派罗欣SIC优势

1、派罗欣治疗慢性乙型肝炎派罗欣治疗慢性乙型肝炎实现更高持久免疫控制实现更高持久免疫控制目录目录 持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标 派罗欣双重机制，可实现更高持久免疫控制派罗欣双重机制，可实现更高持久免疫控制 派罗欣有限疗程，避免长期经济负担派罗欣有限疗程，避免长期经济负担目录目录 持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标 派罗欣双重机制，可实现更高持久免疫控制派罗欣双重机制，可实现更高持久免疫控制 派罗欣有限疗程，避免长期经济负担派罗欣有限疗程，避免长期经济负担临床治疗慢性乙型肝炎的期望是什么临床治疗慢性乙型

2、肝炎的期望是什么?慢乙肝治疗的最终目标为降低肝硬化、肝癌发生率，改慢乙肝治疗的最终目标为降低肝硬化、肝癌发生率，改善患者生存善患者生存非活动性携带者通常长期预后良好：非活动性携带者通常长期预后良好：HBV DNA低水平低水平ALT复常复常HBeAg血清学转换血清学转换HBsAg低水平，可出现低水平，可出现HBsAg消失消失最新版中国指南指出最新版中国指南指出，这是这是HBV感染获得免疫感染获得免疫控制的结果控制的结果，所以应通过药物治疗尽早帮助患，所以应通过药物治疗尽早帮助患者实现免疫控制者实现免疫控制自然史的启示：自然史的启示：慢性乙型肝炎是免疫介导的疾病慢性乙型肝炎是免疫介导的疾病HBeA

3、g阳性阳性慢乙肝慢乙肝免疫控制期免疫控制期HBeAg阴性阴性慢乙肝慢乙肝HBVDNAALT抗抗HBe免疫耐免疫耐受期受期免疫清除期免疫清除期非活动性携非活动性携带者带者激活激活Wong SN et al.Arch Intern Med 2006免疫控制免疫控制是是HBV治疗的关键治疗的关键通过药物治疗及早获得免疫控制至关重要通过药物治疗及早获得免疫控制至关重要免疫控制期免疫控制期免疫耐免疫耐受期受期HBVDNAALT免疫清除期免疫清除期HBeAg阳性阳性慢乙肝慢乙肝激活激活HBeAg阴性阴性慢乙肝慢乙肝非活动性携非活动性携带者带者HBeAgWong SN et al.Arch Intern M

4、ed 2006持久免疫控制持久免疫控制:慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎临床治疗目标临床治疗目标HBsAg清除清除治疗期间治疗期间持久持久免疫控制免疫控制*HBsAg定量下降定量下降HBV DNA 抑制抑制*治疗结束后治疗结束后 HBeAg阳性患者持久的HBeAg 血清学转换减少肝硬化减少肝硬化 &HCC;改善生存改善生存Perrillo et al. Hepatology 2006; EASL .J Hepatol 2009; van Zonneveld et al. Hepatology 2004. 持久免疫控制能更好地实现治疗终点，是慢性乙型肝炎的临床治持久免疫控制能更好地实现治疗终点，

5、是慢性乙型肝炎的临床治疗目标；疗目标；达到持久免疫控制的患者停药后维持持久应答达到持久免疫控制的患者停药后维持持久应答*，即长，即长期停药不复发，并有望出现期停药不复发，并有望出现HBsAg血清学清除血清学清除目录目录 持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标 派罗欣双重机制，可实现更高持久免疫控制派罗欣双重机制，可实现更高持久免疫控制 派罗欣有限疗程，避免长期经济负担派罗欣有限疗程，避免长期经济负担双重机制双重机制：派罗欣实现持久免疫控制的基础派罗欣实现持久免疫控制的基础核苷核苷/ /核苷核苷酸类似物酸类似物派罗欣派罗欣抗病毒作用抗病毒作用T辅助细胞辅

6、助细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞细胞毒性细胞毒性T细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞B细胞细胞派罗欣实现持久免疫控制的派罗欣实现持久免疫控制的三大优势三大优势派罗欣派罗欣HBeAg血清学转换率高血清学转换率高Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010. NEPTUNE研究研究所有患者所有患者ALT 5- 10ULN治疗结束后治疗结束后6个月个月HBeAg血清学转换率血清学转换率 (%)36%61%010203040506070派罗欣派罗欣180 g/周周48周周 (n=130)派罗欣派罗欣48周治疗结束后周治疗结束后6个月个月核苷类似物治疗的核苷类似物治疗的HBeAg血清学转

