万珂巩固和维持治疗探讨

1、1万珂的巩固和维持治疗探讨万珂的巩固和维持治疗探讨2常见问题常见问题3万珂说明书中的用法万珂说明书中的用法 对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（第1、8、15、22天），随后是13天的休息期（第23至35天）。4内容内容 万珂用于万珂用于MM 移植（移植（诱导、动员、预处理、移植、诱导、动员、预处理、移植、巩固巩固） 不适合移植（不适合移植（VISTA data、维持维持）5骨髓瘤治疗新模式骨髓瘤治疗新模式 新药新药+地米等地米等,替代传统替代传统VAD Bort + Dex, PAD Len + Dex TD, VTD 治疗目标：治疗目标：

2、持续持续CR 自体移植成为巩固治疗的手段自体移植成为巩固治疗的手段初发初发MM诱导治疗诱导治疗新型药物为基础药物新型药物为基础药物 适合移植的患者适合移植的患者 年龄年龄65岁岁 新药新药+MP,替代替代MP MPT MPV MPR 治疗目标：治疗目标：持续持续CR6102030% CRMP/VAD ASCT5-10%新药新药+化疗化疗新药新药+ASCT ！新药联合移植是最佳治疗方案新药联合移植是最佳治疗方案7新药的应用如何优化自体移植的疗效新药的应用如何优化自体移植的疗效（1） 移植前移植前诱导治疗诱导治疗及造血干细胞采集阶段及造血干细胞采集阶段 更有效的移植前诱导化疗，获得更高的更高的CR

3、 干细胞动员中采用HD联合新药物清除清除MRD（2） 移植中移植中预处理预处理方案方案 采用更有效的预处理方案，尽可能清除MRD（3） 移植后移植后巩固维持巩固维持治疗阶段治疗阶段 植入后有效的维持巩固治疗，获得分子缓解8移植后移植后万珂的万珂的巩固治疗巩固治疗9III期研究：期研究：ASCT后硼替佐米巩固后硼替佐米巩固vs.无巩固无巩固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation诱导诱导+单次或双次单次或双次 ASCT (n=404)随机分组（随机分组（ASCT后后3个月）个月）(n=392)硼替佐米硼替佐米 (n=1

4、49)1.3 mg/m2 d1, 4, 8, 11 ，两个两个3周方案；周方案；然后然后d1, 8, 15，四个四个4周方案周方案 （21周内总共周内总共20次注射）次注射）观察观察(n=150)10III期研究：期研究：ASCT后硼替佐米巩固后硼替佐米巩固vs.无巩固无巩固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation硼替佐米巩固的硼替佐米巩固的3/4级不良事件：级不良事件：粒细胞减少粒细胞减少 22%血小板减少血小板减少 9%神经痛神经痛 5%感觉性神经病感觉性神经病 3%中位硼替佐米注射次数：中位硼替佐米注射次数：1

5、9 (20)；中位；中位90%总计总计划剂量划剂量31例患者的硼替佐米中断例患者的硼替佐米中断1个疗程，主要是因个疗程，主要是因为神经病变为神经病变 (n=11)或或PD (n=8)结论结论硼替佐米单药巩固是可行的，并提高了硼替佐米单药巩固是可行的，并提高了ASCT后的缓解率后的缓解率。移植后万珂巩固使得移植后万珂巩固使得CR率增加了率增加了50%。这是第一个明确万珂在移植后巩固治疗。这是第一个明确万珂在移植后巩固治疗中的作用的研究。中的作用的研究。11VTD巩固巩固患者：患者： (n=39) ASCT后后VGPR治疗：治疗： 4个疗程个疗程VTD，6个月内开始个月内开始 硼替佐米：硼替佐米：

6、1.6 mg/m2, d1, 8, 15, 22 沙利度胺：起始剂量沙利度胺：起始剂量50 mg/天，逐步增加到天，逐步增加到 200 mg/天天 地塞米松：地塞米松： 20 mg/天，天，d1-4, 8-11, 15-18结果：结果： 中位随诊中位随诊32个月个月Ladetto et al. ASH 2009 (abstract 960); oral presentation6例患者获得了分子学缓解；没有例患者获得了分子学缓解；没有1例临例临床床复发复发50个月的个月的PFS：获得：获得MR患者为患者为100%，而未获得而未获得MR患者为患者为62%。12不不移植移植患者的万珂患者的万珂维持

7、治疗维持治疗13III期试验：比较期试验：比较VMP和和VTP治疗初治老年治疗初治老年MM患者患者（PETHEMA/GEM研究）研究）患者患者(n=260), 65岁岁多中心、两阶段随机试验多中心、两阶段随机试验Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationVMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤随机步骤 1随机步骤随机步骤 2vsvs诱导治疗诱导治疗维持治疗维持治疗说明：第一个证实万珂维持治疗的临床研究说明：第一个证实万珂维持治疗的临床研究14III期试验：期试验：VMP vs. VTP治疗老年初治治疗老年初治MM患者患者（PET

8、HEMA/GEM研究）研究）诱导诱导治疗治疗： 最多最多6个疗程（个疗程（31周）周）VMPVTP硼替佐米1.3 mg/m2 每周两次(d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32)美法仑 9 mg/m2, days 14泼尼松60 mg/m2, days 141个个疗程疗程6周方案周方案5个个疗程疗程5周方案周方案硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次(days 1, 8, 15, 22) 美法仑 9 mg/m2, days 14泼尼松60 mg/m2, days 14硼替佐米 1.3 mg/m2 每周两次 (d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32)沙利度胺 10

