化学品危害分类与风险评估 陈会明

1、化学品危险分类与风险评估中国检验检疫科学研究院化学品安全研究所陈会明化学品风险评估概况1化学品危害（危险）类别2化学品风险评估方法3小结4化学品风险评估概况化学品风险评估概况l 联合国环境规划署发布的全球化学品展望报告强调:化学品管理不善导致了全球数十亿美元的损失；为了降低全球范围不可持续的化学品管理为人类健康和环境带来的日益严重的风险，政府和行业必须采取紧急协调行动。挥发性有机化合物管理不善导致的全球经济损失估计为2363亿美元；汞接触导致对健康和环境的破坏损失估计为220亿美元；中国商业渔场严重的水污染一年造成的损失估计为6.34亿美元；在美国，因农药管理不善所导致的农作物和鸟类的经济损失

2、已经分别达14亿美元和22亿美元而逐步淘汰含铅汽油所带来的全球效益就高达24500亿美元，相当于全球年国内生产总值的4%。化学品风险评估概况风险管理与风险评估化学品风险评估概况风险管理与风险评估What is risk assessment?A process intended to calculate or estimate the risk to a given target organism, system, or (sub)population, including the identification of attendant uncertainties, following exp

3、osure to a particular agent, taking into account the inherent characteristics of the agent of concern as well as the characteristics of the specific target system. The RA process includes four steps: hazard identification, hazard characterization (related term: Doseresponse assessment), exposure ass

4、essment, and risk characterization. It is the first component in a risk analysis process.What is the goal of risk assessment?To provide risk managers (might be, for example, government regulatory officials, industry health and safety directors or public health officials) with a rational basis for ma

5、king decisions about managing the use of chemicals or physical agents in order to protect health and the environment. The decision-making process often involves factors in addition to the risk assessment results, such as social values, technical feasibility and economic factors. 风险风险= =危害危害暴露暴露 风险是因

6、为危害导致伤害的可能性风险是因为危害导致伤害的可能性化学品风险评估概况美国的有毒物质控制法（TSCA）和美国环保局的新化学物质申报要求中，均对开展化学品的风险评估提出了要求。为了支持其实施以及加强化学物质的风险管理。发布风险评估指南文件HPV挑战计划：筛选对人类环境危害的高产量化学品各国化学品管理法规与风险评估欧盟关于化学物质注册、评估、许可和限制法规（REACH）体现了化学品源头管理的思路和污染预防的理念，将风险评估的责任由政府转移给企业，并相继出台了系列风险评估技术指南文件。发布风险评估指南文件化学品风险评价体系（EUSES）：评价人类健康和生态环境风险日本化学物质控制法（CSCL）建立了

7、新的工业化学品通报和评估体系，并且基于化学品的危害性管理其生产、进口和使用，并考虑到了化学品的潜在暴露。化学物质风险筛查和评估程序ChemPHESA21风险评价系统：包括物理、人类健康和生态环境影响领域的风险评价化学品风险评估概况化审法的风险筛查和评估程序各国化学品管理法规与风险评估化学品风险评估概况l 2011年国务院新修订发布的危险化学品管理条例中完善了危险化学品登记制度，明确了化学品危险性的鉴别（鉴定）机制，并要求对危险化学品进行环境危害监督和环境风险评估。l 国家标准方面，全国危险化学品管理标准化技术委员会及化学品毒性检测分技术委员会已将GHS制度转化为我国“化学品分类、警示标签和警示

8、性说明安全规范”系列国家标准；并将REACH法规中化学品测试方法转化成上百项我国国家标准。上述标准相当于是我国化学品分类和标签的相关技术法规，为开展化学品风险评估打下了良好基础。各国化学品管理法规与风险评估l 逐步引入风险评估的管理理念l 2010年环保部颁布新化学物质环境管理办法（2010年环保部第7号令），强调了新化学物质管理要实现由危害评估向风险评估的转变。新化学物质常规申报所需材料中包括风险评估报告。化学品风险评估概况化学品风险评估基本流程确定评估范围，了解相关信息，确定预期目标0 0 评估前准备评估前准备 对可能对健康/环境所产生不良影响的化学品的类型和特质的识别1 危害识别 对化学

