GMP1药品生产质量管理规范

1、 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMP概念药品生产过程中，必须进行全过程的质量管理和控制，以此保证药品质量，防止差错混淆、污染和交叉污染。 实施药品生产质量管理规范(GMP) ，正是保证药品质量的重要措施和有效手段。自从国家颁布新的中华人民共和国药品管理法和发布药品生产质量管理规范（1998年修订），以来，均对药品生产企业的GMP认证工作起到积极的推动作用。 安全性。病患者服用药品后，不良反应小、毒副作用小。 有效性。病患者服用药品后，对疾病能够产生有效的医疗作用 稳定性。药品在有效期内，其质量保持稳定，不变质，符合规定标准的要求。均一性。要求其同一批号的药品，其质量必须是均匀的，是

2、一致的 合法性。药品的质量，必须符合国家药品标准，只有符合法定标准，并经批准生产或进口，产品检验合格，方允许销售、使用。 GMP简史 一、国际 GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）是社会）是社会发展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之发展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之前，人类社会经历了前，人类社会经历了12次较大药物灾难，特别是次较大药物灾难，特别是20世纪最大世纪最大的药物灾难的药物灾难“反应停反应停”事件后引起公众的不安和对药品监督事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。的关心。 GMPGMP最初由美国坦普尔大

3、学最初由美国坦普尔大学6 6名教授编写制订名教授编写制订 1963年颁布成为法令 1967年WHO国际药典的附录中收载 1973年，日本提出了自己的GMP，1974年颁布试行 1977年第28届世界大会WHO确定GMP为法规1978年，美国实施GMP到目前为止，已有100多个国家实行了GMP制度。 二、国内二、国内 过去“三检三把关”： 三检：自检、互检、专职检验 三把关：把好原、辅、包材关， 把好中间体质量关 把好成品质量关。 1988年 卫生部颁布药品生产质量管理规范 1993年中国医药工业公司修订药品生产管理规范实施指南 1995年，开始GMP认证工作。 同时规定在3到5年内，血液制品、

4、粉针剂、大输液、基因工程产品和小容量注射剂等剂型，产品的生产要达到GMP要求，并通过GMP认证。 1998年，国家药品监督管理局颁布98修订版GMP 实施GMP工作与许可证换发及年检相结合顺规定期限内未取得“药品GMP证书”的企业或车间，将取消其相应生产资格。 GMPGMP的主要内容的主要内容药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范又称又称最佳生产工艺规范最佳生产工艺规范英文名：英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 缩写缩写GMP GMP的基本点：要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的 混批、混杂污染和交叉污染。 GMP的中心指导思想是：任何药品

5、质量形成是设计和生产出来， 而不是检验出来的。必须强调预防为 主， 在生产过程中建立质量保证体 系，实行 全面质量保 证。药品质量。 湿件：人员GMP 硬件：厂房与设施、设备 软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、 记 录、教育等。 其主要的内容概括起来有以下几点： 训练有素的生产人员、管理人员合适的厂房、设施、设备 合格的原辅料、包装材料经过验证的生产方法可靠的监控措施完善的销后服务 WHO指出：指出： GMP制度是药品生产全面质量管理的一个制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部份，是保证药品质量，并把发生差重要组成部份，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低

6、程错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法度所规定的必要条件和最可靠的办法.。 中国中国GMPGMP发展过程与方向发展过程与方向GMPGMP简要介绍简要介绍推行推行GMPGMP主要存在的问题主要存在的问题 GMPGMP发展方向发展方向GMPGMP简要介绍简要介绍GMPGMP在全球的实施在全球的实施 1969 1969年第年第2222届世界卫生组织成员国大会届世界卫生组织成员国大会上通过上通过WHOWHO颁布的颁布的GMPGMP，要求所有成员国药，要求所有成员国药品生产企业实施品生产企业实施GMPGMP管理。管理。世界卫生组织颁布的世界卫生组织颁布的WHO GMP

7、WHO GMP世界区域性国家互认的世界区域性国家互认的GMPGMP国家性质颁布的国家性质颁布的GMPGMP部分制药企业内部制定的部分制药企业内部制定的GMPGMPGMPGMP简要介绍简要介绍实施实施GMPGMP可以可以与国际管理接轨，是药品进入国际市与国际管理接轨，是药品进入国际市场的必备条件场的必备条件使得药品生产企业取得良好的效益使得药品生产企业取得良好的效益符合法规要求，降低企业风险符合法规要求，降低企业风险良好的职业道德的要求良好的职业道德的要求中国中国GMPGMP发展过程与方向发展过程与方向中国中国GMPGMP实施现状实施现状现行国家药监局现行国家药监局19981998年修订的年修订

