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文档简介
1、早产儿暂时性甲状腺功能低下深圳市妇幼保健院 张小兰概述 随着围产医学和新生儿医学的发展,早产儿的病死率显著降低,极低出生体重儿的存活率明显上升。由于早产儿发育不成熟,特别是丘脑垂体甲状腺系统的发育不成熟,导致早产儿甲状腺激素水平低于足月儿。随着日龄和体重的增加,甲状腺激素的水平逐渐上升,接近于足月儿。这种早产儿暂时性甲状腺功能低下在临床中十分常见,日益受到重视。 甲状腺的胚胎发育 胚胎第4周:在前肠的原始咽壁底部第一对咽囊的内胚层下陷,形成囊状甲状腺原基,向尾侧呈管状增长,即甲状腺舌管。 胚胎第6周;达颈部正常位置。 胚胎第12周;能合成T3、T4及TSH。 胚胎第1012周:下丘脑能合成TR
2、H。 第22周前血中水平低,第24周时TSH达15Mu/L(儿童及成人5mU/L),足月时10mU/L。T4从孕中期始持续增多,T3在第30周前水平很低。甲状腺激素(thyroid hormone,TH)的代谢及调节 TH包括甲状腺素(T4)及三碘甲状腺原氨酸(T3),绝大部分与血浆蛋白质结合。仅游离状态的TH具有生物活性,T3的游离浓度高,生物活性强,更新速度快,是起主要作用的TH。T4完全由甲状腺产生,在周围组织中,T43040%转化为T3,4050转化为rT3。循环中的T380由T4转变,1220来源于甲状腺。rT395来源于T4。 早产儿的甲状腺功能特点 新生儿出生后环境温度的下降,刺
3、激新生儿下丘脑垂体甲状腺系统,生后血清TSH迅速上升,30分钟可升到70100mU/L。在24小时迅速下降,4天内降到5mU/L一下。血清T4及FT4在生后很快升高,T4在2436小时从1112g/dl升至16g/dl,6周时降至1112g/dl。T3及FT3在出生时较低,生后4小时可增加36倍,36小时后下降,56天降到成人的正常高值。 早产儿的甲状腺功能特点 早产儿生后的TSH及T4的增高程度低于足月儿,生后46周,血清T4仍较足月儿低2040。T3增高的程度也低于足月儿,在生后2436小时T3不再升高,反而下降,在生后23周达足月儿水平。早产儿血清rT3较足月儿高,数天后降至足月儿水平。
4、早产儿的甲状腺功能特点 早产儿TSH、T4、FT4、T3水平较低,胎龄大于3032周的早产儿T4、FT4水平逐渐上升,在生后48周达到足月儿水平。TSH水平为0.86.9mU/L。早产儿的甲状腺功能特点 极低体重儿(胎龄30周或体重12001500g):在生后1天后T4、FT4水平逐渐下降,到生后12周达最低水平( T4 5mg/L,TSH00.8mU/L),生后5周时TSH上升至6mU/L。胎龄越小的早产儿,低甲状腺素越严重。 早产儿的甲状腺功能特点 有研究表明,极低出生体重儿在出生后的前几周,存在负碘平衡,甲状腺的摄碘功能差,导致TH合成障碍;T4转化为T3的功能减弱,这是因为肝脏内型组织
5、脱碘酶活性降低所致;甲状腺对TSH的反应低下。 早产儿的甲状腺功能特点 极低体重儿(胎龄30周或体重12001500g):在生后1天后T4、FT4水平逐渐下降,到生后12周达最低水平( T4 5mg/L,TSH00.8mU/L),生后5周时TSH上升至6mU/L。胎龄越小的早产儿,低甲状腺素越严重。 极低出生体重儿易患新生儿疾病,影响甲状腺功能。产生低T3综合症。表现为T4向T3转化减少,T4与TBG结合减少导致TT4减少,肝脏TBG的合成能力下降,下丘脑垂体TSH分泌减少,rT3的水平增加。早产儿暂时性甲状腺功能低下的种类 1、低T4,TSH正常或稍低:早产儿暂时性甲低大部分是低T4,TSH
6、不增高。一般在14个月恢复正常。主要原因为下丘脑垂体甲状腺不成熟,胎儿窘迫,TBG缺乏,母婴应用糖皮质激素或多巴胺,全身疾病等。 2、低T4,高TSH:为典型甲低。按原发性甲低治疗。 研究认为,T3及T4水平并不能反映血清中激素的生物活性,评估甲状腺功能时FT4水平更可靠。 暂时性甲低与其他疾病的关系 1、新生儿窒息:由于低氧血症、酸中毒,甲状腺分泌反映降低,使氧耗量和代谢降低,减少能量消耗。窒息时,血清T3、T4、TSH均可出现暂时性低下。 2、早产儿脑室内出血(IVH):国外学者研究表明,伴有IVH的极低出生体重儿,T4、TSH的水平低于未发生IVH的病例。 3、脑白质病变:有研究发现,T
7、4水平低下者发生脑白质病变的危险为T4水平高者的2倍。 4、RDS、败血症:T4、T3水平下降,但FT4水平正常。暂时性甲低的干预及效果 两种观念:补充T4和不补充T4。尚无定论。 为了减少由于暂时性甲状腺功能低下造成的不良后果,除治疗原发病外,适量、短期的甲状腺素的治疗,有利于疾病的恢复,减少并发症。暂时性甲低的干预及效果 国内研究:多主张补充甲状腺素,认为24mg/kg/d,连用57天是安全、有效的。特别是有症状(低体温、吃奶差、腹胀、便秘、黄疸延长、体重不增、四肢末端及生殖器水肿等)的早产儿、极低出生体重儿,补充T4更有效。但必须注意不能将暂时性甲低误认为原发性甲低治疗。暂时性甲低的干预
8、及效果 国内研究:多主张补充甲状腺素,认为24mg/kg/d,连用57天是安全、有效的。特别是有症状(低体温、吃奶差、腹胀、便秘、黄疸延长、体重不增、四肢末端及生殖器水肿等)的早产儿、极低出生体重儿,补充T4更有效。但必须注意不能将暂时性甲低误认为原发性甲低治疗。暂时性甲低的干预及效果 国外Briet等对200例胎龄30周的早产儿采用随机、安慰剂对照方法补充T4,探讨在新生儿期补充T4后在学龄期的效果。应用T4组较对照组IQ值高,并且行为问题较少。认为早产儿暂时性甲低与神经发育有关。提示胎龄28周以上的低出生体重儿,不需补充T4,除非伴随TSH升高20mU/L。 暂时性甲低的干预及效果 国外学者研
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