长寿的分子机制

1、 长寿的分子机制及其人体应用 何琪杨中国医学科学院、北京协和医学院报告提纲报告提纲v长寿的概念和分子机制v药物和活性因子延长寿命v硒与长寿v长寿机制的人体保健应用长寿是一个动态概念v长寿（Longevity）是指某些个体的存活时间比该物种平均寿命活得更长的现象v2000多年前，“人活七十古来稀”，70岁是十分长寿的老人。v现代90岁以上为长寿老人人类平均预期寿命的发展趋势“千岁教授千岁教授”DeDe GreyGrey英国剑桥大学遗传学博士De Grey他提出的观点：只有清除自由基和损伤蛋白、核酸，人的寿命可达1000岁。人类到底能活多少岁？v根据人类寿命的准确资料-122岁 v根据动物生长期推

2、算-90-126岁 动物寿命是其生长期的5-7倍。 按照人类生长期18年计算： 人类寿命90岁（18X5）至126岁（18X7）v根据人类细胞的寿命推算-120岁细胞寿命实验推算人类的寿命50 X 2.4=120美国衰老研究专家Hayflick衰老细胞的寿命大约2.4年，成纤维细胞的分裂能力大约50代。长寿与活力基因群长寿与活力基因群线虫中与长寿相关的基因线虫中与长寿相关的基因线虫的长寿信号通路长寿基因FOXO3A与疾病的关系靶向线粒体的人过氧化氢酶基因增加小鼠的寿命Schriner SE, et al. Science 2005; 308: 1909热量限制(饮食限制)延长寿命v热量限制（C

3、alorie Restriction，CR）是指限制热量的吸收，但保证充足蛋白质和微量元素供应的一种干预衰老、延长寿命的方法。又称为饮食限制（Dietary restriction)vCR是唯一经过广泛科学实验验证的延长寿命、抗衰老方法。vCR可能通过胰岛素/类胰岛素信号通路和SIRT1信号通路等多途径起作用。饮食限制改善多个器官的功能饮食限制改善多个器官的功能报告提纲报告提纲v长寿的概念和分子机制v药物和活性因子延长寿命v硒与长寿v长寿机制的人体保健应用雷帕霉素明显地延长小鼠的寿命雷帕霉素明显地延长小鼠的寿命被美国“科学”杂志评为2009年度全球十大科学进展之一Harrison DE, et

4、 al. Nature 2009; 460: 392 二甲双胍延长线虫的寿命二甲双胍延长线虫的寿命亚精胺明显延长酵母和果蝇的寿命亚精胺明显延长酵母和果蝇的寿命“法兰西悖论法兰西悖论”与白藜芦醇与白藜芦醇v虽然西方国家的饮食习惯接近（高脂肪、高糖），但只有法国人的心脑血管疾病的发病率明显低于其他西方国家，被称为“法兰西悖论”。分析原因是与法国人喜欢喝红葡萄酒有关。v红葡萄酒中含花青素、白藜芦醇等多种抗氧化剂。白藜芦醇不溶于水，但溶于酒精中，这是红葡萄酒能预防疾病的物质基础。白藜芦醇是长寿相关基因SIRT1的激活剂。白藜芦醇对高脂肪饮食的小鼠的影响白藜芦醇对高脂肪饮食的小鼠的影响血液活性因子GDF

5、11延长寿命 2013年，从小鼠联体实验中分离GDF11（growthDifferentiation factor 11)，具有抗老年心肌肥大作用 （Cell 153: 828 )2014年，证实GDF11具有改善小鼠肌肉功能，促进神经再生的作用（Science，V344，630，649）2014年，证实年轻小鼠血液能改善老年小鼠的认知功能和突触可塑性（nature med, 20, 659)哈佛大学干细胞研究专家 Amy Wagers联体共生（parabiosis)美国的年轻血液抗AD的研究韩国影星金喜善 定期输血美容输血是临床常规医疗技术美国利用该技术，把年轻人血液输给AD患者，研究需要大

6、约6年时间。中国传统医学利用童子尿 治疗疾病报告提纲报告提纲v长寿的概念和分子机制v药物和活性因子延长寿命v硒与长寿v长寿机制的人体保健应用硒与健康及长寿硒与健康及长寿v硒是人体不能合成的必须微量元素，大约25种蛋白依赖硒才具有功能。v硒具有抗氧化、抗衰老、调节内分泌等功能v长寿之乡的百岁老人硒含量比普通人高、多数长寿之乡的土壤、水富含硒。v硒缺乏与肿瘤发生、克山病、心脑血管病有关。肿瘤发生与年龄密切相关肿瘤发生与年龄密切相关硒的预防肿瘤作用v国际上有大量研究发现：硒缺乏与前列腺癌、结肠癌、肝癌的发生密切相关，但也有争议。v中国医学科学院肿瘤研究所于树玉教授对江苏启东10万人的硒盐干预，明显降

7、低肝癌的发病率。富硒麦芽粉水提取物抑制K562细胞增殖AB报告提纲报告提纲v长寿的概念和分子机制v药物和活性因子延长寿命v硒与长寿v长寿机制的人体保健应用现代医学的发展趋势现代医学的发展趋势v治疗精准化 生物标志物、靶向治疗v手术微创化 创伤少、出血少、康复快（数天就可出院）v诊疗大数据化 大数据和云计算，实现真正的循证（evidence-based）v医疗智能化 手术机器人、护理机器人、智能健康管理精准医学精准医学- -医学发展新阶段医学发展新阶段v精准医学（Precision Medicine）是指根据患者的基因组及相关分子特征、临床病理特点，在合适时间对相关疾病实现个性化治疗和预防的医学

8、。v精准医学的内容与个体化医学（Personalized medicine）高度重叠，采用“精准医学”的术语更能体现术语的严谨性和目前医学的发展趋势。v2015年1月份，美国总统奥巴马向国会提出了2.15亿美元的精准医学研究资助项目，计划对100万个美国人进行个体基因组测序及收集相关医学资料。预防肿瘤-著名影星朱莉的选择安吉列娜-朱莉 2013年，著名的好莱坞影星朱莉因被检出BRCA-1基因突变，有87%的概率发生乳腺癌，切除了乳腺。 2015年，切除了卵巢。从父母遗传的突变基因与发病年龄 45 岁岁 20 岁、重要的基因突变岁、重要的基因突变 真正遗传病的发病率低于真正遗传病的发病率低于 1%决定人类健康长寿的因素 长寿相关基因长寿相关基因（活力基因群）（活力基因群）优良的环境控制饮食控制饮食适度运动良好的心理良好的心理抗衰老人类实行饮食限制的效果人类实行饮食限制的效果 体重81.6 公斤，BMI 267年后，体重60.8公斤BMI 193个月前个月前3个月后个月后体重： 85公斤76公斤血糖：7.35.0甘油三酯：1.40.6IGF-1：28.615.92012年英国BBC 风靡全球的节目由医学博士Michael Mosley发明：每周7天，2天吃的食物热量600大卡