第九章毒物分析

1、第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析学习要求学习要求1.1.掌握掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构，性质与分析方法之间的关系；铈量性质；结构，性质与分析方法之间的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原理，方法及注意法测定二氢吡啶类药物含量的原理，方法及注意事项。事项。2.2.熟悉熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法质检查的方法. .3.3.了解了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法，及体内分析中样品的处理方法。定的方法，及体内分析中样品的

2、处理方法。第一节第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质二氢吡啶类药物的结构与性质一、常见药物的结构与物理性质HN1CH3COOR3R4R5R2OOCR123456随取代基随取代基R R1 1、 R R2 2 、 R R3 3 、 R R4 4 、 R R5 5的不同，形成不同的的不同，形成不同的二氢二氢吡啶类药物，具有不同的理化性质吡啶类药物，具有不同的理化性质NO2H3COONHCO2CH3CH3CH3HNCONC2H5C2H5NCONHNH2异烟肼异烟肼尼可刹米尼可刹米硝苯地平硝苯地平吡啶环具碱性、可开环酰肼基酰肼基：强还原性强还原性可被氧化和缩合可被氧化和缩合 酰胺基：酰胺基：可被碱水解，可

3、被碱水解，释放出二乙胺气体释放出二乙胺气体 苯硝基：苯硝基：具还原性；具还原性；二氢吡啶环：二氢吡啶环：受光易分解受光易分解二、主要理化性质二、主要理化性质1.1.二氢吡啶环的还原性二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其还原性，可用氧化还原反应鉴别环，具有还原性。利用其还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测定。或氧化还原滴定法进行含量测定。2.2.硝基的氧化性硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯胺基，进一步可用重氮化被还原剂还原为芳伯胺基，进一步可

4、用重氮化- -偶合反应偶合反应鉴别。鉴别。3.3.二氢吡啶环氨基质子解离性二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用，二氢吡啶类药物与碱作用，二氢吡啶环二氢吡啶环1,41,4位氢均可发生解离，形成位氢均可发生解离，形成p_p_共轭而发生共轭而发生颜色变化，利用该反应可鉴别本类药物。颜色变化，利用该反应可鉴别本类药物。4.4.稳定性稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，因此二氢吡啶类药物的分析应避光操作，同时应化作用，因此二氢吡啶类药物的分析应避光操作，同时应检查引入的特殊杂质。检查引入的特殊杂质。5.5.旋光性旋光性 本类药物

5、二氢吡啶环的本类药物二氢吡啶环的C C4 4 位多为手性碳原子，具位多为手性碳原子，具有旋光性，但是临床所用药物大多为消旋体。有旋光性，但是临床所用药物大多为消旋体。6.6.吸收光谱特性吸收光谱特性 本类药物均具有芳环，在紫外光区有特本类药物均具有芳环，在紫外光区有特征吸收，紫外吸收特征见表征吸收，紫外吸收特征见表9-29-2。此外，本类药物均具有。此外，本类药物均具有特征的红外光谱。特征的红外光谱。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法一、化学鉴别法（一）与亚铁盐反应（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，可将氢氧化二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红

6、棕色氢氧化亚铁沉淀。亚铁氧化为红棕色氢氧化亚铁沉淀。ChP2010ChP2010尼莫地平尼莫地平及其制剂均用该反应进行鉴别。及其制剂均用该反应进行鉴别。（二）与氢氧化钠试液反应（二）与氢氧化钠试液反应 二氢吡啶类药物的丙酮溶液与与氢氧化钠试液反应二氢吡啶类药物的丙酮溶液与与氢氧化钠试液反应显橙红色。显橙红色。 ChP2010ChP2010用该反应鉴别硝苯地平及其制剂，用该反应鉴别硝苯地平及其制剂，尼群地平及其制剂，尼索地平。尼群地平及其制剂，尼索地平。（三）沉淀反应（三）沉淀反应 本类药物具有本类药物具有1,41,4二氢吡啶的结构，可与重二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化

7、汞反应生金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生成白色沉淀，尼群地平与碘化铋钾反应生成橙红成白色沉淀，尼群地平与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀。色沉淀。（四）重氮化（四）重氮化- -偶合反应偶合反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸性下被锌粉还原为芳伯氨基，可用重氮化性下被锌粉还原为芳伯氨基，可用重氮化- -偶合反偶合反应鉴别。应鉴别。BP2010,JP15BP2010,JP15均用该反应鉴别硝苯地平。均用该反应鉴别硝苯地平。二、分光光度法二、分光光度法（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法 本类药物均具有芳环，在紫外光区有特征吸收，本类药物均具有芳

8、环，在紫外光区有特征吸收，可用紫外分光光度法鉴别。各国药典均采用该法鉴别可用紫外分光光度法鉴别。各国药典均采用该法鉴别二氢吡啶类药物的原料或制剂。二氢吡啶类药物的原料或制剂。（二）红外分光光度法（二）红外分光光度法 红外分光光度法是一种有效而可靠的定性分析红外分光光度法是一种有效而可靠的定性分析手段，各国药典收载的手段，各国药典收载的二氢吡啶类药物原料均采用二氢吡啶类药物原料均采用红红外分光光度法鉴别。部分制剂亦用红外分光光度法鉴外分光光度法鉴别。部分制剂亦用红外分光光度法鉴别。别。三、色谱法三、色谱法 二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，其色谱行为亦二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，其色谱行为

