新版GMP实务教程__第二章_质量管理

1、课程课程药品生产质量管理技术药品生产质量管理技术教材：新版教材：新版GMP实务教程实务教程第二章第二章 质量管理质量管理制药工程学院制药工程学院内容提要：内容提要：GMP（2010年修订）第二章 质量管理第一节第一节 原则原则第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备

2、，为实现质量目标提供必要的条件。第二节第二节 质量保证质量保证第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。 第九条 质量保证系统应当确保： （一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质

3、量保证系统的有效性和适用性。第十条 药品生产质量管理的基本要求： （一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1具有适当的资质并经培训合格的人员；2足够的厂房和空间；3适用的设备和维修保障；4正确的原辅料、包装材料和标签；5经批准的工艺规程和操作规程；6适当的贮运条件。（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品

4、发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。GMP（2010年修订）第二章 质量管理第三节第三节 质量控制质量控制第十一条 质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。第十二条 质量控制的基本要求： （一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要

5、时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。第四节第四节 质量风险管理质量风险管理第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科

6、学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 一、概念一、概念1质量相关概念质量相关概念质量质量 特性：适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。特性：适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。工作质量工作质量 2质量管理相关概念质量管理相关概念 质量管理质量管理 管理管理 组织组织 质量方针质量方针 质量目标质量目标 质量策划质量策划 质量控制质量控制 质量保证质量保证 质量改进质量改进 质量质量 系产品、过程或服务，满足规定要系产品、过程或服务，满足规定要求或潜在需要的固有特性的程度。质量包括产求

7、或潜在需要的固有特性的程度。质量包括产品质量和工作质量。品质量和工作质量。 工作质量工作质量 系对产品质量有关的工作以及系对产品质量有关的工作以及对于产品质量保证程度。对于产品质量保证程度。 一、概念一、概念1质量相关概念质量相关概念质量质量 特性：适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。特性：适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。工作质量工作质量 2质量管理相关概念质量管理相关概念 质量管理质量管理 管理管理 组织组织 质量方针质量方针 质量目标质量目标 质量策划质量策划 质量控制质量控制 质量保证质量保证 质量改进质量改进 质量管理质量管理 系质量方面系质量方面指挥指挥和和控制控制组

8、织的协调活动。组织的协调活动。 包括：制定包括：制定质量方针质量方针和和质量目标质量目标，以及，以及质量策划质量策划、质量控制质量控制、质量保证质量保证和和质量改进质量改进。 一、概念一、概念1质量相关概念质量相关概念质量质量 特性：适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。特性：适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。工作质量工作质量 2质量管理相关概念质量管理相关概念 质量管理质量管理 管理管理 组织组织 质量方针质量方针 质量目标质量目标 质量策划质量策划 质量控制质量控制 质量保证质量保证 质量改进质量改进 管理管理 系系指挥指挥和和控制控制某方面的组织协调活动。某方面的组织协调活动

9、。 组织组织 即职责、权限和相互关系得到安排的一组人即职责、权限和相互关系得到安排的一组人员及设施。管理就是通过计划、组织、指挥、协调及控员及设施。管理就是通过计划、组织、指挥、协调及控制等手段，结合人力、物力、财力、信息等资源，以期制等手段，结合人力、物力、财力、信息等资源，以期高效达到组织目标的过程。高效达到组织目标的过程。 质量方针质量方针 系由组织最高管理者正式发布的关于质量系由组织最高管理者正式发布的关于质量方面的全部方面的全部意图意图和和方向方向。 质量目标质量目标 系在质量方面所追求的系在质量方面所追求的目的目的。 一、概念一、概念1质量相关概念质量相关概念质量质量 特性：适用性

10、、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。特性：适用性、可靠性、安全性、寿命性、经济性等。工作质量工作质量 2质量管理相关概念质量管理相关概念 质量管理质量管理 管理管理 组织组织 质量方针质量方针 质量目标质量目标 质量策划质量策划 质量控制质量控制 质量保证质量保证 质量改进质量改进 质量策划质量策划 系质量管理的一部分，致力于制定质量目标系质量管理的一部分，致力于制定质量目标并规定必要的运行过程和相关资源以实现质量目标并规定必要的运行过程和相关资源以实现质量目标 。 质量控制质量控制 系致力于满足质量要求，简称系致力于满足质量要求，简称“QC”。属质。属质量管理的一部分。量管理的一部分。 质量

