恶性淋巴瘤的化疗

1、会计学1恶性淋巴瘤的化疗恶性淋巴瘤的化疗第1页/共53页第2页/共53页中国 欧美 发病率 男1.39/10万；女0.84/10万 北美：男16.5/10万；女14/10万欧洲：男1114/10万；女810/10万 调整后死亡率 1.16/10万 美国是我国6倍 年发病例数 25000 美国大于30000 HD/ML 1015% 4045% HD发病年龄 40岁左右，单峰 1534、50岁后，双峰 滤泡型/NHL 少见，5% 多见 T-cell/NHL 多见，34% 少见 各型比率/T-cell 蕈样霉菌病和Sezary综合征少见 淋巴母和咽淋巴环伴消化道受侵少见 第3页/共53页第4页/共5

2、3页第5页/共53页细胞 全白血细胞 B细胞 全T细胞 T细胞亚群 髓细胞/单核细胞 其他 抗体 LCA(CD45) CD19CD20CD21CD22CD79 a CD1CD2CD3CD5CD7CD45RO CD4CD8 CD11c CD13CD14CD15CD34CD68MAC387 LYS TdTCD10H L A -DRCD25CD30Ki-67第6页/共53页Jackson和Parker(1944) Lukes(1963) Rye会议（1965）R E A L 分 类（1994） WHO分类（2000）副肉芽肿 肉芽肿肉瘤 淋 巴 / 组 织细胞 结节型 弥漫型结节硬化型混合细胞型弥漫

3、纤维化型网状细胞型 淋巴细胞为主型(LP) 结节硬化型（NS）混合细胞型（MC）淋巴细胞削减型（LD） 淋巴细胞为主型(LP) 结 节 硬 化 型（NS）混 合 细 胞 型（MC）淋巴细胞削减型（LD）富于淋巴细胞典型HL（暂定名） 结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型（NS）富于淋巴细胞典型霍奇金淋巴瘤混合细胞型（MC）淋巴细胞削减型（LD） 第7页/共53页NCI的WF分类（1982） 成都会议WF分类（1985） 低度恶性1.小淋巴细胞性（SL） 2.滤泡型小裂细胞为主性（FSC）3.滤泡型小裂和大细胞 混合性(FM) 1. 小淋巴细胞性2. 淋巴浆细

4、胞性3. 裂细胞性（滤泡型）4. 裂-无裂细胞性（滤泡型）5. 髓外浆细胞性（分化好）6. 蕈样肉芽肿/Sezary综合征7.不能分类 第8页/共53页NCI的WF分类（1982） 成都会议WF分类（1985） 中度恶性 1.滤泡型大细胞为主性(FL)2.弥漫型小裂细胞性（DSC）3.弥漫型小和大细胞 混合性(DM)4.弥漫型大细胞性(DL) 1. 裂细胞性（弥漫型）2. 裂-无裂细胞性（弥漫型）3. 无裂细胞性（滤泡型）4.髓外浆细胞性（分化差） 高度恶性 1.免疫母细胞性（IBL）2.淋巴母细胞性（LBL）3.小无裂细胞性(Burkitt)(SNC) 1. 无裂细胞性（弥漫型）2. Bur

5、kitt淋巴瘤3. 免疫母细胞性4. 透明细胞性5. 多形细胞性6. 淋巴母细胞性：曲核、非曲核7. 组织细胞性杂类 1.组合性2.蕈样肉芽肿3.组织细胞性4.髓外浆细胞瘤5.不能分类其他 第9页/共53页第10页/共53页第11页/共53页Kiel分类（1992） REAL分类（1994）WHO分类（2000） B淋巴母细胞型 B淋巴细胞CLL前B淋巴细胞白血病 淋巴浆细胞样免疫细胞瘤中心细胞型中心母细胞型中心细胞样亚型前B淋巴母细胞型淋巴瘤/白血病B细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病/小细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞样淋巴瘤帽带细胞淋巴瘤 前B淋巴母细胞型淋巴瘤/白血病B细胞慢性淋巴细胞白血

