A型肉毒毒素重复治疗特发性睑痉挛剂量及长期疗效探讨ppt课件

1、浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院 神经科神经科胡兴越胡兴越A A型肉毒毒素反复治疗特发性型肉毒毒素反复治疗特发性睑痉挛剂量及长期疗效讨论睑痉挛剂量及长期疗效讨论背景和目的背景和目的lA型肉毒毒素部分注射治疗特发性睑痉挛使90%患者得以明显或完全缓解l但多在36个月复发l长期反复注射疗效能否会降低？l维持疗效能否需加大注射剂量？l报道本院1994年来接受A型肉毒毒素治疗178例特发性睑痉挛患者的长期随访结果资料和方法资料和方法l普通资料： 1994年5月至2001年5月本院神经科门诊和住院确诊的特发性睑痉挛患者l共178例，男49例，女129例；l年龄2882岁，平均52

2、13岁；l局限性眼睑痉挛53例，余125均同时伴有口颌、颈肌痉挛属于节段性肌张力妨碍或Meiges综合征；l痉挛强度分级：III级47例，级131例；l病程6个月至17年43年l至少随访6个月6个月-7年。方方 法法l根据痉挛肌肉，睑周多点注射:l根本注射位点睑周5点上下睑内外侧1/3处各1点、 睑外侧1点，离睑缘11.5cm，采用皮下注射，注射朝远离眼的方向，鼻旁肌1点，眉毛内侧1点，采用肌内注射，每点注射剂量0.10.2ml2.55ul药物采用卫生部兰州生物制品研讨所研制的注射用A型肉毒毒素l总剂量为一疗程注射剂量总和。痉挛强度分级痉挛强度分级l按Cohen等眼睑痉挛强度分级评价l级：无痉

3、挛；l级：外部刺激引起瞬目增多；l级：轻度，眼睑面肌细微颤抖，无功能 l 妨碍；l级：中度,痉挛明显,有轻度功能妨碍；l级：重度，严重痉挛和功能妨碍，影响 l 任务和生活。 疗效规范评定和复发规范疗效规范评定和复发规范l疗效规范评定l完全缓解：级降低至级；l明显缓解：痉挛分级下降级；l部分缓解：痉挛分级下降级；l无效：痉挛分级无降低。l复发规范：痉挛强度上升级。 随访和统计随访和统计l注射后周检查记录次。l以后每月门诊或、信件随访。l统计采用SAS软件包进展检验。结结 果果l7年来共治疗特发性睑痉挛178例l大多数患者因复发需定期接受睑部部分注射A型肉毒毒素l每轮治疗病例减少缘由除进入治疗时间

4、不同外，疗效不称心疗效不显、继续时间较短或副作用，从第二轮开场各递减14.04%*,5.07%,5.36%,6.02%,6.35%l次为去医院治疗不便及经济等缘由，从第二轮开场各递减3.38%,5.07%,5.35%,6.02%,4.76%.l次为失去随访各为2.81%, 4.35%, 5.36%,4.82%,4.76%.l疗效普通发生在23天，一周达顶峰。结结 果果l各轮疗效，作用继续时间及剂量见表一长期反复l A型肉毒毒素部分注射治疗特发性睑痉挛疗效和剂量l 例数 有效例数 作用继续时间(周) 平均剂量(u) l 第一轮 178 160* 15.944.56 66.8713.71 l 第二

5、轮 134 15.544.40 68.3814.54 l 第三轮 112 108 15.484.46 70.5215.37 l 第四轮 83 79 15.464.48 71.58 16.48l 第五轮 63 60 15.534.52 70.3116.52 l 第六轮 48 47 15.514.37 72.7516.39 结结 果果l各轮各种副作用发生境况见表l反复A型肉毒毒素部分注射治疗特发性睑痉挛副作用情况 l 例数 上睑下垂 视物模糊 睑闭合不良 下睑外翻 皮肤淤点及复视l第一轮 178 18* 9 25 8 46l第二轮 5 3 16 5 37l第三轮 112 4 2 13 3 32l第

6、四轮 83 3 2 12 2 21l第五轮 63 2 1 9 2 15l第六轮 48 2 1 7 1 12 结结 果果l按病例总体发生副作用各为36.52%、31.88%、31.25%、31.33%、30.16%和29.17%，各轮间统计无显著差别(P0.05)l最常见的副作用均为皮下瘀点或瘀斑，12周内消逝l部分肌无力副作用发生在疗效出现后23天，持 续26周l最不为病人接受的是上睑下垂、视物模糊及复视，其中上睑下垂第一轮发生较多(占10.11%)与其他各轮(3.174.17%)讨讨 论论l特发性睑痉挛(blepharospasm) 分类于局限性肌张力妨碍，也可为节段性或多发性肌张力妨碍的早

7、期或伴发病症l主要表现为不自主痉挛性眼睑闭合，严重影响患者的日常生活和任务如骑车、开车、行走、阅读，甚至功能性失明l目前病因和发病机理未明，治疗均为试探性对症治疗l部分注射A型肉毒毒素疗效确切、副作用轻而可逆、操作简便易行，成为此类疾患治疗的第一选择。讨讨 论论lA型肉毒毒素是一种锌肽链内切酶，作用部位为神经-肌接头，作用底物为突触前膜的突触相关膜蛋白SNAP-25，毒素经过对这些膜联络/跨膜蛋白的裂解，阻断神经介质的传送，抑制了乙酰胆碱的释放，导致肌肉松弛性麻木。lA型肉毒毒素这种作用能继续36个月，随着神经末梢的芽生和运动终板构成新的功能衔接，神经传导和肌肉活动得以逐渐恢复。所以为维持疗效

8、往往需反复治疗。l据报导510%的患者注射后出现抗体，成为继发性无反响者，2%特发性睑痉挛患者反复注射需加大剂量才干控制病症讨讨 论论l对178例特发性睑痉挛7年反复注射治疗的临床察看，l第一轮有效率(89.89%)低于(95.2397.92%)，能够与从第一轮后有较多由于疗效差退出的患者14.04%和5.07-6.36%l虽然从第二轮起，每轮有2.9-4.76%患者由于疗效欠佳或继续时间不满3月，需添加药物剂量，但由于所占比例较少和部分由于前轮副作用需减少剂量，所以各轮间平均剂量，起效时间，平均作用继续时间及第二轮后有效率均无明显差别，lSchnider和Mauriello报导的结果一致与Taylor的报导有所不同讨讨 论论l机制能够与肉毒毒素治疗特发性睑痉挛所需剂量较小，不至于机体产生抗体l有报导治疗的间隔时间短小于3个月和大剂量大于300u/一次治疗与抗体产生相关l此外各轮间副作用除上睑下垂第二轮以后明显减少外，余均无明显差别，上述副作用减少