寄生虫学刚地弓形虫和弓形虫病

1、寄生虫学刚地弓形虫和弓形虫病1908年法国学者Nicolle 和 Manceaux在北非突尼斯刚地梳齿鼠的体内发现该虫1923年捷克眼科医师Janku发现第一例人体病历1937年Wolf等发现新生儿弓形虫感染病例1957年我国第一次从弓形虫病患者体内查到弓形虫弓形虫是重要的机会致病寄生虫，已成为艾滋病患者的主要死亡原因之一弓形虫是胎儿畸型常见的感染源之一第1页/共27页1.形态 1)速殖子(假包囊) 2)缓殖子(包囊) 3)子孢子(卵囊) 4)裂殖子(裂殖体) 5)配子 (配子体) 或 第2页/共27页假包囊(速殖子)第3页/共27页中间宿主体内各期形态包囊(缓殖子)第4页/共27页2.2.在

2、终宿主体内的形态卵囊(子孢子)2个孢子囊第5页/共27页l 终宿主为猫科动物，在猫肠绒上皮毛细胞内完成无性的裂体增殖和有性的配子生殖l 人及多种动物为其中间宿主，在中间宿主有核细胞内进行无性的内二芽殖增殖l 弓形虫生活史有中间宿主多、感染阶段多(卵囊、假包囊、包囊)、侵犯组织多（有核细胞）、传播途径多（经口感染、经伤口感染、经胎盘垂直传播、经器官移植传播、经输血传播等）、感染后发病者少即“四多一少” 的特点。 2.生活史第6页/共27页中间宿主食入卵囊食入急性感染期的动物肉类（急性期）食入隐性感染期的动物肉类弓形虫进入中间宿主小肠后侵入血流播散，侵入有核细胞内 卵囊 假包囊 包囊 中间宿主有核

3、细胞内以内二芽殖增殖假包囊被寄生细胞破裂 释放出速殖子速殖子速殖子再次侵入细胞内以内二芽殖增殖宿主产生特异性免疫缓殖子包囊宿主免疫缺陷包囊破裂缓殖子侵入邻近细胞（主要在眼、脑、肌肉等部位）（慢性期）2.1.弓形虫在中间宿主体内的发育内二芽殖增殖速殖子子孢子速殖子缓殖子第7页/共27页猫食入卵囊猫食入急性感染期的动物肉类猫食入隐性感染期的动物肉类弓形虫进入小肠并侵入小肠绒毛上皮细胞内进行裂体增殖 卵囊 假包囊 包囊 裂殖子配子母细胞 雌配子体雄配子体裂殖体雌配子合子雄配子卵囊随猫粪便排至外界成熟卵囊2.2.弓形虫在终宿主体内的发育子孢子速殖子缓殖子感染细胞破裂侵入肠上皮细胞内裂体增殖第8页/共2

4、7页3.致病3.1致病机理3.2临床表现3.2.1.先天性弓形虫病3.2.2.获得性弓形虫病 免疫力正常者获染 免疫缺陷病人获染或复燃第9页/共27页3.1.致病机理虫体毒力：可分为强毒株和弱毒株。前者以RH株为代 表株；后者以Beverley株为代表株。虫株毒力与虫体棒状体分泌的磷脂酶A2有关。已发现的弓形虫毒素有：弓形虫毒素、弓形虫素、弓形虫因子等宿主免疫状态：免疫功能正常时，呈隐性感染。以包囊的形式存在于人体的脑、眼、肌肉等组织细胞内。各种原因出现免疫缺陷时，虫体大量增生，呈急性发作。第10页/共27页 速殖子为主要致病阶段，其在宿主细胞内寄生和迅速增殖，导致组织器官的破坏；缓殖子的死亡

5、有时可引起的迟发型超敏反应形成肉芽肿，引起慢性脑炎、脉络膜视网膜炎等。当宿主免疫功能受损时，包囊活化，转化为速殖子。致病机理第11页/共27页3.2.1.先天性弓形虫病孕早期感染往往出现各种先天性畸形：包括小脑畸形、脑积水、脊柱裂、无眼、腭裂等各种畸形。以脑部和眼部病变最多。孕晚期感染往往最初为隐性感染，出生后数月或数年甚至成年后才出现症状，主要有：脉络膜视网膜炎、精神运动障碍（智力障碍、痉挛、肌强直、麻痹）、 脑钙化灶、脑积水3.2.临床表现第12页/共27页先天性弓形虫病第13页/共27页 隐性感染：免疫力正常者感染弓形虫常无明显临床表现，处于隐性感染状态弓形虫病：轻型病例主要为淋巴结肿大

6、（头颈部最常见），伴有长期低热、疲倦、肌肉不适等。重型患者常累及脑部和眼部，可出现灶性坏死性脑炎、脑脓肿、脑膜炎、癫痫和精神异常等。脉络膜视网膜炎在获得性弓形虫感染也可发生。此外，可出现心肌炎、肺炎、肝脾损害等，可有显著全身症状3.2.2.获得性弓形虫病l免疫力正常者获染第14页/共27页l免疫缺陷病人获染或复燃 艾滋病患者、癌症患者、器官移植者等由于疾病的原因或治疗需要而使用激素或免疫抑制剂造成抵抗力低下时，处于隐性感染的弓形虫虫体可大量繁殖，引起急性弓形虫病。艾滋病病人常表现为脑弓形虫病，病人可出现脑膜脑炎、精神运动障碍、头痛、记忆力下降等，也可伴随有全身性弓形虫病。其他类型的免疫缺陷患者

