锐旨学术推广(定稿)学习资料

1、锐旨学术推广(定稿)内容纲要内容纲要 第一部分：血脂及高血脂的概述 (P117) 第二部分：高脂血症的治疗、烟酸临床应用的历史、现状、前景及烟酸缓释制剂概述 (P1840) 第三部分：锐旨（烟酸缓释胶囊）概述、疗效观察、与其它降脂药疗效纵向比较、与普通烟酸片疗效横向比较 产品优势(P4164 ) 第四部分：锐旨（烟酸缓释胶囊）简明处方 (P6568)XIANXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,. DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDLTD血脂的构成血脂的构成 血浆中所血浆中所含的脂类含的脂类（血脂）（血脂）脂肪：甘油三酯（脂肪：甘油三酯（TGTG） 高

2、密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇 （HDLC HDLC ）类脂：胆固醇（类脂：胆固醇（TCTC） 低密度脂蛋白胆固低密度脂蛋白胆固醇醇 （LDLCLDLC）磷脂磷脂(PL)游离脂肪酸游离脂肪酸 何为脂蛋白？ 总总胆固醇（胆固醇（TCTC）载脂蛋白（载脂蛋白（ApoApo）+ + 甘油三酯甘油三酯(TG)(TG) 磷脂磷脂(PL) 脂蛋白（脂蛋白（LPLP）血脂、脂蛋白的生理功能及其意义血脂、脂蛋白的生理功能及其意义胆固醇：形成胆酸，帮助消化和吸收。 构成细胞膜。 合成肾上腺皮质激素及性激素。甘油三酯：为机体提供能量。 维持体温及保护内脏。脂蛋白：由蛋白质、甘油三酯和磷脂组成的一种复合体。是体

3、内血脂的运输工具，参与胆固醇的代谢。血清脂蛋白的组成及含量血清脂蛋白的组成及含量、乳糜微粒（CM）:含甘油三酯最多，达8095%，含胆固醇和磷脂最少（小于10%）。、极低密度脂蛋白(VLDL)：含甘油三酯较多，达5070%，含胆固醇和磷脂分别约为15%。、中间密度脂蛋白(IDL)：含甘油三酯为2025%，含胆固醇约为3035%。、低密度脂蛋白(LDL)：含甘油三酯约为10%，含胆固醇最多达4550%，是脂蛋白中含胆固醇最多的一种脂蛋白。、脂蛋白（a）【LP(a)】：是一种独立的脂蛋白，与TC、TG无明显的关系。、高密度脂蛋白(HDL)：含甘油三酯最少约15%，含胆固醇和磷脂相对较高分别为202

4、5%。血清脂蛋白的分类血清脂蛋白的分类一、分类标准：按血清脂蛋白密度高低进行分类。二、分类：、乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白（a）【LP(a)】、高密度脂蛋白(HDL)密度依次由小到大 血清脂蛋白的生理功能名称名称生理功能生理功能临床意义临床意义CM从小肠转运外源性甘油三酯及胆固醇到肝外组织。不是动脉硬化的主要危险因子，但易诱发胰腺炎。VLDL从肝脏转运内源性甘油三酯到肝外组织。有害脂蛋白IDL其生理功能与低密度脂蛋白相仿。有害脂蛋白LDL转运内源性胆固醇到肝外组织。有害脂蛋白LP(a)是导致心脑血管病的独立危险因子。比L

5、DL更具有致动脉硬化的作用。HDL把血管壁和组织中多余的胆固醇从外周转运回肝脏进行代谢、灭活。因此高密度脂蛋白升高，有利于防止动脉硬化，是一种好的脂蛋白。脂蛋白及脂蛋白（a）LP(a)的临床意义脂蛋白是血脂成分与血液中的载脂蛋白(Apo)、类脂共同构成的亲水性球状巨分子。脂蛋白（a）LP(a)既包含一个完整的LDL颗粒，又包含一个与纤溶酶原高度同源的载脂蛋白（ a ）Apo（a），因而使其具有致动脉粥样硬化和促血栓形成的双重作用。有研究证实LP(a)是冠心病的独立危险因素。如同时伴有LDLc的升高，则冠心病的相对危险增加倍，并且LP(a)的水平越高，冠心病的发病越早。资料来源：胡大一，王吉云，