11、保证质量保证 系致力于提供质量要求会得到满足的信任，系致力于提供质量要求会得到满足的信任，简称简称“QA”。 属质量管理的一部分。属质量管理的一部分。 质量改进质量改进 质量管理中致力于增强满足质量要求的能力。质量管理中致力于增强满足质量要求的能力。 一、概念一、概念3质量管理体系相关概念质量管理体系相关概念 体系体系 质量体系质量体系 管理体系管理体系 质量管理体系质量管理体系 表表21 21 QAQA与与QCQC职能对比职能对比项 目QAQC职责确保工作质量确保产品质量终极目标提供满足质量信任提供质量满足信任目标要求过程满意过程的状态、结果满意区域范围内部、外部内部工作对象人、事的程序对事

12、的状态、物作用纠正、改善、预防差错发现、指正差错审核全部状态、结果一、概念一、概念3质量管理体系相关概念质量管理体系相关概念 体系体系 质量体系质量体系 管理体系管理体系 质量管理体系质量管理体系 二、质量管理发展历史二、质量管理发展历史u质量管理发展的四个阶段质量管理发展的四个阶段 传统质量管理阶段传统质量管理阶段 质量检验管理阶段质量检验管理阶段 统计质量理管理阶段统计质量理管理阶段 现代质量管理阶段现代质量管理阶段 u全面质量管理的提出全面质量管理的提出核心：提高人的素质，调动人的积极性，人人做好本职工作，核心：提高人的素质，调动人的积极性，人人做好本职工作，通过抓好工作质量来保证和提高

13、产品质量或服务质量。通过抓好工作质量来保证和提高产品质量或服务质量。四、国际标准产生及发展四、国际标准产生及发展国际标准化组织（国际标准化组织（ISO）ISO 9000族标准族标准ISO14000族标准族标准五、五、GMP与与ISO族标准族标准表22 GMP与ISO族标准对比 项 目GMPISO族标准管理性质、目标相同相同管理体系、模式相同相同标准发布组织政府标准化组织法律要求强制性非强制认 证强制性非强制文件系统管理标准、技术标准、工作标准、记录质量手册、程序文件、作业指导书、记录侧重点产品质量产品、服务质量，环境影响适用领域药品、医疗器械、保健品、化妆品、食品、辅料及内包装材料、饲料、兽药

14、、农药等所有领域、行业和组织四、国际标准产生及发展四、国际标准产生及发展国际标准化组织（国际标准化组织（ISO）ISO 9000族标准族标准ISO14000族标准族标准五、五、GMP与与ISO族标准族标准一、质量保证一、质量保证质量保证实际上就是要求建立由机构与人员、硬件和质量保证实际上就是要求建立由机构与人员、硬件和软件等各个资源组成的质量体系。软件等各个资源组成的质量体系。 二、质量控制二、质量控制GMP规定的质量控制应包括相应的组织机构、文件规定的质量控制应包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验

15、，确认其质量符合要求。要的检验，确认其质量符合要求。 一、概述一、概述质量风险管理质量风险管理 系在整个产品生命周期中，采用前瞻或系在整个产品生命周期中，采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。系统过程。 二、质量风险管理原则二、质量风险管理原则 （1）质量风险评估要以科学知识为基础，最终目的在）质量风险评估要以科学知识为基础，最终目的在于降低质量风险。于降低质量风险。（2）质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要）质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。求应科学合理，并与风

