药物分析期末总结

1、绪论1 .药物drugs是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质.2 .药品medicinalproducts是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品,是可供临床使用的商品.3 .药品质量与治理标准 ?药品非临床研究质量治理标准?GLP ?药品临床试验治理标准?GCP ?药品生产质量治理标准?GMP ?药品经营质量治理标准?GSP ?中药材生产质量治理标准试行?GAP4 .药物分析的任务就是对药物进行全面的分析研究,确立药物的质量规律,建立合理有效的药物质量限制的方法和标准,保证药品的质量稳定与可控,保证药品使用的平安、有效和

2、合理.5 .药品质量限制的意义：保证药品质量,保证临床使用的平安和有效.第二章药物的鉴别1 .药物的鉴别实验是根据药物的分子结构、李华新开展、采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪.2 .药物的性状：外观、溶解度、物理常数.3 .水杨酸盐鉴别：与Fecl3试液反响显紫色弱酸性时、红色中性时；4 .托烷生物碱类：取本品10mg+发烟硝酸5滴,水浴蒸干,得黄色残渣,放冷,加乙醇23滴湿润,加KOHs1粒,显深紫色.5 .焰色反响：Na+黄色；K+紫色；Ca2+醇红色；Ba2+黄绿色,自绿色玻璃中透视,火焰显蓝色.6 .药物的鉴别方法：专属性强、耐用性好、灵敏度高、操作简便、快速等.7 .何首乌

3、的鉴别方法显微鉴别法主要用于中药及其制剂的鉴别药物分析第三章1,药物杂质的两个主要来源：一是由牛产过程中引入：二是贮藏过程中.2,一般杂质是指在自然界中分布较广泛,在多种药物的生产和贮藏中容易引入的杂质；特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质.3,简述药物杂质检查的内容.一、药物的杂质与纯度二、药物杂质的来源三、药物杂质的分类四、杂质的限量.4,举例说明一般杂质他的存在对药物的影响.如果药物中信号杂质含量过多,提示该药的生产工艺或生产限制有问题,氯化物,硫酸盐等属于信号杂质.5,杂质的限量计算P1006,药物中的检测方法包括化学法,光谱法,色谱法等.有机杂质多采用色谱法,特别是HP

4、LC法=7,波层色谱法,常用的方法有：杂质对照品法,供试品溶液自身稀释对照法.杂质对照品法：适用于杂质并能制备杂质对照品的情况.8,氯化物检查法原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反响.9,硫酸盐检查法原理：药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化稀反响.10, 铁盐检查法原理：铁盐在盐酸酸性溶液与硫氧酸盐作用生产红色可溶性硫氧酸铁配离子.11, 重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质.12, 硫代乙酰胺法,炽灼后的硫代乙酰胺法和硫化钠法三种金属检查方法.13, 对古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法的了解.14, 枯燥失重主要检查药物中的水分及其他挥发性物

5、质.15, 炽灼残渣系指有机药物经碳化或挥发性无极药物加热分解后再经高温炽灼,所产生的非挥发无机杂质的硫酸盐.16, 中国药典规定残留溶剂的检查方法为GC法.17, 药物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有机杂质称为易碳化.第四章药物的含量测定方法与验证1 .化学原料药的含量测定一一容量分析法2 .药物制剂的含量测定一一色谱分析法定量分析方法的分类与特点3 .计算题一一滴定度的计算P144含量的计算P145例如4-4P1464 .一般供试品溶液的吸光度读数,以在0.30.7之间为宜.5 .用于含量测定的方法一般有以下几种：1） 对照品比拟法；2吸收系数法；3计算分光光度法；4） 比色法；

6、6 .荧光分析法的灵敏度比紫外高7 .高灵敏度：色谱分析法最低检出浓度可达10-1510-12g/ml.8 .检测器：最常用的检测器为紫外检测器,包括二极管阵列检测器.9 .系统适用性试验的内容：1） 色谱柱的理论板数；2色谱峰的别离度；待测组分与相邻共存物之间的别离度应大于1.53色谱系统的重复性；4色谱峰的拖尾因子；10 .测定法：1内标法；2外标法；11 .气相色谱法时,为减小误差,采用内标法定量为宜.样品分析的前处理方法12 .三氯叔丁醇的含量测定一一碱水解法.13 .碘他拉酸的含量测定一一碱性复原法.14 .有机破坏方法包括湿法破坏与干法破坏两种.15 .根据分解剂组合形式的不同,湿

7、法破坏可分为假设干种,如：硫酸-硝酸法、硫酸-高氯酸法、硫酸-硫酸盐法、硝酸-高镒酸钾法等.16 .氧瓶燃烧法是快速分解有机物的最简单方法.吸收液水.药品质量标准分析方法验证需验证的分析工程：鉴别试验,杂质定量或限度检查.验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性.含量测定方法的准确度：在规定范围内,至少用9个测定结果进行评价.精密度的含义：精密度系指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经屡次取样测定所得结果之间的接近程度.17 .检测限与定量限概念的区别：检测限是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量；信噪比S/N=3或2定量限是指被测物能被定量测定的的最低量,其

