抗生素的分类及临床应用

1、LOGO抗菌药物的分抗菌药物的分类及临床应用类及临床应用LOGO分类v内酰胺类内酰胺类v氨基糖苷类氨基糖苷类v大环内酯类大环内酯类v喹诺酮类喹诺酮类v其他其他LOGO一.内酰胺类v青霉素类青霉素类: 青霉素、阿莫西林青霉素、阿莫西林v头孢菌素类：头孢菌素类：头孢拉定、头孢克头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、头孢曲松洛、头孢克肟、头孢曲松v内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：舒巴坦舒巴坦v其他其他内酰胺类：内酰胺类： 内酰胺类内酰胺类LOGOv发现：发现： 1928年英国细菌学家亚历山大年英国细菌学家亚历山大弗莱弗莱明明v弗莱明的一次操作失误，导致他培养的葡萄弗莱明的一次操作失误，导致他培养的葡萄球菌被

2、霉菌污染，培养皿中大量长出霉苔，球菌被霉菌污染，培养皿中大量长出霉苔，霉苔周围的葡萄球菌全部死亡，只有在离霉霉苔周围的葡萄球菌全部死亡，只有在离霉苔较远的地方才有葡萄球菌生长。经过鉴定苔较远的地方才有葡萄球菌生长。经过鉴定这个霉苔是青霉菌的菌落。多次重复的实验这个霉苔是青霉菌的菌落。多次重复的实验表明青霉菌分泌物可以抑制葡萄球菌的生长。表明青霉菌分泌物可以抑制葡萄球菌的生长。LOGOv发表：发表：1929年，弗莱明发表论文报告了他年，弗莱明发表论文报告了他的发现。并把青霉菌中的有效物质命名为：的发现。并把青霉菌中的有效物质命名为：青霉素。但是青毒素的提纯问题还没有得到青霉素。但是青毒素的提纯问

3、题还没有得到解决，这使这种药物在大量生产和应用上遇解决，这使这种药物在大量生产和应用上遇到了困难。到了困难。LOGOv生产：生产：1935年，英国病理学家弗洛里和德国生物年，英国病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正值二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。值二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。v1940年，成功提炼青霉素，但无法大规模生产。年，成功提炼青霉素，但无法大规模生产。v1944年，青霉素在美国正式生产。年，青霉素在

4、美国正式生产。v青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。一。 LOGOv 死于死于1939年年11月月LOGOv在早期，青霉素是完全可以制服葡萄球菌的。在早期，青霉素是完全可以制服葡萄球菌的。后来，经过长期后来，经过长期“磨练磨练”，葡萄球菌练就一，葡萄球菌练就一种种“杀手锏杀手锏”，即产生青霉素酶（，即产生青霉素酶（ 内酰内酰胺酶胺酶），用以破坏青霉素。所以，），用以破坏青霉素。所以，20世纪世纪50年代以后，用青霉素已无力对付葡萄球菌年代以后，用青霉素

5、已无力对付葡萄球菌败血症。人类为了征服这个可恶的小东西，败血症。人类为了征服这个可恶的小东西，于于20世纪世纪60年代发明了一组能耐受青霉素年代发明了一组能耐受青霉素酶的新型青霉素，如甲氧西林、苯唑西林等。酶的新型青霉素，如甲氧西林、苯唑西林等。LOGO青霉素：青霉素：作用于球菌、不耐青霉素酶青霉素作用于球菌、不耐青霉素酶青霉素 G+G+有效有效,G-(,G-(部分部分) )有效有效, ,但耐药较普遍但耐药较普遍LOGO阿莫西林：半合成的广谱青霉素阿莫西林：半合成的广谱青霉素LOGO二、头孢菌素类二、头孢菌素类v具有类似青霉素的优良药理特点，属繁殖期具有类似青霉素的优良药理特点，属繁殖期杀菌剂

