化学药物稳定性研究的技术要求及案例分析学习教案

1、会计学1化学药物稳定性研究化学药物稳定性研究(ynji)的技术要求及案的技术要求及案例分析例分析第一页，共102页。第1页/共101页第二页，共102页。第2页/共101页第三页，共102页。第3页/共101页第四页，共102页。制备工艺(gngy)研究质量(zhling)研究稳定性研究(ynji)药 品第4页/共101页第五页，共102页。第5页/共101页第六页，共102页。 时时 间间 条条 件件 目目 的的影响因素影响因素 10天天最为剧烈最为剧烈初步确定包装容器和初步确定包装容器和材料，估测加速与长材料，估测加速与长期留样应采用的温度期留样应采用的温度和湿度。和湿度。加速试验加速试验

2、6个月个月较为剧烈较为剧烈初步评估正常条件下初步评估正常条件下放置更长时间的稳定放置更长时间的稳定性。性。长期试验长期试验时间最长，时间最长，贯穿研究工贯穿研究工作的始终作的始终模拟上市产模拟上市产品的储存条品的储存条件件是确定有效期、储存是确定有效期、储存条件和包装材料的最条件和包装材料的最终依据。终依据。第6页/共101页第七页，共102页。第7页/共101页第八页，共102页。第8页/共101页第九页，共102页。第9页/共101页第十页，共102页。第10页/共101页第十一页，共102页。第11页/共101页第十二页，共102页。第12页/共101页第十三页，共102页。第13页/共

3、101页第十四页，共102页。CH3OOHOSSHOOONCH3N第14页/共101页第十五页，共102页。第15页/共101页第十六页，共102页。第16页/共101页第十七页，共102页。第17页/共101页第十八页，共102页。n将供试品将供试品, 如片剂、胶如片剂、胶囊剂、注射剂囊剂、注射剂(注射用无菌注射用无菌粉末如为西林瓶装粉末如为西林瓶装,不能打不能打开瓶盖开瓶盖,以保持严封的完整以保持严封的完整性性), 除去外包装除去外包装, 置适宜的置适宜的开口容器中进行。开口容器中进行。第18页/共101页第十九页，共102页。第19页/共101页第二十页，共102页。第20页/共101页

4、第二十一页，共102页。第21页/共101页第二十二页，共102页。栓剂、难溶性药物的注射剂等。第22页/共101页第二十三页，共102页。药品的稳定性。第23页/共101页第二十四页，共102页。第24页/共101页第二十五页，共102页。第25页/共101页第二十六页，共102页。第26页/共101页第二十七页，共102页。第27页/共101页第二十八页，共102页。第28页/共101页第二十九页，共102页。第29页/共101页第三十页，共102页。(rngq)等)-应在402、25 5RH条件下进行;第30页/共101页第三十一页，共102页。第31页/共101页第三十二页，共102页

5、。第32页/共101页第三十三页，共102页。第33页/共101页第三十四页，共102页。第34页/共101页第三十五页，共102页。第35页/共101页第三十六页，共102页。第36页/共101页第三十七页，共102页。第37页/共101页第三十八页，共102页。70%RH第38页/共101页第三十九页，共102页。律宾。律宾。第39页/共101页第四十页，共102页。第40页/共101页第四十一页，共102页。第41页/共101页第四十二页，共102页。第42页/共101页第四十三页，共102页。第43页/共101页第四十四页，共102页。2. 具有具有(jyu)阶段性阶段性第44页/共1

6、01页第四十五页，共102页。第45页/共101页第四十六页，共102页。第46页/共101页第四十七页，共102页。的情况下可适当减小。该三批样品应尽量(jnling)采用不同批次的原料药生产。第47页/共101页第四十八页，共102页。第48页/共101页第四十九页，共102页。第49页/共101页第五十页，共102页。第50页/共101页第五十一页，共102页。第51页/共101页第五十二页，共102页。第52页/共101页第五十三页，共102页。第53页/共101页第五十四页，共102页。第54页/共101页第五十五页，共102页。第55页/共101页第五十六页，共102页。第56页/