8、的GMPGMP19941994年成立药品认证委员会：年成立药品认证委员会：产品认证产品认证车间（体系）认证车间（体系）认证采用标准为中国药典和采用标准为中国药典和19981998修订修订GMPGMP现机构为现机构为SDASDA药品认证中心，按照产品剂型进药品认证中心，按照产品剂型进行认证行认证对于对于GMPGMP认证通过的产品给予价格、销售、新认证通过的产品给予价格、销售、新产品申报等方面的政策倾斜产品申报等方面的政策倾斜中国中国GMPGMP发展过程与方向发展过程与方向国际国际GMPGMP实施现状实施现状国际上国际上GMPGMP对制药企业强制实施对制药企业强制实施国际间、区域国家间互相认可国际

9、间、区域国家间互相认可国家之间相互参照借鉴国家之间相互参照借鉴内容修订高频率内容修订高频率操作性强操作性强中国中国GMPGMP发展过程与方向发展过程与方向被越来越多的政府、企业和专家公认为被越来越多的政府、企业和专家公认为必备的管理制度必备的管理制度GMPGMP发展趋向于国际化发展趋向于国际化引起更多政府、企业重视，如资源投入引起更多政府、企业重视，如资源投入中国中国GMPGMP发展过程与方向发展过程与方向药品进入国际贸易领域的必备条件药品进入国际贸易领域的必备条件越来越多的国家以法规的形式颁布实施越来越多的国家以法规的形式颁布实施修订频繁，标准不断完善丰富，要求更修订频繁，标准不断完善丰富，

10、要求更加严格合理加严格合理中国中国GMPGMP发展过程与方向发展过程与方向中国实施中国实施GMPGMP认证规划认证规划19981998年：血液制品年：血液制品 20002000年：粉针剂、大容量注射剂及其基因工程类年：粉针剂、大容量注射剂及其基因工程类20022002年：小容量注射剂、疫苗类年：小容量注射剂、疫苗类2004年年7 7月月1 1日以后，没有通过日以后，没有通过GMPGMP认证的企业不认证的企业不得进行生产和销售得进行生产和销售认证检查项目内容 分类名称分类名称检查项目总数检查项目总数关键项目数关键项目数一般项目数一般项目数机构与人员机构与人员13211厂房与设施厂房与设施7030

11、40设备设备23320物料物料30822卫生卫生21021验证验证633文件文件10010生产管理生产管理34727质量管理质量管理18513产品销售与回收产品销售与回收404投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告404自检自检202合计合计23558177药品认证评定标准药品认证评定标准 项 目 严重缺陷 一般缺陷 结 果 0 20% 通过 GMP 认证 0 20-40% 3 20% 限期 6 个月整改后， 追踪检查 3 40% 3 不通过 GMP 认证 中国推行中国推行GMPGMP主要存在的问题主要存在的问题起步晚，基础差，包括硬件和管理起步晚，基础差，包括硬件和管理原有企业技术改造需要大量

12、资金投入原有企业技术改造需要大量资金投入生产企业数量多，低水平重复多生产企业数量多，低水平重复多（65006500多家企业，目前颁发多家企业，目前颁发GMPGMP证书近证书近30003000多张）多张）时间紧迫，任务重时间紧迫，任务重执行中标准的理解和执行存在差异执行中标准的理解和执行存在差异 GMPGMP认证认证GMPGMP认证是一种保证药品质量的认证是一种保证药品质量的行政和行业管理手段，不是目的行政和行业管理手段，不是目的GMPGMP认证不是药品生产企业发展认证不是药品生产企业发展的唯一保障，新产品开发、良好的唯一保障，新产品开发、良好的市场也是必不可少的的市场也是必不可少的GMPGMP

13、标准越来越切合中国实际情标准越来越切合中国实际情况，更趋合理况，更趋合理GMPGMP在条件成熟时由规范上升到在条件成熟时由规范上升到法规法规评定方法 l现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查，逐项作出肯定，或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格则称为严重缺陷；一般项目如不合格则称为一般缺陷。l一般缺陷项目或检查中发现的其他问题，严重影响药品质量的则视同为严重缺陷。 lGMP检查评定分为三个档次，即：l通过GMP认证l限期6个月整改后追踪检查l不通过GMP认证。企业申请认证时须注意的问题v 对申请认证的资料，一定要按规定要求认真编写，特别是企业的人员组