8、测定结果应具有一定准确度和精密度.信噪比S/N=1018 .非定量分析法,一般要验证方法的专属性"、检测限和耐用性.19 .定量分析方法,需验证准确度、精密度、专属性、线性、范围、耐用性.第六章1、阿司匹林、水杨酸、苯甲酸的酸性比拟.阿司匹林的酸性比苯甲酸的酸性强,其中,水杨酸含有邻位游离羟基的氢能与竣基形成分子内氢键,更增强了竣基中氢氧键的极性,使其酸性进一步增强.2.为防阿司匹林水解,同时采用高效液相色谱法检查.3、阿司匹林含量测定采用哪些方法一,酸碱滴定法,包括直接滴定法,剩余量滴定法,水解后剩余量滴定法,两步滴定法,非水溶液滴定法二、紫外可见分光光度法,包括直接紫外可见分光光

9、度法,柱分配色谱紫外分光光度法三、高效液相色谱法4、因乙醇对酚酬:指示剂显酸性,可消耗氢氧化钠而使测定结果偏高,所以,乙醇在使用之前需先用氢氧化钠中和至对酚酬:指示剂显中性.第七章、苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和理化性质:结构：R1-CH-CHNH-R2.HXR3OH性质：1酚羟基特征；2弱碱性；3旋光性；4紫外吸收二、Rimini实验：脂肪伯胺三、酮体杂质检查：紫外分光法填四、光学纯度检查：HPLC色谱柱：手性色谱柱五、非水溶液滴定溶剂：溶剂：冰醋酸、醋酎、冰醋酸和醋酎混合滴定液：高氯酸指示法：电位法和指示剂法第八章局麻药物的代表药物：苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸利多卡因

10、盐酸布比卡因盐酸罗哌卡因对氨基苯甲酸脂的母体:重氮化耦合反响的药品：苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺发生重氮化耦合反响的结构条件：具有芳伯氨基或者潜在芳伯氨基的药物与硫酸铜反响的药品：盐酸利多卡因盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后,加硝酸汞试液煮沸,显黄色;对氨基苯甲酸脂类药物显红色或橙黄色,可与之区别盐酸丁卡因的鉴别：加硫氟酸俊盐酸普鲁卡因原料药中对氨基苯甲酸的限量不得超过0.5%,盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的限量不得超过1.2%,盐酸普鲁卡因中4-氨基-2-氯苯甲酸的限量不得过0.625%.盐酸普鲁卡因注射液中4-氨基-2-氯苯甲酸的限量不得过3.0%o亚硝酸钠滴定法的

11、根本原理及测定主要条件根本原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反响,生成重氮盐,可用永停滴定法指示反响终点.主要条件：1、参加适量澳化钾加快反响速度2、加过量盐加速反响3、反响温度在10-30度,15度最正确.4、滴定速度不宜太快指示终点方法：电位法永停滴定法内、外指示剂法第九章二氢毗咤类钙通道阻滞药物的分析二氢口比咤类钙通道阻滞药物是目前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂,主要用于治疗缺血性心血管疾病、高血压、脑血管疾病等.本类药物均含有苯基-1,4-二氢口比咤的母核,代表药物有硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平等本类药物二氢口比咤环的C4位

12、多为手性碳原子,具有旋光性.硝苯地平的鉴别：取本品约25mg,加丙酮1mL溶解,加20%氢氧化钠溶液3-5滴,振摇,溶液显橙红色.铀量法适合于糖浆剂,片剂等制剂的测定.适用于铀量法的药物是硝苯地平,与硫酸铀的摩尔比是1:2.含量测定有三种：铺量法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法.第十章巴比妥的母核：环状丙二酰月尿结构,+碱液>氨气,可使红色石蕊试纸变蓝.巴比妥类药物+铜盐>紫堇色或紫色,含硫巴比妥类药物一予绿色f碱性溶液+钻盐一>紫堇色酸性溶液无紫外吸收,Ph=10碱性溶液在240nm有最大吸收,Ph=13强碱性溶液在2255nm有最大吸收.巴比妥与硫酸铜一吐咤试液&g

13、t;十字形的紫色结晶,苯巴比妥一浅紫色细小不规那么或似菱形的结晶巴比妥类药物的鉴别试验：丙二酰月尿反响利用硫元素的鉴别：含硫的巴比妥类药物+氢氧化钠溶液+铅离子f白色沉淀特征基团反响-加热,黑色沉淀利用不饱和取代基的鉴别：可使碘、澳或高镒酸钾褪色L硝化反响：苯巴比妥+硝酸钾及硫酸共热一次黄色硝基化合物苯巴比妥的特殊杂质检查的内容：酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质、有关物质异戊巴比妥的银量法：+甲醇溶解+新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液,电位滴定法苯巴比妥含量测定：紫外分光光度计苯巴比妥片含量测定：HPLC苯并二氮杂卓药物的母核：苯环+七元含氮杂环沉淀反响：阿普陛仑的盐酸盐+硅鸨酸白色沉淀碘化

