直肠癌化疗联合方案_XELOX方案(注射奥沙利铂+口服希罗达,疗效和FOLFOX一样,但更方便)或FOLFOX方案(

1、.结直肠癌 化疗方面常用且疗效佳的方案有二种：FOLFO X4 方案 ：奥沙利铂 + 亚叶酸钙 + 氟尿嘧啶XELOX 方案：奥沙利铂 + 希罗达XELOX 与 FOLFO X4 方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较分析应用 希罗达 联合草酸铂方案（ XELOX ）和 FULV 联合草酸铂 （ FOLFO X4）方案治疗的晚期结直肠癌各21 例的临床资料 。 比较 XELOX 与 FOLFO X4 方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。结果 ： XELOX 方案的有效率和疾病进展（ TTP）分别为 47 7 和6 04 个月 ，与 FOLFO X4 方案相似 （52 3和 5 4

2、7 个月 ）， 无显著性差别； XELOX 方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别为9 5和 0，显著低于FOLFO X 4 方案（57 1和 52 4）（ P0 01）； XELOX 方案的手足综合症发生率（ 47 6 ）明显高于 FOLFO X4 方案（ 14 2 ）（ P0 05 ）， 但程度较轻 ，主要为 度。结论 ：XELOX 方案与 FOLFO X 4 方案的疗效相近，但 XELOX 方案用药更为方便，安全性更好 。XELOX 和 FOLFO X-4 方案一线治疗转移性结直肠癌比较口服 卡培他滨 治疗结直肠癌方便、耐受性好 ，成为静注 5-FU 的替代疗法 。 卡培他滨 联合 奥

3、沙利铂 治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU 等同的疗效 ，能否完全替代5-FU ，一直存在争议 。 Cassidy 等的一项随机III 期临床试验结果显示，卡培他滨 （希罗达 , Xeloda) 联合 奥沙利铂 （ XELOX ）治疗晚期结直肠癌与静注5-FU 联合 奥沙利铂 （FOLFO X-4 ）在无进展生存期 （ PFS）、反应率和总生存期（ OS）等方面均无显著差异。这项试验有 2034 名患者参与，是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。.专业学习资料.基于次 ，可以认为 XELOX 是 FOLFO X-4 的有效替代治疗。那么， XELOX 能否作为晚期结直肠癌的标准一线治疗

4、方案？还应当注意 卡培他滨 的用量问题 （本试验中 卡培他滨1g/m2 ，bid ， 1-14 天， 3 周一疗程 ），卡培他滨 在全球不同地区人群的耐受力有很大差别，亚洲人对 卡培他滨 耐受良好 ，而美国人群耐受最差。 Cassidy 等认为 XELOX 可以作为一些病人的常规疗法。 此外 ， XELOX 还可以作为III 期直肠癌切除术后的辅助治疗。口服 卡培他滨 ，疗程相对短 ，避免了静脉途径给药，给患者带来很大的方便。卡培他滨 （希罗达 ? ） 是氟嘧啶 脱氧核苷氨基甲酸酯。作为口服药物 ，能模拟持续静脉注射 5-FU 。 卡培他滨 （希罗达 ）具有独特三重酶链的作用机制，最终在肿瘤组

5、织中经过TP酶特异性转化生成5-FU 。另外 ，研究发现 ，紫杉类药物 、丝裂霉素 、环磷酰胺 、长春瑞滨、吉西他滨和顺铂等药物能使肿瘤细胞的TP 活性增加 ，有助于进一步提高卡培他滨 （希罗达 ）的抗肿瘤活性 ，这为 卡培他滨 （希罗达 ）与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据 。卡培他滨 （希罗达 ）联合多西他赛方案对比多西他赛单药治疗蒽环类耐药转移性 乳腺癌的研究显示 ，卡培他滨 （希罗达 ）联合多西他赛可以降低疾病进展风险，延长生存期 。卡培他滨 （希罗达 ）在结直肠癌 治疗中的应用结直肠癌 是第三种最常见的恶性肿瘤， 5-FU联合四氢叶酸（LV）是标准化疗方案。两项超过 12