6、调脂良药烟酸缓释片，中国临床医生2004年第32卷第2期(总121)作者单位：胡大一（北京大学人民医院）王吉云（首都医科大学附属同仁医院）什么是高脂血症？什么是高脂血症？ 所谓的高脂血症，是指由各种原因引起的人体内血液中脂类物质过高，主要是指血清中所含总胆固醇（TC）或甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平单项或多项过高，或高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平过低的而导致的脂质代谢异常，并由此引发一系列临床表现的病症。 通常所说的高脂血症，严格地说应该称它为“血脂异常” 。高脂血症原发性高脂血症继发性高脂血症糖尿病、肾病肝病、甲低肥胖病、胰腺炎精神心理因素药物因素等遗传因素环境因素

7、高脂血症的简易分型分型胆固醇（TC）甘油三酯（TG）HDLC高胆固醇血症高甘油三酯血症混合型高脂血症低高密度脂蛋白血症高脂血症的危害高脂血症的危害高血脂（高胆固醇血症）是动脉粥样硬化（AS）的独立的危险因素。高脂血症最严重的后果是导致动脉硬化，损害心脑血管，出现冠心病、高血压、心机梗死、脑梗死、脑溢血等重要疾病，据流行病学统计表明，我国因心脏病死亡人数中，冠心病占10%20%；发达国家冠心病死亡率超过癌症的死亡率。所以，高脂血症引起的心脑血管疾病，是人类高患病率、高致残率、高死亡率的主要“杀手”。血TC和LDL-C水平与CHD（冠心病）发生率呈正相关，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血浆浓度与

8、冠心病(CHD)的发生率呈负相关，甘油三脂是老年女性CHD的独立预报因素。高血脂可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、肾动脉硬化、高尿酸血症等。调脂治疗的目的和意义调脂治疗的目的和意义 有研究表明高血症患者的冠状动脉事件的发病率明显升高,降低血浆水平能够减慢冠状动脉粥样硬化的进程，并降低心肌梗死后存活患者冠心病事件的发生率；因此，积极调脂对预防冠心病事件的发生是极其重要，尤其是调脂降脂药不仅能降脂，还能恢复内皮功能，抑制炎症反应，稳定斑块、减少血栓形成及抑制平滑肌细胞增殖和迁移，促进细胞凋亡等来减少心血管事件发生，从而降低冠心病病死率及冠脉血管重建术使用率，并且能显著减少脑卒中

9、的发生。高脂血症的临床诊断高脂血症的主要临床表现：1、黄色瘤：是一种异常的局限性的皮肤凸起，其颜色可分为黄色或棕色，多呈结节状斑块或如丘疹形状，质地较软。2、老年环：是脂质沉积在角膜部位而引起过早出现的“角膜弓”。3、眼底改变：是脂质沉积在眼底部位而出现特征性的视网膜脂血症。4、游走性多发性关节炎5、肢体乏力麻木跛行：主要是由于动脉粥样硬化，相应肢体长期缺血缺氧而导致如肢体麻木或间歇性跛行等症状。6、急性胰腺炎7、脂肪肝：由于脂质在肝细胞内沉积，可引起脂肪肝。8、其他：如头晕、胸闷、气短等高脂血症的易患人群诊断1、有高脂血症家族史者、体型肥胖者、中老年人、绝经后妇女5、长期吸烟、酗酒者6、患有

10、肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者7、情绪易激动、精神经常处于紧张状态以及生活无规律的人。高脂血症的实验室诊断（单位：mmol/L）化验结果临床诊断总胆固醇（TC）5.7高胆固醇血症混合型高脂血症甘油三酯（TG）. 高甘油三酯血症LDLC .低高密度脂蛋白血症HDLC.各种血脂水平的临床意义(单位：mmol/L)名称合适水平临界水平需治疗水平治疗目标TC5.175.175.72 5.72 5.72 TG1.691.692.26 2.26 2.26 LDLC3.123.123.64 3.64 3.62HDLC1.040.911.040.91 0.91高脂血症的治疗高脂血症的治疗一、非药物治疗：治疗

11、原则：调整饮食结构改善生活方式进行适宜运动具体方案：应戒烟、限酒。注意摄入低脂、低胆固醇、多维生素及纤维食物。限制摄入富含脂肪、胆固醇的食物，少吃肥肉、动物内脏等。注意合适的体重。纠正不良情绪行为。高脂血症治疗的药物分类药物分类药物名称代表药物他汀类（HMGCoA）洛伐他汀（美降之、美降脂）辛伐他汀（舒降之）普伐他汀（普拉固）氟发他汀（来适可）胆酸螯合剂考来烯胺（消胆胺）考来替泊（消胆宁）普罗布可（丙丁酚）贝特类吉非贝齐（吉非罗齐、康利脂）非诺贝特（力平之）苯扎贝特（必降之）环丙贝特（里泊罗）烟酸类烟酸阿西莫司多烯脂肪酸制剂二十碳五烯酸高脂血症的药物治疗的作用机理及类型高脂血症的药物治疗的作用