14、铀钾一生橙红色简述氯化物的鉴别反响1、 取供试品溶液,加稀硝酸使成酸性后,滴加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀；别离,沉淀加氨试液即溶解,再加稀硝酸酸化后,沉淀复生成.如果供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐,须先加氨试液使成碱性,将析出的沉淀滤过除去,取滤液进行试验.2、 取供试品少量,置于试管中,加等量的二氧化镒,混匀,加硫酸湿润,缓缓加热,即产生氯气,能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色.第十一章吩曝嗪类药物能够阻断多巴胺受体填空吩曝嗪类药物具有硫氮杂慈母核.填空用三硝基苯酚鉴别盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪滴加硝酸后显红色,渐变淡红色.加三氯化铁显红色.奋乃静滴加硫酸显红色,加热,变为深紫红色.加过

15、氧化氢显深红色,放置后,红色渐褪去.硫氮杂慈母核在205nm,254nm和300nm三个波长处有最大吸收.盐酸氯丙嗪在254nm和306nm的波长处有最大吸收.用于吩曝类药物含量测定的酸碱滴定法包括非水溶液滴定法和乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法.第十二章1 .唾咻类药物分子结构中含有口比咤与苯稠合而成的唾咻杂环.2 .硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光.3 .将青蒿素结构中C-10位厥基复原成羟基得到双氢青蒿素,进一步烷基化得到蒿甲醍,而进行酯化得到青蒿琥酯.4 .青蒿琥酯的体内代谢产物为双氢青蒿素.5 .抗疟药有：硫酸奎宁、磷酸咯蔡咤、本药醇、磷酸伯氨唾、乙胺喀咤、磺胺类、磷酸氯

16、喳.6 .奎宁为二元生物碱.奎宁环上氮原子碱性较强,与强酸形成稳定的盐；唾咻环上氮原子碱性较弱,不能与硫酸成盐.7 .只有硫酸奎宁、二盐酸奎宁可发生绿奎宁反响.8 .1mol硫酸奎宁消耗3mol高硫酸滴定液.9 .青蒿素类药物的主要性质：氧化性具有过氧桥,将碘离子氧化成碘单质,与淀粉指示剂生成蓝色沉淀.；旋光性；水解反响；UV吸收特性末端吸收第十三章1 .葭著烷托烷类抗胆碱药物是由葭善烷衍生物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱.2 .典型药物：硫酸阿托品,氢澳酸后马托品.3 .Mtali鉴别反响是托烷生物碱类的特征反响chp氢澳酸山蔗苦碱的鉴别,显深紫色.4 .简做题：酸性染料比色法的根本原

17、理和影响因素.?根本原理：在适当的ph的水溶液中,碱性药物B可与氢离子结合成阳离子BH+,而一些酸性染料可解离成阴离子In;两种离子定量地结合,即生成具有吸收光谱明显红移的离子对,该离子对可以定量地被有机溶剂萃取,测定有机相中有色离子对特征波长处的吸光度,即可进行碱性药物的含量测定.?影响因素：水相的最正确ph的选择极为重要,ph过低,抑制了酸性的解离,影响离子对的形成；ph过高,有机碱药物呈游离状态,使离子对的浓度也很低.酸性染料及其浓度；有机溶剂的选择；水分的影响；5,酸性染料中的有色物质.5 .非水溶液滴定法：硫酸阿托品与高氯酸反响的化学计量摩尔比为：1:1第十四章维生素药物的分析1 .

18、维生素A包括维生素Ai视黄醇、去氢维生素A维生素2和去水维生素A维生素A,天然的维生素A主要为醋酸酯和棕檀|酸酯.2 .维生素A的结构为具有一个共腕多烯醇侧链的环己烯,因而具有多个立体异构体.3 .三氯化睇反响维生素A在饱和的无水三氯化睇的无醇三氯甲烷溶液中即显蓝色,渐变成紫红色.4 .维生素B的结构是由氨基口密噬环和嚷口坐环通过亚甲基连接而成的季钱类化合物.5 .硫色素荧光反响维生素B在碱性溶液中,可被铁氟化钾氧化生成硫色素,硫色素溶于正丁醇或异丁醇中,显蓝色荧光.6 .维生素C分子结构中具有希二醇结构,具有内酯环,其中希二醇基具有强复原性.7 .维生素C可发生硝酸银反响、二氯靛酚钠反响、糖类反响.8 .维生素E为苯并二氢叱喃醇衍生物,可发生硝酸反响、三氯化铁反响.9 .维生素E的含量测定用气相色谱法.10 .简述维生素C碘量法的原理和考前须知原理：维生素C在醋酸性条件下可被碘定量氧化.考前须知：因在酸性介质中维生素C受空气中氧的氧化速度减慢,所以滴定时,必须参加稀醋