6、00 例转移性结直肠癌患者的一线化疗多中心 期临床研究结果显示，卡培他滨（希罗达 ）的总有效率显著优于5-FU/LV （ 25.7% 对 17% ，P<0.0002 ）， 且单药 卡培他滨（希罗达 ）更安全 。对于 5-FU耐药的晚期 结直肠癌 ，卡培他滨 （希罗达 ）仍有 20% 疗效。一线联合治疗期研究显示 ，卡培他滨 （希罗达 ）联合 奥沙利铂 的（奥沙利铂130mg/m 2 ，卡培他滨 （希罗达 ） 1000 mg/m2， 2 次 / 日，连用两周 ，每 3 周为 1 个治疗周期 ）.专业学习资料.总有效率达到55% ，卡培他滨 （希罗达 ）联合 伊立替康 （伊立替康 250 m

7、g/m2 ，卡培他滨（希罗达 ） 1000 mg/m2 ， 2 次 / 日，连用两周 ）总有效率为 52% 。2000年卡培他滨 （希罗达 ）被批准应用于结肠癌一线治疗 ， 2005年又被欧盟及FDA批准作为辅助化疗标准药物。 历时 8 年的国际多中心X-ACT 研究收集了2000 例 DukesC期结 肠癌 患者 。 结果显示 ，卡培他滨 （希罗达 ）组 3 年无复发生存率明显优于5FU/LV组（65.5% 对 61.9% ， P=0.0407 ），其复发危险下降14% ；在 3 年总生存率及无疾病生存率方面 ，卡培他滨 （希罗达 ）组也有优势并且更加安全，应用更加便利（图 1）。卡培他滨

8、（希罗达 ）的应用前景在各种临床试验中，卡培他滨 （希罗达 ）都表现出很高的抗肿瘤活性，安全性好 ，口服剂型方便实用，正逐步取代5-FU ，广泛应用于实体肿瘤的治疗。在不降低疗效的条件下大多数患者都愿意选择口服化疗，卡培他滨 （希罗达 ）为恶性肿瘤患者提供了一个疗效更加显著 、更为方便实用 、容易接受的可选方案，必将在恶性肿瘤化疗史上写下光辉的一页。.专业学习资料.XELOX 方案卡培他滨 （希罗达 ）奥沙利铂 是一个合理的联合治疗方案。近期在土耳其召开的第31 届 ESMO 会议也证实了XELOX 方案 卡培他滨 （希罗达 ） 奥沙利铂的合理性 。NO16966是一项针对进展期或转移性结直肠

9、癌一线治疗的国际大型多中心 期研究 ，比较各治疗方案的有效性及生存期和耐受性。 四组治疗方案分别为：XELOX 联合安慰剂 、XELOX 联合 贝伐单抗 （7.5 mg/kg， q3w ）、 FOLFOX联合安慰剂 、 FOLFOX 联合贝伐单抗（ 5.0 mg/kg， q2w ）。 研究结果显示 ， XELOX 治疗组 卡培他滨 （希罗达 ）联合 奥沙利铂 及贝伐单抗 与 FOLFOX治疗组 （ 5-FU/LV 联合 奥沙利铂 及贝伐单抗 ）患者无进展生存期 （ PFS）相当（ HR 为 1.05 ）。 与单一化疗相比，加入贝伐单抗 延长了患者无进展生存期（ HR 为 0.83 ）， 这意味

10、着 贝伐单抗 与 FOLFOX 和 XELOX 卡培他滨 （希罗达 ） 奥沙利铂 的配合使用将 转移性结直肠癌患者疾病进展的危险降低了20% 。 安全性方面 ，各组治疗相关不良反应发生率相近，FOLFOX 组与 XELOX 组腹泻发生率分别为11.2% 对20.2% ，神经毒性 ： 16.5% 对 17.4% ， XELOX 治疗组中性粒细胞减少发生率显著降低，7.0% 对 43.8% 。.专业学习资料.XELOX对 FOLFO X:争议与共识.专业学习资料.比较 XELOX 与 FOLFOX 的两项荟萃分析两项荟萃分析汇集了多项XELOX 或 5-FU/LV 一线治疗 mCRC 的随机 /

11、期临床研究 。欧洲一个研究组对5 项 / 期研究 (>2500 例患者 )独立进行了 卡培他滨 和奥沙利铂 一线治疗 mCRC 患者的汇总分析,表明 mCRC 一线治疗中XELOX /CAPOX 与 5-FU/ 奥沙利铂 相比为非劣性 。结果与 NO16966试验荟萃分析相似,且包含了更多的临床期研究数据 。在mCRC 一线治疗方案中,卡培他滨 和奥沙利铂 联合治疗与5-FU/ 奥沙利铂 相比 ,应答率轻度降低,但 PFS 和 OS 相似 。证实 卡培他滨 / 奥沙利铂 方案与 5-FU/LV 等效 ,可以取代 5-FU/LV 作为奥沙利铂 联合方案中的药物 。意大利研究组对6 项随机对