12、机理及类型药物药物名称名称作用机理作用机理作用类型作用类型备注备注他汀类抑制HMGCoA还原酶活性，进而阻断胆固醇的合成。主要降低TC兼降TGHMGCoA还原酶是体内合成胆固醇的限速酶。胆酸螯合剂（树脂）阻止胆酸及胆固醇吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出体外。主要降低TC为阴离子交换树脂。贝特类激活脂蛋白代谢酶，促进甘油三酯分解。主要降低TG兼降TC烟酸类抑制甘油三酯的合成及促进胆固醇的排泄主要降低TG兼降TC可升高HDLC兼降低LDLC多烯脂肪酸与胆固醇结合，可促使胆固醇代谢及排泄主要降低TG XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMA

13、CEUTICAL CO,.LTD1、药理作用：抑制HMGCoA（羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶活性，从而抑制胆固醇的合成。(HMGCoA还原酶是体内合成胆固醇的限速酶。)2、应用： 适用于胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者；为冠心病的二级预防和治疗的首选药。 既能有效防止动脉粥样硬化又可降低心肌梗塞与中风发生率，提高骨矿化度(骨密度)，有利于中老年人预防骨质疏松症。3、不良反应：少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高，肌痛。他汀类药物他汀类药物他汀降脂的局限性他汀降脂的局限性 他汀降低LDL-C: 心血管事件危险减少25%-30% 他汀治疗后冠脉事件初发和复发的危险仍较高

14、强化降脂,仍有部分患者动脉粥样硬化进展XIAN DETEN PHARMACEUTICAL XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDCO,.LTD1 1 、药理作用、药理作用 烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）辅酶系统中转变为NAD后发挥降脂效应。2 2 、应用：、应用： 降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，并使高密度脂蛋白水平上升；还能降低脂蛋白aLp(a)的血清水平。 防止冠脉病变的进展，促使已有的冠脉病变逆转，降低冠心病事件的发生率。3 3、不良反应：、不良反应：面红、皮肤瘙痒及胃部不适，诱发或加重消化性溃疡，严重者引起肝功能损害。烟酸类药物烟酸类药物

15、XIAN DETEN PHARMACEUTICAL XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDCO,.LTD1、药理作用：药理作用： 增强脂蛋白脂酶的活性，通过激活过氧化物体激活型受体，从转录水平诱导脂蛋白脂酶表达，促进VLDL、乳糜微粒、中间密度脂蛋白等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯成分的水解。减少肝脏中VLDL的合成与分泌。2、应用：、应用： 适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。 苯扎贝特（必降脂）能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠心病事件的发生率。3、不良反应：、不良反应： 常见消化道症状, 偶可引起肌病。长期服用本类药应监测肝肾功能, 若

16、肝肾功能明显异常, 应及时停药。贝特类药物贝特类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDCO,.LTD1、药理作用：药理作用： 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，引起肝细胞内游离胆固醇含量减少。2、应用：、应用： 该类药物对甘油三酯无降低作用或稍有升高，故仅适应于单纯高胆固醇血症，或与其他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。延缓冠状动脉粥样硬化病变发展，减少冠心病死亡危险性，降低非致死性急性心肌梗死发生危险性。3、不良反应：、不良反应： 常引起消化道不良反应如恶心、厌食、便秘,大剂量时可致脂肪痢

17、。随着新一代的降脂药物如HMG-CoA 还原酶抑制剂的广泛应用，本类药物在降脂治疗中的地位逐渐下降。胆酸螯合剂胆酸螯合剂XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTD1 1、脂必妥：、脂必妥：中科院研究人员首创的天然降脂药，主要成分为红曲提取物与山楂提取物。在国外被人誉为是“中国他汀”，此药一旦获FDA认证将成为我国出口前景光明的中药降血脂新药。2 2、藻酸双酯钠：、藻酸双酯钠：为海带中提取的多糖经硫酸酯化而成，又名硫酸多糖酯。3 3、n-3n-3脂肪酸（脂肪酸（n-3n-3脂肪酸、二十三碳六烯酸）：脂肪酸、

