肝胆疾病的生物化学诊断1ppt课件_第1页
肝胆疾病的生物化学诊断1ppt课件_第2页
肝胆疾病的生物化学诊断1ppt课件_第3页
肝胆疾病的生物化学诊断1ppt课件_第4页
肝胆疾病的生物化学诊断1ppt课件_第5页
已阅读5页,还剩96页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

1、第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 主要内容 一、解剖构造根底与生物化学功能一、解剖构造根底与生物化学功能 二、肝脏的生物转化作用二、肝脏的生物转化作用 三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常 四、肝病的生物化学代谢紊乱四、肝病的生物化学代谢紊乱 五、肝胆疾病的肝功能实验室检查五、肝胆疾病的肝功能实验室检查 六、肝功能检验工程选择原那么与评价六、肝功能检验工程选择原那么与评价 第一节第一节 解剖构造根底与生物化学功能解剖构造根底与生物化学功能 1. 1. 血管丰富血管丰富门静脉和肝动脉双重血供,且有肝门静脉和肝动脉双重血供,且有肝静脉和胆道系统排泄静脉和胆道系统排泄 2.

2、2. 微细构造微细构造 3.3.化学组成化学组成-含众多酶系含众多酶系 物质的转运根底物质的转运根底-大量微绒毛大量微绒毛 物质交换的根底物质交换的根底-较高通透性较高通透性能量保证的根底能量保证的根底-线粒体丰富线粒体丰富物质代谢的根底物质代谢的根底-亚细胞构造丰富亚细胞构造丰富 人肝细胞生长因子构造 1. 1. 代谢功能参与糖、蛋白质、代谢功能参与糖、蛋白质、脂类和维生素等物质代谢脂类和维生素等物质代谢2. 2. 生物转化作用生物转化作用3. 3. 分泌和排泄功能分泌和排泄功能4. 4. 造血功能造血功能5. 5. 激素的灭活激素的灭活6. 6. 肝脏再生功能肝脏再生功能 1. 1.急性肝

3、损害时,血浆蛋白质浓度变化不大。急性肝损害时,血浆蛋白质浓度变化不大。 慢性肝病时慢性肝病时: :血浆清蛋白降低,血浆清蛋白降低,-球蛋白升高,出现清蛋球蛋白升高,出现清蛋 白与球蛋白白与球蛋白A/GA/G的比值降低,甚至倒置。的比值降低,甚至倒置。血浆尿素程度呈低值。血浆尿素程度呈低值。血氨增高。血氨增高。支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。 2. 2. 糖代谢变化糖代谢变化 磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对加强,血中丙酮酸磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对加强,血中丙酮酸含量可显著上升。含量可显著上升。严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。严重肝病时糖有氧氧化

4、及三羧酸循环运转失常。血糖浓度难以维持正常程度。血糖浓度难以维持正常程度。糖耐糖曲线异常,可呈低平型、顶峰型、高坡型等糖耐糖曲线异常,可呈低平型、顶峰型、高坡型等异常曲线异常曲线 。3. 3. 脂类代谢变化脂类代谢变化脂类消化吸收不良。脂类消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成妨碍,不能有效合成脂蛋白输出,脂合成妨碍,不能有效合成脂蛋白输出,脂肪在肝细胞内堆积而构成脂肪肝。脂肪在肝细胞内堆积而构成脂肪肝。糖代谢异常,脂肪发动添加,导致酮血症糖代谢异常,脂肪发动添加,导致酮血症 。血浆胆固醇酯血浆胆固醇酯/ /胆固醇的比值下降。胆固醇的

5、比值下降。血浆脂蛋白电泳谱异常,出现低密度脂蛋白血浆脂蛋白电泳谱异常,出现低密度脂蛋白(LDL)(LDL)积累积累 。第二节第二节 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用 1. 1. 生物转化的定义生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化物转化 2. 2. 生物转化的对象生物转化的对象非营养物质非营养物质内源性:如激素、胺类等内源性:如激素、胺类等 外源性:如药物、毒物等外源性:如药物、毒物等 1. 1. 第一相反响:氧化反响第一相反响:氧化反响 复原反响复原反响 水解反响水解反响2. 2. 第二相反响:结合反响第二相反响:结合反响 *

6、 * 有些物质经过第一相反响即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反响即可顺利排出体外。 * * 有些物质即使经过第一相反响后,极性改动有些物质即使经过第一相反响后,极性改动仍不大,必需与某些极性更强的物质结合仍不大,必需与某些极性更强的物质结合, , 即第二相反响,才最终排出。即第二相反响,才最终排出。1. 1. 微粒体依赖微粒体依赖P450P450加单氧酶系加单氧酶系部位:微粒体内部位:微粒体内( (滑面内质网滑面内质网) )。组成:组成:Cyt P450,NADPH+H+Cyt P450,NADPH+H+,NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素P450P450复原酶。复原酶。催化的根本反

7、响。催化的根本反响。 RH+O2+NADPH+H+ RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O ROH+NADP+H2O根本特点根本特点: : 能直接激活氧分子,其中一个氧原子参与底物分子中,另一氧原子被复原为水,故又称为混合功能氧化酶能直接激活氧分子,其中一个氧原子参与底物分子中,另一氧原子被复原为水,故又称为混合功能氧化酶 ( (如图如图, , 例如例如) ) 前往节前往节 多芳香烃加单氧酶系加氧O 环氧化物(致癌物)水化酶水化谷胱甘肽-S-环氧化物 转移酶GSH非酶促反应 分子重排OH酚类葡糖醛酸或硫酸结合物二氢二醇衍生物OHHOHH谷胱甘肽结合物OHSG多环芳烃的生多环芳烃

8、的生物转化过程物转化过程 2. 2. 线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系存在部位:线粒体内存在部位:线粒体内催化的反响催化的反响: : 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2+H2O2RCHO+NH3+H2O3. 3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位:胞液存在部位:胞液催化的反响催化的反响 醇脱氢酶醇脱氢酶(ADH)(ADH)催化醇类氧化成酸催化醇类氧化成酸 醛脱氢酶醛脱氢酶(ALDH)(ALDH)催化醛类生成酸催化醛类生成酸复原反响复原反响: : 此类酶的活性普通不高此类酶的活性普通不高存在部位:微粒体存在部位:微粒体 催化反响催化