12、照试验(>3400 例患者 )独立进行的荟萃分析比较了XELOX 或CAPOX 与 5-FU/LV/ 奥沙利铂 方案一线化疗ACRC 的疗效 。 表明一线治疗中XELOX /CAPOX与 5-FU/ 奥沙利铂 相比为非劣性 。 卡培他滨 / 奥沙利铂 方案中性粒细胞减少症和粒缺发热发生比例较低 ,而 5-FU 为基础的方案的手足综合征发生比例较低。.专业学习资料.卡培他滨 可全面代替5-FU/LV用于治疗 mCRC加州大学洛杉矶分校Fairooz Kabbinavar教授主持了罗氏胃肠道肿瘤研究者会议。专家们交流了近年来卡培他滨 对于胃肠道肿瘤治疗策略及预后的革命性影响,认为不断增多的证

13、据表明 ,卡培他滨 已成为治疗胃肠道肿瘤的基本药物。期 结肠癌 卡培他滨 辅助化疗研究X-ACT 的 5 年更新数据表明,卡培他滨 治疗组的无病生存率 (DFS)不劣于 5-FU/LV 推注治疗组 (P=0.0212), 卡培他滨 治疗组的OS 有优势(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明 卡培他滨 单药治疗在mCRC 治疗中可以代替5-FU/LV 。NO16966为比较 XELOX 或 FOLFOX ±贝伐单抗 一线治疗mCRC 的 期临床研究 。 结果表明 ,XELOX 方案不劣于FOLFOX 方案 ,中位 PFS 为 8.0 个月对 8.5 个月 , OS 等效 (1

14、9.8 个月对 19.6 个月 )。 联合贝伐单抗 之后 ,两组疗效也相当(OS:21.4 个月对 21.2 个月 )。 患者对XELOX 方案耐受性良好,中性粒细胞减少症、粒缺发热和静脉血栓栓塞(VTE)发生率减少 ,同时也减少了患者门诊次数、行程和治疗费用。因此 ,XELOX 应该是 mCRC 的理想治疗方案。AIO 试验也证实 ,贝伐单抗 +XELIRI 与贝伐单抗 + XELOX 有相似的疗效和安全性(6 个月PFS 率 :84% 对 78%),可作为一种新的治疗选择。比较 卡培他滨 和 5-FU 疗效的 6 项 期临床研究的荟萃分析,包括了 6171 例胃肠道肿瘤患者,显示两者 OS

15、 等效 。.专业学习资料.宾夕法尼亚大学的Bruce Giantonio教授在其报告“以贝伐单抗 为基础的 卡培他滨 联合治疗将扩展至所有mCRC 患者 ”中强调 ,可以通过适当地改变剂量而不影响疗效来减少卡培他滨的不良事件 ,应该在所有mCRC 患者的治疗中用卡培他滨 代替 5-FU 。总之 ,在单药辅助治疗结直肠癌、单药和联合治疗mCRC 中 ,卡培他滨 可以全面代替5-FU 。卡培他滨 无论与 奥沙利铂 或伊立替康联合、加或不加 贝伐单抗 ,均与 5-FU/LV 等效 ,而使用 卡培他滨 经济方便 ,可以减少费用、简化治疗 、灵活掌握剂量 、减少患者就诊次数。目前 ,卡培他滨 与 5-F

16、U 的等效性及其方便性已经跨越多个治疗领域,包括结直 肠癌 (辅助治疗或 mCRC)和胃癌 的治疗 。在欧洲 卡培他滨 的说明书也扩展了适应证,由 mCRC 一线单药治疗处方更新为可以联合奥沙利铂 、伊立替康 ±生物治疗的mCRC 治疗处方 。 总之 ,卡培他滨 已经成为治疗结直肠癌 的基本药物 。.专业学习资料.希罗达 （卡培他滨 ）治疗转移性结直肠癌疗效突出专家回顾分析临床研究结果：希罗达 （卡培他滨 ）进入人体后通过三联酶促反应CE（羧酸脂酶 ）、 CyD （胞嘧啶脱氨酶 ）、 TP（胸苷磷酸化酶 ）最终转化成 5-FU 。 由于 TP 酶仅在肿瘤组织中特异性升高，故希罗达 （