9、品危害特性的定性或定量描述2 危害表征 对化学品暴露于或可能暴露于人群或环境的评估3 暴露评估 对人群或环境可能产生不良危害的发生率和严重性的估算4 风险表征化学品危害（危险）类别全球化学品统一分类和标签制度 (GHS)GHS危险分类环境危害（2大类）健康危害（10大类）物理危险（16大类）规定了化学物质物理危险性、健康危害性和环境危害性的统一分类方法。化学品危害（危险）类别化学品危害（危险）类别物理危险化学品危害（危险）类别物理危险化学品危害（危险）类别物理危险化学品危害（危险）类别健康危害l3.1 急性毒性 l3.2 皮肤腐蚀/刺激 l3.3 严重眼损伤/眼刺激 l3.4 呼吸或皮肤致敏作

10、用 l3.5 生物细胞致突变性 l3.6 致癌性 l3.7 生殖毒性 l3.8 特定目标器官毒性单次接触 l3.9 特定目标器官毒性重复接触 l3.10 吸入危险化学品危害（危险）类别健康危害化学品危害（危险）类别健康危害3.1 急性毒性 l急性毒性是指在单剂量或在24 小时内多剂量口服或皮肤接触一种物质，或吸入接触4 小时之后出现的有害效应。 l急性毒性以有毒物质进入人体途径和吸收进入人体后产生效应的速度来区分其产生不利影响的能力。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.1 急性毒性 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.1 急性毒性 化学品危害（危险）类别健康危害

11、类别与分类标准3.2 皮肤腐蚀/刺激 l皮肤腐蚀是对皮肤造成不可逆损伤；即施用试验物质达到4 小时后，可观察到表皮和真皮坏死。 l腐蚀反应的特征是溃疡、出血、有血的结痂，而且在观察期14 天结束时，皮肤、完全脱发区域和结痂处由于漂白而褪色。应考虑通过组织病理学来评估可疑的病变。 l应考虑运用组织病理学评估可疑的身体损伤。 l皮肤刺激是施用试验物质达到4 小时后对皮肤造成可逆损伤。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.2 皮肤腐蚀/刺激 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.2 皮肤腐蚀/刺激 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.3 严重眼损伤/眼刺激 l严重眼损伤是在

12、眼前部表面施加试验物质之后，对眼部造成在施用21 天内并不完全可逆的组织损伤，或严重的视觉物理衰退。l眼刺激是在眼前部表面施加试验物质之后，在眼部产生在施用21 天内完全可逆的变化。 l 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.3 严重眼损伤/眼刺激 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.3 严重眼损伤/眼刺激 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.4 呼吸或皮肤致敏作用 l呼吸致敏物是吸入后会导致气管过敏反应的物质。 l皮肤致敏物是皮肤接触后会导致过敏反应的物质。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.3 严重眼损伤/眼刺激 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准

13、3.4 呼吸或皮肤致敏作用 l呼吸致敏物是吸入后会导致气管过敏反应的物质。 l皮肤致敏物是皮肤接触后会导致过敏反应的物质。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.4 呼吸或皮肤致敏作用 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.4 呼吸或皮肤致敏作用 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.5 生殖细胞致突变性 l本危险类别涉及的主要是可能导致人类生殖细胞发生可传播给后代的突变的化学品。 l突变定义为细胞中遗传物质（DNA）的数量或结构发生永久性改变。 l突变一词用于特定的碱基对改变和染色体易位：可遗传的基因改变；已知的基本DNA 改性 lMutagenic（致突变的）和mut

14、agen（致变物）两词用于在细胞和/或有机体群落内产生不断增加的突变的试剂。lGenotoxic（生殖毒性的）和genotoxicity（生殖毒性）两词用于以下试剂或过程：改变DNA 的结构、信息量、分离试剂或过程，包括那些通过干扰正常复制过程造成DNA 损伤或 以非生理方式（暂时）改变DNA 的复制 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.5 生殖细胞致突变性化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.5 生殖细胞致突变性化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.6 致癌性 l致癌物，是指可导致癌症或增加癌症发生率的物质或混合物。 l在实施良好的动物试验研究中诱发良性和恶性肿瘤的物

