鳞癌9%，腺鳞癌，腺鳞癌3%结果：中位生存时间结果：中位生存时间OS29M 1年生存率年生存率 61% 2年生存率年生存率 38% 3年生存率年生存率 29%*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、部分手术切除和化疗常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、部分手术切除和化疗

6、Lan-jun Zhang, et al. 2019 ASCO Abstract 18121.TKIsTKIs可降低可降低EGFR+EGFR+患者脑转移发生率患者脑转移发生率 初治无脑转移的初治无脑转移的EGFR(+)晚期晚期NSCLC (n=100) 中位随访中位随访42.2个月，个月，EGFR-TKI治疗治疗1、2年及年及总的脑转移发生率位总的脑转移发生率位7%、19%、及、及28% 化疗后的脑转移发生率化疗后的脑转移发生率40%Heons. Clin. Cancer. Res, 2019.TKIs治疗脑转移的实际根据治疗脑转移的实际根据星形胶质细胞星形胶质细胞 周细胞周细胞内皮细胞内皮细

7、胞基底膜基底膜化疗药物血脑屏障透过性差化疗药物血脑屏障透过性差1脑转移化疗脑转移化疗 MST仅约仅约6-8个月个月2,3,4Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2019;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 2019; 85:1599-605.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2019; 20: 293-302.Cortes J, et al. Oncology 2019; 64: 28-35. 严密衔接严密衔接TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能一作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障

8、，有着得天独厚的定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用灶、其他转移灶都有治疗作用问题问题1三个三个TKI药物脑脊液的浓度有差别么？药物脑脊液的浓度有差别么？易瑞沙易瑞沙特罗凯特罗凯凯美纳凯美纳给药给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%凯美纳动物研讨中脑组织及血浆浓度的相关性Mckillop D,et al.Xenobiotica,2019,34(10):917-34.Cbrain/Clung：2%Gefitinib在安康小鼠脑组织中浓度在安康小鼠脑组织中浓度吉非替

9、尼的两篇报道，都证明它的透过血脑屏障的比例约1%Tohoku J. Exp. Med 2019,214,359-363J Clin Oncol. 2019 Sep 20;24(27):4517-20小小 结结 1 三个三个TKI药物由于分子构造不同，透过血脑药物由于分子构造不同，透过血脑屏障的才干不同屏障的才干不同 凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易透过血脑屏障更大，更容易透过血脑屏障 凯美纳分子侧链的闭环构造，也较特罗凯的凯美纳分子侧链的闭环构造，也较特罗凯的开环构造脂溶性更大，实际上也更容易透过开环构造脂溶性更大，实际上也更容易透过血脑

10、屏障血脑屏障问题问题 2加大加大TKIs的剂量能否能进一步提高的剂量能否能进一步提高脑转移的疗效？脑转移的疗效？加大剂量：高剂量厄洛替尼52岁不吸烟女性，诊断为转移性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后临床病症和MRI均好转。并坚持稳定6个月Fig B:erlotinib 300mg/d给药给药Hata A, et al. J Thorac Oncol,2019,6(3):653-4.三种三种TKI治疗窗口的比较治疗窗口的比较100-150mg qd(1.5倍225-700mg qd3倍100 tid (150 bid)-625mg tid6倍小小 结结 2 三个三个TKI药物由于分子构造不同，透过血脑屏障的才干不药物由于分子构造不同，透过血脑屏障的才干不同同 经过加大药物剂量，提高血药浓度，进而加大脑脊液