17、卡培他滨 ）有明确的靶点 ；同时铂类 、紫杉类等化疗药物具有上调TP 酶的作用，所以 希罗达 （卡培他滨 ）是一个良好的联合用药选择。 在 CXF280 人肠癌 模型中 ，奥沙利铂 能明显上调 TP 酶表达 ，证实了 希罗达 （卡培他滨 ）联合 奥沙利铂 具有协同效应 。联合用药时的给药顺序也会对疗效产生一定影响。 比如 XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 方案中 ，先用 奥沙利铂 （通常在第一天上午应用）， 后用 希罗达 （卡培他滨 ）（通常在第一天下午开始疗程）， 能收到更好的疗效 。早在 2004 年英国 Cassidy 研究发现 ， XELOX 希罗达 （卡培他滨 ）+

18、奥沙利铂 方案治疗组较对照组和单药组能更明显缩小肿瘤体积，药效持续时间也更长（可达 40 天）。2006-2007年以来 ，有关XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 方案的研究更为广泛 ：来自德国的 期研究比较了CAPOX（希罗达 （卡培他滨 ） 1000 mg/m2 bid d1-14 ，奥沙利铂 70 mg/m2 d1 ， 8 q3w ）与 FUFOX（ 5-FU 2000 mg/m 2ci d1 ， LV 500 mg/m 2d1，奥沙利铂 50mg/m 2 ， d1 ， 8， 15，22 q5w ）， 来自西班牙的研究比较了XELOX（希罗达 （卡培他滨 ） 1000 mg

19、/m 2 bidd1-14 ，奥沙利铂 130mg/m 2 d1 q3w ） 与5-FU/ 奥沙利铂 （ 5-FU 2250 mg/m 2 cid1，8，15，22 ，29，36，奥沙利铂 85mg/m2d1， 15， 29 q6w ）， 均显示两种方案的PFS 或 TTP 相当 ，无统计学差异 。.专业学习资料.著名的 TREE研究分为两期（TREE1和 TREE2）， 比较 m FOLFOX 6、 bFOL 、 XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 三种方案 ，结果提示与贝伐单抗 联合使用时， XELOX ，bFOL和 mFOLFOX 6 的治疗总反应率（ ORR， 48% 、

20、 41%和 53% ）和 TTP（ 10.3 ， 8.3和 9.9 个月）均显著改善 。TREE2 研究中 XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 + 贝伐单抗 联合治疗mCRC，患者中位生存期达27 个月 。2006 年以来 ，多项临床研究评价了贝伐单抗 与其他一线化疗方案联合使用的安全性和有效率 。 最著名的是美国的BRiTE 观察研究和在美国以外进行的BEAT 研究 。 前者纳入初治 mCRC 患者 1953 例 ， 贝伐单抗分别与一线方案FOLFOX （ 55.9% ）、 FOLFIRI（14.3% ）、 IFL （ 9.7% ）、 b5-FU/LV（ 6.8% ） 和 XE

21、LOX（ 4.8% ）等联合 ，中位 PFS和 OS 分别为 10.1 和 27.1个月，贝伐单抗 相关不良反应率为12% 。 BEAT 研究显示总 PFS和 TTP 分别为10.4 和 10.8个月 。 可见以 卡培他滨 （希罗达 ）为基础的方案联合 贝伐单抗疗效卓越 。为比较XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 与 FOLFOX相对疗效及其与贝伐单抗 联合的疗效 ， Cassidy 在 2003 年开始进行NO16966研究 ，即 XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 对 FOLFOX疗效的非劣性研究。初步设计为两组对照研究，纳入患者 1000 例，在贝伐单抗 的

22、期研究数据发布后 ，方案拓展为 2×2 含安慰剂的研究 ，纳入患者达 1400 例，分为 4 组，分别是 XELOX + 安慰剂 ，XELOX + 贝伐单抗 ， FOLFOX 4 +安慰剂 ， FOLFOX 4 + 贝伐单抗 。 该研究对患者的基本状况如性别、年龄 、 ECOG 评分 、ALP、既往治疗 、肿瘤类型等进行了组间均衡化处理。研究的主要目标是PFS， 2 个次要目.专业学习资料.标是 ： XELOX希罗达 （卡培他滨） + 奥沙利铂不差于FOLFOX ，非劣性研究在97.5% 的上限CI 1.23时终止 ； 化疗方案联合贝伐单抗 优于联合安慰剂，当优势研究结果统计p 0.