15、质也被认为是假定的或可疑的人类致癌物，除非有确凿证据显示该肿瘤形成机制与人类无关。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.6 致癌性 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.6 致癌性 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.7 生殖毒性 l生殖毒性包括对成年雄性和雌性性功能和生育能力的有害影响，以及在后代中的发育毒性。 l基于遗传学的可遗传效应在后代身上的已知诱导在生殖细胞致突变性（第3.5 章）部分讨论。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.7 生殖毒性 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.7 生殖毒性 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.7

16、生殖毒性 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.8 特定目标器官毒性单次接触 l由于单次接触而产生特异性、非致命性目标器官毒性的物质和混合物的性质。 l所有可能损害机能的，可逆和不可逆的，即时和/或延迟的并且在第3.13.7、3.10章未具体论述的显著健康影响都包括在内。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.8 特定目标器官毒性单次接触 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.8 特定目标器官毒性单次接触 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.9 特定目标器官毒性重复接触 l由于重复接触而产生特定目标器官毒性的物质和混合物的性质。所有可能损害机能的，可逆和不可逆

17、的，即时和/或延迟的显著健康影响都包括在内，其他危险种类下的影响不包括在内。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.9 特定目标器官毒性重复接触 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.9 特定目标器官毒性重复接触 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.10 吸入危险 l“吸入”指液态或固态化学品通过口腔或鼻腔直接进入或者因呕吐间接进入气管和下呼吸系统。 l吸入毒性包括化学性肺炎、不同程度的肺损伤或吸入后死亡等严重急性效应。 l吸入开始是在吸气的瞬间，在吸一口气所需的时间内，引起效应的物质停留在咽喉部位的上呼吸道和上消化道交界处。 l物质或混合物的吸入可能在消化后呕吐出来时

18、发生。 定 义化学品危害（危险）类别健康危害3.10 吸入危险 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准3.10 吸入危险 化学品危害（危险）类别健康危害类别与分类标准化学品危害（危险）类别环境危害l4.1危害水生环境 急性水生毒性慢性水生毒性l4.2 危害臭氧层 化学品危害（危险）类别环境危害化学品危害（危险）类别环境危害危险类别危险类别危险种类危险种类急性水生危害急性水生危害1 12 23 3长期水生危害长期水生危害1 12 23 34 4臭氧层危害臭氧层危害1 14.1 危害水生环境 l急性（短期）危害，对分类而言，系指化学品的急性毒性对生物体在水中短时间接触该化学品的情况下，对生物

19、体造成的危害。L(E)C50（通常使用半数死浓度来表示）l长期危害，对分类而言指化学品的慢性毒性，对在水生环境中长期暴露于该毒性所造成的危害。l生物积累是指物质经由所有接触途径（即空气、水、沉淀物/泥土和食物）被生物体吸收、转化和排出的净结果。 生物积累潜力通常用辛醇/水分配系数确定，通常记录为log Kow。虽然这个系数表示生物积累的潜力，但试验确定的生物生物浓度系数（BCF）可提供更好的测量。 l降解是指有机分子分解为更小的分子，并最后分解为二氧化碳、水和盐类。 定 义化学品危害（危险）类别环境危害4.1 危害水生环境 化学品危害（危险）类别环境危害类别与分类标准4.1 危害水生环境 化学

20、品危害（危险）类别环境危害类别与分类标准4.1 危害水生环境 化学品危害（危险）类别环境危害类别与分类标准4.2 对于臭氧层的危害 l臭氧消耗潜能值（ODP），指有别于单一种类卤化碳排放源的综合总量，反映与同等质量的三氯氟甲烷（CFC-11）相比，卤化碳可能对平流层造成的臭氧层消耗程度。是某种化合物的差量排放相对于同等质量的三氯氟甲烷而言，对整个臭氧层的综合扰动的比值。 l关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书 定 义化学品危害（危险）类别环境危害类别与分类标准消费产品风险评估方法及样例l基于GHS标签的消费产品风险评估方法Procedures of risk assessment for GHS