18、二十三碳六烯酸）：鱼油制剂，如多烯康4 4、月见草油软胶囊和苏子油软胶囊：、月见草油软胶囊和苏子油软胶囊：九十年代开发上市。5 5、其它：、其它：银杏叶提取物、绞股蓝总皂甙、血脂康胶囊、大豆异黄酮等。天然降血脂药天然降血脂药 ：关注全面调脂 重新评价烟酸认识烟酸认识烟酸烟酸作为调脂药物临床应用的历史烟酸作为调脂药物临床应用的历史 烟酸又称尼克酸(Niciotinicacid), 1867年德国化学家Huber首次提取制得。其化学名称为吡啶-3-羧酸。其结构式为： 早在19世纪60年代烟酸即开始应用于临床的降脂治疗,由于其独特而全面的降脂作用,所以一直是高脂血症及动脉粥样硬化疾病的一线治疗用药。

19、80年代后发现烟酸对于动脉粥样硬化的独立危险因素脂蛋白【()】有很强的抑制作用,是目前唯一能有效降低()的调脂药物,这使得烟酸的应用更具有广泛的临床意义。然而由于传统剂型的烟酸具有皮肤潮红等不良反应, 使得烟酸的耐受性及药物依从性差,从而大大限制了烟酸的临床应用。烟酸临床应用的现状烟酸临床应用的现状 长期以来烟酸只有单一的普通剂型，近年来由于缓释技术的出现使得烟酸延时释放成为可能 ，出现了锐旨（烟酸缓释胶囊），该药显著改善了药物的耐受性及安全性。每日用药 1次，患者依从性好。缓释过程，使烟酸在体内的两条代谢途径得到平衡从而降低了皮肤潮红及肝毒性等不良反应，无配伍禁忌，可安全地与他汀、贝特、树脂

20、等药物联合使用，可获得更加全面的调脂效果，从而提高血脂达标率。而他汀单药治疗，为提高血脂达标率增加剂量，不良反应增加。 已有研究显示锐旨（烟酸缓释胶囊），能够降低非致死性心脏事件再发的危险 27。 烟酸作为调脂药物临床应用的前景烟酸作为调脂药物临床应用的前景 近几年来国内外大量的学者对烟酸的研究不断深入，除过对常规的降血脂、治疗糙皮病的研究之外，特别是烟酸对神经的保护作用有了更加深入的研究，另外可喜的是近年来由于药物缓释技术的应用,使烟酸的逐渐缓慢释放成为可能。 锐旨（烟酸缓释胶囊）正是在这种背景下诞生的一种新型降脂药，该药克服了普通剂型的不良反应,增强了烟酸的疗效，因而具有良好的安全性、耐受

21、性和依从性。 回顾过去、展望未来，我们有理由相信：烟酸的治疗范围将会更加广泛，前景将更加光明，那么我们更加坚信：锐旨（烟酸缓释胶囊）以其先进的技术、科学的工艺、确切的疗效必将成为全面调脂、专业降脂、防治动脉硬化的首选用药！研制烟酸缓释制剂的意义研制烟酸缓释制剂的意义 长期以来烟酸只有单一的普通剂型,近年来由于缓释技术的出现使得烟酸延时释放成为可能, 锐旨（烟酸缓释胶囊）的问世标志着烟酸类药物作为调脂、降脂首选药物的时代已经来临。 锐旨（烟酸缓释胶囊）,显著改善了药物的耐受性及安全性。每日1次用药,患者依从性好。缓释过程,使烟酸在体内的两条代谢途径得到平衡,从而降低了皮肤潮红及肝毒性等不良反应；

22、无配伍禁忌,可安全地与他汀、贝特等药物联合使用。而他汀类药物的单药治疗,为提高血脂达标率增加剂量,不良反应增加。已有研究显示缓释剂型的烟酸能够降低非致死性心脏事件再发的危险27%，同时，锐旨（烟酸缓释胶囊）也可与他汀类药物的联合使用,不仅可以降低单一药物的用量,降低不良反应,而且调脂作用更为全面,更有利于使血脂恢复正常。 综上所述，锐旨（烟酸缓释胶囊）采用缓释技术大大降低了烟酸普通制剂的副作用，为临床提供了一种安全、高效、经济、作用全面的调脂药物。资料来源：同前烟酸的药理、毒理烟酸的药理、毒理【药理】烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD) 辅酶系统中转变为NAD后发挥降脂效应。烟酸可以使总胆