23、025时终止 。 为便于亚组分析，将全部受试者进行如下分类：ITT（意向治疗人群 ）： 全部随机患者，用于 贝伐单抗 有效性研究； EPP （合格患者人群） ：ITT 减去未按照研究方案治疗及治疗少于一个周期的患者； 安全性分析人群：接受一个以上周期治疗的患者。 结果显示 ，在 ITT 和 EPP 人群中 XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 均达到主要目标，其 PFS（ 7.3 对 7.7 个月 ）和 OS（ 18.6 对 17.5 个月 ）与 FOLFOX组无显著差异。亚组分析显示， XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 组疗效不低于FOLFOX 对照组 ，且对性别

24、 、年龄 、人种 、 ECOG、转移灶情况 、既往治疗情况等因素无选择性 。 XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 与 FOLFOX联合 贝伐单抗 方案治疗的PFS（ 9.3 对 9.4 个月）和 ORR（ 46% 对 49% ）接近 。法国一项 期临床研究也揭示， XELOX 希罗达（卡培他滨） + 奥沙利铂 与FOLFOX 6 方案的近期疗效相近， ORR、 PFS 和 OS 均无显著差异 。XELOX 希罗达 （卡培他滨 ）+ 奥沙利铂 用于 mCRC 二线治疗的效果NO16967研究选择经5-FU/ 伊立替康治疗但未接受奥沙利铂 治疗的 mCRC 患者，随机接受 XELOX

25、 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 或 FOLFOX作为二线治疗 。 研究人群在性别 、年龄、 ECOG 评分等方面达到分组平衡，由研究者和IRC 评估治疗反应率。结果显示 ， XELOX希罗达 （卡培他滨） + 奥沙利铂作为mCRC 二线治疗的近期疗效与FOLFOX 相似，并且可根据患者实际情况调整希罗达 剂量而不会降低PFS。.专业学习资料.因此 ，无论作为一线或二线方案， XELOX希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 都是治疗 mCRC 的理想选择 。XELOX 希罗达 （卡培他滨 ）+ 奥沙利铂 方案的安全性NO16967研究发现 ，与 FOLFOX 相比 ，XELOX 希罗达

26、（卡培他滨 ） + 奥沙利铂 方案中性粒细胞减少和粒细胞减少发热发生率更低， 而相对更易控制的腹泻和手足综合征（ HRS）增加 ，因此两个方案的安全性相当。此外 ，两种方案的受试者早期退出率（ 68%对 69% ）无显著差异 ，而 XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 方案操作的方便性主要体现在其简化了复杂的联合方案 ，处理时间减少 ，剂量调整更灵活 ，并且降低长期静脉并发症风险 ，因而具有高效 、安全 、方便的特点 。XELOX 希罗达 （卡培他滨 ） + 奥沙利铂 与 FOLFOX （ 5-FU/LV+ 奥沙利铂 ）方案是目前治疗进展期或转移性结直肠癌的常用方案 ，其中FOLF

27、OX已在临床上长期广泛应用，而XELOX 希罗达 （卡培他滨 ）+ 奥沙利铂 是近年研究的热点。二者孰优孰劣?CSCO 2007年会 希罗达 卫星会上 ，江苏省人民医院肿瘤中心束永前教授系统回顾了相关临床研究的结果，比较了两个方案的利弊和临床注意事项。转移性结直肠癌（ mCRC ） 治疗方案的选择遵循以下原则： 主要是延长患者生存时间、特别是无进展生存期（ PFS）和总生存期 （ OS）， 以及提高 转移 瘤切除率 ；其次是注重用药安全性和方便性，提高患者生活质量；再次是简化联合方案，减少对静脉输注的依赖，最好还能带来药物经济学的优势。mCRC一线治疗经历了BSC（最佳支持治疗）、 单药 、联