9、反响: : 硝基复原酶类硝基复原酶类 和偶氮复原酶类和偶氮复原酶类 在无氧条件下,生成在无氧条件下,生成胺类。胺类。1. 1. 葡萄糖醛酸结合反响葡萄糖醛酸结合反响最多见的结合反响最多见的结合反响 l葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)(UDPGA)l催化酶催化酶-葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT), (UGT), 例如例如: : 苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷+ UDP + UDP 苯酚苯酚 + UDPGA UDPG UDPG脱氢酶脱氢酶 2NAD+2NAD+2NADH+ 2NADH+ 2H+2H+OHCHOHCHCO

10、OHOHCHCOHHOOCHOHHOHOHOHOHUDPHOCH2OHHOHOHOHOHCOOHUDP UDPG UDPG UDPGA UDPGA 2. 2. 硫酸结合反响硫酸结合反响 p硫酸供体硫酸供体-3-3磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)( PAPS)p催化酶催化酶-硫酸转移酶硫酸转移酶 p例如例如: : 雌酮雌酮 雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯 PAP PAP PAPS PAPS HOOOHO3SO3. 3. 酰基化反响酰基化反响 异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A A +CH3COCoA NOCNHNHCOCH3NOCNHNH2+HS-

11、CoA 4. 4. 谷胱甘肽结合反响谷胱甘肽结合反响 环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S- S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽 5. 5. 甲基化反响甲基化反响甲基的供体:甲基的供体:S - S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM) (SAM) + + S -S -腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 甲基转移酶甲基转移酶 NCONH2CH3+ + S -S -腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N- N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺 NCONH2延续性延续性 多样性多样性 解毒与致毒双重性解毒与致毒双重性 第三节第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常胆红素与胆汁酸代谢及其异常 1.1.胆红素来

12、源胆红素来源 体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、血红蛋白、肌红蛋白、 细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶如图。细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶如图。 一胆红素的生成与转运一胆红素的生成与转运 胆红素来源胆红素来源 1 1衰老的衰老的RBCRBC破坏、降解破坏、降解 2 2无效红细胞生成无效红细胞生成 3 3非血红蛋白的血红素蛋白质非血红蛋白的血红素蛋白质细胞色素、过氧化物酶、细胞色素、过氧化物酶、 肌红蛋白等分解肌红蛋白等分解 分流胆红素分流胆红素 20%20% 主流胆红素主流胆红素 80%80%2.2.胆红素的生成过程胆红素的生成过程 衰老的衰老的RBC RBC Hb 胆

13、红素胆红素a a CO CO和铁和铁 胆绿素胆绿素 氨基酸氨基酸 血红素血红素 珠蛋白珠蛋白 血红素加单氧酶血红素加单氧酶 胆绿素复原酶胆绿素复原酶 O2 O2、NADPH NADPH 肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓 微粒体、胞液微粒体、胞液 网状内皮系统网状内皮系统 胆红素的性质:亲脂疏水,对大脑具有毒性作用胆红素的性质:亲脂疏水,对大脑具有毒性作用 NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO +H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血 红 素胆 绿 素胆 红 素血 红 素 加 氧 酶胆 绿 素 还 原 酶HN胆红素的生成过

14、程胆红素的生成过程+ + + + +NN HNNOCOOOHCOHHOHHC10胆红素空间构造表示图胆红素空间构造表示图 3 3胆红素转运胆红素转运 运输方式运输方式 竞争结合剂竞争结合剂 意意 义义 胆红素胆红素1-1-球蛋白少部分球蛋白少部分 - -如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等 胆红素清蛋白复合体主要胆红素清蛋白复合体主要 添加胆红素在血浆中的溶解度,便于运输添加胆红素在血浆中的溶解度,便于运输 限制胆红素自在经过生物膜产生毒性作用限制胆红素自在经过生物膜产生毒性作用 4. 4. 胆红素在肝细胞内转变胆红素在肝细胞内转变 1 1摄取摄取-胆红素可以自在双向通透肝血窦

15、肝细胞膜外表进胆红素可以自在双向通透肝血窦肝细胞膜外表进 入肝细胞。入肝细胞。 肝内运输肝内运输 胆红素摄取的胆红素摄取的 有效性取决于有效性取决于 肝细胞膜上特异的载体蛋白肝细胞膜上特异的载体蛋白 肝细胞内肝细胞内Y Y蛋白和蛋白和Z Z蛋白两种受体蛋白蛋白两种受体蛋白 以以“胆红素胆红素Y Y蛋白蛋白( (胆红素胆红素Z Z蛋白蛋白) ) 方式送至内质网。方式送至内质网。 这是一个耗能的可逆的过程。这是一个耗能的可逆的过程。 2 2转化转化l部位:滑面内网质部位:滑面内网质l反响:结合反响主要结合物为反响:结合反响主要结合物为UDPGAUDPGAl酶:酶: 葡萄糖醛酸基转移酶。葡萄糖醛酸基

16、转移酶。l产物:主要为双葡萄糖醛酸胆红素,另有少量单葡产物:主要为双葡萄糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。l目的:既有利于胆红素随胆汁排泄,又限制其经过目的:既有利于胆红素随胆汁排泄,又限制其经过生物膜而起到解毒作用。生物膜而起到解毒作用。 胆红素胆红素 + + UDP - UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP + UDP 10 % 10 % 20%20% UDP-UDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + + UDP - UDP

17、-葡糖醛酸葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP + UDP 80 % 80 % 90% 90% 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成 HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHHC10 胆红素葡糖醛酸二酯的构造胆红素葡糖醛酸二酯的构造 3 3排泄排泄 u结合胆红素经过毛细胆管膜上的自动转运载结合胆红素经过毛细胆管膜上的自动转运载体,从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随体,从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随胆汁排入肠道。胆汁排入肠道。u转运方式:逆浓度梯度的能量依赖的自动转转运方式:逆浓

