第二章液体制剂(4)

1、第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或胶桨剂。以非水溶剂高分子溶液剂，或胶桨剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。高分子溶液剂属于热力学稳定体系。高分子溶液的性质高分子溶液的性质1.1.高分子的荷电性高分子的荷电性高分子溶液中高分子化合物结构的高分子溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电。某些基团因

2、解离而带电。某些高分子化合物所带电荷受溶液某些高分子化合物所带电荷受溶液pHpH值的影响。值的影响。高分子溶液的性质高分子溶液的性质2.2.高分子的渗透压高分子的渗透压 高分子的渗透压大小与高分子溶液高分子的渗透压大小与高分子溶液的浓度有关：的浓度有关： /C = RT/M = BC/C = RT/M = BC 渗透压；渗透压； C C 高分子的浓度；高分子的浓度； R R 气体常数；气体常数； T T 绝对温度；绝对温度； M M 分子量；分子量； B B 特定常数特定常数高分子溶液的性质高分子溶液的性质3. 3. 高分子溶液的粘度与分子量高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液是粘稠性流体，粘

3、高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度表示。粘度与分子稠性大小用粘度表示。粘度与分子量之间的关系可用下式表示：量之间的关系可用下式表示： =KM =KM K K、分别为高分子化分别为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。合物与溶剂之间的特有常数。高分子溶液的性质4. 4. 高分子溶液的聚结特性高分子溶液的聚结特性因素：因素： 盐析盐析 向溶液中加入大量的电解质，由向溶液中加入大量的电解质，由 于电解质的强烈水化作用破坏高分子的于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。水化膜，使高分子凝结而沉淀。 2.2.向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。

4、3.3.絮凝，如盐类、絮凝，如盐类、pHpH值、絮凝剂、射线等值、絮凝剂、射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀。的影响使高分子化合物凝结沉淀。 4.4.带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由 于相反电荷中和而产生凝结沉淀。于相反电荷中和而产生凝结沉淀。 高分子溶液的性质高分子溶液的性质5. 5. 胶凝性胶凝性有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、 鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性 流动的液体。流动的液体。但当温度降低时，呈链状分散的高分子形但当温度降低时，呈链状分散的高分子形 成网状

5、结构，分散介质水被全部包含在网成网状结构，分散介质水被全部包含在网 状结构之中，形成了不流动的半固体状物，状结构之中，形成了不流动的半固体状物， 称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝 (Gelatination)(Gelatination)。影响胶凝的因素影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质。每种高分主要有浓度、温度和电解质。每种高分子溶液都有一形成凝胶的最小浓度，小子溶液都有一形成凝胶的最小浓度，小于这个浓度则不能形成凝胶，大于这个于这个浓度则不能形成凝胶，大于这个浓度可加速胶凝。浓度可加速胶凝。2%2%明胶水溶液在一定明胶水溶液在一定温度下，便可形成凝胶；而阿

6、胶等水溶温度下，便可形成凝胶；而阿胶等水溶液，则需要在较大的浓度时才能形成凝液，则需要在较大的浓度时才能形成凝胶，主要是因为部分胶原蛋白被水解的胶，主要是因为部分胶原蛋白被水解的缘故。缘故。凝胶在适当温度下放置，失去了网状凝胶在适当温度下放置，失去了网状 结构内部的水分，形成固体胶块称为结构内部的水分，形成固体胶块称为 干凝胶。干凝胶。干凝胶遇水又可以溶化形成亲水胶体干凝胶遇水又可以溶化形成亲水胶体 溶液，如果将干凝胶粉碎，则胶溶变溶液，如果将干凝胶粉碎，则胶溶变 快，在温热的水中很快形成亲水胶体快，在温热的水中很快形成亲水胶体 溶液。溶液。高分子溶液的制备高分子溶液的制备 高分子化合物的溶解

