罗马之道(功能性胃肠病

1、罗马之道罗马之道(功能性胃肠病功能性胃肠病 消化系统症状、缺乏器质性疾病的证据 与多种因素有关的常见病 动力异常和内脏高敏伴脑肠轴调节障碍 生物-心理-社会医学模式发病 共病和重叠功能性胃肠病功能性胃肠病缺乏器质性疾病的证据 动力和感觉异常生物-心理-社会模式发病互相之间有症状重叠 :A 1. , J 1999; 161: 154;2. , 1997; 112: 2120; a a 36 0)罗马标准：罗马标准：反复发作腹痛或腹部不适，在最近反复发作腹痛或腹部不适，在最近3 3个月内每个月内每月至少月至少3 3天，且伴有以下两条或两条以上：天，且伴有以下两条或两条以上：排便后缓解排便后缓解发作

2、时伴排便次数的改变发作时伴排便次数的改变发作时伴排便性状的改变发作时伴排便性状的改变目前的症状持续至少目前的症状持续至少3 3个月，且诊断前至少个月，且诊断前至少6 6个个月前有过一次发作。月前有过一次发作。 , 2006; 130: 1480 , 2006;130;14801491便便a a , 2006;130;14801491c c , 2006;130;14801491罗马罗马 排便习惯亚型分类排便习惯亚型分类 , 2006; 130: 14802525505075751001000 0252550507575100100% % 糊糊 状状 或或 水水 样样 便便% %块块状状或或硬硬

3、便便图图1. 1. 二维图表展示了根据粪便性状确定的二维图表展示了根据粪便性状确定的4 4种亚型。种亚型。 , 2006;130;14801491 , 2006;130;14801491罗马罗马标准标准: :慢性便秘慢性便秘()()至少满足以下标准中的两项或两项以上至少满足以下标准中的两项或两项以上 （超过（超过25%25%时间）时间）排便费力排便费力 块状块状/ /硬便硬便粪便未排尽感粪便未排尽感 肛门直肠有梗阻或堵肛门直肠有梗阻或堵塞感塞感要用人工手法帮助排便要用人工手法帮助排便 每周排便少于每周排便少于3 3次次未使用泻药患者中，稀便少见未使用泻药患者中，稀便少见尚不够诊断尚不够诊断目前

4、的症状持续至少目前的症状持续至少3 3个月，且诊断前至少个月，且诊断前至少6 6个月个月前有过一次发作前有过一次发作 , 2006; 130: 1480治疗新进展治疗新进展抗生素抗生素鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶激动剂激动剂抗炎因子抗炎因子5调节剂调节剂正在研究之中正在研究之中新的治疗方法新的治疗方法益生菌益生菌 , 2004; 18(4): 773 , J (.) 2002; 97: S1谷氨酸谷氨酸/速激速激肽受体调节剂肽受体调节剂氯离子通道活氯离子通道活化剂化剂受体拮抗受体拮抗剂剂拮抗剂拮抗剂经批准的便秘治疗方案经批准的便秘治疗方案便便 秘秘泻泻 药药聚乙二醇聚乙二醇乳果糖乳果糖间歇性间歇性

5、慢慢 性性 持续性持续性 替加色罗和替加色罗和慢性特发性便秘慢性特发性便秘替加色罗替加色罗合并便秘合并便秘以病理生理学为基础的慢性便秘的治疗以病理生理学为基础的慢性便秘的治疗 替加色罗替加色罗复合物复合物爱维莫潘爱维莫潘肠蠕动减慢肠蠕动减慢/功能性便秘功能性便秘替加色罗替加色罗便秘及重叠综便秘及重叠综合征合征生理回馈治疗生理回馈治疗协调障碍协调障碍 D, . : J 2005;100(4):936-971 研发中的治疗药物研发中的治疗药物临床前期临床前期 期期 期期 期期 许可许可 投入市场投入市场 1A拮抗剂（拮抗剂（7371） 53拮抗剂拮抗剂/54激动剂（伦扎必利和激动剂（伦扎必利和36