18、度梯度的能量依赖的自动转运过程。运过程。5. 5. 胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环 胆素原:中胆素原,粪胆素原,胆素原:中胆素原,粪胆素原,d -d -尿胆素原尿胆素原 胆胆 素:素:i -i -尿胆素,粪胆素,尿胆素,粪胆素, d - d -尿胆素尿胆素 胆素胆素 胆素原胆素原 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 - -葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶 复原复原 氧化氧化 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 NHNPPNHOOHHH胆 红 素HH+ 8 Hd -尿 胆 素 原+ 8 HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH中

19、胆 素 原 ( i-尿 胆 素 原 )d -尿 胆 素HNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH粪 胆 素 原 ( l-尿 胆 素 原 )+ 4 H2 H2 H中 胆 素 ( i-尿 胆 素 )粪 胆 素 ( l-尿 胆 素 )HH2 H 胆红素与胆酸的生成反响胆红素与胆酸的生成反响 胆素原肠肝循环的概念胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,构成胆素原的肠肝循环。汁排入肠道,构成胆素原的肠肝循环。 胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 血 红 蛋 白珠

20、蛋 白血 红 素NADPH+H+NADP+胆 绿 素胆 红 素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+胆 红 素 -清 蛋 白 复 合 物胆 红 素配 体 蛋 白胆 红 素 -配 体 蛋 白 复 合 物葡 糖 醛 酸 胆 红 素U D P G AUDP内 质 网胞 液肝 细 胞单 核 -吞 噬 细 胞血 液肠 管葡 糖 醛 酸 胆 红 素葡 糖 醛 酸胆 红 素胆 素 原胆 素 原 ( 少 量 )胆 素粪 便肾小 部 分大 部 分胆 素 原O2O2胆 素尿 1020% 25% 胆素原肠肝循环的过程胆素原肠肝循环的过程 胆红素代谢通路胆红素代谢通路 二胆红素代谢紊乱与黄疸二胆红素代谢

21、紊乱与黄疸 1. 1. 黄疸的概念:黄疸的概念: 凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生妨碍等要素均可使血中胆红素增高,而出现高胆和排泄过程发生妨碍等要素均可使血中胆红素增高,而出现高胆红素血症。红素血症。 胆红素是金黄色色素,当血清中浓度高时,那么可分散入胆红素是金黄色色素,当血清中浓度高时,那么可分散入组织,组织被染黄,称为黄疸。组织,组织被染黄,称为黄疸。隐性黄疸:隐性黄疸: 34.2 34.2 mol/Lmol/L,外观看不出。,外观看不出。显性黄疸:显性黄疸:34.2 34.2 mol/Lmol/L,有黄

22、染的景象。,有黄染的景象。2. 2. 黄疸的类型黄疸的类型根据肉眼可否见到黄染景象分为:根据肉眼可否见到黄染景象分为: - -显性黄疸和隐性黄疸。显性黄疸和隐性黄疸。根据发病缘由可分为:根据发病缘由可分为: - -溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。根据病变部位可分为:根据病变部位可分为: - -肝前性、肝性和肝后性黄疸。肝前性、肝性和肝后性黄疸。根据血中升高的胆红素的类型分为:根据血中升高的胆红素的类型分为: - -高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。 三黄疸的成因与发活力制三黄疸的成因与发活力制 胆红素构成过多胆红素构

23、成过多肝细胞处置胆红素的才干下降肝细胞处置胆红素的才干下降 胆红素在肝外的排泄妨碍胆红素在肝外的排泄妨碍 1. 1.胆红素构成过多胆红素构成过多-溶血性黄疸溶血性黄疸 代谢特点代谢特点血中未结合胆红素含量增高;总胆红素升高,结合胆红素仅为总胆红素血中未结合胆红素含量增高;总胆红素升高,结合胆红素仅为总胆红素的的20%20%。 未结合胆红素不能由肾小球滤过,故尿中无胆红素排出。未结合胆红素不能由肾小球滤过,故尿中无胆红素排出。 肝最大限制地处置和排泄胆红素,因此肠道中构成的胆素原增多,粪便肝最大限制地处置和排泄胆红素,因此肠道中构成的胆素原增多,粪便排出的胆素原也增多,粪便颜色加深。排出的胆素原

24、也增多,粪便颜色加深。 尿中排出的胆素原也相应添加,胆红素阴性。尿中排出的胆素原也相应添加,胆红素阴性。 - -高未结合胆红素血症高未结合胆红素血症2.2.肝细胞处置才干下降肝细胞处置才干下降-肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 代谢特点代谢特点血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高,结合胆红素血中两种胆红素含量都增高。总胆红素升高,结合胆红素占总胆红素的占总胆红素的35%35%以上。以上。 结合胆红素可由肾小球滤过,尿中出现胆红素。结合胆红素可由肾小球滤过,尿中出现胆红素。 结合胆红素在肝内生成减少,粪便颜色变浅。结合胆红素在肝内生成减少,粪便颜色变浅。 尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素

25、原不尿中胆素原含量变化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出,使血中胆素原添加,尿中胆素原能有效地随胆汁排出,使血中胆素原添加,尿中胆素原添加;另一方面是肝本质性损伤及炎症、肿胀等呵斥肝、添加;另一方面是肝本质性损伤及炎症、肿胀等呵斥肝、胆管阻塞,结合胆红素不能排入肠道,尿中胆素原减少。胆管阻塞,结合胆红素不能排入肠道,尿中胆素原减少。 - -高未结合和结合胆红素血症高未结合和结合胆红素血症 3.3.胆红素排泄妨碍胆红素排泄妨碍-阻塞性黄疸阻塞性黄疸 代谢特点代谢特点血中结合胆红素含量增高,总胆红素升高,结合胆红素占总胆红血中结合胆红素含量增高,总胆红素升高,结合胆红素占总胆红素的

