细菌变异形态

1、细菌变异 形态、结构变异 毒力变异 耐药性变异 菌落变异 质粒（plasmid）细菌染色体外的遗传物质，是环状闭合的双链DNA。带有遗传性息，能自行复制，随细菌分裂转移到子代细胞，并非细菌生长所必需。特征 自我复制能力编码产物赋予细菌某些性状特征 可自行丢失与消除 转移性 相容性和不相容性 致育质粒（F质粒）耐药质粒（R质粒）毒力质粒（Vi质粒）细菌素质粒（COL质粒）代谢质粒噬菌体（bacteriophage，phage）是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。· 毒性噬菌体（virulent phage） 能在宿主菌细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌，称为

2、毒性噬菌体· 温和噬菌体（temperate phage）/ 溶原性噬菌体（lysogenic phage） 噬菌体基因与宿主菌染色体整合，不产生子代噬菌体，但噬菌体DNA能随细菌DNA复制，并随细菌的分裂而传代 毒性噬菌体复制周期 吸附 穿入 生物合成 成熟与释放普遍性转导与局限性转导的区别区别要点普遍性转导局限性转导转导的遗传物质供体菌染色体DNA任何部位或质粒噬菌体DNA及供体菌DNA的特定部位转导的后果完全转导或流产转导受体菌获得供体菌DNA特定部位的遗传特性转导频率受体菌的10-7转导频率较普遍转导增加1000倍(10-4)细菌的基因转移和重组可通过转化transforma

3、tion接合conjugation转导transduction、溶原性转换generalized transduction和原生质体融合等方式进行。细菌的感染 细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质引起机体不同程度的病理过程，称为细菌的感染(bacterial infection)或传染。有些细菌在正常情况下并不致病，但在某种特定条件下可致病，这类细菌称为条件致病菌(conditioned pathogen)，又称机会致病菌（opportunistic bacterium 致病条件： 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调症正常菌群的概念及分布 概念 在正常人的体表和与外界相通的腔道中

4、寄居着不同种类和数量的微生物，这些微生物通常对人体无害，称正常微生物群，通称正常菌群(normal flora)。 正常菌群的生理作用 ：1生物拮抗作屏障 生物屏障（生物膜），化学屏障（代谢产物），营养竞争2营养作用产营养 3免疫作用 有免疫 作为抗原，促进机体免疫器官的发育和免疫应答4抗衰老作用除废物 抗衰老（SOD） ，抗肿瘤（分解食物中的致癌物质）细菌的毒力 侵袭力（荚膜 粘附素 荚膜侵袭性酶 ） 毒素（内毒素 外毒素）外毒素（exotoxin）：多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质 性质：属蛋白质毒性作用强，具选择性 对理化因素不稳定抗原性强内毒素（end

5、otoxin）：革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来性质：属脂多糖毒性作用弱，无选择性外毒素与内毒素的主要区别区别要点 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性 革兰阴性菌细胞壁 菌细胞产生向外分泌或菌体 裂解后释放 溶解后释放 化学成份 蛋白质 脂多糖 稳定性 不稳定，加热60以上稳定， 160 迅速破坏 2-4h才被破坏 抗原性 抗原性强，刺激机体产生 高浓抗毒素;可经甲醛 较弱，不能经甲醛 脱毒制成类毒素 脱毒制成类毒素 毒性作用 强，对组织器官有选择性 较弱，各种细菌内毒 毒害作用， 引起特殊的 素的毒性作用大致相 临床表现 同，引起发热、白 细胞变化、休克、DIC等

6、n 外源性感染（exogenous infection）来源于宿主体外n 内源性感染（endogenous infection）来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌全身感染类型：菌血症 毒血症 败血症 脓血症 内毒素血症1 消毒：(Disinfection)指杀死病原菌，但不包括芽胞。用以消毒的化学药物称为消毒剂。2 灭菌:(Sterilization)是指杀灭物体上所有微生物;包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生 物和非病原微生物。3 无菌： (asepsis)物品中没有活的微生物存在，称无菌。(无菌操作 (asepsis technique): 防止细菌进入人体或其他物品的操作

7、技术。)湿热比干热灭菌好的原因：1 细菌蛋白质在有水的情况下易于凝固变性2 湿热穿透力强3 湿热蒸气有潜热存在，水蒸气凝固成水释放潜热，迅速提高被灭菌物体的温度1 紫外线： 机理：其波长在200-300nm有杀菌作用，其中以265-266nm最强，这与细菌 DNA吸收光谱一致。细菌DNA吸收紫外线后，使一DNA条链上两个相邻胸腺嘧啶共价结合成二聚体，改变了DNA的分子构型，干扰了DNA的复制和转录，导致细菌变异或死亡 作用：用于不耐热物体表面和空气消毒。对人体皮肤、眼睛有损伤作用，使用时应注意防护化学消毒灭菌法：定义：是用化学药品进行消毒的方法。作用机制；使菌体蛋白质变性或凝固， 破坏细菌的酶

