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文档简介

1、会计学1医学生毕业论文答辩医学生毕业论文答辩一、研究背景二、研究目的三、技术路线及试验方法四、研究特色与创新之处 五、预期结果第1页/共21页第2页/共21页1. 处理已形成的血栓 开通闭塞的血管 恢复冠脉灌注 溶栓治疗 2. 防止新的血栓形成 防止血栓扩展 缩小损伤范围 抗凝治疗 CHD特别是特别是ACS的治疗原则的治疗原则抗血小板药物抵抗抗血小板药物抵抗第3页/共21页治疗反应性治疗反应性差差 异异血小板旁路途径活血小板旁路途径活化化临床危险因素临床危险因素基因多态性基因多态性依从性差依从性差/剂量不足剂量不足药物相互作用药物相互作用药物的生物利用度药物的生物利用度外部因素外部因素内部因素

2、内部因素抗血小板药物抵抗的可能机制抗血小板药物抵抗的可能机制第4页/共21页第5页/共21页氯吡格雷氯吡格雷无活性羧酸衍生物2-氧-氯吡格雷ADP对腺苷酸环化酶的抑制磷酸蛋白(VASP)的磷酸化纤维蛋白受体(GPb/a)活化P2Y12受体血小板聚集酯酶小肠吸收(50%)肝内代谢(CYP2C19、CYP1A2、CYP2B6)肝内代谢(CYP3A4/5、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9)+-肝细胞色素P450酶(CYP450)第6页/共21页吸收环节 :ABCB1 代谢环节:CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2C19受体环节:P2Y12、 GP b/ a影响氯吡格雷疗效相关

3、基因一、遗传多态性与氯吡格雷疗效差异的相关性一、遗传多态性与氯吡格雷疗效差异的相关性相关性相关性权权 重重体体 系系个体化个体化第7页/共21页二、评价各种血小板功能检测技术,建立行业标准二、评价各种血小板功能检测技术,建立行业标准TEGPMPAF-100PL-11sc-2000Verify Now第8页/共21页血小板功能检测方法的比较血小板功能检测方法的比较第9页/共21页第10页/共21页第11页/共21页* (PPP 即贫血小板血浆)第12页/共21页第13页/共21页目的基因选择,引物设计行行PCI术的冠心病患者术的冠心病患者血小板功能检测血小板功能检测评估患者应用氯吡格雷后的血小板

4、功能状态(低下or正常)提取全血基因组 -测序测序*PCR最佳反应条件的建立*患者遗传多态性分析缺血事件发生情况:致死或非致死性心肌梗死、急性或亚急性血栓(支架内再狭窄)、需要再次住院治疗的不稳定心绞痛、脑卒中*评估基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性,建立血栓性疾病抗血小板药物 治疗的疗效的评估体系。 *评价血小板功能检测技术的优缺点,选择最优技术,并建立行业标准。诊断标准、纳入标准、排除标准同一标本先进行血小板功能检测,再进行基因分析标本采集病例资料采集*一般资料*实验室指标*冠脉照影结果*PCI手术情况患者临床特征对TEG检测结果的相关性随访6个月随访6个月随访6个月不同临床类型的CHD患者

5、的临床特临床特征分析征分析血小板功能与基因多态性的相关性第14页/共21页血小板功能检测血小板功能检测的同一标本的同一标本 提取全血基因组提取全血基因组 (反应条件的优化)(反应条件的优化) 基基 因因 测测 序序多态性与缺血事件的多态性与缺血事件的相关性相关性DNAPCR第15页/共21页第16页/共21页 (1)在国内外的研究中,首次同时针对影响氯吡格雷疗效的吸收环节、代谢环节和受体环节的3 3个环节个环节7 7个目的基因个目的基因进行了遗传多态性研究,分析各目的基因对氯吡格雷疗效的影响权重,并考虑了多基因联合多态性多基因联合多态性的影响; (2)国内外首次探索建立一个以遗传多态性为核心,综合考虑患者其它临床信息,通过计算危险分数危险分数,评估患者氯吡格雷疗效的评价体系评价体系; (3)PL-11PL-11型型血小板分析仪是最新最新的血小板功能检测技术,该仪器采取“自动连续检测法”方法,直接对血样中血小板数量、体积在诱聚剂加入后的变化进行连续检测,直接反应血小板聚集功能水平,提供对该个体血小板功能水平的评价,该技术在国内外几乎无报道。第17页/共21页第18页/共21页临床临床建立统一的评

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