26、素的50%50%以上。以上。 结合胆红素能被肾小球滤过,尿中出现胆红素。结合胆红素能被肾小球滤过,尿中出现胆红素。 胆红素不易或不能随胆汁排入肠道,因此肠腔胆素原很少或缺失,胆红素不易或不能随胆汁排入肠道,因此肠腔胆素原很少或缺失,粪便颜色变浅或呈灰白色。粪便颜色变浅或呈灰白色。 尿中排出的胆素原也相应变少,胆红素阳性。尿中排出的胆素原也相应变少,胆红素阳性。 - -高结合胆红素血症高结合胆红素血症 新生儿生理性黄疸的成因新生儿生理性黄疸的成因 l生下后,血液内原来过多的红细胞被破坏,未结生下后,血液内原来过多的红细胞被破坏,未结l 合胆红素生成过多。合胆红素生成过多。l肝细胞内载体蛋白肝细胞

27、内载体蛋白YY蛋白少,肝细胞摄取未结合蛋白少,肝细胞摄取未结合l 胆红素的才干缺乏。胆红素的才干缺乏。l肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶生成缺乏,肝细胞内胆红素葡萄糖醛酸基转移酶生成缺乏,l 结合胆红素生成少。结合胆红素生成少。l肝细胞胆汁分泌器发育不完善,对肝胆汁分泌的肝细胞胆汁分泌器发育不完善,对肝胆汁分泌的l 潜力不大。潜力不大。l母乳中含有孕二醇,对葡萄糖醛酸基转移酶有母乳中含有孕二醇,对葡萄糖醛酸基转移酶有l 抑制造用。抑制造用。 四黄疸的实验室检查四黄疸的实验室检查 胆红素代谢实验胆红素代谢实验血清酶学检查血清酶学检查 血脂分析血脂分析 血液学检查血液学检查三种类型黄疸的实验室鉴别

28、诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素0 00.80.8mg/dlmg/dl 游离胆红素游离胆红素1mg/dl1mg/dl 尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素+尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时陶完全阻塞时陶土色土色肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸实验室鉴别诊断肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸实验室鉴别诊断 项目项目肝细

29、胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清蛋白电泳图谱血清蛋白电泳图谱AlbAlb减少,减少, -球蛋白球蛋白球蛋白明显球蛋白明显脂蛋白脂蛋白X X多为阴性多为阴性明显明显血清酶学血清酶学ALTALT肝炎急性期肝炎急性期正常或增高正常或增高ALPALP正常或轻度增高正常或轻度增高明显明显LAPLAP可增高可增高明显明显可增高可增高明显明显其它方面其它方面凝血酶原时间凝血酶原时间延长,延长,VitkVitk不能纠正不能纠正延长,延长,VitkVitk可以纠正可以纠正胆固醇胆固醇降低,尤其降低,尤其CHECHE明显降低明显降低增高增高CA/CDCACA/CDCA1111.1.胆汁酸的类型胆汁酸的

30、类型按构造分按构造分按来源分按来源分游离胆汁酸游离胆汁酸-CA,CDCA,DCA,LCA-CA,CDCA,DCA,LCA结合胆汁酸结合胆汁酸-与甘氨酸或牛磺酸结合与甘氨酸或牛磺酸结合初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸 例:胆酸例:胆酸 例:鹅脱氧胆酸例:鹅脱氧胆酸 游离胆汁酸游离胆汁酸 HCOOHHOOHOH312724COOHCOOHHHO3712OH例:牛磺胆酸例:牛磺胆酸 例:甘氨胆酸例:甘氨胆酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3HCONHCH2CH2SO3HCONHCH2COOHCONHCH2COOHHHO3127HOH3127OHOHHO概念:是肝细胞以胆固醇为

31、原料直接合成的胆汁酸。概念:是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。类型:类型:胆酸胆酸(CA)(CA)、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸(CDCA)(CDCA)及相应结合型胆汁酸。及相应结合型胆汁酸。部位:肝细胞的胞液和微粒体中部位:肝细胞的胞液和微粒体中原料:胆固醇原料:胆固醇 初级胆汁酸初级胆汁酸 概念:在肠道细菌作用下初级胆汁酸概念:在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7- 7-羟基脱羟基脱 氧后生成的胆汁酸氧后生成的胆汁酸类型:脱氧胆酸类型:脱氧胆酸(DCA) (DCA) 、石胆酸、石胆酸(LCA)(LCA)及相应结合型及相应结合型胆汁酸胆汁酸部位:小肠下段和大肠部位:小肠下段和大肠次级胆汁酸次级胆汁

32、酸2. 2. 胆汁酸代谢胆汁酸代谢 1) 1) 初级胆汁酸构成初级胆汁酸构成 复原、侧链修饰复原、侧链修饰 胆酸胆酸33,77,12 12 三羟胆固烷酸,三羟胆固烷酸,CACA 脱氧胆酸脱氧胆酸33,77二羟胆固烷酸,二羟胆固烷酸,CDCACDCA 77,1212二羟二羟 4 4胆固烯胆固烯3 3酮酮 7 7羟羟4 4胆固烯胆固烯3 3酮酮 7 7羟胆固醇羟胆固醇 胆固醇胆固醇 12 12羟化酶羟化酶 氧化异构氧化异构 7 7羟化酶羟化酶 2) 2) 次级胆汁酸构成次级胆汁酸构成 初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 7-7-羟基酶羟基酶胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸HCOOHOHO HO H

33、3127HCOOHOHO H3127 初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸7-7-羟基酶羟基酶HCOOHOHO H3127HCOOHOH3127概念:概念: 胆汁酸随胆汁排入肠腔后,经过重吸收经门静脉胆汁酸随胆汁排入肠腔后,经过重吸收经门静脉又回到肝,在肝内转变为结合型胆汁酸,经胆道再次又回到肝,在肝内转变为结合型胆汁酸,经胆道再次排入肠腔的过程。排入肠腔的过程。意义:意义: 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需求,促进脂类的消化吸收。生理需求,促进脂类的消化吸收。3) 3) 胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝

34、循环 胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的过程 3. 3. 胆汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常 胆汁酸代谢遗传性缺陷胆汁酸代谢遗传性缺陷 肝胆疾病时的代谢异常肝胆疾病时的代谢异常肠道疾病时的代谢异常肠道疾病时的代谢异常 高脂蛋白血症时的代谢异常高脂蛋白血症时的代谢异常 1.1.肝胆疾病患者,血清胆汁酸程度无区别升高。肝胆疾病患者,血清胆汁酸程度无区别升高。2.2.对肝功能评价具有较高的诊断灵敏度,尤其是餐后对肝功能评价具有较高的诊断灵敏度,尤其是餐后 小时检测。小时检测。3.TBA3.TBA检测可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积。检测可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积。4.CA/CDCA4.CA/CDC

35、A比值可作为胆道梗阻性病变和肝本质细比值可作为胆道梗阻性病变和肝本质细 胞性病变的鉴别目的。比值,见于胆道梗阻性胞性病变的鉴别目的。比值,见于胆道梗阻性 病变;反之,见于肝本质细胞性病变。病变;反之,见于肝本质细胞性病变。 在小肠疾病时,可引起胆汁酸代谢异常,如回肠切除、炎症或分流如造漏等,因胆汁酸的肠肝循环受阻,胆汁酸回到肝脏的量减少,血清胆汁酸程度降低;同时,由于胆汁酸前往肝脏减少,反响抑制减弱,致肝脏胆汁酸的合成加速,血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸程度降低是回肠功能紊乱的一个反映。胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路,而胆汁酸的合成胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路,而胆汁

36、酸的合成又依赖本身的负反响调控。又依赖本身的负反响调控。 肝细胞依托胆汁酸的乳化及其构成的混合微团作用而随胆汁分泌肝细胞依托胆汁酸的乳化及其构成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇,因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。排泄胆固醇,因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。 胆汁酸协助食物胆固醇的吸收,而吸收的胆固醇可直接调控肠壁胆汁酸协助食物胆固醇的吸收,而吸收的胆固醇可直接调控肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。细胞及肝细胞内胆固醇的合成。 因此,高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢因此,高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。异常。 第四节第四节 肝病的生物化学代谢

37、紊乱肝病的生物化学代谢紊乱 1.1.肝硬化的生物化学机制肝硬化的生物化学机制 缺氧和炎症刺激,导致胶原纤维合成加强。以缺氧和炎症刺激,导致胶原纤维合成加强。以I I型及型及型型为主。为主。机体免疫机能缺乏,肝细胞反复蒙受机体免疫机能缺乏,肝细胞反复蒙受HBVHBV破坏,以及肝细破坏,以及肝细胞结节状再生,纤维组织不断增生,导致肝硬化。胞结节状再生,纤维组织不断增生,导致肝硬化。跟跟KufferKuffer细胞分泌多种细胞因子及胶原酶等生物活性物质细胞分泌多种细胞因子及胶原酶等生物活性物质以及储脂细胞产生胶原等有关。以及储脂细胞产生胶原等有关。涉及许多遗传要素,这已成为肝细胞对损伤反响的独立病涉

38、及许多遗传要素,这已成为肝细胞对损伤反响的独立病缘由素。肝细胞和胆管上皮细胞内角蛋白的表达异常等缘由素。肝细胞和胆管上皮细胞内角蛋白的表达异常等都与肝纤维化有关。都与肝纤维化有关。o肝功能实验肝功能实验o其他生物化学检查其他生物化学检查-透明质酸透明质酸HAHA,层黏连蛋白,层黏连蛋白LNLN,型胶原前肽型胶原前肽PIIIPPIIIP,IVIV型胶原等均不同程度增高。型胶原等均不同程度增高。 o 对肝硬化确实诊及疗效察看目前仍依托穿刺肝组织活检。对肝硬化确实诊及疗效察看目前仍依托穿刺肝组织活检。2. 2. 肝纤维化的生物化学诊断肝纤维化的生物化学诊断 1. 1. 血清蛋白质检测血清蛋白质检测-

39、 TP,ALB,A/G,- TP,ALB,A/G,球蛋白球蛋白2.2.血清胆红素与胆汁酸血清胆红素与胆汁酸-两者呈不同程度升两者呈不同程度升高高 3. 3. 血清酶类血清酶类-ALT-ALT,ASTAST,MAOMAO等等4. 4. 凝血酶原时间延伸,且凝血酶原时间延伸,且VitKVitK不能加以纠正不能加以纠正 部位:肝脏部位:肝脏90%90%98%98%,2%2%10%10% 随尿及呼气而排泄随尿及呼气而排泄代谢通路代谢通路1.1.乙醇脱氢酶氧化体系乙醇脱氢酶氧化体系 2.2.微粒体乙醇氧化体系微粒体乙醇氧化体系 3.NADPH3.NADPH氧化酶过氧氧化酶过氧 化氢酶体系化氢酶体系 4.

40、4.黄嘌呤氧化酶过氧黄嘌呤氧化酶过氧 化氢酶体系化氢酶体系 1. 1.乙醇在机体内的代谢乙醇在机体内的代谢 代谢物的毒性效应代谢物的毒性效应 NADH/NAD+NADH/NAD+比值改动比值改动-NADH/NAD+-NADH/NAD+比值增大比值增大 肝脏中乳酸的利用降低,同时,肝脏中乳酸的利用降低,同时,丙酮酸复原成乳酸添加,丙酮酸复原成乳酸添加, 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒对糖、氨基酸、水盐、维生素对糖、氨基酸、水盐、维生素D D及药物代谢的影响及药物代谢的影响 - -酒后血糖有降低倾向酒后血糖有降低倾向 - -有负氮平衡倾向有负氮平衡倾向 - -水电解质紊乱倾向水电解质紊乱倾向 - -血清