7、共101页第五十七页，共102页。酸性条件酸性条件（pH)碱性条件碱性条件（pH)微生物生长情况微生物生长情况 6-7 4-6 3-4 2-31.5 7-9 9-10 10-11 12生长最繁茂生长最繁茂 生长良好生长良好 略受抑制，尚能生长略受抑制，尚能生长 生长受严重抑制生长受严重抑制 不能生长不能生长第57页/共101页第五十八页，共102页。微生物类别微生物类别 pH 耐受范围耐受范围 酵母菌酵母菌 霉菌霉菌 乳酸杆菌乳酸杆菌 假单孢菌束假单孢菌束 大肠菌类大肠菌类 肠球菌属肠球菌属 1.5-8.5 1.5-11.0 3.0-6.5 3.0-11.0 3.0-10.0 4.8-11.0

8、第58页/共101页第五十九页，共102页。第59页/共101页第六十页，共102页。第60页/共101页第六十一页，共102页。第61页/共101页第六十二页，共102页。第62页/共101页第六十三页，共102页。第63页/共101页第六十四页，共102页。例例3. 3. 水合水合物物: : 应增加水分检查，以应增加水分检查，以确定结晶水的稳定性；确定结晶水的稳定性；例例4. 4. 脂质脂质体制剂：应检查主药的泄漏体制剂：应检查主药的泄漏率与粒径的变化；率与粒径的变化；例例5. 5. 双层缓释片双层缓释片昼夜温差变化对双层片不同昼夜温差变化对双层片不同片层膨胀系数的影响片层膨胀系数的影响第

9、64页/共101页第六十五页，共102页。第65页/共101页第六十六页，共102页。第66页/共101页第六十七页，共102页。第67页/共101页第六十八页，共102页。第68页/共101页第六十九页，共102页。第69页/共101页第七十页，共102页。第70页/共101页第七十一页，共102页。第71页/共101页第七十二页，共102页。第72页/共101页第七十三页，共102页。第73页/共101页第七十四页，共102页。第74页/共101页第七十五页，共102页。第75页/共101页第七十六页，共102页。结果写入使用说明书。结果写入使用说明书。第76页/共101页第七十七页，共1

10、02页。物理、化学、生物学性质。物理、化学、生物学性质。考察时间考察时间(shjin)(shjin)应应足够长。足够长。第77页/共101页第七十八页，共102页。第78页/共101页第七十九页，共102页。第79页/共101页第八十页，共102页。第80页/共101页第八十一页，共102页。第81页/共101页第八十二页，共102页。第82页/共101页第八十三页，共102页。第83页/共101页第八十四页，共102页。第84页/共101页第八十五页，共102页。(shng sh)同品种贮存条同品种贮存条件。件。第85页/共101页第八十六页，共102页。第86页/共101页第八十七页，共1

11、02页。制剂通则制剂通则(tngz)对各类制剂的贮存规定对各类制剂的贮存规定第87页/共101页第八十八页，共102页。 稳定性研究的条件稳定性研究的条件 确定的储存条件确定的储存条件 附加说明附加说明 25 /60%RH（长（长期）；期）； 30 /60%RH 或或 30 /65%RH （长（长期）期）30以下室温保存以下室温保存避免低温或冷冻避免低温或冷冻 25 /60%RH（长期）（长期）25以下室温保存以下室温保存避免低温或冷冻避免低温或冷冻 5 3 （长期）（长期）2-8 冰箱保存或冰箱保存或2-8 条件下运输条件下运输避免冻存避免冻存 0以下（长期）以下（长期）冷冻保存和运输冷冻保

12、存和运输 第88页/共101页第八十九页，共102页。第89页/共101页第九十页，共102页。第90页/共101页第九十一页，共102页。第91页/共101页第九十二页，共102页。第92页/共101页第九十三页，共102页。4 4、分析方法不合适、分析方法不合适稳定性研究中采用的方稳定性研究中采用的方法与质量标准的方法不一致法与质量标准的方法不一致(yzh)(yzh)。 需提供方法学研需提供方法学研究资料。究资料。第93页/共101页第九十四页，共102页。第94页/共101页第九十五页，共102页。究中有关物质检查图谱采究中有关物质检查图谱采集时间为集时间为2005年年7月至月至2006年年8月，即稳定性研究时间月，即稳定性研究时间早于有关物质检查方法学早于有关物质检查方法学验证研究时间，时间顺序验证研究时间，时间顺序不合常理。不合常理。第95页/共101页第九十六页，共102页。第96页/共101页第九十七页，共102页。第97页/共101页第九十八页，共102页。第98页/共101页第九十九页，共102页。第99页/共101页第一百页，共102页。第100页/共101页第一百零一页，共102页。NoImage内容(nirng)总结会计学。推测是碱降解产物进一步氧化