9、0 mg泼尼松60 mg/m2，d14硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次 (d1, 8, 15, 22) 沙利度胺100 mg 每日泼尼松60 mg/m2，d14Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation15III期试验：比较期试验：比较VMP和和VTP治疗初治老年治疗初治老年MM患者患者（PETHEMA/GEM研究）研究）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation诱导治疗的疗效诱导治疗的疗效在迄今为止最大的在迄今为止最大的MM试验试验-VISTA试验中，足剂量

10、试验中，足剂量VMP方案继续显示出长期方案继续显示出长期OS获益。获益。对于不能耐受足剂量对于不能耐受足剂量VMP的虚弱的虚弱/老年或其他患者来说，这也是一个具有更小毒老年或其他患者来说，这也是一个具有更小毒性的合适的治疗选择。但需要增加治疗时间即累计剂量效应以达到最佳临床获益。性的合适的治疗选择。但需要增加治疗时间即累计剂量效应以达到最佳临床获益。16III期试验：比较期试验：比较VMP和和VTP治疗初治老年治疗初治老年MM患者患者（PETHEMA/GEM研究）研究）VMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤随机步骤 1随机步骤随机步骤 2vsvs诱导治疗诱导治疗维持治疗维持治疗VT硼替佐米：

11、1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每每3个月一次个月一次沙利度胺：50mg/d维持治疗：最多到维持治疗：最多到3年年VP硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每每3个月一次个月一次泼尼松：50mg，隔日用17III期试验：比较期试验：比较VMP和和VTP治疗初治老年治疗初治老年MM患者患者（PETHEMA/GEM研究）研究）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation3级不良事件级不良事件VT VP贫血贫血2%2%粒细胞缺乏粒细胞缺乏1%3%血小板减少血小板减少1%1%胃肠道毒性胃肠道毒性1%4%

12、周围神经病周围神经病2%5%感染感染1%2%血栓栓塞事件血栓栓塞事件-1%心脏事件心脏事件1%2%中断治疗中断治疗5%7%死亡死亡1%1%维持治疗的缓解率维持治疗的缓解率毒性谱毒性谱两种维持方案都增加了两种维持方案都增加了CR率率18III期试验：比较期试验：比较VMP和和VTP治疗初治老年治疗初治老年MM患者患者（PETHEMA/GEM研究）研究）自第自第1个随机步骤起的生存时间：个随机步骤起的生存时间：中位随诊：中位随诊：24个月个月自第自第2个随机步骤起的生存时间：个随机步骤起的生存时间：中位随诊：中位随诊：15个月个月Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3

13、); oral presentation至事件时间至事件时间19VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP vs VMP+VT: HR 1.6, P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT: NRVMP+VP: 32 mVTP+VT : NRVTP+VP: :26.5 mVMP+VT: 88% at 2yVMP+VP: 88% at 2yVTP+VT : 84% at 2yVTP+VP : 81% at 2y用反概率加权对PFS和OS进

14、行Cox回归分析（相互作用p=0.8）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation4种不同队列的结局（种不同队列的结局（n=178）20III期试验：比较期试验：比较VMP和和VTP治疗初治老年治疗初治老年MM患者患者（PETHEMA/GEM研究）研究）结论结论烷化剂仍然是治疗烷化剂仍然是治疗MM的重要药物的重要药物 美法仑美法仑选作硼替佐米的伴侣药物选作硼替佐米的伴侣药物每周一次的硼替佐米给药减少了每周一次的硼替佐米给药减少了PN的发生率的发生率两种维持方案都增加了两种维持方案都增加了CR率率VMP + VT显著优于显著优于 V

15、TP/VP方案对于具有高危遗传学异常的患者有效方案对于具有高危遗传学异常的患者有效Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation21患者患者（n=511）：）：65岁；中位年龄岁；中位年龄71岁岁治疗方案治疗方案Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationVMPTVMP9 x 5周疗程周疗程：*硼替佐米硼替佐米美法仑美法仑泼尼松泼尼松沙利度胺沙利度胺维持治疗：维持治疗： 硼替佐米硼替佐米+沙利度胺沙利度胺9 x 5周疗程：周疗程：*硼替佐米硼替佐米美法仑美法仑泼尼

16、松泼尼松无维持治疗无维持治疗* 在研究中途将方案从硼替佐米每周两次给药（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正为每次一次给药（d1、8、15、22）VMP组的61例患者和VMPT组的70例患者接受了每周两次剂量的硼替佐米。III期试验：比较期试验：比较VMPT + VT和和VMP治疗老年初治治疗老年初治MM患者患者 GIMEMA study22III期试验：比较期试验：比较VMPT + VT和和VMP治疗老年初治治疗老年初治MM患者患者 GIMEMA studyPalumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation23III

17、期试验：比较期试验：比较VMPT + VT和和VMP治疗老年初治治疗老年初治MM患者患者 GIMEMA studyPalumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation24CR vs VGPR vs PRt(4;14) or t(14;16) or del17gruppo=00.000.250.500.751.00efs01020304050STRATA:vhr=0Censored vhr=0vhr=1Censored vhr=1VMP P=0.83gruppo=10.000.250.500.751.00efs051015202530354045STRATA:vhr=0Censored vhr=0vhr=1Censored vhr=1VMPT VT P=0.43gruppo=00.000.250.500.751.00efs01020304050STRATA:Best_response=CRCensored Best_response=CRBest_response=PRCensored Best_response=PRBest_response=VGPRCen