9、亦不同，可用于鉴别。常用薄层色谱法和高效液相色谱法。不同，可用于鉴别。常用薄层色谱法和高效液相色谱法。（一）高效液相色谱法（一）高效液相色谱法 当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行鉴别。各国药典均有许多二氢吡啶类药物用鉴别。各国药典均有许多二氢吡啶类药物用HPLC法鉴别。法鉴别。（二）薄层色谱法（二）薄层色谱法 薄层色谱法设备简单，操作方便，具有分离功能，可薄层色谱法设备简单，操作方便，具有分离功能，可排除原料中有关物质，制剂中辅料的干扰，可用于药物的排除原料中有关物质，制剂中辅料的干扰，可用于药物的鉴别。鉴别。BP2010收载的硝苯地平

10、及其制剂，非洛地平及其收载的硝苯地平及其制剂，非洛地平及其制剂，尼莫地平片，尼莫地平静脉注射液；制剂，尼莫地平片，尼莫地平静脉注射液；USP33收载的收载的硝苯地平胶囊均采用硝苯地平胶囊均采用TLC法鉴别。法鉴别。吡啶环反应吡啶环反应 戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（适用于适用于 ， 未取代者未取代者)N衍生物的颜色衍生物的颜色 随芳香伯胺的不同而不同随芳香伯胺的不同而不同二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应 紫红色紫红色形成沉淀反应（形成沉淀反应（与重金属离子与重金属离子） 取代基反应取代基反应NCONC2H5C2H5CNBrNCONBrCNH2OCHOHOHCAr NH2CONC2H5CH NH Ar

11、ArN CHC2H5C2H5C2H5CONC2H5C2H5尼可刹米溴化氰芳香伯胺戊烯二醛衍生物黄色黄色Br2NCOOHNCONHNH2CNBr苯胺戊稀二醛衍生物异烟肼，需先氧化成异烟酸NNHNH2O+ NaOHNONaOHOHCNONaONO2NO2+ ClNO2NO2NONaONO2NO2ClOH-H2O紫红色紫红色药物药物试剂试剂现象现象尼可刹米尼可刹米CuSOCuSO4 4 NHNH4 4SCNSCN草绿色草绿色异烟肼异烟肼CuSOCuSO4 4淡绿色淡绿色， 红棕色红棕色异烟肼，尼异烟肼，尼可刹米可刹米HgClHgCl2 2白色白色与重金属离子的沉淀反应与重金属离子的沉淀反应NCONH

12、NH2+CHOCH3OHO香草醛NCONHOCH3N CHOH异烟腙酰肼基的反应酰肼基的反应 银镜反应银镜反应异烟肼异烟肼 + 氨制氨制AgNO3 Ag + N2 缩合反应缩合反应异烟肼异烟肼 + 香草醛香草醛 黄色黄色分解产物反应分解产物反应 尼可刹米尼可刹米 + NaOH 二乙胺二乙胺，石蕊试纸石蕊试纸红色红色蓝蓝NCONC2H5C2H5OH_C2H5C2H5HN颜色反应颜色反应硝苯地平硝苯地平-丙酮溶液丙酮溶液+ NaOH 橙红色橙红色v有关物质检查有关物质检查异烟肼中游离肼的检查异烟肼中游离肼的检查 TLC（ChP法法） 比浊法（比浊法（JP法法）差示分光光度法（差示分光光度法（文献法

13、文献法） 对照对照硫酸肼硫酸肼 显色显色对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛 规定规定在硫酸肼斑点相应的位置上，在硫酸肼斑点相应的位置上， 供试品不得显黄色斑点。供试品不得显黄色斑点。 样品液：样品液：50mg异烟肼异烟肼 / ml，点样：点样：10ul 杂质对照液：杂质对照液：50ug游离肼游离肼 / ml，点样：点样：2ul 限量计算：限量计算：50250 10 1000100% = 0.02% ChP原理原理 游离肼游离肼+水杨醛水杨醛水杨醛腙（浑浊）水杨醛腙（浑浊）规定规定 异烟肼样品异烟肼样品+水杨醛水杨醛5min内不得浑浊内不得浑浊 原理：原理： 文献文献游离肼游离肼异烟肼异烟肼+ +

14、对对- -二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛黄色黄色两者灵敏度不同，两者灵敏度不同，同时丙酮可与同时丙酮可与肼形成无色缩合物，在上述肼形成无色缩合物，在上述反应中加一定量丙酮，使游离肼缩合物的反应中加一定量丙酮，使游离肼缩合物的吸收度发生变化，而同样条件下异烟肼缩吸收度发生变化，而同样条件下异烟肼缩合物的吸收度不变，合物的吸收度不变，采用差示分光光度法测定。采用差示分光光度法测定。肼缩合物异烟肼缩合物456nm3%A丙酮%A=0以各自空白溶剂为对照，测定以各自空白溶剂为对照，测定A计算：计算：A样样 = A测测 A参参以硫酸肼为对照，同法测得：以硫酸肼为对照，同法测得： A对对 = A测测 A参参C