41、中血清中25-25-OHOH-VitD-VitD降低倾向降低倾向 - -影响或改动药物的效果影响或改动药物的效果2.2.乙醇代谢对机体的影响乙醇代谢对机体的影响 可引起肝细胞线粒体损伤可引起肝细胞线粒体损伤-能量供应降低,进一能量供应降低,进一步导致恶性循环步导致恶性循环-导致肝损害。导致肝损害。乙醛与儿茶酚胺缩合构成与吗啡前身物质构造近似乙醛与儿茶酚胺缩合构成与吗啡前身物质构造近似的四氢异喹啉的四氢异喹啉-构成酒瘾。构成酒瘾。乙醛具有使内源性儿茶酚胺释放的刺激交感神经作乙醛具有使内源性儿茶酚胺释放的刺激交感神经作用用-乙醇性心肌病。乙醇性心肌病。能抑制脑内能抑制脑内Na+-K+-ATPNa+

42、-K+-ATP酶活性。酶活性。慢性饮酒者可引起慢性饮酒者可引起VitB6VitB6缺乏症。缺乏症。能引起乙醇戒断病症等。能引起乙醇戒断病症等。 乙醛的毒性效应主要表现乙醛的毒性效应主要表现 3. 3. 乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征 (1) (1) 乙醇性脂肪肝乙醇性脂肪肝缘由:大量摄取乙醇,占长期饮酒者的缘由:大量摄取乙醇,占长期饮酒者的70708080。构成机制:构成机制: 1 1脂肪发动加强,同时伴有高脂血症的发生。脂肪发动加强,同时伴有高脂血症的发生。 2 2NADH/NADNADH/NAD比值比值,肝细胞内脂肪合成,肝细胞内脂肪合成,脂肪酸氧化,脂肪酸氧

43、化 3 3脂蛋白的合成与分泌减少等。脂蛋白的合成与分泌减少等。 可见,脂肪添加和氧化减少能够是慢性乙醇摄取致脂肪肝的病因。可见,脂肪添加和氧化减少能够是慢性乙醇摄取致脂肪肝的病因。 (2) (2) 乙醇性肝炎乙醇性肝炎病理:以肝细胞坏死为主,伴有透明小体的构成。病理:以肝细胞坏死为主,伴有透明小体的构成。机制:机制: 1 1肝内蛋白质分泌妨碍及贮留、肝内脂肪添加。肝内蛋白质分泌妨碍及贮留、肝内脂肪添加。 2 2乙醇和乙醛可呵斥线粒体损伤,导致肝细胞坏死。乙醇和乙醛可呵斥线粒体损伤,导致肝细胞坏死。 3 3代谢亢进代谢亢进使耗氧量使耗氧量,进一步加重肝细胞坏死。,进一步加重肝细胞坏死。 4 4乙

44、醇在微粒体氧化时乙醇在微粒体氧化时氧自在基添加氧自在基添加细胞膜或亚细胞构造膜上细胞膜或亚细胞构造膜上的脂质过氧化,引起肝损伤。的脂质过氧化,引起肝损伤。 5 5有有IgAIgA,白细胞粘附力降低等免疫功能异常。,白细胞粘附力降低等免疫功能异常。3 3 胎儿性乙醇综合征胎儿性乙醇综合征概念:概念: 由于孕妇饮酒过量而导致胎儿发育异常,这是一种包含智能妨碍的中枢神经系统的功能妨碍,以出生前开场的发育妨碍及特有容貌和畸形为特征的综合征。胎儿体重、大由于孕妇饮酒过量而导致胎儿发育异常,这是一种包含智能妨碍的中枢神经系统的功能妨碍,以出生前开场的发育妨碍及特有容貌和畸形为特征的综合征。胎儿体重、大脑分

45、量均较低。其异常的程度与母亲饮酒量呈正相关。脑分量均较低。其异常的程度与母亲饮酒量呈正相关。发病机制:发病机制: 尚未完全阐明,能够与脑内蛋白质合成受抑有关。尚未完全阐明,能够与脑内蛋白质合成受抑有关。4.4.乙醇性肝病的生物化学检测乙醇性肝病的生物化学检测酶学检测酶学检测AST/ALTAST/ALT比值增高,通常大于比值增高,通常大于2 2ALPALP活性增高,约为正常参考范围的活性增高,约为正常参考范围的2 24 4倍倍-GT-GT显著上升显著上升 转铁蛋白异质体转铁蛋白异质体90%90%。血液乙醇浓度测定血液乙醇浓度测定 。其他:如血清高尿酸、血清高乳酸、血清高甘油三酯和低血糖等。其他:

46、如血清高尿酸、血清高乳酸、血清高甘油三酯和低血糖等。 1. 1. 概念概念 即肝性脑病,是各种严重的肝病如:严重的肝功能不全即肝性脑病,是各种严重的肝病如:严重的肝功能不全的并发症或终末表现,是以代谢紊乱为根底、临床以认识妨碍的并发症或终末表现,是以代谢紊乱为根底、临床以认识妨碍和昏迷为主要表现的中枢神经系统功能紊乱的综合征。和昏迷为主要表现的中枢神经系统功能紊乱的综合征。2.2.发病机制发病机制(1) (1) 氨中毒学说氨中毒学说(2) (2) 假性神经递质学说假性神经递质学说(3) (3) 胰岛素、血浆氨基酸失衡学说胰岛素、血浆氨基酸失衡学说(4) (4) 短链脂肪酸中毒学说短链脂肪酸中毒

47、学说根本论点:根本论点: 肝功能受损时,去除氨的才干大大减低,血氨升高。血氨肝功能受损时,去除氨的才干大大减低,血氨升高。血氨经过血脑屏障进入脑组织,从而引起脑功能妨碍。经过血脑屏障进入脑组织,从而引起脑功能妨碍。生化机制生化机制-干扰能量代谢干扰能量代谢氨可抑制丙酮酸和氨可抑制丙酮酸和-酮戊二酸脱氢酶系的活性酮戊二酸脱氢酶系的活性乙酰辅酶乙酰辅酶A A和和ATPATP生成生成。氨与氨与-酮戊二酸结合构成谷氨酸酮戊二酸结合构成谷氨酸既耗费既耗费NADHNADH,影响线粒体,影响线粒体内氧化磷酸化,又耗费内氧化磷酸化,又耗费-酮戊二酸,使乙酰胆碱生成减少,可酮戊二酸,使乙酰胆碱生成减少,可导致脑