8、系统 改变细菌细胞壁或胞浆 膜的通透性，导致细菌死亡。影响消毒灭菌的因素：1消毒剂的性质、浓度与作用时间2 微生物的种类与数量3温度4酸碱度5有机物标本采集与送检原则：标本采集时应注意无菌操作，尽量避免杂菌污染。根据致病菌在不同病期的体内分布和排出部位，采取不同标本。应在使用抗菌药物前采集标本，否则在培养时应加入拮抗剂。尽可能采集病变明显部位的材料。 标本必须新鲜，采集后尽快送检。 送检过程中要采取适当的保存方式。 标本做好标记，详细填写化验单，保证各环节的准确无误。球菌 Coccus球菌是细菌中的一大类，种类很多，根据形态和染色特性可分为： 革兰阳性球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌 革兰阴

9、性球菌：脑膜炎球菌、淋球菌葡萄球菌属（Staphylococcus）是最常见的革兰阳性球菌/化脓性球菌，广泛分布于自然界，空气、水、土壤、人及动物的体表与体内均有存在，多数不致病，有些人的皮肤和鼻咽腔带有致病菌株，一般带菌率为(2050)%，医务人员的带菌率可高达70%，是医院感染的重要传染源。菌落特征：普通平板培养1224h后形成圆形、凸起、边缘光滑、湿润、中等大小、不透明的菌落，不同菌株可产生不同的脂溶性色素；在血平板上致病菌株能产生-溶血，在肉汤等液体培养基中生长迅速，均匀混浊，管底有沉淀。金黄色葡萄球菌A蛋白（SPA）： 存在于葡萄球菌细胞壁的表面，为完全抗原。 一般来自人体的金黄色葡

10、萄球菌均有SPA，而表皮和腐生葡萄球菌没有。 SPA能与人及动物的IgG分子的Fc段非特异结合，故具有抗吞噬作用，并且 是T、B细胞的的分裂原，在免疫试验中吸附IgG，用于协同凝集反应。 多糖抗原：是半抗原，存在于细胞壁内，有型的特异性。 荚膜：能粘附到细胞表面，与细菌的侵袭力有关。根据色素将葡萄球菌分为：金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌金黄色葡萄球菌产生的酶和毒素很多，故致病力极强，而表皮和腐生葡萄球菌则一般不致病，为条件致病菌（opportunistic pathogen ）.致病物质：重要的毒素和酶凝固酶（coagulase）：能使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的

11、酶类物质 。此酶与金黄色葡萄球菌致病性相关，是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标。葡萄球菌溶血素（staphylolysin）：分为四种， 其中溶素为主要致病病因子，溶解红细胞，破坏白细胞、血小板及多种其它组织细胞。杀白细胞素（leukocidin ）：破坏中性粒细胞和吞噬细胞；抗吞噬、增强病菌侵袭力。链球菌菌属（Streptococcus链球菌属种类繁多，致病性强弱不一,分布广泛，主要引起化脓、猩红热及变态反应性疾病等。 多为正常菌群，对人类致病的主要是A群链球菌和肺炎链球菌 生物学性状 1.形态染色： 革兰阳性，菌体圆/卵圆形。直径0.61.0m，/排列呈链状 链长短不一，与菌株及生活环境有

12、关，在临床标本和固体培养基中多 呈双或短链状，在液体培养基中则较长；一般致病菌株较非致病菌长。 一般无特殊结构，幼龄时有荚膜。 2.培养特征和生化反应： 兼性需氧； 营养要求高，普通培养基上生长不良，需加入血清、全血或葡萄糖； 生长温度：最适为37，根据溶血现象分为：甲型溶血型链球菌 乙型溶血型链球菌 丙型溶血型链球菌生化反应 肺炎球菌与甲型链球菌区别Optochin敏感，菊糖分解（+） ，胆汁溶菌试验（+） （肺炎链球菌可分解菊糖）肠道杆菌 （肠杆菌科）Enterobacteriaceae肠道杆菌是一大群寄生于人和动物肠道中的，生物学性状相近的革兰阴性杆菌。广泛分布与水、土壤及腐败物中。该群