23、固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）和甘油三酯（TG）水平下降，并使高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平上升。烟酸还能降低载脂蛋白B（ApoB）、大部分极低密度脂蛋白（VLDL）、部分LDL和脂蛋白aLp(a)的血清水平。【毒理】小鼠终生服用1%烟酸溶液无致癌作用；毒理学试验显示烟酸无致畸性；尚未对烟酸的生育毒性进行研究。尚未对烟酸缓释胶囊的致癌、致畸或生育毒性进行研究。烟酸药物代谢动力学据国外资料，烟酸缓释胶囊服用后的药代动力学如下所示： 吸收：烟酸口服后被迅速、充分地吸收（至少达60%76%的口服剂量）。为了提高生物利用度以及减少胃肠道不适，建议在少量低脂肪饮食后睡前服用。 分布：在

24、大鼠进行的同位素放射标记烟酸实验研究表明：烟酸及其代谢物集中于肝脏、肾脏和脂肪组织。 代谢：由于烟酸快速和广泛的首过代谢具有种族特异性和剂量速率特异性，因此烟酸的药代动力学参数复杂。人服用烟酸后，通过两种途径进行代谢：（1）通过和甘氨酸简单结合形成烟酰甘氨酸（NUA），经尿排泄，可能有少量的可逆代谢再转化为烟酸。（2）形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在治疗高血脂症的剂量时，两条代谢途径呈饱和状态，因此，烟酸缓释胶囊多次用药时，剂量与血药浓度之间为非线性关系。 排泄：单剂量或多剂量烟酸缓释胶囊服用后，大约有60%76%的剂量以烟酸及其代谢物的形式经尿排泄。多剂量服用后高达12%的服药剂量以原

25、形经茑排出。尿液中代谢物的比率取决于给药剂量。药物相互作用HMG-COA还原酶抑制剂：烟酸（1g/日）和HMG-COA还原酶抑制剂联合应用,少数患者可出现横纹肌溶解。降压药：烟酸与降压药合用可能会增强神经组织药物的作用和血管活性药物的作用并引起体位性低血压。阿司匹林：烟酸与阿司匹林合用可能降低烟酸体内代谢清除率，此项发现的临床相关性尚不明确。胆酸盐多价鳌合剂：一项体外研究观察了考来替泊和考来希胺分别与烟酸的结合力。约98%的烟酸可与考来替泊结合，10%30%可与考来希胺结合，结果表明在服用胆汁结合树脂和服用本品之间应有46小时或尽可能长的间隔期。其他：酒精或热饮料的摄入可能增加潮红和瘙痒等副反

26、应的发生，因而在服用本品时，应避免饮酒和热饮。含有大量烟酸或相关化合物如烟酰胺的维生素制剂或其他营养补充剂，可能增加本品的不良反应。烟酸可能引起血浆或尿中儿茶酚的假阳性提高。在尿糖检查中烟酸也可能引起硫酸铜试剂的假阳性反应。普通制剂单次给药及多次给药后的血药浓度普通制剂单次给药及多次给药后的血药浓度时效比较示意图（时效比较示意图（A A）时间（Hr）血药浓度最小有效浓度（MEC）最小中毒浓度（MTC） 单次常规给药多次给药普通制剂单次给药及多次给药后的血药浓度普通制剂单次给药及多次给药后的血药浓度时效比较示意图结果分析（时效比较示意图结果分析（B B）方法：每日按规定时间多次服用常规的速释剂型

27、可产生在每次服药后血药浓度的峰和谷现象（如图A）所示。结论：如果不按时服药，产生的峰和谷浓度值将超出最佳的治疗范围。例如：当给药频度过大，可达到药物的最小中毒浓度（MTC）而产生毒副作用;而漏服时，血药浓度水平又低于治疗浓度或最小有效浓度（MEC）而导致达不到治疗效果。（A）、（B）参考资料：胡大一，王吉云，调脂良药烟酸缓释片，中国临床医生2004年第32卷第2期(总121)作者单位：胡大一（北京大学人民医院）王吉云（首都医科大学附属同仁医院）普通制剂和控释制剂给药后的血药浓度时效比较示意图（C）最小有效浓度（MEC） 最小中毒浓度（MTC）血药浓度时间普通固体制剂控释制剂普通固体制剂和控释制