48、功能抑制。导致脑功能抑制。氨和谷氨酸合成谷氨酰胺氨和谷氨酸合成谷氨酰胺-既添加既添加ATPATP的耗费,又耗费谷氨酸的耗费,又耗费谷氨酸中枢抑制性神经递质中枢抑制性神经递质-氨基丁酸的构成减少。氨基丁酸的构成减少。氨可激活神经细胞膜上的氨可激活神经细胞膜上的Na+-k+-ATPNa+-k+-ATP酶,并和酶,并和K+K+有竞争作用,影有竞争作用,影响离子分布和神经传导的正常进展。响离子分布和神经传导的正常进展。 氨中毒学说氨中毒学说 l根本论点:根本论点:l 假性神经递质在网状构造的神经突触部位堆积,神经突假性神经递质在网状构造的神经突触部位堆积,神经突触部位激动的传送发生妨碍,从而引起神经系

49、统的功能妨碍。触部位激动的传送发生妨碍,从而引起神经系统的功能妨碍。l生化机制生化机制-干扰正常神经激动传送干扰正常神经激动传送l 肝功能不全时,经门静脉入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功肝功能不全时,经门静脉入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功能降低或侧枝循环的构成,胺类直接由体循环经过血脑屏障入脑,能降低或侧枝循环的构成,胺类直接由体循环经过血脑屏障入脑,经脑内非特异羟化酶作用,分别生成苯乙醇胺和鱆胺经脑内非特异羟化酶作用,分别生成苯乙醇胺和鱆胺-羟酪羟酪胺,其化学构造与儿茶酚胺类递质多巴胺、去甲肾上腺素胺,其化学构造与儿茶酚胺类递质多巴胺、去甲肾上腺素构造类似,释放后,与突触中的正常神经递质产生竞争,影响

50、神构造类似,释放后,与突触中的正常神经递质产生竞争,影响神经激动的正常传送,以致神经系统某些部位的功能发生妨碍,故经激动的正常传送,以致神经系统某些部位的功能发生妨碍,故称假神经递质。称假神经递质。 假性神经递质学说假性神经递质学说 n根本论点:根本论点:n 支链氨基酸支链氨基酸/ /芳香族氨基酸比值下降,芳香族氨基酸进入芳香族氨基酸比值下降,芳香族氨基酸进入脑组织增多,构成假性神经递质和过多的脑组织增多,构成假性神经递质和过多的5-5-羟色胺,羟色胺,CNSCNS功能妨功能妨碍。碍。n生化机制生化机制-干扰正常神经激动传送干扰正常神经激动传送n 肝功能不全,一方面芳香族氨基酸分解代谢妨碍,血

51、浆肝功能不全,一方面芳香族氨基酸分解代谢妨碍,血浆芳香族氨基酸含量增多;另一方面血胰岛素升高,血液支链氨基芳香族氨基酸含量增多;另一方面血胰岛素升高,血液支链氨基酸含量减少,结果芳香族氨基酸经过转运系统进入脑组织增多,酸含量减少,结果芳香族氨基酸经过转运系统进入脑组织增多,在脑组织内生成假性神经递质和过多的在脑组织内生成假性神经递质和过多的5-5-羟色胺,儿茶酚胺生成羟色胺,儿茶酚胺生成减少和儿茶酚胺能神经元功能降低,而引起中枢神经系统功能妨减少和儿茶酚胺能神经元功能降低,而引起中枢神经系统功能妨碍。碍。 胰岛素、血浆氨基酸失衡学说胰岛素、血浆氨基酸失衡学说 u根本论点:根本论点:u 短链脂肪

52、酸增多与肝性脑病的发生有关短链脂肪酸增多与肝性脑病的发生有关 u生化机制生化机制-尚不清楚尚不清楚u高浓度的短链脂肪酸对氧化磷酸化有解偶联作用,使高浓度的短链脂肪酸对氧化磷酸化有解偶联作用,使ATPATP生成减少。生成减少。u直接与神经细胞膜或突触部位的某些成份结合,从而直接与神经细胞膜或突触部位的某些成份结合,从而影响神经的电生理效应。影响神经的电生理效应。u在突触处与正常神经递质如多巴胺等结合,干扰在突触处与正常神经递质如多巴胺等结合,干扰脑的正常功能。脑的正常功能。 短链脂肪酸中毒学说短链脂肪酸中毒学说 3.3.肝昏迷的生物化学诊断肝昏迷的生物化学诊断血清胆红素显著增高。血清胆红素显著增

53、高。血清清蛋白减低。血清清蛋白减低。低胆固醇血症。低胆固醇血症。ASTAST及及ALPALP由高值转为低值。由高值转为低值。血尿素氮呈低值。血尿素氮呈低值。血糖降低。血糖降低。凝血酶原时间延伸。凝血酶原时间延伸。血浆纤维蛋白原呈低值。血浆纤维蛋白原呈低值。血氨增高。血氨增高。血液血液pHpH增高,增高,PCO2PCO2降低呼吸性碱中毒等。降低呼吸性碱中毒等。 1. 1. 胆石症的类型胆石症的类型 胆固醇结石胆固醇结石 胆色素结石胆色素结石 混合性结石混合性结石 2. 2. 胆固醇结石构成机制胆固醇结石构成机制“致石性胆汁构成致石性胆汁构成 胆汁中胆固醇胆汁中胆固醇,胆汁酸盐及卵磷脂的含量,胆汁