7、换率不足血清学转换率不足30%1.姚光弼姚光弼,等等.肝脏肝脏,2007,12:81-87；2.Mao YM, et al. APASL 2009.FP 098；3.姚光弼姚光弼,等等.中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志.2009；4.Jia JD, et al. J Hepatology.2007: 46(Suppl 1):S189;5.Heathcote EJ,et al.Gastroenterology.2010.published online.数据源于不同的研究，非直接对照数据源于不同的研究，非直接对照拉米夫定拉米夫定5年年1阿德福韦酯阿德福韦酯5年年2恩替卡韦恩替卡韦3年年3替比夫定替比

8、夫定2年年4HBeAg血清学转换率血清学转换率(%)替诺福韦替诺福韦3年年527.5%29.0%27.0%010203040n=204n=138n=225n=480n=144506070809030.0%26.0%10030%1. Lau et al. N Engl J Med 2005; 2. Lau et al. EASL 2006派罗欣派罗欣治疗治疗结束后结束后HBeAg血清学转换持久血清学转换持久期临床研究中期临床研究中172 例接受派罗欣单药治疗例接受派罗欣单药治疗的患者的患者入选长期随访研究入选长期随访研究86%治疗结束后治疗结束后24周周HBeAg血清学转换的患者血清学转换的患者

9、在在1年后维持应答年后维持应答01020304032%HBeAg血清转换的患者血清转换的患者 (%) 87/271治疗后治疗后24周周期临床研究期临床研究治疗后治疗后48周周长期随访长期随访持续的持续的HBeAg血清学转换血清学转换核苷核苷(酸酸)类似物治疗停药后类似物治疗停药后HBeAg血清学转换不持久血清学转换不持久1. Lau et al. NEJM 20052. Lau et al. EASL 2006; 3. Chang et al. J Viral Hepat 2009*患者来自长期研究患者来自长期研究EOT: 治疗末治疗末72/27187/27173/172HBeAg血清学转换率

10、血清学转换率 (%)5040302010070/354EOT20%54/354治疗结束后治疗结束后(6个月个月)15%27%EOT32%治疗结束后治疗结束后(6个月个月)42%*治疗结束后治疗结束后(1年年)疗程疗程: 48周周派罗欣派罗欣1,2恩替卡韦恩替卡韦3HBeAg阳性患者阳性患者NAs治疗治疗HBeAg血清学转换血清学转换(n=42)维持维持NAs治疗治疗(n=33)停药随访停药随访*(n=9)* 132例接受核苷例接受核苷(酸酸)类似物治疗类似物治疗6个月的患者；个月的患者；35%在治疗中发生血清学转换在治疗中发生血清学转换*反弹反弹: 在随访期发生血清学逆转和在随访期发生血清学逆

11、转和/或病毒学复发或病毒学复发*研究中所有停药的患者在研究中所有停药的患者在HBeAg血清学转换后进行了至少血清学转换后进行了至少6个月的巩固治疗个月的巩固治疗 核苷核苷(酸酸)类似物：拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦，替诺福韦类似物：拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦，替诺福韦Reijnders J et al. Gastroenterology 2010 67%反弹反弹78%反弹反弹接受核苷接受核苷(酸酸)类似物类似物治疗达到血清学转换的治疗达到血清学转换的HBeAg阳性患者阳性患者*的反弹率的反弹率*中位随访时间中位随访时间59个月个月核苷核苷(酸酸)类似物治疗类似物治疗HBeAg血清学转换不持久

12、血清学转换不持久PEG-IFN治疗结束后治疗结束后HBsAg清除清除率持续增加率持续增加HBeAg阳性患者阳性患者HBsAg清除率清除率(%)Buster,et al. Gastroenterology 2008.EOT6%7%11%151050治疗结束后治疗结束后6个月个月治疗结束后治疗结束后3年年30%治疗结束后治疗结束后6个月获得个月获得HBeAg清除清除的患者，在治疗的患者，在治疗结束后结束后3年发生年发生HBsAg清除清除(N=19/64)PEG-IFN 拉米夫定治疗拉米夫定治疗52周，长期随访至周，长期随访至3年年(N=266)派罗欣治疗结束后派罗欣治疗结束后HBsAg清除率持续增