6、20） 53拮抗剂拮抗剂(那扎西隆那扎西隆/苏罗同苏罗同) 胃动素激动剂（胃轻瘫胃动素激动剂）胃动素激动剂（胃轻瘫胃动素激动剂） 1激动剂激动剂 1拮抗剂拮抗剂 2拮抗剂拮抗剂(和和46986) 3拮抗剂（拮抗剂（3拮抗剂）拮抗剂） 阿片拮抗剂（阿西马朵林）阿片拮抗剂（阿西马朵林） 电压门控的电压门控的2 -2-亚基调节蛋白（亚基调节蛋白（17014） 胃肠道药物的肠道选择性异构体胃肠道药物的肠道选择性异构体腹痛腹痛便秘便秘嗳气嗳气腹胀腹胀不适不适烧心烧心反流反流 , 2004, 16, . 2004, 18: 613消化不良患者的胃肠道症状重叠消化不良患者的胃肠道症状重叠777 单纯单纯“消

7、化不良消化不良”：患者无突出的和相关的症状：患者无突出的和相关的症状 研究强调了征募符合消化不良罗马研究强调了征募符合消化不良罗马诊断标准患者的困难诊断标准患者的困难 , 2005; 22: 1147诊断为其他诊断为其他严重疾病严重疾病11%17%37%5%12%胃肠症状不足胃肠症状不足单纯单纯消化不良消化不良调查：调查：同时发生的和同时发生的和 (2230) , * X2=25.3(P0.001)北京地区便秘调查，北京地区便秘调查，5.3517.2205101520便秘组便秘组非便秘组非便秘组P=0.00743.053.5501020304050便秘组便秘组非便秘组非便秘组P=0.001反流

8、症状反流症状 消化不良症状消化不良症状患者上消化道症状的重叠患者上消化道症状的重叠*P0.001; *0.05 , J 2003; 98:245432.9%32.9% 85.5%34.1%40.9% 75.0%引起症状重叠的可能原因引起症状重叠的可能原因与的病理生理机制的证据与的病理生理机制的证据 & , 2004;20(57)伴消化不良患者的伴消化不良患者的 胃排空延缓胃排空延缓 146名患者，名患者，66合并消化不良合并消化不良 伴消化不良的：胃排空延迟伴消化不良的：胃排空延迟 不伴消化不良：胃排空率正常不伴消化不良：胃排空率正常 延迟与症状的相关延迟与症状的相关: 餐后饱胀感餐后饱胀感

9、( 4.7, 95% 1.812.5) 恶心恶心 ( 3.3, 95% 1.29.3) , J 2002:97:2733排空延缓的生物的生物-心理心理-社会发病模式（社会发病模式（ ）生理生理 动力感觉动力感觉 炎症菌群炎症菌群FGID 症状症状 行为行为CNSENS心理社会心理社会因素因素 心理状态心理状态 竞争应激竞争应激 负性事件负性事件 社会支持社会支持 早年生活早年生活 遗传学遗传学 环境环境结果结果 用药用药 就诊就诊 每日的功能每日的功能 生活质量生活质量脑肠轴调节病因和诱因病因和诱因发病机制发病机制病理生理病理生理 缓解症状缓解症状 控制疾病控制疾病阻止发病和复发阻止发病和复发

10、整体治疗整体治疗: :从发病到治疗从发病到治疗 重叠重叠改变感觉改变感觉 动力异常动力异常感觉调控异常感觉调控异常接受异常接受异常感觉感觉运动调控异常运动调控异常异常的化学刺激异常的化学刺激 动力动力5乙酰胆碱乙酰胆碱 缩胆囊素缩胆囊素 , J 2000; 95: 2698 , 1998; 115: 370 , 2000; .: S1, N Y 2001; 915: 773%: 95%: 胃肠道胃肠道90% 10% 神经元神经元2%: 血小板血小板, .内脏敏感性内脏敏感性5速激肽速激肽降钙素基因相关降钙素基因相关肽（）肽（）神经激肽神经激肽 A脑啡肽脑啡肽分泌分泌5乙酰胆碱乙酰胆碱 外在性一级外在性一级传入神经元传入神经元肠细胞肠细胞ECsECs背根神经节背根神经节CNSECs=肠嗜铬细胞肠嗜铬细胞5-HT1PACh,VIP,PACAP, NO内在性一级内在性一级传入神经元传入神经元5-HT3浆膜浆膜纵形肌纵形肌肠肌丛肠肌丛粘膜下层粘膜下层粘膜肌