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文档简介

1、第十三章第十三章 抗抗 原原第一节第一节 抗原抗原(antigen, Ag)概念概念 哪些物质是抗原? 移植器官、血型抗原微生物及其代谢产物疫苗如菌苗、类毒素)异种蛋白、异种动物免疫血清(异种组织细胞)晶状体蛋白等(同种异体组织细胞)(自身蛋白) 抗原是什么? 抗原能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。 抗原物质有哪些特性?免疫反应性免疫反应性immunoreactivity)免疫原性免疫原性immunogenicity) 半抗原半抗原hapten) 无免疫原性,仅有免疫反应性无免疫原性,仅有免疫反应性完全抗原、免疫原完全抗原、免疫原(

2、immunogen)免疫原性免疫原性+免疫反应性免疫反应性 蛋白质载体蛋白质载体carrier) 半抗原半抗原-载体载体* 抗原的命名和性能免疫应答免疫应答刺激物刺激物广广义义命名命名引起免引起免疫应答疫应答类型类型表现形表现形式式免疫原免疫原性性免疫反免疫反应性应性免疫应答刺免疫应答刺激物激物狭义狭义命命名名抗原抗原正免疫正免疫应答应答正常免正常免疫应答疫应答+抗原抗原-+半抗原半抗原超敏反超敏反应应+变应原变应原负免疫负免疫应答应答免疫耐免疫耐受受+-耐受原耐受原 第二节第二节 影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素一、异物性一、异物性(一)(一) 概念概念 与自身成分相异或未与机体

3、胚胎期免疫细胞与自身成分相异或未与机体胚胎期免疫细胞接触过的物质。接触过的物质。(二判断标准(二判断标准 不以物质的空间位置判断,而以成熟淋巴细不以物质的空间位置判断,而以成熟淋巴细胞是否识别为标准。胞是否识别为标准。(三分类:异种物质(三分类:异种物质 同种异型体物质同种异型体物质 自身物质自身物质二、理化状态二、理化状态(一分子量大小(一分子量大小 普通普通10.0kD,分子量越大,免疫原性越强,分子量越大,免疫原性越强(二化学组成(二化学组成 普通,蛋白质、复杂多糖具有抗原性;脂类、核普通,蛋白质、复杂多糖具有抗原性;脂类、核酸不具抗原性。酸不具抗原性。(三化学结构的复杂性(三化学结构的

4、复杂性 芳香族氨基酸芳香族氨基酸 支链氨基酸支链氨基酸 (四分子结构和易接近性(四分子结构和易接近性三、其他因素三、其他因素 机体反应性遗传背景、年龄、生理状机体反应性遗传背景、年龄、生理状况等)况等) 抗原进入机体的途径、剂量、次数、间抗原进入机体的途径、剂量、次数、间隔时间等隔时间等 免疫佐剂的使用免疫佐剂的使用第三节第三节 抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应 抗原特异性的内容抗原特异性的内容一、抗原决定簇一、抗原决定簇antigenic determinant或表位或表位epitope) 1 1、概念:、概念: 抗原分子中决定抗原特异性的特殊抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基

5、团,其性质、数目和空间构象决化学基团,其性质、数目和空间构象决定了抗原分子在免疫应答中的特异性。定了抗原分子在免疫应答中的特异性。 (免疫活性细胞表面抗原受体所识(免疫活性细胞表面抗原受体所识别、结合的配体。别、结合的配体。 抗体分子的抗原结合位点所识别、抗体分子的抗原结合位点所识别、结合的配体。)结合的配体。) 2、意义:、意义: 抗原被免疫细胞识别的标志及免疫抗原被免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。反应具有特异性的物质基础。 3、抗原决定簇的类别、抗原决定簇的类别载体决定簇和半抗原决定簇载体决定簇和半抗原决定簇 构象决定簇和顺序决定簇线性决定簇)构象决定簇和顺序决定簇线性决

6、定簇)功能性决定簇和隐蔽性决定簇功能性决定簇和隐蔽性决定簇T细胞决定簇和细胞决定簇和B细胞决定簇细胞决定簇 免疫 抗BSA抗体+BSA 结合反应牛血清白蛋白BSA) 兔 BSA反应性T细胞+BSA T 细胞增殖反应 免疫 抗BSA抗体一)加热BSA 变性的BSA 兔 BSA反应性T细胞+BSA T 细胞增殖反应 变性的BSA + 抗BSA抗体 :不发生结合反应 ? BSA BSA抗原有两种表位:抗原有两种表位: 刺激抗体产生、与抗体结合的表位刺激抗体产生、与抗体结合的表位 B B细胞决细胞决定簇定簇对加热敏感,变性后消失或性质改对加热敏感,变性后消失或性质改变变 天然构象表位?天然构象表位?被