28、合治疗直到分子靶向治疗的.专业学习资料.发展过程 。患者生存期从采用BSC 方案时的 6 个月 ， b5-FU/LV 联合方案时的1 年（与卡培他滨 （希罗达 ）单药治疗相似）， 延长到 LV5-FU2 、 FOLFIRI、FOLFOX 方案的20 个月 ，而采用 XELOX 、IFL + 贝伐单抗 为代表的最新的化疗+ 分子靶向治疗方案的患者生存期已接近甚至超过20 个月，逐渐成为此类患者的一线治疗方案。XELOX 希罗达 （卡培他滨 ）+ 奥沙利铂 用于 mCRC 一线治疗的效果卡培他滨 希罗达 （ Xeloda ， Xel） 是中国 、欧盟国家及美国FDA 批准的 结直肠癌 辅助治疗及

29、mCRC 一线治疗方案的口服化疗药物，NCCN 指南明确推荐 希罗达 （卡培他滨 ）为结直肠癌 辅助治疗及mCRC 一线治疗的首选。 2001-2006年多篇文献表明，希罗达 （卡培他滨 ）在消化道肿瘤治疗中能有效替代5-FU 。 在 mCRC 治疗中 ，希罗达 （卡培他滨 ）与静脉推注 5-FU 相比，肿瘤治疗进展时间（ TTP）和 OS 相当 ，而前者有效率更高，安全性更好，口服不住院 。 在转移性 胃癌 中，希罗达 （卡培他滨 ）与持续静脉滴注5-FU治疗有效率相当 ，而毒副反应更易控制。一项 期临床研究对比希罗达 （卡培他滨 ）单药与Mayo方案 （ LV/5-FU ）一线治疗Duke

30、 C 期结肠癌 的反应率 ， 发现前者疾病缓解率（ CR+PR ）显著高于后者（ 24.8%对15.5% ）。卡培他滨 （希罗达 )治疗转移性结直肠癌疗效突出 。.专业学习资料.希罗达 （卡培他滨 ）联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌摘要目的 ：评价 希罗达 （卡培他滨 ）联合 奥沙利铂 方案治疗晚期结直肠癌的疗效与毒副反应。方法 ： 25 例晚期结直肠癌患者均采用希罗达 （卡培他滨 ）联合 奥沙利铂 治疗 ，治疗方案为：希罗达 片（卡培他滨 ） 1 250mg/m2，每天 2次，第 114 天口服，休息 7 天；奥沙利铂注射剂 130mg/m 2 ，第 1 天静滴 ，维持 2h。 21天为一个疗程

31、 ，每例病人至少化疗 2 个疗程。观察指标 ：通过 RECIST标准评价病人治疗后的疗效以及通过WHO 标准观察病人治疗过程中出现的不良反应 。结果 ： 25 例病人中可评价疗效 ： CR 0例，PR 12例， SD 10例，PD 3 例，总有效率 48(12/25) 。 初治病人有效率100 (3/3) ，复治病人有效率41% （ 9/22 ）。 主要毒副反应有手足综合征 40 (10/25) 、皮肤色素沉着68 (17/25) 、厌食 40 (10/25) 等，但症状较轻 ，均可耐受 ；未见明显胃肠道反应；血液学毒性较低，只有 16 （ 4/25 ）的病人出现I 度骨髓抑制 。结论 ：希罗

32、达 （卡培他滨 ）联合 奥沙利铂 方案用药方便，疗效肯定 ，副反应低 ，可广泛应用于晚期结直肠癌的辅助化疗，特别是老年人及门诊病人。希罗达 联用奥沙利铂能有效治疗早期结肠癌罗氏公司日前宣布了NO16968( XELOX A) 的国际 期临床研究结果：与常规静脉内注射化疗药物5- 氟尿嘧啶 / 亚叶酸 (5-FU/LV) 相比，术后口服 希罗达 （卡培他滨 ）并联合静脉滴注奥沙利铂(XELOX )在延长 结肠癌 患者无病生存期方面疗效更好。.专业学习资料.结直肠癌 是欧洲所有 癌症 患者中第二大致死原因，是全球第三大常见的 肿瘤。 全球每年约确诊 100 万例新发结肠癌 。罗氏开展的试验针对的是