7、与低分子化合物的高分子化合物的溶解与低分子化合物的溶解不同，其过程缓慢，首先要经过溶胀，溶解不同，其过程缓慢，首先要经过溶胀，一般存在两个阶段：一般存在两个阶段：第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；粒的体积慢慢地膨胀，称为有限溶胀过程；第二阶段，溶胀的颗粒表面的水化高分子开第二阶段，溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子化始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子化合物完全分散在溶剂中，形成均匀的溶液，合物完全分散在溶

8、剂中，形成均匀的溶液，称为无限溶胀过程。称为无限溶胀过程。大多数水溶性的药用高分子材料（如大多数水溶性的药用高分子材料（如聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠）更容易聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠）更容易溶于热水，则应先用冷水润湿及分散，溶于热水，则应先用冷水润湿及分散，然后加热使溶解。水溶性聚合物的溶然后加热使溶解。水溶性聚合物的溶液，特别是纤维素衍生物，一般要在液，特别是纤维素衍生物，一般要在溶解后室温贮藏溶解后室温贮藏48小时，以使其充分小时，以使其充分水化，具有最大的粘度和澄明度。水化，具有最大的粘度和澄明度。高分子溶液的制备高分子溶液的制备羟丙基甲基纤维素这一类的聚合物，羟丙基甲基纤维素这一类的聚合物

9、， 在冷水中比在热水中更易溶解，则应在冷水中比在热水中更易溶解，则应 先用先用80809090的热水急速搅拌，使其的热水急速搅拌，使其 充分分散，然后用冷水使其溶胀、分充分分散，然后用冷水使其溶胀、分 散及溶解。散及溶解。高分子溶液的制备高分子溶液的制备淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过淀粉遇水立即膨胀，但无限溶胀过 程必须加热至程必须加热至6070才能完成，即才能完成，即 形成淀粉桨。形成淀粉桨。高分子溶液的制备高分子溶液的制备胃蛋白酶等高分子药物，其有限溶胀胃蛋白酶等高分子药物，其有限溶胀 和无限溶胀过程都很快，需将其自然和无限溶胀过程都很快，需将其自然 溶胀后再搅拌可形成溶液，如将之撒溶胀后

10、再搅拌可形成溶液，如将之撒 在水面后立即搅拌则形成团块，给制在水面后立即搅拌则形成团块，给制 备过程带来困难。备过程带来困难。天然高分子材料天然高分子材料1. 醋酸纤维素醋酸纤维素(Cellulose acetate, CA) 2. 醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯(cellulose acetate phthalate,CAP) 3. 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose sodium, CMC-Na) 4. 甲基纤维素甲基纤维素(methylcellulose, MC) 5. 乙基纤维素乙基纤维素(ethylcellulose, EC) 6. 羟丙基

11、纤维素羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose, HPC) 合成高分子材料合成高分子材料 1. 1. 聚丙烯酸和聚丙烯酸钠聚丙烯酸和聚丙烯酸钠 2. 2. 卡波姆卡波姆 3. 3. 丙烯酸树脂丙烯酸树脂 4. 4. 聚乙烯醇聚乙烯醇 5. 5. 聚维酮聚维酮6. 6. 乙烯乙烯- -醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物 7. 7. 聚乙二醇聚乙二醇 8. 8. 泊洛沙姆泊洛沙姆 第五节 溶胶剂溶胶剂系指固体药物微粒粒子分散溶胶剂系指固体药物微粒粒子分散 在水中形成的非均匀状态的液体分在水中形成的非均匀状态的液体分 散体系，又称疏水胶体溶液。散体系，又称疏水胶体溶液。溶胶剂中分散的微粒粒子在溶胶剂中分散的微粒粒子在1 1100nm100nm 之间，胶粒是多分子聚集体，有极大之间，胶粒是多分子聚集体，有极大 的分散度，属热力学不稳定系统，将的分散度，属热力学不稳定系统，将 药物分散成溶胶状态，它们的药效会药物分散成溶胶状态，它们的药效会 出现显著的变化。出现显著的变化。目前溶胶很少使用