13、细菌多数是肠道的正常菌群，少数是致病菌，经过消化道感染引起疾病。细菌种类很多。抗原构造:O抗原:菌体抗原H抗原:鞭毛抗原K抗原:表面抗原（荚膜/包膜抗原）（4）菌毛抗原（5）肠杆菌科共同抗原A埃希菌属代表菌 大肠埃希菌属（E.coli），是人类肠道正常菌群，婴儿出生后几个小时就进入肠道，并伴随一生。大多数不致病，甚至对人有益，机体抵抗力下降时可导致肠道外感染；少数血清型可直接引起肠道感染。疾病1.肠道外感染2.肠道感染B沙门菌属salmonella 疾病1.肠热症（伤寒与副伤寒）2.食物中毒3.败血症 血清学检查肥达反应(Widal test) 原理：用已知伤寒沙门菌的H、O抗原和甲、乙、型副

14、伤寒沙门菌的H、O抗原与 患者血清作定量凝集试验，以测定患者体内有无相应抗体，辅助诊断。 结果判断：伤寒沙门菌的H凝集价1:160;O凝集价1:80 甲、乙、型副伤寒沙门菌的H凝集价 1:80 临床意义:O抗体(IgM)出现早,时间短;H抗体(IgG)出现晚,维持时间长C志贺菌属 Shi gella 疾病1.急性菌痢2.中毒性菌痢3.慢性菌痢D弧菌属 Vibrio其中霍乱弧菌和副溶血性弧菌最为重要霍乱弧菌是霍乱的病原菌。霍乱是一种烈性传染病，曾在世界上引起7次全球性的大流行，死亡数百万人。致病物质：1.鞭毛：穿过小肠黏膜黏液层； 2.菌毛：使细菌黏附于小肠黏膜上皮细胞表面进行繁殖 3.霍乱毒素

15、:肠毒素（外毒素），是目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素粘附于小肠粘膜的上皮细胞表面的霍乱弧菌，在此大量繁殖，产生霍乱肠毒素。霍乱肠毒素肠细胞膜表面上的受体（由神经节苷脂GM1组成）B亚单位与受体结合，使毒素分子变构A亚单位进入细胞，A1肽链活化激活腺苷环化酶（AC）使三磷酸腺苷（ATP）环磷酸腺苷（cAMP），cAMP抑制内皮细胞对Na+和Cl-的吸收使大量体液和电解质进入肠腔而发生剧烈吐泻，由于大量脱水和失盐，可发生代谢性酸中毒，血循环衰竭，甚至休克或死亡。1个霍乱肠毒素分子由一个A亚单位和5个B亚单位组成。A亚单位又分为A1和A2两个肽链，两者依靠二硫链连接。A亚单位为毒性单位，其中A1

16、肽链具有酶活性，A2肽链与B亚单位结合参与受体介导的内吞作用中的转位作用。B亚单位为结合单位，能特异地识别肠上皮细胞上的受体。厌氧性细菌 Anaerobic Bacteria厌氧菌是一大群必须在无氧气的条件下才能生长的细菌，分布广泛，包括有芽孢厌氧菌（梭状芽孢杆菌属）和无芽孢厌氧菌两类。厌氧菌所致疾病破伤风杆菌破伤风产气荚膜梭菌气性坏疽肉毒梭菌食物中毒艰难梭菌伪膜性肠炎破伤风芽孢梭菌 Clostridium tetani致病性：1.感染途径：经伤口感染。 2.感染条件：伤口形成厌氧环境： (1)窄而深的伤口，伴有泥土、杂物混入； (2)大面积创伤，坏死组织多。 (3)需氧菌或兼性厌氧菌混合感染

17、 3.致病性 破伤风梭菌没有侵袭力，只在污染的局部组织中生长繁殖，一般不入血流。破伤风梭菌能产生强烈的外毒素，即破伤风痉挛毒素。 破伤风毒痉挛毒素是一种神经毒素，为蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏，故口服毒素不起作用。 破伤风毒素的毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素。当局部产生破伤风痉挛毒素后，通过运动终板吸收，沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞，上达脑干；也可经淋巴吸收，通过血流到达中枢神经。毒素能与神经组织中的神经节苷脂结合，封闭了脊髓抑制性突触末端，阻止释放抑制冲动的传递介质，从而破坏上下神经原之间的正常抑制性冲动的传递，导致屈肌和伸肌兴奋性同时异常增高，出现牙关紧闭，角弓反张等症状。三、特异