33、刚接受结肠癌手术的初治患者，目的是研究患者接受XELOX希罗达 （卡培他滨 ）并联合静脉滴注 奥沙利铂 治疗 24周后的疗效 。 研究结果表明 ，XELOX 希罗达 （卡培他滨 ）并联合静脉滴注 奥沙利铂 组患者较 5-FU/LV 组患者的无病生存期显著延长 。罗氏医药品部 CEO 威廉 ?M?布恩斯表示 ，希罗达 （卡培他滨 ）已获准作为单药治疗早期结肠癌 ，而该研究结果表明 ，医生将来可以联用希罗达 （卡培他滨 ）和其他化疗药物治疗结肠癌 ：结肠癌患者如能尽早得到诊断和治疗，他们就可能获得更好的治疗效果。医生希望在结肠癌的治疗上能有多种治疗方法可供选择，所以从这个意义上讲 ，该希罗达 （卡

34、培他滨 ）研究为结肠癌患者带来了福音。希罗达 （卡培他滨 ）可作为单药治疗或联合其他药物治疗结 直肠癌 、胃癌 和乳腺癌 。 在美国 、欧盟 、日本等国家和地区，希罗达 （卡培他滨）已获得批准 ，可用于术后结肠癌患者的治疗。该试验的相关数据将提交至即将召开的国际科学会议进行发布。罗氏计划向美国食品药品管理局 （ FDA ）提交相关数据，以进一步扩大 希罗达 （卡培他滨 ）的适应证 。治疗结直肠癌病人XELOX 与 FOLFOX4 疗效相似苏格兰 Beatson 肿瘤中心Ca idy 等报告 ，一种容易被病人接受的治疗转移结直肠癌的口服化疗方案的疗效，与包含 1 种静脉注射药的化疗方案相似。 期

35、研究初步结果亦显示，常规化疗加 贝伐单抗 可显著改善病人的无进展生存期。Ca idy 等对两种化疗方案进行了比较，观察 XELOX 方案的疗效是否与FOLFO X4 方案相同。 FOLFO X4 方案包含 奥沙利铂 、 5- 氟尿嘧啶 （ 5- FU ）和亚叶酸 ； XELOX 方案包含 卡培他滨 和奥沙利铂 。 两种方案均加 贝伐单抗 。.专业学习资料.研究共纳入600 多例转移结直肠癌病人。病人普遍认为XELOX 较易接受 ，因为卡培他滨 是口服药 ，不必像 FOLFO X4 那样需插管 ，再与泵连接 ，因此也无相应的并发症；而 XELOX增加生存期的效果并不比FOLFO X4 差 。在

36、2003 年有研究表明 ，贝伐单抗 可显著增加这些病人的无进展生存期和总生存期。于是研究者修改了研究方案 ， 2 种方案都添加了 贝伐单抗 。 1400 例病人随机分 4 组： XELOX 加安慰剂 、 FOLFO X4 加安慰剂 、 XELOX 加贝伐单抗 和 FOLFO X 4 加贝伐单抗 。主要终点为无进展生存期。次要终点为总生存期 、总有效率 、治疗失败出现的时间和疗效持续时间与安全性 。随访期中位数为 18.6 个月，结果显示 XELOX 组的疗效 （无进展生存期 ）不比 FOLFO X4 组差。该研究还证明 ， XELOX 或 FOLFO X4 加贝伐单抗 可显著增加无进展生存期。

37、 2 种治疗方案的毒性和安全性无显著差异 。Ca idy 说，每年有 94 万例结直肠癌发新病人 ，该研究结果对他们有显著意义。过去他们需每 2 周静脉点滴化疗药48 小时 ，现在他们可以每 3 周来门诊 1 次即可 。.专业学习资料.希罗达 （卡培他滨 ）治疗胃癌 、结直肠癌显著延长生存期来源 ： 百济药房药讯作者 ：百济动态浏览 :984 发布时间 ：2008-7-3 11:36:00 记 2008 希罗达 （卡培他滨 ）胃肠肿瘤 论坛罗氏制药公司主办的希罗达 （卡培他滨 ）胃肠肿瘤论坛分别在北京和上海举办，澳大利亚墨尔本 Peter MacCallum肿瘤中心Zalcberg教授以及我国