6、病/小细胞性淋巴瘤前淋巴细胞白血病淋巴浆细胞样淋巴瘤帽带细胞淋巴瘤第12页/共53页Kiel分类（1992） REAL分类（1994）WHO分类（2000） 单核细胞样包括边缘带 浆细胞瘤 浆细胞型 毛细胞白血病中心母细胞型（单形、多形和多叶核亚型）B免疫母细胞型、B大细胞间变性淋巴瘤Ki-1+) 滤泡中心淋巴瘤（1、2、3级） 滤泡中心淋巴瘤弥漫小细胞型（暂定）结外边缘带B细胞淋巴瘤（低度恶性黏膜相关B细胞淋巴瘤）淋巴结边缘带B细胞淋巴瘤（暂定）脾边缘带B细胞淋巴瘤（暂定）浆细胞瘤/骨髓瘤毛细胞白血病弥漫性大细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 结外边缘带B细胞淋巴瘤（低度恶性黏膜相关B细胞淋巴瘤）淋巴

7、结边缘带B细胞淋巴瘤 脾边缘带B细胞淋巴瘤 浆细胞瘤/骨髓瘤毛细胞白血病弥漫性大B细胞淋巴瘤肝脾T淋巴瘤 第13页/共53页Kiel分类（1992） REAL分类（1994）WHO分类（2000） 伯基特淋巴瘤一些中心母细胞和免疫母细胞T淋巴母细胞 T淋巴细胞、CLL型T前淋巴细胞白血病T淋巴细胞CLL型 小细胞脑回状（蕈样霉菌病/sezary 症候群）T带，淋巴上皮样，多形性小细胞 原发性纵隔大细胞B细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤高度恶性B细胞淋巴瘤伯基特样淋巴瘤（暂定）前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病T慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病-T细胞型-NK细胞型 蕈样霉菌病/seza

8、ry 症候群 伯基特淋巴瘤） 前T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病T慢性淋巴细胞白血病 T颗粒淋巴细胞白血病 侵袭性NK细胞淋巴瘤结外NK/ T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病/sezary 症候群 第14页/共53页Kiel分类（1992） REAL分类（1994）WHO分类（2000） 多形性，中等细胞和大细胞T免疫母细胞血 管 免 疫 母 细 胞 性（AILD） 多形性小T细胞HTLV1+，多形性中等细胞和大细胞 HTLV1+，间变大细胞T细胞淋巴瘤(ki-1+) 外周T细胞淋巴瘤（非特殊性）包括脂膜性T细胞淋巴瘤肝脾T淋巴瘤（暂定） 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（暂定） 血管中心细胞淋巴瘤 肠T细胞淋巴瘤

9、 成人T细胞淋巴瘤/白血病 间变大细胞T细胞淋巴瘤和非T非B淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 肝脾T淋巴瘤 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤 成人T细胞淋巴瘤/白血病 间变大细胞T细胞淋巴瘤、T和裸细胞，原发皮肤性/原发全身性 第15页/共53页第16页/共53页第17页/共53页第18页/共53页项目 治疗方法 5年无病生存率 I A IIAI B IIBIIIA1IIIA2IIIBIV AIVB 放疗放疗放疗或化疗化疗加或不加放疗化疗加或不加放疗单化疗 8595%8085%6085%6080%6080%3050%第19页/共53页药物 剂量给药途径 给药时间

10、给药间隔 HN2 VCR PCZ PCZ 6mg/m2 1.4mg/m2 100mg/m240mg/m2 iv iv Po tid Po tid d1、8 d1、8 d114 d114 4w 第20页/共53页药物 剂量给药途径 给药时间 给药间隔 CLB VLB PCZ PCZ 6mg/m2 6mg/m2100mg/m240mg/m2 iv iv Po tid Po tid d114d1、8 d114 d114 4w 此方案用口服CLB代替静脉HN2,VLB代替VCR,其所致的消化道反应及神经毒性减少，其疗效与MOPP方案相似。 第21页/共53页药物 剂量给药途径 给药时间 给药间隔 CT

11、X VLB PCZ PCZ 650mg/m2 6mg/m2100mg/m240mg/m2 iv iv Po tid Po tid d1 、8 d1、8 d114 d114 4w 此方案与MOPP方案相比，由CTX替代HN2，VLB替代VCR。其所致的消化道症状、静脉炎神经毒性减低。疗效与MOPP方案相似，可作为MOPP方案的替代方案。 第22页/共53页药物 剂量给药途径 给药时间 给药间隔 ADM BLM VLB DTIC 25mg/m2 10mg/m26mg/m2375mg/m2 iv iv iv ivgtt d1、15 d1、15 d1、15 d1、15 4w 第23页/共53页药物 剂