13、加清除率持续增加HBeAg阴性患者阴性患者Marcellin,et al. APASL 2010.派罗欣派罗欣 拉米夫定治疗拉米夫定治疗48周，长期随访至周，长期随访至5年年(N=230)治疗结束后时间（年）治疗结束后时间（年）024681012145%16%29%311%412%528%派罗欣治疗结束后派罗欣治疗结束后1年年HBV DNA 10,000 copies/mL的患者在治疗结的患者在治疗结束后束后5年时发生年时发生HBsAg清除清除(N=20/72)HBsAg清除率清除率(%)与核苷与核苷(酸酸)类似物相比类似物相比聚乙二醇干扰素治疗的聚乙二醇干扰素治疗的HBsAg降幅更大降幅更大

14、 自基线的平均改变自基线的平均改变( log10 IU/mL)HBeAg-阳性阳性HBeAg-阴性阴性0-1-2012243648ETV (N=33)PEG-IFN -2b (N=61)时间时间 (周周)012243648-10-2ETV (N=37)PEG-IFN -2a (N=69)时间时间 (周周)Reijnders et al. J Hepatol 2011P0.00148周周HBsAg平均改变平均改变 (log10 IU/mL):PEG-IFN-2a: -0.94 ETV: -0.38 48周周HBsAg平均改变平均改变 (log10 IU/mL):PEG-IFN-2a: -0.56

15、 ETV: +0.10 核苷核苷(酸酸)类似物治疗中的类似物治疗中的HBsAg定量下降定量下降需依赖宿主的免疫状况需依赖宿主的免疫状况低低 ALTP =0.006高高ALT=免疫系统活跃免疫系统活跃Zoutendijk et al. AASLD 2010恩替卡韦恩替卡韦(n=56)或替诺福韦或替诺福韦(n=19)治疗，实现病毒学应答治疗，实现病毒学应答 (VR)一年以上一年以上不同治疗药物组间的不同治疗药物组间的HBsAg定量下降无显著性差异定量下降无显著性差异 ALT较高的较高的HBeAg阳性患者阳性患者HBsAg定量下降显著增加，相比其他患者预计定量下降显著增加，相比其他患者预计HBsAg

16、清除的时间提前清除的时间提前17年年HBeAg阳性阳性HBeAg阳性高阳性高ALTHBsAg改变改变log10IU/mL高ALT：基线ALT2ULN核苷核苷(酸酸)类似物类似物获得获得HBeAg血清转换后的血清转换后的HBsAg清除率极低清除率极低HBsAg 清除清除NAsLAMADVETVLdTHBeAg-阳性阳性1%1%2%1%HBeAg-阴性阴性1%1%1%1%1.Hoofnagle et al. Hepatology 2007; 2. Marcellin et al. NEJM 2004; 3. Lau et al. NEJM 2005; 4. Janssen et al. Lance

17、t 2005目录目录 持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标持久免疫控制是慢性乙型肝炎的临床治疗目标 派罗欣双重机制，可实现持久免疫控制派罗欣双重机制，可实现持久免疫控制 派罗欣有限疗程，避免长期经济负担派罗欣有限疗程，避免长期经济负担有限疗程的派罗欣与核苷（酸）类似物治疗相比有限疗程的派罗欣与核苷（酸）类似物治疗相比无不断增长的费用顾虑无不断增长的费用顾虑Wong. Management of Hepatitis B Meeting, 2006开始治疗后时间（年）开始治疗后时间（年）累计治疗费用累计治疗费用(美元美元$)派罗欣派罗欣40,00020,00010,00030,00012340

18、0核苷核苷(酸酸)类似物类似物派罗欣有限疗程实现持久免疫控制派罗欣有限疗程实现持久免疫控制避免长期经济负担避免长期经济负担 有限疗程的派罗欣和有可能是终身服用的核苷类治疗的比较有限疗程的派罗欣和有可能是终身服用的核苷类治疗的比较疗程不确定疗程不确定持久免疫控制持久免疫控制48周周0周周派罗欣派罗欣开始治疗开始治疗治疗末治疗末开始治疗开始治疗核苷类核苷类1. Perrillo et al. Hepatology 2006; 2.派罗欣派罗欣 PI; 3. Lok. J Hepatol 2009派罗欣已逐步进入全国医保规划惠及更多患者派罗欣已逐步进入全国医保规划惠及更多患者 2009年底，派罗欣乙肝适应症已进入国家基本医年底，派罗欣乙肝适应症已进入国家基本医疗保险目录疗保险目录 至至2010年底，派罗欣乙肝适应症陆续被全国绝大年底，派罗欣乙肝适应症陆续被全国绝大多数省份纳入省级医保目录多数省份纳入省级医保目录小结小结 持久免疫控制是慢性乙型肝炎临