15、肼肼= A样样 / A对对 C对对杂质杂质%= C肼肼/ W异异 100%杂质限量？杂质限量？1份份+对对-二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛(测定液测定液)1份份+丙酮丙酮+对对-二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛(参比液参比液)供供试试液液 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用进行有关物质检查，大多采用HPLC法。法。第三节第三节 有关物质的检查有关物质的检查N NCHCH3 3COOCHCOOCH3 3NONO2 2CH

16、CH3 3OOCOOCCHCH3 3H HN NCHCH3 3NONO2 2CHCH3 3OOCOOCCHCH3 3COOCHCOOCH3 3o或光或光N NCHCH3 3NONO2 2CHCH3 3COOCHCOOCH3 3CHCH3 3OOCOOC光光杂质杂质硝苯地平硝苯地平杂质杂质- 硝苯地平中有关物质检查（硝苯地平中有关物质检查（HPLCHPLC法）法）NO2NCO2CH3H3COOCH3CH3NONCO2CH3H3COOCH3CH3分解物分解物A A分解物分解物B BNO2H3COONHCO2CH3CH3CH3H硝苯地平硝苯地平 溶液配制溶液配制: :供试品液供试品液1 1：1mg/

17、ml1mg/ml供试品液供试品液2 2：0.2mg/ml0.2mg/ml杂质对照品液杂质对照品液1: 1: 杂质杂质A A和和B B各各10mg/50ml10mg/50ml杂质对照品液杂质对照品液2:2:各各1ml100ml供试品液供试品液2 2杂质对照品液杂质对照品液1 1杂质对照品液杂质对照品液2 2中：中：硝苯地平硝苯地平2ug/ml2ug/ml，杂质，杂质A A和和B B各各2ug/ml2ug/ml判断判断供试液供试液1 1中杂质中杂质A A，B B峰峰 杂质对照品液杂质对照品液2 2中杂质中杂质A A，B B峰面积峰面积供试液供试液1 1中其他杂质峰中其他杂质峰 杂质对照品液杂质对照

18、品液2 2中硝苯地平峰面积中硝苯地平峰面积供试品液供试品液1 1进样记录至主峰进样记录至主峰tRtR的的2 2倍倍分离度分离度灵敏度灵敏度检测检测杂质对照品液杂质对照品液2 2进样测进样测定定A B 样 A B 样 杂1 杂2tR杂质对照品液杂质对照品液2 2：硝苯地平硝苯地平2ug/ml2ug/ml杂质杂质A A和和B B各各2ug/ml2ug/ml供试品液供试品液1 1：1mg/ml1mg/ml100500%2tR第四节 含量测定 一、一、铈量法铈量法 利用二氢吡啶类药物的还原性，可用铈量法测定含量。利用二氢吡啶类药物的还原性，可用铈量法测定含量。 铈量法也称硫酸铈法，是以铈量法也称硫酸铈

19、法，是以Ce(SOCe(SO4 4) )2 2为标准溶液的氧化还为标准溶液的氧化还原滴定法。由于酸度较低时原滴定法。由于酸度较低时CeCe4+4+易溶水，故本滴定在强酸性条易溶水，故本滴定在强酸性条件下进行。件下进行。CeCe4+4+具有黄色，具有黄色， CeCe3+3+为为为无色，故为无色，故CeCe4+4+自身可作为自身可作为指示剂，但不够灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。指示剂，但不够灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。试剂试剂Ce(SOCe(SO4 4 ) )2 2(NH(NH4 4) )2 2SOSO4 42H2H2 2O O易于提纯，因而可以作为基准物易于提纯，因而可以作为基

20、准物质直接配制标准溶液。质直接配制标准溶液。 Ce(SOCe(SO4 4 ) )2 2标准溶液稳定，长时间放置，标准溶液稳定，长时间放置，曝光，加热都不会引起浓度的变化，且曝光，加热都不会引起浓度的变化，且CeCe4+ 4+ 还原为还原为CeCe3+3+是单电是单电子转移，不生成中间价态的产物反应简单，副反应少；大部子转移，不生成中间价态的产物反应简单，副反应少；大部分有机物不与分有机物不与Ce(SOCe(SO4 4) )2 2作用，不干扰测定。因此本法特别适合作用，不干扰测定。因此本法特别适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。于糖浆剂，片剂等制剂的测定。二、紫外二、紫外- -可见分光光度法可见分光

21、光度法 本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用紫本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用紫外外- -可见分光光度法测定含量。可见分光光度法测定含量。三、高效液相色谱法三、高效液相色谱法 高效液相色谱法通过分离可消除有关物质及制高效液相色谱法通过分离可消除有关物质及制剂中辅料的干扰，准确测定药物含量。各国药典二氢剂中辅料的干扰，准确测定药物含量。各国药典二氢吡啶类药物的原料及制剂大多采用本法测定含量。吡啶类药物的原料及制剂大多采用本法测定含量。第五节第五节 体内二氢吡啶类药物分析体内二氢吡啶类药物分析 二氢吡啶类药物口服量少，肝脏首过作用大，血浆蛋二氢吡啶类药物口服量少，肝脏首过作用大，血浆蛋白结