12、量给药途径 给药时间 给药间隔 EPI-ADM BLM VLB PDN 50mg/m2 5mg/m23mg/m240mg/m2 iv iv iv Po tid d1 d1 d1 d114 3w 此方案降低了ABVD方案的消化道和心脏毒性，对于预后不良的患者，与MOPP/ABV杂交方案相比，无病生存前者低于后者，单总生存两者相似。 第24页/共53页第25页/共53页药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔 HN2 6mg/m2 iv d1 4W VCR 1.4mg/m2 iv d1 PCZ 100mg/m2 Po tid d17 PDN 40mg/m2 Po tid d114 ADM 35mg

13、/m2 iv D8 BLM 10mg/m2 iv D8 VLB 6mg/m2 iv D8 此方案由Connors和Klimo在1987年首次报道，疗效与ABVD、MOPP/ABVD交替方案相似。而完成时间短，毒副反应轻。 第26页/共53页药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔 HN2 6mg/m2 iv d1 4W *3 VCR 1.4mg/m2 iv d8、22 VP1660mg/m2 ivd15、16 PDN 40mg/m2 Po Qod d114 ADM 25mg/m2 iv d1、15 BLM 5mg/m2 iv d8、22 VLB 6mg/m2 iv d1、15 此方案为1995

14、年Stanford大学的Bartlett-NL首次报道用上述方案联合局部残留部位局部放疗治疗中晚期HD，3年总有效率为96%，无失败生存率为87%。 第27页/共53页药物 基本剂量 给药途径 给药时间 给药间隔 CTX 650mg/m2 iv d1 3W ADM 25mg/m2 iv d1VP16100mg/m2 ivd13 PCZ 100mg/m2 Po d17 PDN 40mg/m2 Po d8 VCR 1.4mg/m2 iv d8 BLM10mg/m2 iv d8 第28页/共53页第29页/共53页项目 0分 1分 年龄 一般状况(ECOG评分) 临床分期 结外受侵部位 LDH =6

15、0 0或1 I或II 2 正常 60 24 III或IV =2 升高 01分：低危型 2分：中低危型 3分：中高危型 45分：高危型。 对NHL的预后评估和指导治疗采用IPI将更有意义。研究结果显示：低危型和中低危型患者的治疗后五年生存率分别为51%和73%；中高危型和高危型的五年生存率分别为43%和26%。 第30页/共53页第31页/共53页方案 作者 病例数 CR率 5年生存率（%） 第一代CHOPBACOPCOMLA第二代M-BACOD ProMACE/MOPPm-BACODCOPBLAMLAPBOP NCISWOGNCI等耶鲁大学 karin等 NCIShipp等Laurence等V

16、ose等 2509954 131 79814851584844 61 74727373 343432 47 47415554 第32页/共53页方案 作者 病例数 CR率 5年生存率（%） 第三代 MACOP-BProMACE/CytaBOMLNH80LNH84COPBLAM-IIICODBLAM-IVCoiffier等Longo等法国法国Coleman等Coleman等 126941007375161 868684758488 586959486564 第33页/共53页方案 CR(%) DFS(%) LSA2L2ProMACE/CytaBOM或MBACO-BCOMP+MTX+Ara-c73

17、早4584 晚30以上 414580以上, 第34页/共53页化疗方案 药物 剂量和方法 周期 COP COPP CHOP CTXVCRPDN CTXVCRPCBPDN CTXADMVCRPDN600mg/m2 iv d1 81.4mg/m2 iv d1 840mg/m2 po d114 600mg/m2 iv d1 81.4mg/m2 iv d1 8100 mg/m2 po d11440mg/m2 po d114 7 5 0 m g / m 2 i v d 1 40mg/m2 iv d11.4mg/m2 iv d1 100mg/d po d15 3W 4W 3W 第35页/共53页化疗方案

18、药物 剂量和方法 周期 BACOP(CHOP-B) COP-BLAM BLMCTXADMVCRPDN CTXVCRPDNBLMADMPCB10mg/m2 iv d15,22650mg/m2 iv d1,825mg/m2 iv d1,81.4mg/m2 iv d1,860mg po d1528 400mg/m2 iv d11.4mg/m2 iv d140mg/m2 po d11010mg/m2 im d1440mg/m2 iv d1100mg/m2 po d110 4W 4W第36页/共53页化疗方案 药物 剂量和方法 周期 COMLA m-BACOD(M-BACOD) CTXVCRMTXCFA