7、被T T细胞所识别的表位,刺激细胞所识别的表位,刺激T T细胞活化细胞活化 T T细胞决定簇细胞决定簇 对加热变性不敏感,不依赖天然构象对加热变性不敏感,不依赖天然构象 依赖一级结构,顺序表位?依赖一级结构,顺序表位?T细胞决定簇与细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点细胞决定簇主要特点T细胞决定簇细胞决定簇B细胞决定簇细胞决定簇受体受体TCRBCRMHC递呈递呈必需必需不需不需决定簇构型决定簇构型 顺序决定簇顺序决定簇构象决定簇、顺构象决定簇、顺序决定簇序决定簇决定簇位置决定簇位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 多存在于抗原分多存在于抗原分子表面子表面决定簇性质决定簇性质 多为加工变形后的多为

8、加工变形后的短肽短肽天然多肽、多糖、天然多肽、多糖、脂多糖等脂多糖等 4、抗原结合价、抗原结合价 能够和相应抗体结合的功能性表位能够和相应抗体结合的功能性表位的数目。的数目。 * 抗原概念的三个层次: 抗原细胞、抗原细胞、抗原分子、抗原分子、抗原决定簇抗原决定簇 二、抗原抗体反应的特性二、抗原抗体反应的特性特异性特异性 抗原决定簇的化学组成、空间排列、立体构型均可决定抗原抗体反应的特异性 三、共同抗原和交叉反应三、共同抗原和交叉反应 共同抗原共同抗原common antigen)common antigen): 存在于同一种属或近缘种属中称为类属存在于同一种属或近缘种属中称为类属抗原抗原 存在

9、于远缘不同种属中则称为异嗜性抗存在于远缘不同种属中则称为异嗜性抗原原交叉反应交叉反应cross reaction)交叉反应意义交叉反应意义(外斐反应是用变形杆菌的某些菌株代替立克次体抗原与患者血清做凝集反应,用来诊断斑疹伤寒。) 第四节 抗原的分类 胸腺非依赖性抗原示意图胸腺依赖性抗原示意图 1、胸腺依赖性抗原、胸腺依赖性抗原TD-Ag和胸腺非依和胸腺非依赖性抗原赖性抗原(TI-Ag)2、天然抗原和人工抗原、天然抗原和人工抗原3、完全抗原和不完全抗原、完全抗原和不完全抗原第五节第五节 医学上重要的抗原医学上重要的抗原 一、异种抗原一、异种抗原 病原微生物及其代谢产物:菌体抗原、鞭毛抗原、菌毛抗

10、原、荚膜抗原、细菌毒素、病毒表面结构包膜、衣壳、包膜子粒等 动物免疫血清二重性)动物免疫血清二重性)类毒素类毒素 免疫马免疫马 取抗血清抗毒素)取抗血清抗毒素)抗血清抗血清 二重性二重性 抗毒素:特异性抗体,能中和毒抗毒素:特异性抗体,能中和毒 素,具治疗作用素,具治疗作用 马血清蛋白:对人而言,是异种蛋马血清蛋白:对人而言,是异种蛋 白,具抗原性,可引起血清病白,具抗原性,可引起血清病 (属变态反应)(属变态反应) 异嗜性抗原 疫苗及类毒素白喉外毒素 甲醛处理 类毒素)二、同种异型抗原二、同种异型抗原 血型抗原,主要组织相容性抗原 三、自身抗原三、自身抗原 隐蔽抗原的释放 自身抗原的改变 交

11、叉抗原 肿瘤特异性抗原TSA (黑色素瘤抗原MAGE) 临床治疗 肿瘤相关性抗原TAA (AFP原发性肝癌、 CEA直肠癌、病毒抗原等 )诊断和普查* 超抗原SAg )* 有丝分裂原四、肿瘤抗原四、肿瘤抗原 在细胞在细胞 癌变过程中出现的新抗原及过度癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。表达的抗原物质的总称。第六节第六节 佐佐 剂剂adjuvant)非特异性免疫增强剂非特异性免疫增强剂 n免疫佐剂免疫佐剂 某些物质若先于抗原或与抗原一某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体,可增强机体对该抗原的特异起注入机体,可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型,此物质性免疫应答或改

12、变免疫应答类型,此物质称免疫佐剂。是一种非特异性免疫增强剂。称免疫佐剂。是一种非特异性免疫增强剂。n佐剂的作用佐剂的作用 增强抗原的免疫原性;增强机增强抗原的免疫原性;增强机体对抗原刺激的反应性;改变抗体类型;体对抗原刺激的反应性;改变抗体类型;引起或增强迟发型超敏反应。引起或增强迟发型超敏反应。 种类种类 无机化合物:无机化合物:AlOH3、明矾、明矾 生物性生物性 : BCG、MDP、LPS、 GM-CSF C3d、DC、IL-2 人工合成多聚核苷酸:多聚核苷人工合成多聚核苷酸:多聚核苷酸酸 油剂:矿物油、羊毛脂等油剂:矿物油、羊毛脂等 弗氏佐剂:完全佐剂、不完全佐弗氏佐剂:完全佐剂、不完全佐剂剂新型佐剂新型佐剂 微型胶囊、脂质体、免疫刺激复合微型胶囊、脂质体、免疫刺激复合物、霍乱毒素物、霍乱毒素B亚

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