22、合率高，生物利用度低，在肝脏广泛代谢，排泄物中白结合率高，生物利用度低，在肝脏广泛代谢，排泄物中原形药物量很少，血药浓度很低，所以生物样品中二氢吡原形药物量很少，血药浓度很低，所以生物样品中二氢吡啶类药物的测定需要采用灵敏度高的方法，定量限要求达啶类药物的测定需要采用灵敏度高的方法，定量限要求达到到0.1ng/ml0.1ng/ml或更低，多数采用色谱法或色谱或更低，多数采用色谱法或色谱- -质谱联用技质谱联用技术等高灵敏度，高选择性方法。两对映体的手性分离主要术等高灵敏度，高选择性方法。两对映体的手性分离主要采用手性高效液相色谱法和手性毛细管电泳法。此外，本采用手性高效液相色谱法和手性毛细管电

23、泳法。此外，本类药物结构中的二氢吡啶环易被氧化，对光敏感，样品处类药物结构中的二氢吡啶环易被氧化，对光敏感，样品处理操作中需注意避光，并考察稳定性。理操作中需注意避光，并考察稳定性。单元测试题单元测试题 一、最佳选择题一、最佳选择题(从从A、B、C、D、E五个备选答案中选择五个备选答案中选择一个最佳答案一个最佳答案)1.下列鉴别反应中，属于吡啶环开环反应的是下列鉴别反应中，属于吡啶环开环反应的是( )。 A甲醛甲醛硫酸反应硫酸反应 B硫色素反应硫色素反应 C.芳伯氨基反应芳伯氨基反应 D硫酸荧光反应硫酸荧光反应 E.戊烯二醛反应戊烯二醛反应 2.下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是下列鉴

24、别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是( )。 A.硫酸硫酸-亚硝酸钠反应亚硝酸钠反应 B甲醛甲醛硫酸反应硫酸反应 C缩合反应缩合反应 D.二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应 E.戊烯二醛反应戊烯二醛反应 3.关于杂环类药物的说法中，不正确的是关于杂环类药物的说法中，不正确的是( )。 A.杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物杂原子的药物 B.杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通常含有氮、氧、硫等杂原子常含有氮、氧、硫等杂原子 C尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属于典型的吡

25、啶类杂环药物于典型的吡啶类杂环药物 D按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等 E生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，也可以归为杂环类也可以归为杂环类 4关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正确的是确的是( )。 A；生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并；生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并 生产氨生产氨气，在管壁上产生银镜气，在管壁上产生银镜 B生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜

26、在管壁上产生银镜 C生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜在管壁上产生银镜 D生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜在管壁上产生银镜 E生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜在管壁上产生银镜 5戊烯二醛反应的历程是戊烯二醛反应的历程是( )。 A溴化氰加到吡啶环上，氮原子由溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为价变为5价，价，形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的

27、戊烯二醛衍生物成有色的戊烯二醛衍生物 B吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为价变为5价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物有色的戊烯二醛衍生物 c溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由3价变为价变为5价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物有色的戊烯二醛衍生物 D溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮原子由原子由3价变为价变为5价，吡啶环水

28、解，形成有色的戊烯二价，吡啶环水解，形成有色的戊烯二醛衍生物醛衍生物 E溴化氰加到吡啶环上，氮原子由溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为价变为5价，价，吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物成有色的戊烯二醛衍生物6关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，以下叙述正确的是以下叙述正确的是( )。 A2位含有氧的喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应位含有氧的喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应 B4位含有氧的喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应位含有氧的喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应 C经氯水的氯化反应，

29、再以氨水处理，显绿色经氯水的氯化反应，再以氨水处理，显绿色 D经溴水的溴化反应，再以氨水处理，显翠绿色经溴水的溴化反应，再以氨水处理，显翠绿色 E经重水的氢化反应，再以氨水处理，显翠绿色经重水的氢化反应，再以氨水处理，显翠绿色 7用铈量法测定硝苯地平的含量时，常用的指用铈量法测定硝苯地平的含量时，常用的指示剂是示剂是( )。 A甲基橙甲基橙 B曙红曙红 c荧光黄荧光黄 D淀粉指示液淀粉指示液 E邻二氮菲指示液邻二氮菲指示液 8用铈量法测定吩噻嗪类药物的含量时，常用铈量法测定吩噻嗪类药物的含量时，常用的指示终点的方法是用的指示终点的方法是( )。 A以甲基橙作指示剂以甲基橙作指示剂 B以曙红作指

30、示剂以曙红作指示剂 C以荧光黄作指示剂以荧光黄作指示剂 D以吩噻嗪类药物自身为指以吩噻嗪类药物自身为指示剂示剂 E以邻二氮菲作指示剂以邻二氮菲作指示剂 9.取异烟肼约0.2g，精密称定，置lOOmL的量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取25mL，加水50mL、盐酸20mL和甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667molL)缓缓滴定至粉红色消失。已知滴定反应中物质的量比为n异烟肼1n溴酸钾=3:2，异烟肼摩尔质量为137.14gmoL。1mL溴酸钾滴定液(0.01667molL)相当于异烟肼的质量为( )。 A.3.429mg B.2.018mg C.0.356mg D 0.1