6、。杀菌剂。v抗菌谱广：对常见致病菌的覆盖率高。抗菌谱广：对常见致病菌的覆盖率高。v组织分布广：适用于各系统器官感染组织分布广：适用于各系统器官感染v毒性低：一般能安全用于小儿、老人和孕妇。毒性低：一般能安全用于小儿、老人和孕妇。v酶稳定：多数头孢菌素对酶稳定：多数头孢菌素对内酰胺酶比青内酰胺酶比青霉素类稳定，不容易耐药霉素类稳定，不容易耐药v过敏反应发生率低过敏反应发生率低v对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。对肠球菌和脆弱类杆菌的作用甚微。LOGO表表2 各代头孢菌素的抗菌谱比较各代头孢菌素的抗菌谱比较 抗革兰阳性菌抗革兰阳性菌 抗革兰阴性菌抗革兰阴性菌一代一代 + +二代二代 + +三代三代

7、+ +四代四代 + +- 抗G+能力逐渐降低,抗G-能力逐渐增强LOGOv头孢拉定：一代头孢，抗菌作用较弱，单药头孢拉定：一代头孢，抗菌作用较弱，单药用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿道、消化道用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿道、消化道等感染。等感染。v仅对仅对G+G+有效有效, ,对对G-G-无效无效LOGOv头孢克罗：二代头孢头孢克罗：二代头孢 兼顾兼顾G+G+和和G-G-菌菌LOGOv头孢克肟、头孢曲松：第三代头孢头孢克肟、头孢曲松：第三代头孢 G-有效,G+效弱甚至无效 对绿脓杆菌无效 硬伤：随着头孢菌素升级，对硬伤：随着头孢菌素升级，对内酰内酰胺酶的稳定性增高。但由于胺酶的稳定性增高。但由于代

8、广泛应代广泛应用出现产用出现产ESBLsESBLs（超广谱（超广谱-内酰胺酶内酰胺酶）的）的菌株菌株, ,致使致使代头孢耐药性增加。代头孢耐药性增加。LOGOv双硫仑样反应双硫仑样反应“双硫仑双硫仑” ：原先是一种戒酒药。大家知道饮：原先是一种戒酒药。大家知道饮酒后，酒精其实对人体没有多大害处，而真酒后，酒精其实对人体没有多大害处，而真正伤害我们的是酒精（乙醇）脱氢后产生的正伤害我们的是酒精（乙醇）脱氢后产生的乙醛。双硫仑可以阻滞乙醇代谢，使得乙醛乙醛。双硫仑可以阻滞乙醇代谢，使得乙醛在体内蓄积，从而出现持续的恶心、呕吐、在体内蓄积，从而出现持续的恶心、呕吐、恐惧等症状，从而使得酗酒者害怕饮酒

9、，起恐惧等症状，从而使得酗酒者害怕饮酒，起到戒酒的作用。到戒酒的作用。LOGOv很多药物，都可以产生类似双硫仑的反应，很多药物，都可以产生类似双硫仑的反应，快的饮酒快的饮酒5min后即可出现症状，也有在后即可出现症状，也有在1h甚至几天之后后才出现。甚至几天之后后才出现。反应的发生，和药物的剂量、停药间隔时间、反应的发生，和药物的剂量、停药间隔时间、饮酒的量成正比，但与酒类的关系不明确。饮酒的量成正比，但与酒类的关系不明确。也就是说，无论白酒、红酒、啤酒也就是说，无论白酒、红酒、啤酒都有都有可能，注意了，曾有咪了可能，注意了，曾有咪了50ml啤酒就发生啤酒就发生双硫仑样反应的报道。双硫仑样反应

10、的报道。LOGOv大多双硫仑样反应常持续大多双硫仑样反应常持续2h缓解，严重者可缓解，严重者可以超过以超过24h，甚至数天才能完全缓解。，甚至数天才能完全缓解。症状：表现为面部潮红、恶心、呕吐、出汗和烦躁不安，严重者出现呼吸困难，心律紊乱，血压下降，甚至引起休克 。LOGOv一、头孢类抗生素：一、头孢类抗生素： 头孢哌酮分子母核（头孢哌酮分子母核（7A-CA）环的）环的3位存在与双硫位存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑活性基团，可以引起仑分子结构类似的甲硫四氢唑活性基团，可以引起双硫仑样反应。头孢曲松等没有，但是侧链上的甲双硫仑样反应。头孢曲松等没有，但是侧链上的甲硫三嗪，也可以导致。没有类