28、剂给药后的血药浓度普通固体制剂和控释制剂给药后的血药浓度时效比较示意图（时效比较示意图（D D） 与普通剂型一天给药三次或四次相比，缓释片和胶囊通常一天给药一次或两次可产生相同的治疗效果。结果：典型的缓释制剂具有速释部分能迅速产生所需的治疗效果，随后，附加的缓释部分在预定的时间内逐渐逐渐缓慢地释放维持这种治疗作用所需要的药物（如图C）结论：缓释制剂可维持血药浓度水平，通常可减少夜间给药的需要，给病人和护理带来许多方便。图（C）、（D）参考资料：胡大一，王吉云，调脂良药烟酸 缓释片，中国临床医生2004年第32卷第2期(总121)作者单位：胡大一（北京大学人民医院）王吉云（首都医科大学附属同仁医

29、院）缓释制剂与普通制剂相比的优点（E）优点解释减少血药浓度波动通过控制释药速度，可以消除血药浓度曲线的“峰和谷”现象。减少给药次数单个缓释制剂的给药量一般比普通制剂的单剂量多，服用次数通常少于普通制剂。增加病人的方便和可接受性给药次数减少，病人易接受而不会忘记服药，给病人和护理带来方便。减少副作用血药浓度峰值几乎多在药物治疗浓度范围，而低于毒性浓度，从而减少了副作用的发生率。减少总的治疗费用如何选择理想的调脂药？ 当通过合理的调整饮食结构，改变不良生活习惯，加强体育锻炼之后，仍不能使过高的血脂降至理想水平，那么就必须开始药物治疗。 目前调整血脂的药物很多，主要分为以下五大类：他汀类：以降低总胆

30、固醇为主；贝特类：以降低甘油三酯为主胆酸螯合剂：主要降低总胆固醇，但副作用较大。天然降脂药：疗效不太肯定。烟酸类：对降低总胆固醇和甘油三酯均有效，且可以降低低密度脂蛋白及升高高密度脂蛋白，具有综合调节血脂的功效，是一种比较理想的调脂降脂药。如锐旨（烟酸缓释胶囊）采用最先进的缓释技术有效提高疗效，而且减少甚至避免了普通烟酸的不良反应，不失为一种比较理想的调脂降脂药。锐旨（烟酸缓释胶囊）概述锐旨（烟酸缓释胶囊）概述 锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）是西安德天药业股份有限公司沈阳药科大学合作研制开发的一种功效超强、作用全面的降脂药。 锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）采用缓释技术大大降

31、低了普通烟酸制剂的副作用，为临床提供了一种安全、高效、经济、作用全面的调脂药物。 锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）是目前临床应用最为广泛的一线调脂药物，其疗效和安全性得到普遍验证,对混合型高脂血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症的疗效明显优于其它同类药物，显著减少冠心病、心肌梗死及其他心脑血管疾病的发生率及死亡率。循证医学研究表明，长期服用烟酸缓释制剂调脂能够：降低急性心肌梗死患者的复发率。 降低既往急性心肌梗死病史患者的死亡率。抑制冠心病的病情进展，减少冠脉缺血终点事件的发生。 美国国立卫生研究院（NIH）及美国心脏协会推荐，服用量为1天1次的锐旨可作为一线广谱调节血脂药物。 F

32、DA批准：在烟酸所有制剂中，延时释放制剂（烟酸缓释制剂）是唯一安全、有效、全面的调脂、降脂药。锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）与普通烟酸制剂的比较与普通烟酸制剂的比较名称名称锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）普通烟酸制剂普通烟酸制剂适应症调脂补充维生素PP,大剂量可调脂用法用量每日一次，一次500mg每日三次，一次1500mg不良反应轻微皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适等较长见 患者依从性 高低锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）与烟酸缓释片的比较与烟酸缓释片的比较名称锐旨（烟酸缓释胶囊）烟酸缓释片生产工艺先进控释微丸工艺普通片剂缓释包衣释药体系 多元释药体系，每一个微丸都是一个单

33、独的释药体系。一元释药体系 药代学比较 在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小。在胃肠道分布面积较小，生物利用度较低，刺激性较大 。 微丸粒径小，受消化道输送食物节律影响小（如幽门关闭等），受生理因素的影响小受生理因素的影响大 控释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，维持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小血药浓度波动较大安全性 多元释药体系，全面解决普通制剂的副作用问题。缓释包衣一旦被消化液溶解后疗效同于普通制剂，副作用较高 锐旨的药理作用及作用机理（一）1、抑制脂肪组织中脂肪分解从而减少甘油的生成（备注：脂肪分解也称为脂肪动员，其产物是甘油和游离脂肪酸，而甘油是合成甘油三酯的基本原料） 减