31、20mg E.12.20mg 10吩噻嗪类药物的母核吩噻嗪类药物的母核( )。 A含有1个氮原子、1个氧原子，氮原子上一般含有取代基 B.仅含有1个氮原子，氮原子上无取代基，而母环上有取代基 C.仅含有1个氮原子，母环上无取代基，而氮原子上有取代基 D含有1个氮原子和1个硫原子，氮原子上有取代基 E含有2个氮原子。仅其中1个氮原子上有取代基 11用非水滴定法测定吩噻嗪类药物的含量时，下列说法中用非水滴定法测定吩噻嗪类药物的含量时，下列说法中不正确的是不正确的是( )。 A测定过程中为消除氯离子的干扰，一般加入醋酸汞 B.为除去药物受氧化而产生的红色，一般可加入抗坏血酸 C非水滴定法可以用于片剂

32、及注射剂的直接测定 D常用的滴定剂为高氯酸滴定液 E用于10位取代基含有氮原子而显碱性的该类药物的测定12吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用的含量测定方法是( )。 A铈量法铈量法 B钯离子比色法钯离子比色法 C非水溶液滴定法非水溶液滴定法 D紫外分光光度法法紫外分光光度法法 E高效液相色谱法高效液相色谱法 13铈量法测定吩噻嗪类药物的含量，下列说法中不正确的是( )。 A属于氧化还原滴定法属于氧化还原滴定法 B在适当的酸性条件下进行在适当的酸性条件下进行 C片剂辅料对于测定有影响，应设法排除片剂辅料对于测定有影响，应设法排除 D可以用于片剂及原料药的含量测定可以用于片剂及原料药的含量测定 E终

33、点时吩噻嗪类药物红色消失，可以不用外加指示终点时吩噻嗪类药物红色消失，可以不用外加指示剂剂 14已知在硫酸铈测定吩噻嗪类药物的过程中，Ce4+变成Ce3+，而吩噻嗪失去2个电子，则利用硫酸铈滴定液(0.1molL)滴定吩噻嗪时，1mL滴定液相当于吩噻嗪(摩尔质量为355.33gmol)的质量为( )。 A21.01 mg B17.77mg C8.88mg D35.53mg E71.07mg 15紫外分光光度法测定盐酸氯丙嗪注射液的含量，下列说法中不正确的是( )。 A可采用双波长法和吸收系数法测定药物含量 B在最大吸收波长254nm附近处直接测定盐酸氯丙嗪的含量 C可在299nm处直接测定盐酸

34、氯丙嗪含量 D可在254nm和277nm波长处采用双波长法测定 E利用百分吸收系数测定含量时不需对照品 16关于苯并二氮杂革类药物的鉴别反应的现象，以下说法不正确的是( )。 A加硫酸后呈现不同颜色的荧光，且在稀硫酸中荧光的颜色略有不同 B可在氨水溶液中与碘化钾反应，形成沉淀 C1-位氮原子未被取代的苯并二氮杂草类药物水解后可以呈芳伯胺基反应 D含有共轭体系，具有紫外特征光谱 E薄层法可用于该类药物的系统鉴别 17以下关于苯并二氮杂草类药物的鉴别试验的说法，以下关于苯并二氮杂草类药物的鉴别试验的说法，不正确的是不正确的是( )。 A地西泮水解后，经碱中和，加茚三酮试液，地西泮水解后，经碱中和，

35、加茚三酮试液，加热，显紫色加热，显紫色 B芳伯胺反应，生成橙红色沉淀芳伯胺反应，生成橙红色沉淀 C沉淀反应，在盐酸酸性下与碘化铋钾反应，沉淀反应，在盐酸酸性下与碘化铋钾反应，生成红色沉淀生成红色沉淀 D硫酸硫酸荧光反应在浓硫酸和在稀硫酸中显荧光反应在浓硫酸和在稀硫酸中显相同的颜色相同的颜色 E紫外光谱法可以用于鉴别该类药物紫外光谱法可以用于鉴别该类药物 18.利用氯氮草、奥沙西泮水解产物进行的鉴别反应是( )。 A.硫酸硫酸荧光反应荧光反应 B沉淀反应沉淀反应 C芳伯胺反应芳伯胺反应 D水解后茚三酮反应水解后茚三酮反应 E三氯化铁反应三氯化铁反应19地西泮溶于硫酸后，在紫外光(365nm)下，

36、呈现荧光的颜色为( )。 A.黄色黄色 B黄绿色黄绿色 C橙红色橙红色 D天蓝色天蓝色 E紫色紫色20氯氮草溶于硫酸后，在紫外光(365nm)下，呈现荧光的颜色为( ）。 A黄色黄色 B黄绿色黄绿色 C橙红色橙红色 D天蓝色天蓝色 E紫色紫色 21地西泮溶于稀硫酸后，在紫外光地西泮溶于稀硫酸后，在紫外光(365nm)下，呈现荧光的颜色为下，呈现荧光的颜色为( )。 A，亮绿色，亮绿色 B黄绿色黄绿色 C橙红色橙红色 D天蓝色天蓝色 E，黄色，黄色 22氯氮蕈溶于稀硫酸后，在紫外光氯氮蕈溶于稀硫酸后，在紫外光(365nm)下，呈现荧光的颜色为下，呈现荧光的颜色为( )。 A.亮绿色亮绿色 B黄绿