54、酸盐及卵磷脂的含量胆汁酸组成改动胆汁酸组成改动 胆汁中胆汁中CDCACDCA明显减低。明显减低。磷脂磷脂 正常磷脂正常磷脂/ /胆固醇胆固醇=6.6=6.6,结石为,结石为2.32.3。胆汁微胶粒胆汁微胶粒电位降低电位降低 越大,那么微团带电荷越多,稳定性越大;反之,稳定性越小。越大,那么微团带电荷越多,稳定性越大;反之,稳定性越小。其他其他 胆囊干迷走神经切除;未饱和脂肪酸摄入过多;有遗传倾向。胆囊干迷走神经切除;未饱和脂肪酸摄入过多;有遗传倾向。3. 3. 胆色素结石构成机制胆色素结石构成机制胆红素负荷添加是胆色素结石构成的根底。胆红素负荷添加是胆色素结石构成的根底。胆道感染引起胆汁中细菌

55、性胆道感染引起胆汁中细菌性-葡萄糖醛酸酶活性增高,分解结葡萄糖醛酸酶活性增高,分解结合型葡萄糖醛酸胆红素,生成游离胆红素。合型葡萄糖醛酸胆红素,生成游离胆红素。胆汁中抑制胆汁中抑制-葡萄糖醛酸酶的葡萄糖二酸葡萄糖醛酸酶的葡萄糖二酸-1-1,4-4-内酯含量明显内酯含量明显降低。降低。胆汁微胶粒胆汁微胶粒电位降低。这是胆红素交融集结的条件。电位降低。这是胆红素交融集结的条件。虫卵体及其他异物的存在构成结石中心等。虫卵体及其他异物的存在构成结石中心等。 1. 1. 肝癌的生化机制肝癌的生化机制肝肝C C原癌基因原癌基因细胞癌变细胞癌变细胞内基因表达失控细胞内基因表达失控癌基因产物癌基因产物( (癌

56、蛋白癌蛋白)点突变,基因易位点突变,基因易位基因扩增基因扩增物理,化学物理,化学生物等生物等激活激活激活激活此过程还伴有抑癌此过程还伴有抑癌基因的缺失或失活基因的缺失或失活2. 2. 肝癌的生物化学诊断肝癌的生物化学诊断 AFPAFP及及AFPAFP异质体:肝异质体:肝C C癌、卵黄囊肿瘤、肝硬化、慢肝时癌、卵黄囊肿瘤、肝硬化、慢肝时,并可,并可对原发性肝癌进展鉴别诊断,阳性率在对原发性肝癌进展鉴别诊断,阳性率在70708080。AFUAFU岩藻糖苷酶:原发性肝癌的诊断标志,与岩藻糖苷酶:原发性肝癌的诊断标志,与AFPAFP结合检测可使结合检测可使阳性率达阳性率达9090左右。左右。 -GT-

57、GT及同工酶、及同工酶、5-NT5-NT及其同工酶等:结合检测,以最大限制地及其同工酶等:结合检测,以最大限制地提高阳性率,减少假阳性及假阴性的产生。提高阳性率,减少假阳性及假阴性的产生。 第五节第五节 肝胆疾病的肝功能实验室检查肝胆疾病的肝功能实验室检查 1. 1. 内源性物质的分泌与排泄内源性物质的分泌与排泄 如胆红素、胆汁酸检测等。如胆红素、胆汁酸检测等。 2. 2. 外源性物质的去除才干检测外源性物质的去除才干检测 种类:种类:BSPBSP磺溴酞钠、磺溴酞钠、ICGICG吲哚绿、氨基比林和利多卡因去除实验等。吲哚绿、氨基比林和利多卡因去除实验等。 临床意义:临床意义: ICG ICG滞

58、留百分率:在正常人滞留百分率:在正常人5%5%45min45min,而在肝细胞损伤、胆道阻塞和占位性病变时,那么滞留率增高。,而在肝细胞损伤、胆道阻塞和占位性病变时,那么滞留率增高。 BSP BSP滞留百分率:正常注射后滞留百分率:正常注射后1 1小时,血中查不到这种染料,或只是很微量,假设注射后小时,血中查不到这种染料,或只是很微量,假设注射后3030分钟,滞留率在分钟,滞留率在10%10%40%40%,表示轻度肝功能损害。滞留,表示轻度肝功能损害。滞留50%50%80%80%,表示中度肝功能受损;滞留率,表示中度肝功能受损;滞留率90%90%表示表示严重肝功能不全。严重肝功能不全。 BSP

59、 BSP及及ICGICG均是外源性色素,实验时应留意过敏反响及休克。均是外源性色素,实验时应留意过敏反响及休克。类别类别检测指标检测指标临床意义临床意义蛋蛋白白质质代代谢谢 血清总蛋白血清总蛋白 严重肝炎及肝硬化时减少严重肝炎及肝硬化时减少 A/G A/G比值比值 慢性肝病和肝硬化时降低慢性肝病和肝硬化时降低 前清蛋白前清蛋白 灵敏地反映急性肝损伤灵敏地反映急性肝损伤 免疫球蛋白免疫球蛋白 慢活肝、肝硬化时增高慢活肝、肝硬化时增高 纤维蛋白质原纤维蛋白质原 反映功能性肝细胞数量反映功能性肝细胞数量 血中尿素测定血中尿素测定 严重肝功能不全时降低严重肝功能不全时降低 血氨测定血氨测定 急、慢性肝

60、炎、重症肝炎、急、慢性肝炎、重症肝炎、 肝硬时增高肝硬时增高 视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白 较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害 纤维连接蛋白纤维连接蛋白 肝纤维化时增高肝纤维化时增高 甲胎蛋白甲胎蛋白 原发性肝癌时显著升高原发性肝癌时显著升高 癌胚抗原癌胚抗原 转移性肝癌时阳性率高转移性肝癌时阳性率高急性肝炎急性肝炎肝硬化肝硬化慢活肝慢活肝胆汁性肝胆汁性肝硬化硬化阻黄阻黄原发或继原发或继发肝发肝CaCa白蛋白白蛋白正常或正常或 N N或或球蛋白球蛋白N N或或 N NN N1 12 2N NN N N N(IgG/ (IgG/ IgM)IgM)(IgA/

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论