11、似结构的无此作用。硫三嗪，也可以导致。没有类似结构的无此作用。二、硝咪唑类二、硝咪唑类 如甲硝唑、替硝唑，不仑是口服还是静脉给药。此如甲硝唑、替硝唑，不仑是口服还是静脉给药。此类药物的化学结构中含有甲硫四氮唑基团。类药物的化学结构中含有甲硫四氮唑基团。三、其它类药物和食物三、其它类药物和食物 呋喃类如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、呋喃类如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙尿、达美康、甲苯磺丁尿、磺脲类降糖药如氯磺丙尿、达美康、甲苯磺丁尿、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素等。胰岛素等。LOGOv使用相关

12、药物，使用相关药物，7d 内不要饮酒内不要饮酒v查房的时候，医生经常劝导病人：不能抽烟、查房的时候，医生经常劝导病人：不能抽烟、不能喝酒不能喝酒v我想知道使用头孢时酒精擦浴的影响有多少，我想知道使用头孢时酒精擦浴的影响有多少，毕竟酒精擦浴的目的是酒精挥发后带走温度，毕竟酒精擦浴的目的是酒精挥发后带走温度，经皮肤的吸收有多少？会出现双硫轮样反应经皮肤的吸收有多少？会出现双硫轮样反应吗？吗？ LOGO内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸） 舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦LOGOv几种临床常用的含有酶抑制剂的抗生素几种临床常用的含有酶抑制剂的抗生素 头孢哌酮头孢哌酮+ +舒巴

13、坦舒巴坦 替卡西林替卡西林+ +克拉维酸克拉维酸 哌拉西林哌拉西林+ +他唑巴坦他唑巴坦 阿莫西林阿莫西林+ +克拉维酸克拉维酸LOGO其它：其它：v头霉素：头孢西丁头霉素：头孢西丁 、头孢美唑、头孢美唑 抗厌氧菌抗厌氧菌v碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）：碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）：v单酰胺环类：氨曲南单酰胺环类：氨曲南LOGO氨基糖苷类氨基糖苷类v庆大霉素庆大霉素v卡那霉素卡那霉素v妥布霉素妥布霉素v奈替米星奈替米星v依替米星（依替米星（MRSA有效）有效）LOGO大环类脂类大环类脂类红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素红霉素衍生物：罗红霉素、阿奇霉素、克

14、红霉素衍生物：罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰麦迪霉素拉霉素、乙酰麦迪霉素LOGOv新大环内酯特点新大环内酯特点 口服吸收完全口服吸收完全 半衰期长半衰期长 胃肠道反应轻胃肠道反应轻 抗菌谱与红霉素相似，但作用增强抗菌谱与红霉素相似，但作用增强LOGO喹诺酮类（共四代）v第一代：停用第一代：停用v第二代：对第二代：对G-G-菌有效菌有效诺氟沙星（氟哌酸）诺氟沙星（氟哌酸）、 氧氟沙星氧氟沙星、 环环 丙沙星丙沙星v第三代：对第三代：对G-G-和和G+G+有效有效 呼吸类抗生素呼吸类抗生素 左氧氟沙星左氧氟沙星LOGOv第四代第四代 G+ G+社区感染社区感染 莫西沙星（对莫西沙星（对MRSAMRSA耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌有效）有效） 与环丙沙星比：肺炎链球菌高与环丙沙星比：肺炎链球菌高4 4 1616倍倍, , 金葡菌高金葡菌高1616倍倍 但对绿脓杆菌很弱但对绿脓杆菌很弱LOGO五.其他v 硝基咪唑类：甲硝唑、奥硝唑、替硝唑硝基咪唑类