21、 labeling of consumer products适用于因使用消费产品而使消费者具有一定暴露量和暴露时间的、针对GHS慢性健康效应的风险评估。慢性健康效应指致癌性、生殖毒性或基于重复暴露的靶器官毒性，不包括急性毒性、皮肤腐蚀/刺激。消费产品主要指清洁剂、除臭剂、蜡、油漆、粘合剂、蚊虫类杀虫剂，不包括物品中的化学物质、药品法规中涉及的物质（如药物、准药物、化妆品）和农用化学品法规中涉及的物质。相比较无效应数据（人长期重复暴露预计无效应时的估计量）暴露数据（消费产品中所含化学物质的暴露估计量）得到消费者暴露与消费产品的风险是否需要GHS安全标签决定消费产品风险评估方法及样例化学物质的风险

22、指对暴露于该物质的处于环境中的人体健康或生物体造成不良影响的概率。估计对消费者可能的暴露和风险时，应给予保守性假设，最大限度减少低估暴露或风险的可能性基于试验数据和/或保守的假设、风险评估和将实验动物数据外推到人等方法设置不确定系数，留出安全余地消费产品风险评估方法及样例根据化学品慢性健康危害的风险评估来确定是否使用GHS危险标签的判定过程：消费产品风险评估方法及样例根据GHS制度，基于物质的危险特性进行危险（危害）分类当消费产品或其中某物质的分类结果为任一种慢性健康危险（致癌性、生殖毒性或特定靶器官毒性-重复接触）时，应进行风险评估 确定暴露途径 可能的暴露途径为吸入、经皮、经口，或上述暴露

23、途径的组合 通过下列信息进行确定： 产品形式及其成分的物理化学性质 产品的使用方式 如果某种途径引起的暴露可忽略不计，可从评估范围中排除消费产品风险评估方法及样例根据其暴露估计选择适宜的程序。不仅应考虑正常使用条件下的暴露，还应将如过度使用产品之类可预见的误用情况也列入考虑范围。基于极端保守假设的估计基于实际情况的估计基于极端保守假设的暴露评估：基于极端保守假设的暴露评估：假设一名消费者将在一天内用完整个产品，并/或假设消费者所接触的全部危险物质/混合物都将被吸收。量或比重化学物质在产品中的含产品量）人体等效接触量（EHE.（1）基于实际使用情况的暴露评估：基于实际使用情况的暴露评估：基于适宜

24、的暴露场景、运算法则及暴露系数评估如果一种产品可能有多种暴露途径，其EHE由各种途径算得的EHE相加得到体重空气吸入率物质空气浓度吸入EHE体重粘附率物质在皮肤上的残留量经皮EHE体重经口摄入量经口摄入物质的浓度经口EHE消费产品风险评估方法及样例确定用于和暴露量相比较的，长期重复暴露也未产生可见效应的参照值参照值选择来源：国际癌症研究所致癌物结论；世界卫生组织/国际化学品安全规划环境健康标准；欧洲联盟风险评估报告等常用参照值如果能通过可靠的研究取得化学物质的无可见有害效应剂量（NOAEL），也可自行确定其参照值不确定系数：动物毒性试验数据或流行病学研究中取得的NOAEL具有一定的不确定性或变

25、异性（受试个体间敏感性差异、动物与人的敏感性差异等等）每日耐受摄入量（tolerable daily intake，TDI）：人在整个生命周期中以每公斤体重每日摄取某种化学物质而没有可察觉健康风险的剂量消费产品风险评估方法及样例重复暴露生殖毒性和特定靶器官毒性风险 比较消费者暴露评估和参照值得到 EHE 参照值：该风险不必关注（不需要标签） EHE 参照值：该风险应被关注（需要标签） 如果EHE略大于参照值，结论前对评估过程重新进行仔细审查，再作结论。 致癌风险 评估时应审慎考虑致癌过程、假定的作用模式以及遗传毒性/非遗传毒性 对于有毒性阈值的致癌物质，与重复暴露的生殖毒性和特定靶器官毒性的风