18、防治 破伤风一旦发病，治疗困难，应以预防为主： 首先要正确处理伤口，清创扩创以破坏厌氧环境； 特异性预防：人工主动免疫（白百破三联疫苗）和被动免疫（破伤风抗毒素）； 大剂量使用抗生素可以抑制破伤风梭菌在伤口局部繁殖。肉毒梭菌 Clostridium botulinum致病性 肉毒梭菌的外毒素是已知毒素中最强的一种，它比氰化钾毒力还大一万倍，人服0.1微克即可致命。 肉毒毒素是一种嗜神经毒素，妨碍神经冲动的传导而引起肌肉松驰性麻痹。 肉毒中毒的发生，表现为全身无力、视力模糊不清、吞咽及呼吸困难，严重者可因呼吸衰竭或心力衰竭而死亡。分枝杆菌属 Mycobacterium 是一类细长而略带弯曲的杆菌

19、，因其在生长繁殖过程中常常呈分枝状故名。本属细菌无特殊结构； 不易着色，经加热、延长加热时间、提高染料浓度等措施后，一旦染色又能抵抗酸酒精脱色，故又称抗酸杆菌（acid fast bacillus）。抗酸染色阳性：红色，其他细菌和背景呈蓝色。抗酸染色方法：涂片固定 浓石炭酸复红染色 盐酸酒精脱色 美兰复染结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis（TB）在罗-琴培养基中人型结核分枝杆菌的菌落为粗糙型表面干燥、颗粒状、不透明，乳白色或淡黄色，菜花状；牛型结核分枝杆菌菌落为S型。 变异性.可发生形态、菌落、免疫原性、和耐药性等变异。卡加苗（Bacille Calmette-

20、Guerin, BCG）是毒力变异的典型例子。是将有毒的牛结核分枝杆菌在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株，广泛用于结核病的预防接种。 试机体是否已建立抗感染免疫可用结核菌素（OT）试验。结核菌素试验 1.方法： 取5U注射入前臂皮内，2-3天后观察结果。若注射局部红肿硬结直径大于0.5cm阳性，大于1.5cm为强阳性，小于0.5cm为阴性。 2.结果判断： 阳性结果：表明机体已感染过结核杆菌或接种卡介苗成功，对结核杆 菌有免疫力。 强阳性结果：机体可能有活动性结核。 阴性结果：机体未感染过结核杆菌，无免疫力。 3.实际应用：1）选择卡介苗接种对象及接种后效

21、果观察； 2）在未接种卡介苗人群中作感染流行病学研究； 3）婴幼儿结核病的辅助诊断。l 麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、黏膜和末稍神经的损害，晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。l 根据机体的免疫状态、病理变化和临 床表现，分为: (1)结核样型: 传染性小; (2)瘤型:细胞免疫缺陷，传染性强炭疽芽胞杆菌属 Bacillus. anthracis 1需氧（Aerobic）2有芽胞（ spore-forming）3革兰阳性杆菌,两端截平，竹节样排列4无运动能力 5生物武器放线菌(Actinomycetes)是一类具有丝状分枝细胞和无性孢子的G+原核微生物,放线菌菌落中的菌丝常从一个中心

22、向四周辐射状生长,因此叫放线菌。l 放线菌属（actinnomyces）l 不规则、无鞭毛、无芽孢的革兰氏阳性细菌；寄居在人体与外界相通的腔道中，构成机会致病菌。对人致病性较强的是衣氏放线菌。有些菌种在浓汁中形成“硫磺颗粒”，为放线菌的感染特征之一。l 诺卡菌属（Nocardia）l 广泛分布于土壤中的专性需氧放线菌，多数是腐生性细菌，不属于人体正常菌群，可以由创伤或呼吸道引起外源性感染，引起诺卡病。细菌、支原体、立克次体、衣原体、病毒的比较特征细菌支原体立克次体衣原体病毒直径(m)0.52.00.150.3(0.30.6)*（0.82）0.20.3< 0.25可见性光学显微镜

23、光显勉强可见光学显微镜光显勉强可见电镜过滤性不能过滤能过滤不能过滤能过滤能过滤革兰染色阳或阴性阴性阴性阴性 细胞壁有坚韧细胞壁缺与细菌相似与细菌相似无细胞结构 支原体 Mycoplasma支原体是一类缺乏细胞壁的原核细胞型微生物，也是在无生命培养基上生长繁殖的最小微生物。其特点为细胞膜含固醇，能通过细菌滤器；高度多形性、形成分枝的长丝；含DNA和RNA，二分裂繁殖等。培养特性:荷包蛋样菌落 培养基中含人或动物的血清(1020%)及酵母浸液。 多数支原体能在鸡胚绒毛尿囊膜或细胞培养中生长。支原体与细菌L型的区别l L型l 由细菌诱导生成l 在遗传上与细菌相关 （可回复）l 生长时不一定需胆固醇l 高渗培养l 支原体l 自然界广泛存在l 在遗传上与细菌无关 （独立的微生物