他克莫司治疗肾小球疾病的循证医学证据

1、会计学1他克莫司治疗肾小球疾病的循证医学证他克莫司治疗肾小球疾病的循证医学证据据Epidemiology and Particular Features of Glomerular Diseases in China Presented By Prof Wang Haiyan -China肾小球疾病肾小球疾病45%45%4PAS病理类型病理类型病人数量病人数量百分比百分比IMN40619.9%MCD34817.0%IgAN32115.7%LN30815.1%HBVGN20710.1%Non-IgA MsPGN1758.6%FSGS844.0%Other1959%Total2044100%Epi

2、demiology and Particular Features of Glomerular Diseases in China Presented By Prof Wang Haiyan -China.、毛细血管内增生性肾小球肾炎.、肾小球微小病变.和新月体性肾小球肾炎.7Abstract: SA-PO2880 A Retrospective Study of Adult- Onset Minimal Change Nephrotic Syndrome. Rutger J. Maas, MD, Jeroen Deegens, MD, et al. 2011 ASN congress对于成人

3、SR-MCD他克莫司治疗2M显著提高缓解率，缩短缓解时间非随机、对照、多中心研究 ；33例成年SR-MCN患者(肌酐133mmol/L)n他克莫司组：初始剂量为0.05mg/kg/d，谷浓度5-10ng/mL；n环磷酰胺组：初始剂量为1.0g/1.73m2，1年总剂量10.0g/1.73m2；两组均联合激素，服用3个月后，逐渐减量至6个月完全停药Tacrolimus Versus Intravenous Pulse Cyclophosphamide Therapy in Adults with Steroid-Resistant Idiopathic Minimal Change Nephro

4、pathyAbstract F-PO1202 Heng Li, et al. Zhejiang University. China10缓解率缓解率(%)P5050岁岁Praga M, Barrio V, Jurez GF, et al.kidney Int. 2007 May;71(9):924-30.264SCr上升50的患者比例（）对照组他克莫司组P0.03尿蛋白（g/d）P 6g/d),经非免疫抑制治疗3-6个月后无好转。随机分组：他克莫司组（12例): 起始剂量0.05mg/kg/d，目标谷浓度为4-8ng/ml环磷酰胺组（13例）：750mg/m2体表面积，每2周一次，8周后改为4周

5、一次两组均联合强的松0.5mg/kg/d 治疗16周后缓慢减量至停药Li X, Lv R, He,Q, et al. J Nephrol. 2008; 21(4):584-9128Li X, Lv R, He,Q, et al. J Nephrol. 2008; 21(4):584-9129缓解率%P0.05他克莫司获得缓解的时间更短：所有对他克莫司治疗有反应患者均发生在前8周，而CTX组部分患者8周后才有反应与CTx组相比，治疗4周，8周时TAC组下降的更为显著所有患者肾功能在随访期间保持稳定，未出现血肌酐翻倍*P=0.018P=0.012Li X, Lv R, He,Q, et al. J

6、 Nephrol. 2008; 21(4):584-91 基于循证证据基于循证证据 以他克莫司为代表的以他克莫司为代表的CNICNI类被类被KDIGOKDIGO指南推荐用于指南推荐用于IMN治疗治疗单药治疗IMN 单药治疗IMN长期结果长期结果3 13 33 23 4他克莫司与CTx对照治疗IMN的多中心研究他克莫司 vs CTx早期治疗伴大量蛋白尿的IMN后逐渐减量至第后逐渐减量至第8个月停药个月停药The American Journal of the Medical Sciences Volume 339, Number 3, March 201032The American Journ

7、al of the Medical Sciences Volume 339, Number 3, March 201033P0.05他克莫司组6例复发，环磷酰胺组 5例复发。两组之间复发率无统计学差异。v 1984年分离出筑波链霉菌。由筑波链霉菌发酵、纯化及分离出他克莫司。Scott LJ, et al. ADIS DRUG EVALUATION, 2003; 63 (12)：1247-97FKBP12：FK506结合蛋白；结合蛋白；Calcineurin：钙调磷酸酶；：钙调磷酸酶；Calmodulin：钙调蛋白：钙调蛋白NFAT：活化：活化T细胞核因子；细胞核因子；nuclear facto