26、险确定方法相同 对于被认为没有毒性阈值的致癌物质，通过单位风险（UR）或癌症斜率系数（CSF）来确定风险一种以上成分具有慢性健康危险的风险 可获得产品本身危险数据时，与重复暴露的生殖毒性和特定靶器官毒性的风险确定相同 无法获得产品本身危险数据时，适宜情况下可使用类似使用模式、类似产品的数据 均没有危险数据时，参考用单一成分危险信息进行风险评估的建议消费产品风险评估方法及样例样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险乙醇 ethanol CAS: 64-17-5 产品产品/ /使用信息使用信息: :产品组分：含5%乙醇的手洗餐具洗涤剂使用信息：每餐后使用

27、; 假设产品可能以裸手使用消费产品风险评估方法及样例样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险根据GHS分类标准属于Category 1A（可能对性功能及生育能力有负面影响）x 吸入暴露：无经皮暴露：裸手洗碗碟时使用可发生经皮暴露 经口暴露：与食品和碗碟中残留洗涤剂接触时可发生经口暴露，或用洗涤剂洗涤蔬菜、水果后有残留，可能出现间接的经口暴露消费产品风险评估方法及样例样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险（1）经皮暴露量 暴露场景：假设用手洗碗碟接触洗涤剂发生经皮暴露 假设洗碗碟频次为一天3次，每次洗45分

28、钟 重量分数： Wr 5 % 身体暴露的面积： Sp 1,980 cm2 经皮吸收率： Ml 4.0 x 10-3 mg/cm2/h暴露时间： t 0.75小时/次 频率Use： n 3次/天 体重： BW 50kg摄取分数： a 100 % 经皮暴露评估结果: 经皮暴露量=0.356 mg/kg/d 经皮暴露量的评估: 消费产品风险评估方法及样例样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险（2）经口暴露量 暴露场景：与食品和碗碟中残留洗涤剂接触时发生经口暴露 用洗涤剂洗涤蔬菜、水果后有残留出现经口暴露 假设洗碗碟频次为一天3次，每次洗45分钟 经口暴露

29、量=2.3810-4 mg/kg/d + 7.3610-3 mg/kg/d + 1.2310-3 mg/kg/d= 0.009 mg/kg/d 经口暴露量的评估:每天碗碟表面上清洁剂残留量Cd为1.188 x 102 mg/d。的重量分数乙醇： Wr 5 % 碗碟上残留液中产品浓度0.8 mg/cm3 碗碟表面残留液量 5.5 x 10-5 cm3/cm2 食品和碗碟接触面积： Sf 5400 cm2/天 从碗碟到食品转移率： Mfd 100 % 体重： BW 50kg蔬菜中清洁剂残留量： Cf1 0.0014 mg/g 蔬菜摄取量： Wf1 263g /天 水果中清洁剂残留量： Cf2 0.

30、00024 mg/g 水果摄取量： Wf2 256g /天 摄取分数： a 100 % 碗碟残留洗涤剂中乙醇经口暴露量蔬菜残留洗涤剂中乙醇经口暴露量水果残留洗涤剂中乙醇经口暴露量消费产品风险评估方法及样例样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险（3）人体等效暴露量（EHE）EHE =经皮暴露量+经口暴露量= 0.356 mg/kg/d + 0.009 mg/kg/d = 0.365 mg/kg/d 消费产品风险评估方法及样例样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险样例：手洗餐具洗涤剂中的乙醇的生殖毒性风险乙醇没有FAO/WHO提供的ADI（每日容许摄入量）或TDI（每日耐受摄入量），因此参照值的计算采用OECD和IARC相关文件中数据（1）动物实验生殖毒性参照值对于大鼠繁殖力，乙醇的NOAEL=2000 mg/kg/d 考虑种内和种间差异，不确定系数：UFs=10（种内）10（种间）=100 参照值 = 2g/kg/d/