34、少甘油三酯的合成 TG减少。2、提高脂蛋白酶的活性，减少载脂蛋白的合成促进VLDL和LDL分解 从而降低VLDL和LDL浓度。（备注：载脂蛋白主要功能是结合、转运脂类，载脂蛋白的主要功能世界和转运VLDL和LDL， 因此载脂蛋白减少，VLDL和LDL 也就减少。） LDLC、TG 、TC减少。3、抑制3-羟3-甲戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶活性 使胆固醇的合成减少。 TC减少。（备注：HMGCoA还原酶是胆固醇合成的限速酶）锐旨的药理作用及作用机理（二）4、降低脂肪组织中的cAMP含量（35环化腺苷酸）使依赖cAMP的甘油三酯酶活性降低 脂肪组织分解减少 释放进入血中的游离脂肪酸和甘油减

35、少 肝脏合成的甘油减少 TG减少。（备注： cAMP 对甘油三酯酶有激活作用甘油三酯酶是脂肪分解的限速酶甘油是合成甘油三酯的基本原料）5、增强脂解激素活性（注：胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺素皮质激素能增强甘油三酯酶的活性，加速脂肪的分解，因此成为脂解激素；胰岛素能抑制甘油三酯酶的活性，抑制脂肪的分解，因此成为抗脂解激素） 脂肪分解增加 甘油三酯的的分解增多 血中的甘油三酯减少 TG减少。烟酸作用机制图示烟酸作用机制图示VLDLVLDLLDLTGLDL-CLp(a)Lp(a)HDL-CHDL-CATP : 美国胆固醇教育规划成人治疗指南美国胆固醇教育规划成人治疗指南药药 物物 LDL-C LD

36、L-C TG TG HDL-C HDL-C Lp(a) Lp(a) 烟烟 酸酸 5-25% 5-25% 20-50%20-50%15-35%15-35%20203030 他他 汀汀 18-55% 18-55% 7-30%7-30%5-15%5-15%贝贝 特特 5-20% 5-20% 20-50%20-50%10-20%10-20%树树 脂脂 15-30%15-30%可可 变变3-5%3-5%锐旨对HDLHDL作用最强最强锐旨是目前唯一可降低降低Lp(a)Lp(a)的的药物药物烟酸与贝特类降低TG作用相当锐旨治疗高脂血症的疗效观察（一）锐旨治疗高脂血症的疗效观察（一）。锐旨治疗高脂血症的疗效观

37、察（二）锐旨治疗高脂血症的疗效观察（二） 实验方法：实验方法：选择符合条件的高脂血症患者63例，给予锐旨（烟酸缓释胶囊）进行治疗，观察用药后4周、8周血脂及血流变学变化。 结果：结果：经治疗后血脂、血流变明显改善，HDL升高18，TC/HDL-C比率降低25，TC降低9，LDL-C降低13，甘油三脂降低20。且无明显不良反应。 结论结论: : 锐旨（烟酸缓释胶囊）治疗高脂血症安全有效。锐旨（烟酸缓释胶囊）治疗高脂血症安全有效。 锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）与洛伐他汀疗效比较（一）与洛伐他汀疗效比较（一）锐旨（烟酸缓释胶囊）锐旨（烟酸缓释胶囊）与洛伐他汀疗效比较（二）与洛伐他汀疗效比

38、较（二）目的：目的： 评价锐旨与洛伐他汀对高血脂症的临床疗效。方法：方法： 将155例高血脂症患者随机分为2组：锐旨组75例采用锐旨（烟酸缓释胶囊）治疗；洛伐他汀组80例采用洛伐他汀治疗。结果：结果： 2组治疗后TC，TG，LDL-C，LP（a）均下降，HDL-C均升高，锐旨组依次下降17%，43%，16%，28%；洛伐他汀组依次下降29%，36%，33%，0%；锐旨组HDL-C升高34%，洛伐他汀组HDL-C升高11%。结论结论 ： 锐旨比洛伐他汀调脂更全面，效果更好。锐旨比洛伐他汀调脂更全面，效果更好。锐旨与吉非贝齐治疗疗效比较（一）锐旨与吉非贝齐治疗疗效比较（一）锐旨（烟酸缓释胶囊）与吉