37、色黄绿色 C蓝绿色蓝绿色 D天蓝色天蓝色 E.紫色紫色 23奥沙西泮溶于稀硫酸后，在紫外光奥沙西泮溶于稀硫酸后，在紫外光(365nm)下，呈现荧光的颜色为下，呈现荧光的颜色为( )。 A.亮绿色亮绿色 B黄绿色黄绿色 C淡黄绿色淡黄绿色 D淡黄色淡黄色 E蓝绿色蓝绿色 24硫酸奎宁在稀硫酸中，所呈现荧光的颜色为( )。 A绿色绿色 B黄色黄色 C红色红色 D紫色紫色 E蓝色蓝色 25非水溶液滴定法测定杂环类药物的氢卤酸盐含量时，常用于消除酸根干扰的试剂是( )。 A.氯化汞氯化汞 B硫酸汞硫酸汞 C硝酸汞硝酸汞 D醋醋酸汞酸汞 E高氯酸汞高氯酸汞 26硫酸阿托品用高氯酸标准液直接滴定，反应的物

38、质的量比为( )。 A3:1 B1:3 C2:1 D1:2 E1:1 27.硫酸奎宁用高氯酸标准液直接滴定，反应的物质的量之比为( )。 A3:1 B.1:3 C2:1 D1:2 E1:4 28.硫酸奎宁片碱化处理后，再用高氯酸标准液直接滴定，反应的物质的量之比为( )。 A3:1 B1:3 C2:1 D1:4 E1:1 29用双波长法测定含量的药物是( )。 A盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液 B地西泮注射液地西泮注射液 C盐酸异丙嗪注射液盐酸异丙嗪注射液 D盐酸异丙嗪片盐酸异丙嗪片 E尼可刹米注射液尼可刹米注射液 30用于鉴别苯并二氮杂草类药物的反应是( )。 A甲醛硫酸反应 B.二硝基氯

39、苯反应 C遇氧化剂如硫酸等发生的氧化反应 D氯离子的反应 E硫酸荧光反应 31检查特殊杂质游离肼的药物是( )。 A尼可刹米 B硝苯地平 C异烟肼 D盐酸氯丙嗪 E地西泮 32注射液中检查降解产物2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮的药物是( )。 A.硫酸奎宁 B硝苯地平 C氯氮草 D盐酸异丙嗪 E地西泮 33.水解产物为水解产物为2-氨基氨基-5-氯二苯甲酮的药物是氯二苯甲酮的药物是( )。 A硫酸奎宁 B硫酸阿托品 C盐酸环丙沙星 D异烟肼 E奥沙西泮 34.水解产物能发生重氮化水解产物能发生重氮化偶合反应的药物是偶合反应的药物是( )。 A硫酸奎尼丁 B氯氮蕈 C硝苯地平 D盐酸硫利达嗪 E地

40、西泮 35能与钯离子络合显色的药物是能与钯离子络合显色的药物是( )。 A尼可刹米 B硝苯地平 C异烟肼 D盐酸氯丙嗪 E地西泮 36氧瓶燃烧有机破坏后与茜素氟蓝络合显色氧瓶燃烧有机破坏后与茜素氟蓝络合显色的药物是的药物是( )。 A硫酸奎宁 B硫酸阿托品 C盐酸氟奋乃静 D异烟肼 E奥沙西泮 37在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的药物是在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的药物是( )。 A硫酸奎宁 B硝苯地平 C氯氮草 D盐酸异丙嗪 E地西泮 38在稀硫酸溶液中显紫色荧光的药物在稀硫酸溶液中显紫色荧光的药物是( )。 A.硫酸奎宁 B硝苯地平 C氯氮草 D盐酸异丙嗪 E地西泮 39，在稀硫酸溶液中显黄色荧光的

41、药物是( )。 A硫酸奎宁 B硝苯地平 C氯氮蕈 D盐酸异丙嗪 E地西泮 40在稀硫酸溶液中显淡黄绿色荧光的药物是( )。 A.硫酸奎宁 B硫酸阿托晶 C盐酸氟奋乃静 D异烟肼 E奥沙西泮二、配伍选择题(从A、B、c、D、E五个备选答案中选择一个正确答案，每个备选答案可能被选择一次、多次或不被选择) A戊烯二醛反应 B氯喹宁反应 C硫酸呈色反应 D水解后呈茚三酮反应E水解后呈重氮化偶合反应 41可用于鉴别尼可刹米的反应是( )。 42可用于鉴别硫酸奎宁的反应是( )。 43可用于鉴别氯氮蕈的反应是( )。 44可用于鉴别地西泮的反应是( )。 A.溴酸钾法 B铈量法 C酸碱溶液滴定法 D非水溶

42、液滴定法 E酸性染料比色法 45可用于异烟肼含量测定的方法是( )。 46可用于硝苯地平含量测定的方法是( )。 47可用于杂环类药物氢卤酸盐含量测定的方法是( )。 48可用于硫酸阿托片含量测定的方法是( )。A酸性染料比色法 B铈量法 C直接分光光度法 D非水溶液滴定法 E双波长分光光度法 49可用于盐酸氯丙嗪注射液含量测定的方法是( )。 50可用于硝苯地平含量测定的方法是( )。 51可用于氢溴酸东莨菪碱片含量测定的方法是( )。 52可用于盐酸异丙嗪片含量测定的方法是( )。 A .游离肼 B硝苯吡啶衍生物 C其他金鸡纳碱 D2-氨基-5-氯-二苯甲酮 E2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮

43、 53异烟肼中检查的有关杂质是( )。 54硝苯地平中检查的有关杂质是( )。 55地西泮中检查的有关杂质是( )。 56氯氮卓中检查的降解产物是( )。A黄色荧光黄色荧光 B黄绿色荧光黄绿色荧光 C紫色荧光紫色荧光D淡黄绿色荧光淡黄绿色荧光 E蓝色荧光蓝色荧光 。 57.氯氮蕈在稀硫酸中“硫酸荧光反应”，应呈现( )。 58.氯氮卓在硫酸中“硫酸荧光反应”，应呈现( )。 59.地西泮在硫酸中“硫酸荧光反应”，应呈现( )。 60.奥沙西泮在稀硫酸中“硫酸荧光反应”，应呈现( )。 A黄色黄色 B黄绿色黄绿色 C紫色紫色 D淡黄绿色淡黄绿色 E蓝绿色蓝绿色 61.氯氮草在稀硫酸中显荧光的颜色

44、是( )。 62.硝西泮在稀硫酸中显荧光的颜色是( )。 63.地西泮在稀硫酸中显荧光的颜色是( )。 64奥沙西泮在稀硫酸中显荧光的颜色是( )。 A吡啶环吡啶环 B，喹啉环，喹啉环 C酰肼基酰肼基 D硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核 E.二氮杂卓七元环二氮杂卓七元环 65氯氮卓分子结构中具有氯氮卓分子结构中具有( ) 66硝苯地平分子结构中具有硝苯地平分子结构中具有( )。 67硫酸奎宁分子结构中具有硫酸奎宁分子结构中具有( )。 68奋乃静分子结构中具有奋乃静分子结构中具有( )。 A游离肼游离肼 B金鸡纳碱金鸡纳碱 C硒硒 D，其他生物碱，其他生物碱 E2-甲氨基甲氨基-5-氯氯-二苯甲酮二苯

45、甲酮 69硫酸奎宁应检查的杂质为硫酸奎宁应检查的杂质为( )。 70氢溴酸东莨菪碱应检查的杂质为氢溴酸东莨菪碱应检查的杂质为( )。 71地西泮应检查的杂质为地西泮应检查的杂质为( )。 72异烟肼应检查的杂质为异烟肼应检查的杂质为( )。 A溴酸钾法溴酸钾法 B铈量法铈量法 C非水溶液滴定法非水溶液滴定法 D酸性染料比色法酸性染料比色法 E高锰酸钾法高锰酸钾法 73硫酸奎宁可采用的含量测定方法为硫酸奎宁可采用的含量测定方法为( )。 74氢溴酸东莨菪碱可采用的含量测定方法为氢溴酸东莨菪碱可采用的含量测定方法为( )。 75异烟肼可采用的含量测定方法为异烟肼可采用的含量测定方法为( )。 76

46、硝苯地平可采用的含量测定方法为硝苯地平可采用的含量测定方法为( )。 A氯喹宁反应氯喹宁反应 B戊烯二醛反应戊烯二醛反应 C钯钯离子络合显色反应离子络合显色反应 D三氯化铁反应三氯化铁反应 E水解后重氮化水解后重氮化偶合反应偶合反应 77硫酸奎宁可采用的鉴别反应为硫酸奎宁可采用的鉴别反应为( )。 78奥沙西泮可采用的鉴别反应为奥沙西泮可采用的鉴别反应为( )。 79尼可刹米可采用的鉴别反应为尼可刹米可采用的鉴别反应为( )。 80癸氟奋乃静可采用的鉴别反应为癸氟奋乃静可采用的鉴别反应为( )。三、多项选择题(从A、B、c、D、E五个备选答案中选择所有正确答案) 81用于鉴别苯并二氮杂卓类药物

47、的反应是( )。 A硫酸亚硝酸钠反应 B沉淀反应 C戊烯二醛反应 D二硝基氯苯反应 E硫酸荧光反应 82用于苯并二氮杂卓类药物的含量测定方法是( )。 A铈量法 B紫外分光光度法 CHPLC法 D非水滴定法 E钯离子比色法 83属于苯并二氮杂蕈类药物的是( )。 A硝苯地平 B地西泮 C氯氮卓 D异烟肼 E奥沙西泮 84属于吡啶类药物的是( )。 A尼可刹米 B异烟肼 C硫酸奎尼丁 D硝苯地平 E硫酸阿托品 85关于药物母环杂原子的叙述，正确的是( )。 A尼可刹米的母环为苯并二氮杂卓环 B硫酸奎宁的母环为喹啉杂环 C奋乃静的母环为吩噻嗪环 D地西泮的母环为吡啶环 E异烟肼的母环为吡啶环 86

48、下列各类药物中，可用非水溶液滴定法测下列各类药物中，可用非水溶液滴定法测定含量的是定含量的是( )。 A游离碱性药物游离碱性药物 B氢卤酸盐类药物氢卤酸盐类药物 C硫酸盐类药物硫酸盐类药物 D硝酸盐类药物硝酸盐类药物 E.磷酸盐类药物磷酸盐类药物 87影响酸性染料比色法的因素是影响酸性染料比色法的因素是( )。 A水相的水相的pH B酸性染料的种类及其浓度酸性染料的种类及其浓度 C.有机溶剂的种类有机溶剂的种类 D水分水分 E酸性染料中的杂质酸性染料中的杂质 88吡啶环的开环反应有吡啶环的开环反应有( )。 A戊烯二醛反应戊烯二醛反应 B芳伯胺反应芳伯胺反应 C硫酸荧光反应硫酸荧光反应 D沉淀