7、常表现为严重的全身性弓形虫病。获得性弓形虫病第15页/共27页4.1.症状和体征 本病缺乏特异性症状和体征 新生儿及婴幼儿出现各种类型畸形，精神运动障碍、色素膜炎等应注意先天性弓形虫病的可能 对于患有爱滋病、恶性肿瘤等能引起机体免疫功能低下者出现的不明原因的发热、淋巴结肿大、脑膜脑炎、肺炎、心肌炎等症状和体症者，抗菌素治疗无效时，要考虑获得性弓形虫病的可能性。 免疫力正常人群出现不明原因的淋巴结肿大或脉络膜视网膜炎等，应注意有无弓形虫的感染第16页/共27页4.2.病原诊断 直接涂片 组织切片 动物接种4.4.基因诊断4.3.免疫学诊断l染色试验：l间接血凝试验（ IHA ）：l间接免疫荧光试

8、验（IFA）：l补体结合试验（CF）：l酶联免疫吸附试验（ELISA）第17页/共27页5.流行流行环节 传染源：主要为患病动物；人在孕期或作为供器官者时感染者可作为传染源。 感染途径：经口为主要途径，经皮肤粘膜伤口也可感染；经胎盘感染；经输血或器官移植感染等。 易感人群：血清抗体阴性者为易感者。胎儿和婴幼儿易感性高；肿瘤或免疫缺陷者比正常人易感。动物饲养员、屠宰工、兽医等感染率相对较高第18页/共27页6.防治6.1.治疗6.1.1.成人弓形虫病的治疗为磺胺嘧啶每日4 g（首次加倍），加用乙胺嘧啶每日2550 mg。7 d为一疗程。连用4疗程。每疗程之间可停药10 d。治疗期间注意补充叶酸。

9、6.1.2.孕妇初次感染应立即服用螺旋霉素，每日24 g，分4次服用，孕妇应在整个孕期服用， 3周为1疗程，间隔1周再重复1疗程，如此反复，直至分娩。婴幼儿患者螺旋霉素用量为50 mg/kg100 mg/kg，分4次服用。也可使用磺胺嘧啶加乙胺嘧啶。第19页/共27页6.2.预防 注意个人卫生，不生食乳、蛋、肉等，加强肉类检疫。 先天性弓形虫感染的预防：孕妇应进行血清学检测，若为弓形虫急性感染期（检出特异性IgM抗体或循环抗原CAg阳性）以中止妊娠为宜。 艾滋病患者家里不养猫，不摸生肉；隐性感染者密切观察必要时给予治疗 供器官者弓形虫抗体阳性时，应注意受器官者感染弓形虫的可能性 疫苗: 目前已

10、实验性采用灭活疫苗预防动物弓形虫病。活疫苗已证实对绵羊等动物有效。但疫苗接种后弓形虫可恢复毒力，故不适用于人类。生物工程疫苗将有很大应用前景第20页/共27页l 终宿主为猫科动物，在猫肠绒上皮毛细胞内完成无性的裂体增殖和有性的配子生殖l 人及多种动物为其中间宿主，在中间宿主有核细胞内进行无性的内二芽殖增殖l 弓形虫生活史有中间宿主多、感染阶段多(卵囊、假包囊、包囊)、侵犯组织多（有核细胞）、传播途径多（经口感染、经伤口感染、经胎盘垂直传播、经器官移植传播、经输血传播等）、感染后发病者少即“四多一少” 的特点。 2.生活史第21页/共27页中间宿主食入卵囊食入急性感染期的动物肉类（急性期）食入隐

11、性感染期的动物肉类弓形虫进入中间宿主小肠后侵入血流播散，侵入有核细胞内 卵囊 假包囊 包囊 中间宿主有核细胞内以内二芽殖增殖假包囊被寄生细胞破裂 释放出速殖子速殖子速殖子再次侵入细胞内以内二芽殖增殖宿主产生特异性免疫缓殖子包囊宿主免疫缺陷包囊破裂缓殖子侵入邻近细胞（主要在眼、脑、肌肉等部位）（慢性期）2.1.弓形虫在中间宿主体内的发育内二芽殖增殖速殖子子孢子速殖子缓殖子第22页/共27页猫食入卵囊猫食入急性感染期的动物肉类猫食入隐性感染期的动物肉类弓形虫进入小肠并侵入小肠绒毛上皮细胞内进行裂体增殖 卵囊 假包囊 包囊 裂殖子配子母细胞 雌配子体雄配子体裂殖体雌配子合子雄配子卵囊随猫粪便排至外界成熟卵囊2.2.弓形虫在终宿主体内的发育子孢子速殖子缓殖子感染细胞破裂侵入肠上皮细胞内裂体增殖第23页/共27页3.致病3.1致病机理3.2临床表现3.2.1.先天性弓形虫病3.2.2.获得性弓形虫病 免疫力正常者获染 免疫缺陷病人获染或复燃第24页/共27页3.1.致病机理虫体毒力：可分为强毒株和弱毒株。前者以RH株为代 表株；后者以Beverley株为代表株。虫株毒力与虫体棒状体分泌的磷脂酶A2有关。已发现的弓形虫毒素有：弓形虫毒素、弓形虫素、弓形虫因子等宿主免疫状态：