39、非贝齐治疗疗效比较（二）锐旨（烟酸缓释胶囊）与吉非贝齐治疗疗效比较（二）方法：方法：将214例血脂代谢异常患者随机分为两组，锐旨治疗组108例，吉非贝齐对照组106例，用药12周后，测定HDL-C、TC、LP（a）。结果：结果： 治疗组HDL-C升高26%，对照组为13%；治疗组降低TC22%，对照组12%；治疗组降低LP（a）20%，对照组0%，两组之间有显著差异性(P0.05）。结论结论 ： 锐旨对血脂异常的疗效明显优于吉非贝齐，并能显著降低LP（a）。锐旨与非诺贝特治疗疗效比较（一）锐旨与非诺贝特治疗疗效比较（一） 锐旨与非诺贝特治疗疗效比较（二）锐旨与非诺贝特治疗疗效比较（二）目的目的

40、 ：研究锐旨对高脂血症患者血脂代谢的影响，并与非诺贝特进行比较。方法方法 ： 将63例高脂血症患者随机分为治疗组(锐旨)30例，对照组(非诺贝特)33例；治疗组口服锐旨（烟酸缓释胶囊），对照组口服非诺贝特，均服药12周，测定血清脂质(TC、TG、HDL-C、TC-HDL-C/HDL-C)的变化。结果结果 ： 治疗组临床控制、显效、有效率分别为30%、43.33%、20%，总有效率为93.33%；对照组临床控制、显效、有效率分别为16.67%、16.67%、50%,总有效率为83.33%。两组比较差异有显著性(P0.05)。结论：结论： 锐旨治疗高脂血症有较好的临床疗效，优于对照组。锐旨调脂作用

41、疗效肯定，临床使用安全可靠，为一较好的调脂药物。锐旨治疗高血脂症患者锐旨治疗高血脂症患者517517例疗效观察例疗效观察（一）锐旨治疗高血脂症患者锐旨治疗高血脂症患者517517例疗效观察例疗效观察（二）方法：方法：将517例年龄在2175岁高血脂症患者用锐旨进行调脂治疗，日服用剂量3000mg，连续用药96周，观察用药48周和96周血清脂质水平，HDL、TG、HDL-D、LP（a）。结果：结果：结果如上图所示，p0.001。所有改变较正常水平有显著性变化。结论：结论：锐旨调血脂作用疗效肯定,长期使用安全可靠，其调血脂作用呈效应和时间依赖关系。 锐旨（烟酸缓释胶囊）与普通烟酸制剂相比大大降锐旨

42、（烟酸缓释胶囊）与普通烟酸制剂相比大大降低了潮红事件的发生（降低低了潮红事件的发生（降低70）临床适应症临床适应症 用于混合型高脂血症，高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症及高血浆脂蛋白(a)血症的治疗，长期应用能减少冠心病、心肌梗死及其他心脑血管疾病的发生率或死亡率。 循证医学研究表明:长期服用烟酸缓释制剂调脂能够：（1）降低急性心肌梗死患者的复发率。（2）降低既往急性心肌梗死病史患者的死亡率。（3）抑制冠心病的病情进展，减少冠脉缺血终点事件的发生。 美国国立卫生研究所（NIH）及美国心脏协会推荐： 服用量为1天1次的烟酸缓释制剂可作为一线广谱、全面调节血脂药物。 FDA批准：在烟酸所有制剂中

43、，延时释放制剂（烟酸缓释制剂）是唯一安全、有效、全面的调脂、降脂药。用法和用量用法和用量用法：口服用量：每天就寝时服用一次，剂量为第14周500mg，第58周1000mg，第9周起1500mg。最大剂量是2000mg/日。什么情况下考虑联合应用降脂药物？ 对于严重的高脂血症患者, 单用一种降脂药物可能难以达到理想的调脂效果, 这时可考虑采用联合用药。简单说来,只要不是同一类调脂药物, 均可考虑联合用药。而临床上常采用的联合用药，具体方案是：对于严重高胆固醇血症, 若单种药物的降脂效果不理想, 可采用HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）+烟酸。(2)对于重度高甘油三酯血症者, 可采烟酸+用贝特类。医生用药建议单用锐旨（烟酸缓释胶囊）:每天就寝时服用一次，剂量为第14周0.5