38、蔡三军、季加孚 、沈琳 、林锋 、徐瑞华等教授分别介绍了进展期胃癌 及结直肠癌 的治疗现状和进展。专家们一致同意以希罗达 （卡培他滨 ） 为基础的化疗较以往常用方案能够显著延长生存期，化疗药物联合分子靶向药物是将来的新趋势，最终目标是实现个体化治疗。胃癌化疗 ：希罗达 （卡培他滨 ）显优势 ，可替代 5-FU韩国进行的一项研究ML17032比较了 XP(希罗达 （卡培他滨 ） / 顺铂 )方案和 CF 方案对于初次化疗的进展期胃癌患者的疗效， ORR 有显著差异 (41% 对 29%) ，显示希罗达 （卡培他滨 ）可以替代5-FU 。英国的 REAL2 研究也显示ECF方案 (表柔比星 / 顺

39、铂 / 氟尿嘧啶 )中由 希罗达 （卡培他滨 ）代替 5-FU ，患者生存期相似，而奥沙利铂 也可同样替代顺铂。之后，徐瑞华教授等对希罗达（卡培他滨 ）与 奥沙利铂 联用方案 (XELOX )进行了研究 ，对不可切除或转移性 胃癌患者进行一线治疗的期临床研究显示， ORR 为 42% ，疾病稳定 (SD)率为 38% ，至疾病进展时间(TTP)为 24.7 周 。在亚洲进行的TOGA临床 期研究 ，比较了 希罗达 （卡培他滨 ）或 5-FU 联合顺铂方.专业学习资料.案，同时也观察了加或不加靶向药物曲妥珠单抗 的疗效 ，研究结果令人期待。美国国立综合癌症 网 (NCCN) 胃癌指南指出，胃癌可

40、采用氟尿嘧啶 （ 5-FU或希罗达（卡培他滨 ）术后化疗 ，不过由于手术操作的不同，亚洲患者可能不必要。转移性 或局部晚期胃癌有多种化疗方案推荐，包括 DCF ( 紫杉醇或多西他赛/ 顺铂 / 氟尿嘧啶 )、ECF、改良 ECF、伊立替康 + 顺铂 、奥沙利铂 + 氟尿嘧啶 、改良DCF、伊立替康 + 氟尿嘧啶 等 。 DCF改良方案包括：希罗达 即卡培他滨 （或 5-FU ） + 顺铂 、紫杉类 + 希罗达 即 卡培他滨 （ 或5-FU ）。对于晚期胃癌，5-FU 输注已经被5-FU 前体药如 希罗达 （卡培他滨 ）取代 ，顺铂将被 奥沙利铂 取代 。紫杉醇可能作为第3 种药物使用 。结直肠

41、癌 治疗 ：希罗达 （卡培他滨 ）联合 奥沙利铂 成为辅助化疗热点结直肠癌 (CRC)的治疗方向是以外科治疗为基础的个体化规范性综合治疗。辅助化疗可减少患者复发 、转移 风险 ，延长患者生存 。 近 10 年来辅助化疗研究主要热点为希罗达 （卡培他滨 ）与奥沙利铂 的组合 、剂量 、疗程，其疗效较前有较大提高。 期结肠癌 术后辅助化疗得到国际公认。 NCCN 结肠癌 辅助治疗指南中，希罗达 （卡培他滨 ）或 5- 氟尿嘧啶 (5-FU) / 甲酰四氢叶酸 (LV)或 5-FU/LV/ 奥沙利铂 为T2、T3，NO ，MO 的 2B 类推荐 。 蔡三军教授介绍了一项对期结 肠癌 患者辅助化疗的国

42、际多中心研究X-ACT ，比较了 XELOX (希罗达 （卡培他滨 ）+ 奥沙利铂 )与 5-FU/LV 方案的疗效 ，术后 5 年XELOX 组无病生存 (DFS)率较 5-FU/LV 组高 4.1% ，且安全性更好 。 MOSAIC 研究 (期患者 )也证实 FOLFO X 4 方案 (5- 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂 )，优于 5-FU/LV(66.4% 对58.9%) ，预期.专业学习资料.XELOX 方案将有更好疗效。NO16996研究显示 XELOX 治疗的 OS 为 18.8 个月 ，FOLFO X 为 17.7 个月 ，无显著差异。 XELOX 腹泻和手足综合征不良反应略高， FOLFO X 则是粒细胞减少较高。总体安全性可以耐受 ，因此 XELOX 可以在 转移性结直肠癌一线治疗中作为FOLFO X4 的替代选择 。随着新药的研发和医患临床经验的积累，希罗达 （卡培他滨 ）单药及 FOLFO X 方案已经超越5FU/LV成为现阶段的标准治疗。 XEL