14、成、素质。企业负责人简历、企业的人员组成、素质。企业负责人简历、生产质管人员情况生产质管人员情况，近两年员工培训（特别是新员近两年员工培训（特别是新员工培训）工培训），厂房布局和设施、空气净化厂房布局和设施、空气净化。近两年企企业生产的品种、批次、未能正常生产品种及原因，业生产的品种、批次、未能正常生产品种及原因，改造原生产情况，卫生健康情况，生产管理事件的改造原生产情况，卫生健康情况，生产管理事件的制订生产工艺过程管理，物料管理，清场管理和不制订生产工艺过程管理，物料管理，清场管理和不合格品的管理等生产合格品的管理等生产，编写时要做到全面、明了。v 申请认证前，要认真对照GMP内容，尤其要对

15、照检查评定标准，做好自查工作，对自检发现的问题，要迅速做好整改完善工作。 GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨 企业组织机构设置框图：GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨生产和质量管理部门负责人的简历（含学历及专业、培训证书）；生产和质量管理企业负责人，部门负责人的任命书（或聘任书）；生产操作人员的文化程度（毕业证书），专业技术培训、考核的记录、证书和上岗证，生产人员花名册。质检人员花名册（QA、QC），质量管理人员的文化程度（毕业证书），专业技术培训考核的记录及合格证书；企业每年度制定的对各类、各级生产、质检人员的GMP培训计划、教材、培训实施和考核的记录（员工培

16、训、考核档案）。在这里SDACCD强调药品生产企业员工培训的主体是企业自身，企业可以根据实际需要采取不同的培训形式。GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨仓储区原辅材料储存规范（SOP）；各包储区温、湿度记录，2601已列为比照关键项目管理： 药品必须按药典中所规定要求分低温库、阴凉库、常温库，空胶囊有温、湿度存放要求。易挥发及毒、精、麻类药品（材）要设置专库。取样管理规范（SOP），取样时应有防污染和交叉污染的措施。生产原辅材料称量、原料、备料管理规程（SOP）；中间站物料管理规程（SOP）。实验室仪器、设备、空调系统平面布置图，实验室建筑结构图，实验室平面布置图，阳性对照与微生

17、物限度、抗生素效价检定是否分室；实验室留样观察室是否与生产区分开；GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨不合格物料管理规程（SOP）；有特殊要求的物料的储存管理制度；特殊管理的药品的管理（SOP）；危险品验收、储存、保管、发放的管理制度； SDACCD允许企业将易燃、易爆和其他危险品由其他单位托管，检查时应查阅托管的合同或协议等证明文件。包装材料的接收，留验、储存和发放管理SOP；GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨（八）生产管理：（八）生产管理： （检查项目34条，关键项目6条） 生产工艺规程的管理制度（SWP）；岗位操作法的管理规程；标准操作规程（SOP）的制定规

18、程；物料平衡的检查和处理；片剂批生产记录；胶囊剂批生产记录；颗粒剂批生产记录；大输液批生产记录；水针剂批生产记录；粉针剂批生产记录；。生产批次，生产批号的编制和管理；GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨 清场制度和清场记录；防止药品被污染和混药的措施；生产操作间、生产设备和容器的状态标志管理SOP；原辅材料质量标准、辅料、内包材管理规程；工艺用水的管理；工艺用水验证资料；各种工艺用水的检验记录、报告书；批包装记录的管理制度；（生产批号、批次的管理制度）合箱记录；清场制度和清场记录；GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨（九）质量管理：（九）质量管理： （检查项目18条，关键项目5条）质量管理部门的职能，质管和质检人员花名册；质管部（实验室）平面布置图，主要检测仪器设备一览表；质管部门职责；物料、中间品、成品内控标准；取样和留样制度（质管部门职责）； GMP认证检查企业提交的材料及检查中的一些问题探讨检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品、滴定液、培养基管理办法；重点查毒性试剂存放双人、双锁，管理制度，台帐；阳性菌的管理、存放条件，管理制度。物料、中间体检验报告书的发放制度；成品质量评价规程（SOP）及报告书；物料需经处理后使用的审批程序；洁净室尘粒数和微生物数监测报告及检测部