19、ra-c MTX( M T X )BLMADMCTXVCRDXM 1500mg/m2 iv d11.4mg/m2 iv d1,8,15120mg/m2 iv 1/W25mg/m2 po q6h*4300mg/m2 iv 1/W 200mg/m2 iv d8,15(3.0/m2 iv d14 CF解救)4mg/m2 iv d145mg/m2 iv d1600mg/m2 iv d11mg/m2 iv d16mg/m2 po d154W 4w 第37页/共53页化疗方案 药物 剂量和方法 周期 ProMACE/CytaBOM ProMACE/MOPP CTXADMVP-16PDNAra-cBLMVC

20、RMTXCF CTXADMVP-16PDNHN2PCBVCRMTX 650mg/m2 iv d125mg/m2 iv d1120mg/m2 iv d160mg/m2 po d114300mg/m2 iv d85mg/m2 im d81.4mg/m2 iv d8120mg/m2 iv d825mg/m2 po q6h*4 650mg/m2 iv d1,825mg/m2 iv d1,8120mg/m2 iv d1,860mg/m2 po d1146mg/m2 iv d85mg/m2 im d81.4mg/m2 iv d81.5g/m2 iv d154W 4W 第38页/共53页方案 药物 剂量 给

21、药途径 给药时间 给药间隔 RRCRPR IMVP-16 DHAP IFOMesnaMTXVP-16 DDPAra-cDXM 1.0/m2 30mg/m2100mg/m2 100mg/m22g/m240mg/m2 Ivgtt IvIvgtt Ivgtt 3hIvgtt 3hPo or iv d15 d3,10d1,2,3 d1d2*2d14 34w 3W 623725 613425第39页/共53页方案 药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔 RRCRPR DICE EPOCH DXMIFOMesnaDDPVP-16 VP-16VCRADMCTXPDN10mg1g/m2.d 25mg/m2.

22、d100mg/m2.d 50mg/m2.d0.4mg/m2.d10mg/m2.d750mg/m2,d60mg/m2.d ivivgtt ivgttivgtt civgttcivgttcivgttivpo q6h,d14d14 d14D14 d14d14d14d6d16 34W 3W 692247 872760 MINEESHAP MEBP第40页/共53页预处理方案 用药 方法 疗效 CBV BEAM TBI+CTXTNI+VP16+CTXBCNU 450600mg/m2CTX 1.6g/m2VP-16 150mg/m2 BCNU 300mg/m2VP-16 50100mg/m2Cytarab

23、ine100200mg/m2Melphalan 140mg/m2 Ivgtt d1Ivgtt d2,3,4(计4.8g/m2)Ivgtt q12h d5,6,7(计900mg/m2) Ivgtt d1I v g t t q 1 2 h d2,3,4,5(0.40.8g/m2)I v g t t q 1 2 h d2,3,4,5(0.81.6g/m2)Po d6敏感复发，可获40的长期生存耐药复发或挽救性治疗可获15的长期生存 第41页/共53页药物 剂量 给药途径 给药时间 Mabthera 375mg/m2.d ivgtt d1,8,15,22 美国多中心II期临床实验研究结果显示：Mabt

24、hera作为一线用药治疗初治的低度恶性NHL可获得有效率，复发病人可获得4857%有效率 第42页/共53页药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔 CTXADMVCRPDNMabthera 750mg/m2.d50mg/m2.d1.4mg/m2.d60mg/m2.d375mg/m2.d IvIvivpoIvgtt d3d3d3d37d1 3w*6 美国VoseJM等人报道采用此方案治疗初治，晚期中度恶性B细胞NHL多中心II期临床实验研究结果显示：CR61%, PR33%, RR94%. 近期疗效比单用CHOP高，但远期疗效尚需随访 第43页/共53页第44页/共53页第45页/共53页第46页/共53页细胞 全白血细胞 B细胞 全T细胞 T细胞亚群 髓细胞/单核细胞 其他 抗体 LCA(CD45) CD19CD20CD21CD22CD79 a CD1CD2CD3CD5CD7CD45RO CD4CD8 CD11c CD13CD14CD15CD34CD68MAC387 LYS TdTCD10H L A -DRCD25CD30Ki-67第47页/共53页第48页/共53页药物 剂量给药途径 给药时间 给药间隔 CTX VLB PC