8、r of activated T cellsIL-2 promotor：IL-2启动子启动子TRPC6 (瞬时受体电位阳离子通道蛋白6）是属于裂孔膜蛋白，与Nephrin、Podocin等共同组成信号传导复合物以维持足突和裂孔隔膜机构和功能的完整性。突变TRPC6可增加足细胞钙内流，引起细胞骨架收缩，使其不能发挥正常的功能。 已有研究表明：TRPC6活性增加是FSGS的主要病因之一，抑制其活性可有效治疗FSGS。体内研究表明，他克莫司能够抑制TRPC6的活性。 新近探讨他克莫司作用足细胞的机制新近探讨他克莫司作用足细胞的机制血药浓度监测：治疗第1个月，每12周监测一次；此后，每月监测一次疾病疾

9、病作者作者发表年发表年份份发表刊物发表刊物他克莫司（剂量）他克莫司（剂量）他克莫司（浓度）他克莫司（浓度）成人激素及环磷酰胺抵抗性肾病综合征Li X,et al2009Am J Kidney Dis0.05mg/kg/d510ng/ml膜性肾病Praga M,et al2007Kidney Int0.05mg/kg/d38ng/mlChen M,et al2010Am J Kidney Dis0.1mg/kg/d510ng/ml局灶性节段性肾小球硬化Duncan N,et al2004Nephrol Dial Transplant4mg/d47ng/mlRen H,et al2009WCN 2

10、009 Abstract0.1mg/kg/d515ng/ml系膜增生性肾小球肾炎Miao L,et al2006Nephrology(Cariton)2mg/d1.5ng/ml微小病变肾病综合征Li X,et al2008Nephrol Dial Transplant0.05mg/kg/d48ng/ml+型狼疮性肾炎Bao H,et al2008J Am Soc Nephrol4mg/d*57ng/ml型狼疮性肾炎Szeto CC,et al2008Rheumatology(Oxford)0.10.2mg/kg/d38ng/ml儿童原发性肾病综合征夏正坤等2009中华肾脏病杂志0.10.15m

11、g/kg/d510ng/ml儿童激素抵抗性肾病综合征Butani L,et al2009Pediatr Nephrol0.050.2mg/kg/d510ng/mlChoudhry S,et al2009Am J Kidney Dis0.10.2mg/kg/d58ng/ml*他克莫司（患者体重50kg时,3mg/d）联合霉酚酸酯（1g/d）他克莫司快速高效缓解蛋白尿，性价比高他克莫司快速高效缓解蛋白尿，性价比高达到蛋白尿缓解的治疗费用低于其他免疫抑制剂达到蛋白尿缓解的治疗费用低于其他免疫抑制剂 使用他克莫司时的一些注意事项使用他克莫司时的一些注意事项由于个体差异大由于个体差异大, 剂量应根据个体

12、患者具体情况调整剂量应根据个体患者具体情况调整肝脏或肾脏功能异常的患者由最低建议的首次剂量开始肝脏或肾脏功能异常的患者由最低建议的首次剂量开始给药，必要时依患者血中浓度及临床反应再调降给药，必要时依患者血中浓度及临床反应再调降注意药物相互作用和对注意药物相互作用和对他克莫司他克莫司的影响的影响推荐的血药浓度监测频率为：服药后第一周测血，如果在目标治疗窗范围内，以后可每月测血谢谢！.、毛细血管内增生性肾小球肾炎.、肾小球微小病变.和新月体性肾小球肾炎.4324WXiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, et al. Nephrol Dial Transplant 2008, 23:1919-1925疾病疾病病理类型病理类型病人数量病人数量百分比百分比IMN40619.9%MCD34817.0%IgAN32115.7%LN30815.1%HBVGN20710.1%Non-IgA MsPGN1758.6%FSGS844.0%Other1959%Total2044100%Epidemiology and Particular Features of Glomerular Diseas