49、反应沉淀反应 E.二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应 89异烟肼的酰肼基的反应有异烟肼的酰肼基的反应有( )。 A与硝酸银反应与硝酸银反应 B与硫酸铜反应与硫酸铜反应 C与亚硒酸反应与亚硒酸反应 D与氯化钴反应与氯化钴反应 E与香草醛反应与香草醛反应 90杂环类药物通常含有的杂原子是杂环类药物通常含有的杂原子是( )。 A氮原子氮原子 B氯原子氯原子 C氧原子氧原子 D硫原子硫原子 E磷原子磷原子 91戊烯二醛反应，需要经历的过程是戊烯二醛反应，需要经历的过程是( )。 A溴化氰加到吡啶环上溴化氰加到吡啶环上 B氮原子的对位发生溴化氰的加成氮原子的对位发生溴化氰的加成 C吡啶环的水解吡啶环的水解 D

50、形成己烯醛形成己烯醛 E氮原子的化合价发生改变氮原子的化合价发生改变 92托烷类药物常用的鉴别反应有( )。 A托烷生物碱一般鉴别反应 B氧化反应 C硫酸盐反应 D氯化物反应 E溴化物反应 93.苯并二氮杂蕈类药物,常用的化学鉴别方法有( )。 A沉淀反应 B水解后呈芳伯胺反应 C硫酸荧光反应 D分解产物反应 E氯化铜焰色反应 94用于鉴别吡啶类药物中酰肼基团的反应是( )。 A.与氨制硝酸银 B二硝基氯苯反应 C与香草醛反应 D.戊烯二醛反应 E与亚硒酸反应 95关于异烟肼的特殊杂质检查，以下叙述正确的是( )。A.需要检查的特殊物质是游离的肼 B.系由异烟肼的不稳定降解产生或由原料中引入C

51、.中国药典采用高效液相色谱法检测 D也可以采用比浊法进行检查E.仅需要对原料药进行检查，注射剂一般不进行特殊物质检查 96.托烷类药物的主要化学性质有( )。 A水解性 B氧化性 C旋光性 D酸性 E碱性 97异烟肼含量测定方法中，关于溴酸钾法的异烟肼含量测定方法中，关于溴酸钾法的叙述，不正确的是叙述，不正确的是( )。 A.反应需要在强酸性介质中进行反应需要在强酸性介质中进行 B反应过程中吡啶母环上的氮原子化合价发反应过程中吡啶母环上的氮原子化合价发生变化生变化 C采用剩余滴定法，加入过量的溴酸钾后，采用剩余滴定法，加入过量的溴酸钾后，再回滴定剩余的溴酸钾再回滴定剩余的溴酸钾 D反应过程中有

52、气体生成反应过程中有气体生成 E用甲基橙作为指示剂用甲基橙作为指示剂 98下列药物中属于吩噻嗪类药物的是下列药物中属于吩噻嗪类药物的是( )。 A盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 B盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪 C奋乃奋乃静静 D盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪 E盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 99吩噻嗪类药物用非水滴定法测定含量时，吩噻嗪类药物用非水滴定法测定含量时，下列说法中正确的是下列说法中正确的是( )。 A.常用非水酸量法进行测定 B以醋酸、醋酸酐为溶剂 C.用甲醇钠甲醇为溶剂 D用结晶紫为指示剂 E用偶氮紫为溶剂 100.采用铈量法测定吩噻嗪类药物的含量时，采用铈量法测定吩噻嗪类药物的含量时，下列说法中正确的是下

53、列说法中正确的是( )。 A吩噻嗪类药物具有较强的氧化性 B在适当的酸性条件下进行测定 C通常用硝酸铈滴定液滴定 D通常采用氧化还原指示剂指示终点 E可以不加指示剂，而采用电位法测定终点 101酸性染料比色法中常用的酸性染料有酸性染料比色法中常用的酸性染料有( )。 A溴百里酚蓝 B溴酚蓝 C溴甲酚紫 D溴甲酚绿 E甲基橙 102.下列药物中属于吡啶类药物的是下列药物中属于吡啶类药物的是( )。 A盐酸异丙嗪 B异烟肼 C尼可刹米 D硝苯地平 E.盐酸氯丙嗪 103.下列药物中属于苯并二氮杂卓类药物的是下列药物中属于苯并二氮杂卓类药物的是( )。 A地西泮 B氯氮卓 C阿普唑仑 D硝苯地平 E奥沙西泮 104下列药物中属于喹啉类药物的是下列药物中属于喹啉类药物的是( )。 A盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 B盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 C硫酸奎宁硫酸奎宁 D硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 E异烟肼异烟肼 105下列药物中属于托烷类药物的是下列药物中属于托烷类药物的是( )。 A.氯丙嗪氯丙嗪 B硫酸阿托品硫酸阿托品 C地西泮地西泮 D硝苯地平硝苯地平 E氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 四、问答题 118吡啶环的开环反应包括哪些反应?常用于哪些药物的鉴别? 119简述还原反应鉴别异烟肼的原理。 120异烟肼中为什么要检查游离肼?国内外药品标准中常用