16、险的程度相匹配。三、质量风险管理方法三、质量风险管理方法 包括：风险评估、风险控制、风险沟通、风险审核。包括：风险评估、风险控制、风险沟通、风险审核。 （一）风险评估（一）风险评估包括：风险识别、风险分析、风险评价。包括：风险识别、风险分析、风险评价。 1.风险识别风险识别是指运用一定的质量风险管理工具方法，系统地、连续地认识所面临的各种是指运用一定的质量风险管理工具方法，系统地、连续地认识所面临的各种风险以及分析风险事故发生的潜在原因的行为。风险以及分析风险事故发生的潜在原因的行为。 风险识别方法采用流程分析、记录分析、偏差调查分析、事故调查、回顾验风险识别方法采用流程分析、记录分析、偏差调

17、查分析、事故调查、回顾验证等方法。证等方法。 质量风险认定：质量风险认定： 发现缺陷和潜在的隐患发现缺陷和潜在的隐患发现影响产品质量的偏差和质量事故发生及频次，中间控制的难易程度。发现影响产品质量的偏差和质量事故发生及频次，中间控制的难易程度。三、质量风险管理方法三、质量风险管理方法（一）风险评估（一）风险评估2风险分析、评价识别的基础上，进行质量风险分析。关注问题：哪些可能会出现风险；出现风险的可能性有多大；后果如何。 分析方法：定量或定性分析。 三、质量风险管理方法三、质量风险管理方法（一）风险评估（一）风险评估2风险分析、评价风险分析、评价识别的基础上，进行质量风险分析。识别的基础上，进

18、行质量风险分析。关注问题：哪些可能会出现风险；出现风险的可能性有多大；关注问题：哪些可能会出现风险；出现风险的可能性有多大；后果如何。后果如何。 分析方法：定量或定性分析。分析方法：定量或定性分析。 对已有质量缺陷的产品分析其危害发生的可能性和严重性。对已有质量缺陷的产品分析其危害发生的可能性和严重性。风险发生的可能性可划分为：风险发生的可能性可划分为： 不可能；不可能；不大可能；不大可能；可能可能 。三、质量风险管理方法三、质量风险管理方法（一）风险评估（一）风险评估2风险分析、评价风险分析、评价风险管理方法和工具包括：风险管理方法和工具包括： 基本风险管理简易方法，如流程图、检查表、过程图

19、、因果分析图等；基本风险管理简易方法，如流程图、检查表、过程图、因果分析图等；故障模式效应分析（故障模式效应分析（FMEA）；）；故障模式影响与严重性分析（故障模式影响与严重性分析（FMECA）；）；故障树分析（故障树分析（FTA）；）；危害分析关键控制点（危害分析关键控制点（HACCP）；）；危害及可操作性分析（危害及可操作性分析（HAZOP）；）；预先危险分析（预先危险分析（PHA）；）；风险排序与筛选风险排序与筛选辅助性统计，如控制图表、实验设计、直方图、辅助性统计，如控制图表、实验设计、直方图、Pareto图、过程能力分析。图、过程能力分析。药品生产质量风险采用定性分级法分级：高风险、

20、中风险药品生产质量风险采用定性分级法分级：高风险、中风险 、低风险。、低风险。 三、质量风险管理方法三、质量风险管理方法（二）风险控制（二）风险控制 风险控制包括：消除风险、降低风险、接受风险。风险控制包括：消除风险、降低风险、接受风险。 风险管理的根本目的在于尽可能将消除风险或降低风险到一个可接受的水平。风险管理的根本目的在于尽可能将消除风险或降低风险到一个可接受的水平。 （三）风险沟通（三）风险沟通 风险沟通即风险通报，就是决策制定者及其他人员间交换或分享风险及其管风险沟通即风险通报，就是决策制定者及其他人员间交换或分享风险及其管理信息。参与者可以在风险管理过程的任何阶段进行交流。理信息。参与者可以在风险管理过程的任何阶段进行交流。 （四）风险审核（四）风险审核 风险审核即风险回顾，也叫风险评审，是对质量风险管理的全过程进行监测，风险审核即风险回顾，也叫风险评审，是对质量风险管理的全过程进行监测，并定期进行回顾评审。并定期进行回顾评审。 高风险，消除或降低风险前，不得进行任何操作必须深入调查，查明原因，建立纠正措施，进行整改